Инструкция по применению для Яквинус таблетки 5 мг 56 шт.
ЯКВИНУС - инструкция по применению
Одновременное применение препарата Яквинус и мощных индукторов изофермента СYР3А4 не рекомендуется. Купить ЯКВИНУС в Москве с доставкой в ближайшую аптеку. Цены от 7700 руб. Наличие: в 39 аптеках. Инструкция по применению, аналоги препарата, показания и противопоказания. При местном применении капель для носа происходит сужение кровеносных сосудов слизистой оболочки носа, устраняется отек и гиперемия слизистой оболочки носоглотки. Инструкция по применению Яквинус 5мг 56 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой. по медицинскому применению лекарственного препарата. яквинус.
Как сделать заказ на сайте
- Яквинус 5 мг №56 таблетки
- Аналоги препарата яквинус
- Яквинус (тофацитиниб): цена, аналоги. Где дешевле купить Яквинус?
- Називин® Сенситив (спрей назальный дозированный, 22.5 мкг/доза, Фармастер)
- Яквинус : инструкция по применению
- Яквинус – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги таблеток
Яквинус : инструкция по применению
Яквинус инструкция по применению | Яквинус инструкция по применению, показания и противопокания, способ применения, состав, Цены и наличие в аптеках, сайт поиска лекарственных препаратов, поиск ближайшей аптеки, аптеки поблизости, поиск лекарств. |
Яквинус : инструкция по применению | Яквинус Таблетки, пачка, 56 шт, 5 мг, для внутреннего применения, в пленочной оболочке противоревматическое. |
Яквинус таб. плен/об 5мг. N56(Тофацитиниб) купить в Москве по цене от 30 700 руб. | Перед применением препарата Яквинус следует провести обследование на предмет признаков латентной или активной туберкулезной инфекции. |
Яквинус 5 мг №56 таблетки | Способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Яквинус таблетки 5мг. |
Яквинус инструкция по применению лекарственного препарата | Перед применением ознакомьтесь с инструкцией и получите консультацию специалиста. |
Аналоги препарата яквинус
RU: от 52 276 Некоторые факты Ревматоидный артрит — это неприятное и трудно поддающееся лечению заболевание аутоиммунного характера. Болезнь ведет к возникновению и прогрессированию воспалительного очага в суставах и может распространяться на близлежащие ткани. Хотя точные причины возникновения артрита медицинской науке достоверно не известны, но на исследования и изобретение эффективных средств для борьбы с ним выделяются ежегодно значительные интеллектуальные и финансовые средства. На современном фармакологическом рынке представлено достаточно большое количество противоартрозных медикаментозных средств с различной силой воздействия и результативностью лечения. Революционным средством в этой области является препарат Яквинус, разработанный известной компанией Pfizer США. Он получил широкое распространение и одобрительные отзывы по всему миру. Международное непатентованное название этого медикамента — Тофацитиниб tofacitinib. Еще одним популярным вариантом названия, используемым преимущественно в западных странах, является — Xeljanz.
После многолетних опытов и масштабных испытаний фармакологической компании Pfizer удалось добиться официального одобрения медикамента в 2012 году американским регулятором по качеству пищевых продуктов и лекарств FDA. В России лекарство Яквинус официально зарегистрировано в начале 2013 года. По мере практического применения медикамента, клиническими опытами была доведена эффективность тофацитиниба в лечении не только главного заболевания — ревматоидного артрита, но и многих других: алопеций, витилиго, псориазного поражения, атопического дерматита. Фармакологическая группа Иммунодепрессивное лекарственное средство селективного спектра действия. Показания к применению Яквинус — высокоэффективное средство для лечения как умеренной, так и тяжелой формы ревматоидного артрита с биологически неадекватным ответом организма на терапию базисными противовоспалительными препаратами БПВП. Заболевание имеет кодовое обозначение М05-М14, согласно принятой международной классификации болезней 10 пересмотра. Лекарственная форма Препарат выпускается в таблеточной форме, предназначен для приема внутрь.
Расчетное максимальное снижение достигается по прошествии около 8-10 недель после начала терапии. Описанные изменения обычно разрешаются спустя 2-6 недель после окончания терапии. Лечение препаратом Яквинус сопровождалось дозозависимым повышением количества B-клеток. Изменения количества циркулирующих T-лимфоцитов и их субпопуляций были незначительными и непостоянными. Клиническое значение этих изменений неизвестно. Изменение общего сывороточного уровня IgG, M и A на протяжении 6-месячного периода лечения пациентов с ревматоидным артритом было небольшим, независимым от дозы и сходным с таковым при применении плацебо. После лечения препаратом Яквинус пациентов с ревматоидным артритом отмечалось быстрое снижение сывороточного C-реактивного белка C-РБ , что сохранялось на протяжении всего периода лечения.
Изменения уровня C-РБ, отмеченные при лечении препаратом Яквинус, не проходили в течение 2 недель после отмены терапии, что свидетельствует о большей продолжительности фармакодинамической активности по сравнению с периодом полувыведения. Аналогичные изменения наблюдались у пациентов с псориазом. Аналогичные изменения в Т-клетках, В-клетках и СРБ в сыворотке крови наблюдались у пациентов с активным псориатическим артритом, однако обратимость не оценивали. Сумму сывороточных иммуноглобулинов не оценивали у пациентов с активным псориатическим артритом. Фармакокинетика Профиль фармакокинетики тофацитиниба характеризуется быстрым всасыванием максимальная плазменная концентрация достигается в течение 0,5-1 часа , быстрым выведением период полувыведения около 3 часов и пропорциональным дозе увеличением системной экспозиции. Равновесная концентрация достигается в течение 24-48 часов с незначительным накоплением после приема два раза в день. В клинических исследованиях тофацитиниб применяли вне зависимости от приема пищи.
