блистер - пачка картонная с иглой (иглами) (1 шт.), Производитель: Эбеве Фарма (Австрия).
Новости рынка
- РА, МЕТОТРЕКСАТ , кто принимает? Зайдите пожалуйста. Форум Страница 1
- Метотрексат
- Скрутили производство: пациенты с артритами остались без лекарств | Статьи | Известия
- Инструкция по применению
- Метотрексат Фармасинтез-Норд : инструкция по применению
Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10 мг/мл флакон 5 мл в Москве
Применяют следующие режимы дозирования:Трофобластические опухоли: 15-30 мг внутрь, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель в зависимости от признаков токсичности. Или 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг. Ревматоидный артрит: начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая вводится одномоментно внутрь, или по 2,5 мг через каждые 12 часов всего 3 дозы. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы.
Оптимальная длительность терапии не известна. Псориаз: внутрь в дозах от 10-25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Грибовидный микоз: внутрь по 2,5 мг в сутки в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями Побочные действия Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения особенно Т- лимфоциты , тромбоцитопения, анемия.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит; редко — энтерит, диарея, эрозивно-язвенные поражения и кровотечение из желудочно-кишечного тракта. В отдельных случаях при длительном ежедневном применении — нарушение функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз, перипортальный фиброз и цирроз печени; некроз печени, жировая дистрофия печени; панкреатит. Со стороны нервной системы: энцефалопатия, особенно при введении многократных доз интратекально, а также у больных, которые получали лучевую терапию на область черепа. Также имеются сообщения об утомлении, слабости, спутанности сознания, атаксии, треморе, раздраженности, судорогах и коме. Острые Побочное явления, вызванные интратекальным введением метотрексата, могут включать головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в области спины, ригидность задней части шеи, судороги, паралич, гемипарез.
Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек повышение уровня креатинина, гематурия.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации, телеангиэктазии, акне, фурункулез. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - васкулит; редко - перикардит, перикардиальный выпот, тампонада сердца, снижение АД, тромбоэмболические осложнения в т. Со стороны крови и лимфатической системы: часто - лейкопения, тромбоцитопения, анемия; нечасто - панцитопения, агранулоцитоз, гемопоэтические расстройства; редко - мегалобластная анемия; очень редко - тяжелое угнетение функции костного мозга, апластическая анемия, увеличение лимфатических узлов, лимфопролиферативные заболевания частично обратимые , эозинофилия, нейтропения.
Первыми признаками этих осложнений, которые являются опасными для жизни, являются лихорадка, боль в горле, язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, носовое кровотечение и кровоизлияния в кожу. Применение метотрексата необходимо немедленно прекратить, если количество клеток крови значительно снижается. Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, анафилактический шок, иммуносупрессия. Инфекционные заболевания: очень редко - сепсис, оппортунистические инфекции в некоторых случаях могут быть с летальным исходом , инфекции, вызванные Cytomegalovirus; частота неизвестна - сообщалось о случаях нокардиоза, гистоплазмоза и криптококковых грибковых инфекций, диссеминированной форме простого герпеса.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, повышенная утомляемость, сонливость; нечасто - депрессия, спутанность сознания, головокружение, судороги; редко - изменение настроения; очень редко - боль, мышечная слабость или парестезия в конечностях, нарушение вкусовых ощущений металлический привкус , острый асептический менингит с менингизмом паралич, рвота , бессонница; частота неизвестна - звон в ушах. Со стороны органа зрения: редко - тяжелые нарушения зрения; очень редко - конъюнктивит, ретинопатия. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто - отдельные случаи возникновения лимфом, которые регрессируют при прекращении лечения метотрексатом.
У 2-2,5 млн человек, которые постоянно принимают метотрексат, во время перебоев с поставками могут начаться обострения с возможным поражением легких, сердца, печени, в том числе осложнения из-за COVID-19, отметила Пчельникова. Представитель российского офиса Sandoz Александр Алексеев подтвердил, что на российских складах нет раствора для инъекций "Метотрексат-Эбеве". Сбой в поставках он объяснил тем, что австрийский завод-производитель сменил форму собственности и вынужден менять упаковку лекарств.
Оценка: 2020-06-06 09:49:36 Метотрексат. Почему состояние ухудшается?