Тофацитиниб преимущественно связывается с альбумином и не связывается с а1-кислым гликопротеином. Тофацитиниб в равной степени распределяется между эритроцитами и плазмой крови. У человека не обнаружено стерео конверсии. Фармакологическая активность связана с неметаболизированным тофацитинибом. Фармакокинетика у пациентов с ревматоидным артритом Было установлено, что у пациентов с ревматоидным артритом AUC тофацитиниба при минимальной и максимальной массе тела 40 и 140 кг оказались сходными с таковой у пациентов массой тела 70 кг. Отмечена почти линейная взаимосвязь между массой тела и объемом распределения, что приводит к достижению более высокой Cmax и более низкой минимальной концентрации Cmin в плазме крови у пациентов с меньшей массой тела. Однако это различие не рассматривается как клинически значимое.
Фармакокинетика у пациентов с активным псориатическим артритом Популяционный фармакокинетический анализ пациентов с активным псориатическим артритом показал, что системное воздействие AUC тофацитиниба при экстремальных значениях массы тела [ 61 кг, 109 кг 10-й и 90-й процентиль в наборе данных популяции пациентов ] было аналогично таковому у пациентов с массой тела 83,3 кг. Имеющиеся данные также показали, что какие-либо существенные различия в значениях AUC тофацитиниба между пациентами европеоидной, негроидной и монголоидной рас отсутствуют. Масса тела не влияет на клиренс тофацитиниба, в то время как объем распределения повышается при увеличении массы тела. Это приводит к тому, что у пациентов с более низкой массой тела средняя равновесная концентрация тофацитиниба соответствует таковой у пациентов с более высокой массой тела, максимальная концентрация тофацитиниба выше, а минимальная концентрация, ниже, чем у пациентов с более высокой массой тела. Однако такое различие не учитывается как клинически значимое. Не было отмечено различий в экспозиции тофацитиниба при оценке почечной функции то есть клиренса креатинина у пациентов различного возраста, массы тела, пола, расы, этнической принадлежности и тяжести основного заболевания. Фармакокинетика у пациентов с активным язвенным колитом Популяционный фармакокинетический анализ пациентов с язвенным колитом не выявил клинически значимых изменений уровня воздействия тофацитиниба AUC в зависимости от возраста, массы тела, пола и расовой принадлежности.
Наблюдалась зависимость между массой тела и объемом распределения, приводящая к более высокой концентрации Cmax и более низкой Cmm концентрации у пациентов с меньшей массой тела. Тем не менее, это различие не считается клинически значимым. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности вклад диализа в общий клиренс тофацитиниба относительно небольшой. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени или пациенты с положительными серологическими пробами HBV или HCV не изучались. Детский возраст Исследований фармакокинетики, безопасности и эффективности тофацитиниба у детей не проводили. Показания к применению Ревматоидный артрит Яквинус показан для лечения взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным ревматоидным артритом с неадекватным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов БПВП. Псориатический артрит Яквинус тофацитиниб показан для лечения взрослых пациентов с активным псориатическим артритом с неадекватным ответом на один или несколько БПВП.
Бляшечный псориаз Яквинус тофацитиниб показан для лечения взрослых с хроническим бляшечным псориазом умеренной или тяжелой степени выраженности, когда показана системная терапия или фототерапия. Язвенный колит Яквинус тофацитиниб показан для индукционной и поддерживающей терапии взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным язвенным колитом ЯК с недостаточным ответом, потерей ответа или непереносимостью кортикостероидов, азатиоприна АЗТ , 6-меркаптопурина 6-МП или ингибиторов фактора некроза опухолей ФНО. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Адекватные, хорошо контролируемые исследования применения препарата Яквинус у беременных женщин не проводились. Яквинус не следует принимать во время беременности. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует рекомендовать использование эффективных средств контрацепции во время терапии препаратом Яквинус и в течение по меньшей мере 4 недель после приема последней дозы препарата. Способность тофацитиниба проникать в грудное молоко у человека не изучена. Следует прекратить кормление грудью в период терапии препаратом Яквинус.
Побочные действия Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями, отмечавшимися на фоне терапии тофацитинибом у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и псориазом, были серьезные инфекции. В исследованиях индукционной и поддерживающей терапии во всех группах лечения наиболее распространенными категориями серьезных нежелательных реакций при язвенном колите были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и инфекции. Самыми частыми нежелательными реакциями, которые привели к отмене препарата Яквинус, были инфекции. Самые частые инфекции, приводящие к отмене терапии, включали опоясывающий герпес и пневмонию. Пациенты были рандомизированы в открытом режиме и получали тофацитиниб в дозе 10 мг два раза в сутки, тофацитиниб в дозе 5 мг два раза в день, или ингибитор ФНО из ингибиторов ФНО применялся или этанерцепт 50 мг 1 раз в неделю или адалимумаб 40 мг, применяемый один раз в две недели в соотношении 1:1:1. Первичными конечными точками считались подтвержденные злокачественные новообразования исключая НМРК и подтвержденные существенные нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы MACE. Кумулятивная заболеваемость и статистическая оценка конечных точек маскированы.
Исследование основано на подсчете количества событий и также, чтобы по меньшей мере, 1500 пациентов наблюдались в течение 3 лет. Лечение тофацитинибом в дозе 10 мг два раза в сутки было прекращено, и пациентов переключали на лечение тофацитинибом в дозе 5 мг два раза в сутки из-за полученной информации о дозозависимом повышении частоты развития легочной эмболии. Наиболее распространенной инфекцией, которая приводила к прекращению терапии, был синусит. Общий профиль безопасности, наблюдаемый у пациентов с активным псориатическим артритом, проходивших лечение препаратом Яквинус, соответствует профилю безопасности у пациентов с ревматоидным артритом. Наиболее частыми инфекциями, приводящими к отмене терапии, были пневмония, инфекции мочевого тракта и опоясывающий герпес. В исследованиях индукционной и поддерживающей терапии во всех группах лечения наиболее распространенными категориями серьезных нежелательных реакций были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и инфекции, наиболее распространенной серьезной нежелательной реакцией было ухудшение язвенного колита. В контролируемых клинических исследованиях язвенного колита был зарегистрирован 1 случай рака груди у пациента, получавшего плацебо, случаи образования солидных злокачественных новообразований или лимфом у пациентов, получавших Яквинус, отсутствовали.
У пациентов, получавших лечение препаратом Яквинус, были зарегистрированы случаи лимфомы и у пациентов, получавших препарат Яквинус в большом рандомизированном исследовании PASS, у пациентов с РА в возрасте 50 лет и старше по крайней мере с одним дополнительным фактором риска сердечнососудистых заболеваний. Несмотря на то, что у пациентов с ревматоидным артритом, особенно с высокоактивной формой заболевания, и у пациентов с псориазом может наблюдаться более высокий риск в несколько раз выше развития лимфомы по сравнению с общей популяцией, роль препарата Яквинус, если таковая имеется, в развитии лимфомы не установлена. Рак легких наблюдался у пациентов, получавших препарат Яквинус. Рак легких также наблюдался у пациентов, получавших препарат Яквинус, в большом рандомизированном исследовании PASS у пациентов с РА в возрасте 50 лет и старше по крайней мере с одним дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний; увеличение случаев рака легких наблюдалось У пациентов, получавших препарат Яквинус 10 мг два раза в день по сравнению с ингибитором ФНО. Из 30 случаев рака легких, зарегистрированных в исследовании у пациентов, принимавших тофацитиниб , все, кроме 2, были у пациентов, которые курили в настоящее время или в прошлом. Пациенты с ревматоидным артритом могут подвергаться более высокому риску развития рака легких, чем общая популяция. В клинических исследованиях и пострегистрационном периоде были зарегистрированы случаи развития других злокачественных новообразований, включая но не ограничиваясь , рак груди, меланома, рак предстательной железы и рак поджелудочной железы. Влияние терапии препаратом Яквинус на развитие и течение злокачественных новообразований неизвестно. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста, пациентов, которые курят или курили в прошлом, а также пациентов с другими факторами риска злокачественных новообразований.
В большом рандомизированном исследовании PASS у пациентов с РА в возрасте 50 лет и старше по крайней мере с одним дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний наблюдалось увеличение злокачественных новообразований за исключением РКНМ у пациентов, получавших препарат Яквинус, по сравнению с ингибитором ФНО. Злокачественные новообразования за исключением РКНМ чаще встречались у пожилых пациентов и у пациентов, которые курили в настоящее время или в прошлом. РКНМ также были зарегистрированы в большом рандомизированном исследовании PASS у пациентов с РА в возрасте 50 лет и старше по крайней мере с одним дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. В этом исследовании у пациентов, получавших тофацитиниб , по сравнению с ингибитором ФНС , наблюдалось увеличение общего количества РКНМ, включая плоскоклеточный рак кожи. Рекомендуется проводить периодическое обследование кожи у пациентов с повышенным риском развития рака кожи. Тофацитиниб в дозировке 10 мг два раза в день противопоказан пациентам с высоким риском легочной эмболии см. Дополнительными факторами риска, которые следует учитывать при определении риска развития ЛЭ у пациента, являются пожилой возраст, ожирение, курение и иммобилизация. Случаи перфорации органов ЖКТ В клинических исследованиях в том числе в большом рандомизированном исследовании PASS у пациентов с РА в возрасте 50 лет и старше, по крайней мере, с одним дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний описаны случаи перфорации органов ЖКТ. Роль ингибирования янус-киназы при этих явлениях неизвестна.
Такие случаи в основном были описаны как перфорация дивертикула, перитонит, абсцесс в брюшной полости и аппендицит. Относительный вклад сопутствующей терапии и применения препарата Яквинус при развитии перфорации органов ЖКТ неизвестен. Яквинус следует с осторожностью применять У пациентов с повышенным риском перфорации органов ЖКТ например у пациентов с дивертикулитом в анамнезе. Пациенты с новыми симптомами со стороны органов ЖКТ подлежат немедленному обследованию для раннего выявления перфорации органов ЖКТ. В клинических исследованиях анкилозирующего спондилоартрита не было выявлено случаев перфорации органов ЖКТ среди 420 пациентов, получавших препарат Яквинус в течение до 48 недель 233 пациенто-лет наблюдения. Переломы Переломы наблюдались у пациентов, получавших препарат Яквинус в клинических исследованиях и в пострегистрационный период. В контролируемых клинических исследованиях фазы 3 у пациентов с РА в течение периода от 0 до 3 месяцев частота переломов у пациентов, получавших препарат Яквинус 5 мг два раза в день, Яквинус 10 мг два раза в день и плацебо составляла 2,11, 2,56 и 4,43 пациентов с событиями на 100 PYs, соответственно. В большом рандомизированном исследовании PASS у пациентов с РА в возрасте 50 лет и старше по крайней мере с одним дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний переломы наблюдались в группах лечения препаратом Яквинус и ингибиторами ФНС. Следует проявлять осторожность У пациентов с известными факторами риска переломов, таких как пожилые пациенты, пациенты женского пола и пациенты, принимающие кортикостероиды.
Риск сердечно-сосудистых заболеваний Пациенты с ревматоидным артритом подвержены повышенному риску возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, и у таких пациентов следует контролировать факторы риска например, артериальную гипертензию и гиперлипидемию в рамках обычного стандартного лечения. Ферменты печени При лечении препаратом Яквинус у некоторых пациентов наблюдалось увеличение частоты повышения уровней печеночных ферментов. Следует с вниманием подходить к вопросу о начале лечения препаратом Яквинус у пациентов с повышенными уровнями аланинаминотрансферазы ДЛТ или аспартатаминотрансферазы АСТ , особенно при начале применения препарата в комбинации с потенциально гепатотоксичными лекарственными препаратами, такими как метотрексат. После начала лечения для выявления потенциальных случаев лекарственного поражения печени рекомендуется осуществлять на постоянной основе контроль биохимических показателей функции печени и быстро устанавливать возможные причины повышения уровней печеночных ферментов. Если подозревается лекарственное поражение печени, лечение препаратом Яквинус следует приостановить до исключения этого диагноза. Гиперчувствительность У пациентов, принимающих препарат Яквинус, наблюдались такие реакции гиперчувствительности как ангионевротический отек и крапивница. Некоторые случаи оценивались как серьезные. Большинство реакций возникало у пациентов с множественнои аллергией в анамнезе. В случае возникновения серьезной реакции гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить применение тофацитиниба до выявления потенциальной причины или причин.