Принимаю метотрексат 7месяцев. Состояние хуже. Чувствую себя как овощ. Врач добавил дозу. Что станет вообще не понимаю. Дайте пожалуйста совет. Оценка: 2020-02-27 19:38:19 Ревматоидный артрит Болею Ревматоидным артритом с 2017 года, мне 65 лет. Вначале принимала продолжительно метотрексат в таблетках 12,5 в неделю, вот уже год подкожно 15 МГ.
РА, МЕТОТРЕКСАТ , кто принимает? Зайдите пожалуйста.
действующее вещество: 1 мл метотрексата 25 мг или 100 мг вспомогательные вещества: вода для инъекций. Стоит ли переходить на инъекционный метотрексат вместо таблеток? Согласно клиническим рекомендациям, при дозе выше 15 мг/неделю рекомендуется переходить на метотрексат в инъекциях. Препарат Метотрексат производится зарубежными и отечественными фармацевтическими компаниями в двух формах – раствор для инъекций и таблетки в оболочке.
Что еще почитать
- Регистрационный номер
- Метотрексат
- Почему Метотрексат Эбеве пропал из аптек 2022г
- Почему Метотрексат Эбеве пропал из аптек 2022г
- Метотрексат при псориазе: отзывы, цена и инструкция
- В аптеках пропал самый популярный препарат для лечения ревматоидного артрита
"Метотрексат" при ревматоидном артрите: отзывы. Инструкция по применению, описание препарата
Препарат Метотрексат-Эбеве в лекарственной форме раствор для инъекций может вводиться внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутриартериально или интратекально. Представитель российского офиса Sandoz Александр Алексеев подтвердил, что на российских складах нет раствора для инъекций "Метотрексат-Эбеве". действующее вещество: 1 мл метотрексата 25 мг или 100 мг вспомогательные вещества: вода для инъекций. Препарат Меготрексат-Эбеве в лекарственной форме раствор для инъекций может вводиться внутримышечно, подкожно, внутривенно, внутриартериально или интратекально. Как рассказала РБК Анна Смородина из Нижнего Новгорода, «Метотрексат Эбеве» в форме раствора для инъекций пропал из аптек в третий раз за последние два года. Инъекционный метотрексат является альтернативой пероральному метотрексату, и некоторые пациенты отдают ему предпочтение.
Метотрексат теперь выпускается в предварительно заполненных шприцах
Метотрексат эбеве хорош, в том числе во флаконах для инъекций, но там надо самим дозу набирать. Раствор для инъекций Метотрексат-Эбеве в ампулах и флаконах применяют путем в/м, п/к, в/в, внутриартериального или интратекального введения. В предварительно заполненных шприцах Метотрексат-Эбеве® используется инновационная система Luer Lock®, которая защищает раствор от вытекания и исключает. Пропал из продажи метотрексат Эбеве (раствор для инъекций 50мг. в 5мл). Метотрексат компании "Эбеве" выписывают пациентам с тяжелыми имунновоспалительными заболеваниями. Инструкция по применению Метотрексат-Эбеве раствор для ин.
Инструкция по применению Метотрексат-Эбеве Раствор для инъекций шприц 10 мг/мл 1,5 мл 1шт
L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата. Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита. Амиодарон может способствовать изъязвлению кожи. Метотрексат снижает клиренс теофиллина.
У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией метоксален и ультрафиолетовое облучение был выявлен рак кожи. Следует соблюдать осторожность при одновременном введении эритроцитарной массы и метотрексата. Сочетание с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей.
Метотрексат может снижать иммунологический ответ па вакцинацию. При одновременном введении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции. Особые указания С осторожностью: при асците, выпотах в плевральную полость, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, обезвоживании, подагре или нефролитиазе в анамнезе, ранее проводившейся лучевой терапии или химиотерапии, инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы.
Метотрексат является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. При введении высоких доз метотрексата необходим тщательный контроль за больным для раннего выявления первых признаков токсических реакций. Высокодозная терапия должна проводиться только опытными химиотерапевтами, которые могут контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови в стационарных условиях под прикрытием кальция фолината.
Во время терапии метотрексатом в повышенных и высоких дозах необходимо следить за рН мочи: в день введения и в последующие 2-3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах необходимо сочетать с усиленной гидратацией до 2 л жидкости в сутки. Нормальным считается снижение содержания метотрексата в сыворотке крови через 22 часа после введения в 2 раза по сравнению с исходным уровнем.