Уровень лимфоцитов необходимо контролировать на исходном уровне и затем каждые 3 месяца см. Уровень нейтрофилов следует контролировать на исходном уровне и после 4-8 недель терапии, а затем каждые 3 месяца см.
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности вклад диализа в общий клиренс тофацитиниба относительно небольшой. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени не изучались.
Детский возраст Исследований фармакокинстики, безопасности и эффективности тофацитиниба у детей не проводили. Фармакодинамика: Тофацитиниб представляет собой мощный, селективный ингибитор семейства янус-киназ, обладающий высокой селективностью в отношении прочих киназ генома человека. По результатам исследования киназ тофацитиниб ингибирует янус-киназы 1, 2, 3 и в меньшей степени - тирозин-киназу-2. Ингибирование янус-киназы-1 и янус-киназы-3 под действием тофацитиниба блокирует передачу сигнала посредством общих рецепторов, содержащих гамма-цепи, в отношении нескольких цитокинов, включая ИЛ-2, -4,-7,-9, - 15 и -21.
Эти цитокины выполняют интегрирующую роль в процессах активации лимфоцитов, их пролиферации, функционирования и торможения передачи сигнала, что приводит к модулированию разнообразных аспектов иммунного ответа. Кроме того, ингибирование янус-киназы-1 приводит к ослаблению передачи сигнала под действием дополнительных провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-6 и ИФН-у. При более высокой экспозиции препарата ингибирование передачи сигнала янус-киназы-2 приводит к ингибированию передачи сигнала эритропоэтина. Расчетное максимальное снижение достигается по прошествии около 8-10 недель после начала терапии.
Описанные изменения обычно разрешаются спустя 2-6 недель после окончания терапии. Лечение препаратом Яквинус сопровождалось дозозависимым повышением количества В-клеток. Изменения количества циркулирующих Т-лимфоцитов и их субпопуляций были незначительными и непостоянными. Клиническое значение этих изменений неизвестно.
Изменение общего сывороточного уровня IgG, М и А на протяжении 6-месячного периода лечения пациентов с ревматоидным артритом было небольшим, независимым от дозы и сходным с таковым при применении плацебо. После лечения препаратом Яквинус пациентов с ревматоидным артритом отмечалось быстрое снижение сывороточного С-реактивного белка С-РБ , что сохранялось на протяжении всего периода лечения. Побочные действия: Инфекционные и паразитарные заболевания: частые - пневмония, опоясывающий герпес, бронхит, грипп, синусит, инфекции мочевого тракта, назофарингит, фарингит; нечастые туберкулез в том числе диссеминированный туберкулез ,дивертикулит, пиелонефрит, воспаление подкожной жировой клетчатки, вирусная инфекция, простой герпес, вирусный гастроэнтерит; редкие - сепсис, туберкулез центральной нервной системы ЦНС а, энцефалит, некротизирующий фасциит, криптококковый менингит,диссеминированный туберкулез,уросепсис, пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci, пневмококковая пневмония, бактериальная пневмония, стафилококковая бактериемия, атипичная инфекция, вызванная микобактериями, инфекция, вызванная комплексом Mycobacterium avium, цитомегаловирусная инфекция, бактериемия, бактериальный артрит.
Яквинус таблетки 5 мг. N56 (Тофацитиниб)
Яквинус тб 5мг №56 - цена 16100 руб. | Интернет-аптека «Наша Аптека» Москва | Инструкция по применению ЯКВИНУС. |
Яквинус тб 5мг №48 забронировать в аптеке | пачка картонная. Да. Инструкции по применению лекарственного препарата. |
Яквинус: инструкция по применению, аналоги, купить в аптеках Москвы | В нашей интернет аптеке в наличии Яквинус дозировкой 5 мг и 10 мг. Отзывы, инструкция по применению, аналоги. |
Яквинус (тофацитиниб): цена, аналоги. Где дешевле купить Яквинус?
Яквинус таблетки 5 мг 56 шт. в Москве | Инструкция по применению яквинус. |
Називин® Сенситив (спрей назальный дозированный, 22.5 мкг/доза, Фармастер) | Лечение препаратом Яквинус сопровождается дозозависимым снижением циркулирующих натуральных киллеров CD16/56+. |
Яквинус: инструкция по применению, аналоги, отзывы, цена | Опыт передозировки при применении препарата Яквинус отсутствует. |
Яквинус таблетки 5 мг. N56 (Тофацитиниб)
Способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Яквинус таблетки 5мг. Инструкция по применению Яквинус 5мг 56 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой. Яквинус Таблетки, пачка, 56 шт, 5 мг, для внутреннего применения, в пленочной оболочке противоревматическое. Применение при нарушениях функции печениНе следует применять Яквинус у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Инструкция по применению, показания и противопоказания, побочное действие, использование у взрослых и детей лекарства Яквинус.
Яквинус 5 мг №56 таблетки
У пациентов, получающих один или несколько сопутствующих препаратов, способных умеренно ингибировать изофермент CYP3A4 и активно ингибировать изофермент CYP2C19 например, флуконазол , доза препарата Яквинус не должна превышать 5 мг два раза в день. Одновременное применение препарата Яквинус и мощных индукторов изофермента CYP3A4 например, рифампицина может приводить к снижению или утрате клинической эффективности см. Предостережения, контроль терапии Препарат Яквинус следует применять с осторожностью: - при повышенном риске перфорации органов желудочно-кишечного тракта ЖКТ например, у пациентов с дивертикулитом в анамнезе. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: Адекватные, хорошо контролируемые исследования применения препарата Яквинус у беременных женщин не проводились. Яквинус не следует принимать во время беременности. Способность тофацитиниба проникать в грудное молоко у человека не изучена. Следует прекратить кормление грудью в период терапии препаратом Яквинус. Особые указания: Серьезные инфекции У пациентов с ревматоидным артритом, получающих иммуномодуляторы, включая биологические препараты и Яквинус, отмечены серьезные, а иногда и смертельные инфекции, вызванные бактериальными, микобактериальными, грибковыми, вирусными или иными оппортунистическими возбудителями. Самые частые серьезные инфекции, отмеченные при применении препарата Яквинус, включают пневмонию, воспаление подкожной клетчатки, опоясывающий герпес и инфекцию мочевых путей.
Из числа оппортунистических инфекций при применении препарата Яквинус отмечены случаи развития туберкулеза и других микобактериальных инфекций, криптококкоза, кандидоза пищевода, опоясывающего лишая с поражением различных дерматомов, цитомегаловирусной инфекции, а также ВК-вирусной инфекции. У некоторых пациентов отмечали диссеминированные, заболевания, чаще всего при одновременном применении иммуномодуляторов — метотрексата или кортикостероидов, которые сами по себе и в дополнение к основному заболеванию ревматоидному артриту могут предрасполагать к развитию инфекций. Также возможно развитие и иных серьезных инфекций, которые не были зарегистрированы в клинических исследованиях например, гистоплазмоза, кокцидиомикоза и листериоза. Яквинус не следует применять у пациентов с активной инфекцией, включая локальные инфекции. Пациенты подлежат внимательному наблюдению на предмет развития признаков и симптомов инфекции во время и после терапии препаратом Яквинус. Яквинус следует временно отменить, если у пациента развилась серьезная инфекция, оппортунистическая инфекция или сепсис, до тех пор, пока не будет установлен контроль над состоянием пациента.
Таким образом, маловероятно, что одновременное применение субстратов изоферментов CYP с тофацитинибом приведет к клинически значимому увеличению их метаболизма у пациентов с ревматоидным артритом. Побочные действия Наиболее частыми серьезными нежелательными реакциями, отмечавшимися на фоне терапии тофацитинибом, были серьезные инфекции. Отмена терапии в связи с любой нежелательной реакцией на протяжении двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований, потребовалась в 6. Самыми частыми нежелательными реакциями, которые привели к отмене препарата Яквинус, были инфекции. Самые частые инфекции, приводящие к отмене терапии, включали опоясывающий герпес и пневмонию. Инфекции и паразитарные инвазии: очень часто - назофарингит; часто - пневмония , опоясывающий герпес, бронхит , грипп, синусит, инфекции мочевыводящих путей, фарингит; нечастое - сепсис, бактериальная пневмония, пневмококковая пневмония, пиелонефрит, воспаление подкожной жировой клетчатки, вирусный гастроэнтерит, вирусная инфекция, простой герпес; редко - туберкулез ЦНС, энцефалит, некротизирующий фасциит, криптококковый менингит, диссеминированный туберкулез, уросепсис, пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci, стафилококковая бактериемия, туберкулез, бактериальный артрит, атипичная инфекция, вызванная микобактериями, инфекция, вызванная комплексом Mycobacterium avium, цитомегаловирусная инфекция, бактериемия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД. Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, рвота , гастрит, диарея, тошнота, диспепсия; нечасто - стеатоз печени. Со стороны обмена веществ: часто - гиперлипидемия, дислипидемия; нечасто - дегидратация. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница ; нечасто - парестезия. Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в мышцах и костях, артралгии; нечасто - тендинит, отек суставов, мышечное напряжение. Со стороны системы гемостаза: часто - лейкопения, анемия; нечасто - нейтропения. Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, кашель ; нечасто - застойные явления в придаточных пазухах носа. Со стороны кожных покровов: часто - сыпь; нечасто - эритема , кожный зуд. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования включая кисты и полипы : нечасто - рак кожи, не связанный с меланомой. Лабораторные и инструментальные показатели: часто - повышение активности ферментов печени, КФК, повышение концентрации ЛПНП, холестерина крови в клинических исследованиях впервые отмечались после первого месяца терапии и в дальнейшем оставались стабильными , повышение массы тела; нечасто - повышение активности трансаминаз, повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации ГГТП, нарушение функциональных проб печени. Прочие: часто - лихорадка , утомляемость, периферические отеки. Особые указания Серьезные инфекции У пациентов с ревматоидным артритом, получающих иммуномодуляторы, включая биологические препараты и Яквинус, отмечены серьезные, а иногда и смертельные инфекции, вызванные бактериальными, микобактериальными, грибковыми, вирусными или иными оппортунистическими возбудителями. Самые частые серьезные инфекции, отмеченные при применении препарата Яквинус, включают пневмонию, воспаление подкожной клетчатки, опоясывающий герпес и инфекцию мочевых путей. Из числа оппортунистических инфекций при применении препарата Яквинус отмечены случаи развития туберкулеза и других микобактериальных инфекций, криптококкоза, кандидоза пищевода, опоясывающего лишая с поражением различных дерматомов, цитомегаловирусной инфекции, а также ВК-вирусной инфекции. У некоторых пациентов отмечали диссеминированные, заболевания, чаще всего при одновременном применении иммуномодуляторов - метотрексата или кортикостероидов, которые сами по себе и в дополнение к основному заболеванию ревматоидному артриту могут предрасполагать к развитию инфекций. Также возможно развитие и иных серьезных инфекций, которые не были зарегистрированы в клинических исследованиях например, гистоплазмоза, кокцидиоидомикоза и листериоза. Яквинус не следует применять у пациентов с активной инфекцией, включая локальные инфекции. Пациенты подлежат внимательному наблюдению на предмет развития признаков и симптомов инфекции во время и после терапии препаратом Яквинус. Яквинус следует временно отменить, если у пациента развилась серьезная инфекция, оппортунистическая инфекция или сепсис. При развитии новой инфекции на фоне применения препарата Яквинус пациент подлежит быстрому и полному диагностическому обследованию по аналогии с пациентом, страдающим иммунодефицитом. Показано назначение соответствующей антибактериальной терапии, а также тщательное динамическое наблюдение. Поскольку пожилые пациенты обычно характеризуются более высокой частотой развития инфекций, в подобных случаях также следует соблюдать осторожность. Туберкулез Перед применением препарата Яквинус следует провести обследование на предмет признаков латентной или активной туберкулезной инфекции. Перед началом терапии препаратом Яквинус у пациентов с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, при отсутствии подтверждения адекватного курса противотуберкулезной терапии, а также у пациентов с отрицательным результатом исследования на латентный туберкулез, но наличием факторов риска туберкулезной инфекции, следует провести соответствующую противотуберкулезную терапию.