Для лечения псориаза метотрексат назначают только больным с тяжелой формой болезни, неподдающейся лечению другими видами терапии. Для профилактики токсичности в процессе лечения метотрексатом необходим периодический анализ крови 1 раз в неделю , определение содержания лейкоцитов и тромбоцитов, проведение печеночных и почечных функциональных тестов. При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом необходимо прервать, в противном случае это может привести к развитию геморрагического энтерита и к гибели больного вследствие прободения кишечника.
У больных с нарушенной функцией печени период выведения метотрексата увеличен, поэтому, у таких больных терапию следует проводить с особой осторожностью, с применением сниженных доз. Нарушение функции почек зависит от дозы.
Еще до передачи под управление «Ростеха» в 2018 году предприятие находилось в тяжелом финансовом состоянии и фактически прекратило производство лекарственного препарата азатиоприн.
Но возникший к тому моменту дефицит привел к тому, что запасы были мгновенно раскуплены. Выпуск первой партии на новой производственной площадке ориентировочно намечен на конец 2020 года. Шесть ассоциаций просят упростить процедуру введения в оборот немаркированных медикаментов Что касается метотрексата-эбеве, как пояснил «Известиям» представитель его производителя — компании «Сандоз», поставки препарата в таблетированной форме были приостановлены из-за существующих глобальных производственных ограничений при выпуске этой лекарственной формы препарата.
В настоящее время в России доступны препараты с международным непатентованным наименованием «метотрексат» в форме таблеток, выпускаемые несколькими производителями. В то же время в РФ представлены инъекционные формы препарата метотрексат-эбеве: концентрат для приготовления раствора для инфузий и раствор для инъекций, — рассказали в компании «Сандоз». Есть вопрос Качество отечественного метотрексата вызывает вопросы у пациентов — они жалуются, что хуже его переносят. А препарат импортного производства в инъекциях стоит значительно дороже и подходит не всем, пояснила Полина Пчельникова.
Симптомы передозировки влияют в основном на кроветворную и пищеварительную системы лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, нейтропения, миелосупрессия, воспаления слизистой оболочки, стоматит, язвы слизистой ротовой полости, тошнота, рвота, язвы и кровотечения в ЖКТ. В некоторых случаях признаки интоксикации отсутствовали. Есть сообщения о смерти в результате сепсиса, септического шока, почечной недостаточности и апластической анемии. Терапевтические меры. Для нейтрализации токсичных побочных реакций метотрексата рекомендуется использовать специфический антидот — кальция фолинат. При случайной передозировке вводят кальция фолинат внутривенно или внутримышечно в течение часа в той же или более высокой дозе, в какой был введен метотрексат. Стандартный гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшают выведение метотрексата. Эффективный клиренс метотрексата может быть достигнут путем экстренного прерывистого гемодиализа с использованием высокой скорости потока диализата. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Исследования на животных показали, что применение НПВС, салициловой кислоты, снижает канальцевую секрецию метотрексата и соответственно увеличивает его токсические эффекты. В клинических исследованиях, где НПВС и салициловая кислота применялись в качестве вспомогательной терапии у пациентов с ревматоидным артритом, не наблюдалось увеличение числа побочных эффектов. Нестероидные противовоспалительные средства не следует вводить до или одновременно с высокими дозами метотрексата. Имеются сообщения об увеличении при использовании такой комбинации уровня и продолжительности определения метотрексата в сыворотке крови, что приводит к росту смертности, обусловленной тяжелой гематологической и желудочно-кишечной токсичностью. При наличии факторов риска, например, пограничного состояния функции почек в, одновременное использование НПВП и метотрексата не рекомендуется. Регулярное употребление алкоголя или применение гепатотоксичных препаратов может увеличить гепатотоксичность метотрексата. Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами, которые дополнительно принимают гепатотоксичные препараты например, азатиоприн, лефлуномид, сульфасалазин, ретиноиды и рекомендовать избегать употребления алкоголя. Применение дополнительно гематотоксичных препаратов увеличивает вероятность серьезных побочных эффектов метотрексата. Необходимо учитывать фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и противосудорожными средствами снижение сывороточных уровней метотрексата , 5-фторурацилом увеличение периода полураспада 5-фторурацила. Салицилаты, фенилбутазон, фенитоин, барбитураты, транквилизаторы, пероральные контрацептивы, тетрациклины, производные амидопирина, сульфаниламиды, а также парааминобензойная кислота, замещают метотрексат в связях с белками плазмы, повышая биодоступность косвенное увеличение дозы. Пробенецид и слабые органические кислоты могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и, следовательно, косвенно увеличивать его дозу. Антибиотики, такие как пенициллины, гликопептиды, сульфаниламиды, ципрофлоксацин и цефалотин могут снижать почечный клиренс метотрексата, поэтому может произойти повышение концентрации метотрексата в сыворотке с одновременной гематологической и желудочно-кишечной токсичностью. Пероральные