Cрок годности препарата также был увеличен и составляет теперь 3 года. Соответствующие изменения внесены в инструкцию по применению. Также был увеличен срок годности препарата с двух до трех лет.
Одновременное многократное применение тофацитиниба и мощных иммунодепрессантов у пациентов с ревматоидным артритом не изучалось. Одновременное применение с метотрексатом 15—25 мг метотрекеата один раз в неделю не оказывает влияния на фармакокинетику тофацитиниба. Данные результаты были подтверждены исследованиями in vitro лекарственного взаимодействия, которые показали отсутствие изменений фармакокинетики мидазолама , высокоселективного субстрата изофермента CYP3A4, при одновременном применении с тофацитинибом. Данные in vitro показали, что способность тофацитиниба в терапевтических концентрациях ингибировать такие переносчики как Р-гликопротеин, органические анионные или катионные переносчики очень низка. Одновременное применение с тофацитииибом не оказывало влияния на фармакокинетику пероральпых контрацептивов, левоноргестрела и этинилэстрадола у здоровых женщин. Данные изменения фармакокинетики метотрексата не требовали коррекции дозы, либо подбора индивидуальных доз метотрексата. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс тофацитиниба с течением времени не изменялся. Это свидетельствует о том, что тофацитиниб не влияет на активность изоферментов СУР у пациентов с ревматоидным артритом. Таким образом, маловероятно, что одновременное применение субстратов изоферментов СУР с тофацитинибом приведёт к клинически значимому увеличению их метаболизма у пациентов с ревматоидным артритом. Сопутствующий приём препарата Яквинус не оказывал влияния на фармакокинетику метформина, свидетельствуя, что тофацитиниб не воздействует на переносчик органических катионов OCT2 у здоровых добровольцев. Особые указания Серьезные инфекции У пациентов с ревматоидным артритом, получающих иммуномодуляторы, включая биологические препараты и Яквинус, отмечены серьёзные, а иногда и смертельные инфекции, вызванные бактериальными, микобактериальными, грибковыми, вирусными или иными оппортунистическими возбудителями. Самые частые серьёзные инфекции, отмеченные при применении препарата Яквинус, включают пневмонию, воспаление подкожной клетчатки, опоясывающий герпес и инфекцию мочевых путей. Из числа оппортунистических инфекций при применении препарата Яквинус отмечены случаи развития туберкулёза и других микобактериальных инфекций, криптококкоза, кандидоза пищевода, опоясывающего лишая с поражением различных дерматомов, цитомегаловирусной инфекции, а также ВК-вирусной инфекции. У некоторых пациентов отмечали диссеминированные, заболевания, чаще всего при одновременном применении иммуномодуляторов — метотрексата или кортикостероидов, которые сами но себе и в дополнение к основному заболеванию ревматоидному артриту могут предрасполагать к развитию инфекций. Также возможно развитие и иных серьёзных инфекций, которые не были зарегистрированы в клинических исследованиях например, гистоплазмоза, кокцидиомикоза и листериоза. Яквииус не следует применять у пациентов с активной инфекцией, включая локальные инфекции. Пациенты подлежат внимательному наблюдению на предмет развития признаков и симптомов инфекции во время и после терапии препаратом Яквинус. Яквинус следует временно отменить, если у пациента развилась серьёзная инфекция, оппортунистическая инфекция или сепсис, до тех пор, пока не будет установлен контроль над состоянием пациента. При развитии новой инфекции на фоне применения препарата Яквинус пациент подлежит быстрому и полному диагностическому обследованию но аналогии с пациентом, страдающим иммунодефицитом. Показано назначение соответствующей антибактериальной терапии, а также тщательное динамическое наблюдение. Поскольку пожилые пациенты обычно характеризуются более высокой частотой развития инфекций, в подобных случаях также следует соблюдать осторожность. Туберкулёз Перед применением препарата Яквинус следует провести обследование на предмет признаков латентной или активной туберкулёзной инфекции.
Яквинус (Jakvinus)
Яквинус 5 мг №56 таблетки можно купить в сети аптек «Омнифарм» в Москве, Уфе, Екатеринбурге и других городах РФ по цене 43 659 руб. Информация по препарату Яквинус: инструкция, применение, консультации специалистов по препарату. Опыт передозировки при применении препарата Яквинус отсутствует. Инструкция по применению Яквинус.
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Яквинус
- Яквинус 5 мг №56 таблетки
- Некоторые факты
- Произведено:
- Фармакодинамика
- Яквинус 5 мг 56 шт. таблетки
Називин® Сенситив (спрей назальный дозированный, 22.5 мкг/доза, Фармастер)
Полные инструкции по медицинскому применению доступны по запросу. Опыт передозировки при применении препарата Яквинус отсутствует. Информация по препарату Яквинус: инструкция, применение, консультации специалистов по препарату. Одновременное применение препарата Яквинус и мощных индукторов изофермента СYР3А4 не рекомендуется. При применении препарата ЯКВИНУС® (тофацитиниб) наблюдалось повышение среднего уровня сывороточного креатинина и уровня липидов. Выгодная цена на Яквинус в Москве Купить Яквинус в интернет-аптеке Инструкция по применению препарата Яквинус.