антибиотики, такие как тетрациклины, хлорамфеникол и невсасывающиеся антибиотики широкого спектра действия могут уменьшать всасывание метотрексата в кишечнике или воздействовать на печеночно-кишечную циркуляцию путем подавления кишечной микрофлоры и метаболизма метотрексата бактериями. Ципрофлоксацин снижает канальцевую секрецию почек; использование метотрексата с этим лекарственным средством следует тщательно контролировать. У пациентов с острым лимфобластным лейкозом во время индукционной терапии, которая наряду с преднизоном, винкристином и 6-меркаптопурином также включала метотрексат в высоких дозах с применением кальция фолината наблюдалось снижение уровня фенитоина в плазме. Пириметамин или ко-тримоксазол, используемые в комбинации с метотрексатом, могут вызывать панцитопению, вероятно, путем аддитивного ингибирования дигидрофолатредуктазы. Введение прокарбазина во время высокодозной терапии метотрексатом увеличивает риск нарушения функции почек. В случае предварительного лечения препаратами, вызывающими побочные реакции со стороны костного мозга например, сульфаниламиды, триметоприм-сульфаметаксозол, хлорамфеникол, пириметамин , необходимо учитывать возможность возникновения выраженных нарушений гематопоэза. Сообщалось о подавление функции костного мозга и снижение уровня фолата при одновременном введении триамтерена и метотрексата. Совместное применение препаратов, вызывающих дефицит фолиевой кислоты например, сульфаниламиды, триметоприм-сульфаметаксозол может привести к увеличению токсичности метотрексата. Особая осторожность требуется также в случае уже существующего дефицита фолиевой кислоты. При одновременном проведении терапии метотрексатом и базовой терапии например, соединениями золота, пеницилламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, азатиоприном, циклоспорином , повышенные токсические эффекты метотрексата, как правило, не наблюдаются. Несмотря на то, что применение метотрексата в комбинации с сульфасалазином может усиливать действие метотрексата и таким образом приводить к увеличению частоты побочных реакций за счет подавления сульфасалазином синтеза фолиевой кислоты, такие реакции наблюдались в ряде исследований только в отдельных редких случаях. Сообщалось о замедлении выведения метотрексата почками в результате совместного применения метотрексата и омепразола. Одновременное применение пантопразола приводило к подавлению выведения почками метаболита 7-гидроксиметотрексата, а также к миалгии и лихорадке. Поэтому следует избегать совместного применения ингибиторов протонного насоса с метотрексатом в высоких дозах, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Метотрексат может уменьшить клиренс теофиллина. Поэтому при совместном применении метотрексата и теофиллина необходимо регулярно определять уровень теофиллина в плазме. Во время терапии метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин кофе, напитки, содержащие кофеин, черный чай , так как эффективность метотрексата может быть уменьшена за счет взаимодействия между метотрексатом и метилксантинами на уровне рецепторов аденозина. В отдельных случаях, совместное применение метотрексата и кортикостероидов приводило к распространению опоясывающего герпеса у пациентов с опоясывающим герпесом и постгерпетической невралгии. Комбинация метотрексата и лефлуномида может увеличить риск панцитопении. Совместное применение меркаптопурина и метотрексата может увеличить биодоступность меркаптопурина. Необходимо корректировать дозы этих двух агентов при совместном применении. Следует соблюдать осторожность при совместном применении метотрексата с иммуномодулирующими препаратами, особенно в случае ортопедической хирургии, где риск заражения высок. Анестетики на основе оксида азота усиливают вызванные метотрексатом нарушения метаболизма фолатов и могут привести к тяжелой и непредсказуемой миелосупрессии и стоматиту. Этот эффект может быть уменьшен при введении кальция фолината. L-аспарагиназа при совместном применении с метотрексатом имеет эффект антагониста. Холестирамин может приостановить печеночно-кишечную циркуляцию, увеличить непочечное выведение метотрексата. Сопутствующее введение эритроцитарной массы и метотрексата требует дополнительного наблюдения за пациентом. У пациентов, которым проводили переливание крови в течение 24 часов после инфузий метотрексата, может возникать повышенная токсичность из-за длительных высоких концентраций метотрексата в сыворотке. Необходимо учитывать замедленный клиренс метотрексата при его применении с другими цитостатиками. Лучевая терапия при лечении метотрексатом может привести к увеличению риска некроза мягких тканей или костей. Следует соблюдать осторожность при введении высоких доз метотрексата в комбинации с потенциально нефротоксическими химиотерапевтическми агентами например, цисплатином. При одновременном введении метотрексата с цитарабином возрастает риск серьезных побочных неврологических эффектов, таких как головная боль, паралич, кома и эпизоды инсульта. Следует избегать вакцинации живыми вакцинами у пациентов, получавших метотрексат. Сообщалось, что сопутствующее введение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама должны тщательно контролироваться у пациентов, получавших совместную терапию этих двух препаратов. Беременность и лактация Беременность. Метотрексат противопоказан во время беременности. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность метотрексата, особенно в первый триместр.