Производитель
- Називин® Сенситив (спрей назальный дозированный, 22.5 мкг/доза, Фармастер)
- Називин® Сенситив (спрей назальный дозированный, 22.5 мкг/доза, Фармастер)
- Некоторые факты
- Описание препарата
- Аналоги препарата яквинус
Яквинус Таблетки 5мг 56 шт ➤ инструкция по применению
Фармакологическая группа Иммунодепрессивный препарат Показания - Умеренный или тяжелый активный ревматоидный артрит у взрослых пациентов с неадекватным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов БПВП ; - активный псориатический артрит у взрослых пациентов с неадекватным ответом на один или несколько БПВП; - хронический бляшечный псориаз умеренной или тяжелой степени выраженности у взрослых пациентов, когда показана системная терапия или фототерапия; - индукционная и поддерживающая терапия у взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным язвенным колитом с недостаточным ответом, потерей ответа или непереносимостью кортикостероидов, азатиоприна, 6-меркаптопурина или ингибиторов ФНО. С осторожностью: — при повышенном риске перфорации органов ЖКТ например, у пациентов с дивертикулитом в анамнезе ; — у пациентов пожилого возраста в связи с высоким риском развития инфекционных заболеваний. Передозировка Опыт передозировки при применении препарата Яквинус отсутствует. Лечение - симптоматическое и поддерживающее. В случае передозировки рекомендуется контроль состояния пациента на предмет развития признаков и симптомов нежелательных реакций.
При развитии нежелательных реакций, следует назначить соответствующую терапию. Специфического антидота не существует. Способ применения и дозировка Внутрь вне зависимости от приема пищи. Яквинус можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими небиологическими БПВП.
Коррекция дозы в связи с лабораторными отклонениями Может потребоваться коррекция дозы или прекращение терапии в случае развития дозозависимых отклонений лабораторных показателей, включая нейтропению и анемию таблицы 1 и 2. Таблица 1. АЧН 500-1000 При стойком снижении в этом диапазоне, следует снизить дозу или отменить прием. Таблица 2.
Особые категории пациентов Пациентам с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести не требуется коррекция дозы. Не следует применять Яквинус у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. У пациентов пожилого возраста 65 лет и старше коррекция дозы не требуется. Одновременное применение препарата Яквинус и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к снижению или утрате клинической эффективности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами Взаимодействие, влияющее на применение препарата Яквинус Поскольку тофацитиниб метаболизируется под действием изофермента CYP3A4, весьма вероятно взаимодействие с препаратами, которые ингибируют или индуцируют данный изофермент. При одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 например, кетоконазолом , а также при одновременном применении с одним или несколькими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 например, флуконазолом экспозиция тофацитиниба увеличивается. При одновременном применении с мощными индукторами изофермента CYP3A4 например, рифампицином экспозиция тофацитиниба уменьшается. Вероятность влияния ингибиторов изофермента CYP2C19 или Р-гликопротеина на фармакокинетику тофацитиниба мала.
Одновременное многократное применение тофацитиниба и мощных иммунодепрессантов у пациентов с ревматоидным артритом не изучалось. Одновременное применение с метотрексатом 15-25 мг метотрексата 1 раз в неделю не оказывает влияния на фармакокинетику тофацитиниба. Данные результаты были подтверждены исследованиями in vitro лекарственного взаимодействия, которые показали отсутствие изменений фармакокинетики мидазолама, высокоселективного субстрата изофермента CYP3A4, при одновременном применении с тофацитинибом. Данные in vitro показали, что способность тофацитиниба в терапевтических концентрациях ингибировать такие переносчики как Р-гликопротеин, органические анионные или катионные переносчики очень низка.
Необходимо незамедлительно обследовать пациентов с признаками и симптомами ТЭЛА и отменить препарат тофацитиниб у пациентов с подозрением на ТЭЛА, независимо от применяемой дозы и показаний. Случаи перфорации органов ЖКТ В клинических исследованиях описаны случаи перфорации органов ЖКТ, хотя роль ингибирования янус-киназы при этих явлениях неизвестна. Такие случаи в основном были описаны как перфорация дивертикула, перитонит, абсцесс в брюшной полости и аппендицит. Относительный вклад сопутствующей терапии и применения препарата Яквинус при развитии перфорации органов ЖКТ неизвестен. Частота развития таких осложнений у пациентов с псориатическим артритом, согласно данным клинических исследований фазы 3 и долгосрочного расширенного исследования - 0,13 пациента с событиями на 100 пациенто-лет при терапии тофацитинибом. Яквинус следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском перфорации органов ЖКТ например, у пациентов с дивертикулитом в анамнезе. Пациенты с новыми симптомами со стороны органов ЖКТ подлежат немедленному обследованию для раннего выявления перфорации органов ЖКТ.
Гиперчувствительность У пациентов, принимающих препарат Яквинус, наблюдались такие реакции гиперчувствительности как ангионевротический отёк и крапивница. Некоторые случаи оценивались как серьёзные. Большинство реакций возникало у пациентов с множественной аллергией в анамнезе. В случае возникновения серьёзной реакции гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить применение тофацитиниба до выявления потенциальной причины или причин. Не рекомендуется начинать терапию препаратом Яквинус у пациентов с низким числом лимфоцитов т. Уровень лимфоцитов необходимо контролировать на исходном уровне и затем каждые 3 месяца см. Уровень нейтрофилов следует контролировать на исходном уровне и после 4—8 недель терапии, а затем каждые 3 месяца см.
Гемоглобин следует контролировать на начальном этапе терапии, после 4—8 недель терапии, а затем каждые 3 месяца см. Максимальный эффект обычно отмечался в течение 6 недель. Оценку липидных параметров следует выполнять по прошествии около 4—8 недель после начала терапии. Применение статинов у пациентов с повышенной концентрацией общего холестерина и холестерина ЛПНП на фоне терапии препаратом Яквинус позволяет достичь исходных показателей. Вакцинации Информация по вторичной трансмиссии инфекции при введении живых вакцин пациентам, получающим Яквинус, до настоящего времени отсутствует. Не рекомендуется вводить живые вакцины одновременно с препаратом Яквинус. Рекомендуется, чтобы до начала применения препарата Яквинус все пациенты выполнили необходимую иммунизацию в соответствии с современными рекомендациями по вакцинации.
Промежуток между вакцинацией живыми вакцинами и началом терапии тофацитинибом должен соответствовать имеющимся руководствам по вакцинации в отношении пациентов, получающих терапию иммуномодулирующими средствами. Согласно этим руководствам, если вводится живая вакцина от опоясывающего герпеса herpes zoster , её следует вводить только пациентам с документированным в анамнезе случаем заболевания ветряной оспой или пациентам, серопозитивным в отношении вируса ветряной оспы. Вакцинацию следует проводить по меньшей мере за 2 недели, но предпочтительно за 4 недели до начала терапии иммуномодулирующими средствами, такими как тофацитиниб. Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с нарушением функции почек лёгкой или средней степени тяжести не требуется коррекции дозы. Доза препарата Яквинус не должна превышать 11 мг один раз в сутки у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек. Конкретные рекомендации по корректировке дозы для каждого показания см. В клинических исследованиях препарат Яквинус не изучали у пациентов с исходными значениями клиренса креатинина расчёт производился по формуле Кокрофта-Голта Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени.
Доза препарата Яквинус не должна превышать 11 мг один раз в сутки у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести. Препарат Яквинус не следует использовать у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени см. В клинических исследованиях препарата Яквинус не изучали у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени или у пациентов с положительной HBV или HCV серологией.
Изменение общего сывороточного уровня IgG, М и А на протяжении 6-месячного периода лечения пациентов с ревматоидным артритом было небольшим, независимым от дозы и сходным с таковым при применении плацебо. После лечения препаратом Яквинус пациентов с ревматоидным артритом отмечалось быстрое снижение сывороточного С-реактивного белка С-РБ , что сохранялось на протяжении всего периода лечения. Аналогичные изменения наблюдались у пациентов с псориазом. Аналогичные изменения в Т-клетках, В-клетках и С-РБ в сыворотке крови наблюдались у пациентов с активным псориатическим артритом, однако обратимость не оценивали.
Сумму сывороточных иммуноглобулинов не оценивали у пациентов с активным псориатическим артритом. Фармакокинетика Всасывание и распределение Профиль фармакокинетики тофацитиниба характеризуется быстрым всасыванием Cmax достигается в течение 0. В клинических исследованиях тофацитиниб применяли вне зависимости от приема пищи. В равной степени распределяется между эритроцитами и плазмой крови. Фармакологическая активность связана с неметаболизированным тофацитинибом. Фармакокинетика у пациентов с ревматоидным артритом Было установлено, что у пациентов с ревматоидным артритом AUC тофацитиниба при минимальной и максимальной массе тела 40 и 140 кг оказались сходными с таковой у пациентов массой тела 70 кг. Отмечена почти линейная взаимосвязь между массой тела и Vd, что приводит к достижению более высокой Cmax и более низкой Cmin в плазме крови у пациентов с меньшей массой тела.
Однако это различие не рассматривается как клинически значимое. Фармакокинетика у пациентов с активным псориатическим артритом Популяционный фармакокинетический анализ пациентов с активным псориатическим артритом показал, что системное воздействие AUC тофацитиниба при экстремальных значениях массы тела [ 61 кг, 109 кг 10-й и 90-й процентиль в наборе данных популяции пациентов ] было аналогично таковому у пациентов с массой тела 83.
Его концентрация достигает максимума уже через 30-60 минут. Также для лекарства характерен короткий период полувыведения — 3 часа.
Содержание в крови напрямую зависит от принятой дозы. Равновесная концентрация устанавливается за 1-2 дня. Незначительная кумуляция наблюдается при двукратном приеме в течения дня. Тофацитиниб в основном связывается с альбуминами, он в одинаковых пропорциях распределяется между красными кровяными тельцами и плазмой крови.
При использовании таблеток с модифицированным высвобождением наибольшая концентрация в крови наблюдается спустя 4-е часа после приема. Также увеличивается период полувыведения до 6-8 часов. Анализ фармакокинетики препаратов в обеих лекарственных формах показал, что прием Яквинус 11 мг однократно в течение дня соответствует приему двух таблеток по 5 мг за сутки. Он в равных количествах распределен между плазмой крови и красными кровяными тельцами.
Показания к применению Яквинус 5 и 10 мг показан при: ревматоидном артрите РА , протекающем в умеренной или тяжелой форме. Препарат назначается взрослым, у которых отсутствует, слабо выражен терапевтический эффект от применявшихся ранее одного или нескольких противовоспалительных средств базовой терапии, наблюдаются тяжелые побочные эффекты; активном псориатрическом артрите ПА. Яквинус назначается взрослым пациентам, у которых базисные противовоспалительные средства приводят к развитию неадекватного ответа или наблюдается их непереносимость; анкилозирующем спондилоартрите болезни Бехтерева. Таблетки назначаются взрослым при условии неадекватного иммунного ответа на традиционно использующиеся при этом дегенеративно-дистрофическом заболевании средства; хроническом бляшечном псориазе, протекающем в умеренной или тяжелой форме.
Препарат используется в рамках системной терапии в сочетании с фототерапией; активном язвенном колите ЯК , протекающем в умеренной или тяжелой форме. Таблетки назначаются в качестве индукционной или поддерживающей терапии только пациентам взрослого возраста, у которых наблюдается слабо выраженный ответ, его отсутствие или индивидуальная непереносимость глюкокортикостероидов, азатиоприна и других препаратов 1-ой линии; активном полиартикулярном ювенильном идиопатическом артрите пЮИА.
Аналоги препарата яквинус
Яквинус инструкция по применению, показания и противопоказания, способ применения, состав, Цены и наличие в аптеках, сайт поиска лекарственных препаратов, поиск ближайшей аптеки, аптеки поблизости, поиск лекарств. Яквинус, инструкция по применению: способ и дозировка. Покрытые пленочной оболочкой таблетки Яквинус применяют перорально, вне зависимости от приема пищи. Инструкция по применению данного средства будет предложена вашему вниманию далее в статье.