Метотрексат теперь выпускается в предварительно заполненных шприцах
Всего за семь месяцев 2021 г. Мать ребенка с ювенильным артритом за последние несколько недель была вынуждена «собирать препарат поштучно» в аптеках трех разных городов — в Самаре, Тольятти и Ульяновске, утверждает Пчельникова. Пациенты с артритами должны принимать метотрексат пожизненно один раз в неделю, поясняет она. Пациенты с ревматологическими заболеваниями сталкиваются с дефицитом лекарств в том числе из-за пандемии коронавируса, поскольку необходимые им препараты также используются для лечения ковида. В этом и прошлом году наблюдался дефицит азатиоприна, микофенолата мофетила, гидроксихлорохина и метилпреднизолона из-за включения их во временные рекомендации Минздрава по лечению ковида, рассказала Пчельникова: «Нехватка тоцилизумаба, используемого в терапии тяжелых форм ковида, наблюдается и сейчас».
В Минздраве, Росздравнадзоре и Минпромторге не ответили на вопрос, достаточно ли имеющегося метотрексата для удовлетворения нужд всех пациентов. В ответ на письмо ревматологической ассоциации в Sandoz руководитель департамента по корпоративным коммуникациям российского офиса Александр Алексеев подтвердил отсутствие раствора для инъекций «Метотрексат-Эбеве» на российских складах и пообещал, что компания восстановит поставки с октября 2021 г.
В процессе лечения метотрексатом пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и неблагоприятных эффектов.
Из-за возможности развития серьезных и потенциально летальных токсических реакций метотрексат следует применять только у пациентов с тяжелой персистирующей и ведущей к инвалидизации формой псориаза, не поддающейся лечению другими методами. За пациентами, получающими лечение метотрексатом, следует проводить тщательное наблюдение с тем, чтобы выявлять и оценивать признаки возможных токсических эффектов или нежелательных реакций с минимальной задержкой. При наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулеза и вирусных гепатитов.
Назначение высоких доз метотрексата возможно только в случае нормальной концентрации креатинина в плазме крови. Лейкопения и тромбоцитопения, как правило, развиваются в срок от 4 до 14 дней с момента введения метотрексата. Иногда отмечается развитие второй лейкопенической фазы, развивающейся в срок от 12 до 21 дня.
У пожилых пациентов описано развитие мегалобластной анемии на фоне продолжительной терапии метотрексатом. В процессе лечения метотрексатом проводят следующие исследования ежемесячно в первые 6 мес, в дальнейшем не реже, чем каждые 3 мес; при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований : 1. Обследование ротовой полости и глотки для выявления изменений слизистых оболочек.
Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом немедленно прекращают и назначают симптоматическую поддерживающую терапию.
Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. При сопутствующей терапии или ранее проводившейся терапии гематотоксичными препаратами например, лефлуномидом , лучевой терапии необходимо внимательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови. При необходимости целесообразно выполнение биопсии костного мозга.
Функциональные печеночные пробы. На фоне продолжительного применения метотрексата возможно развитие острого гепатита и явлений хронической гепатотоксичности фиброз и цирроз печени. Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени.
Лечение метотрексатом не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае выявления отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. На фоне терапии метотрексатом возможно 2-3-кратное транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, как правило, бессимптомное. Как правило, это не является поводом для изменения схемы лечения, обычно показатели нормализуются в течение 2 недель, после чего лечение по решению врача может быть возобновлено.
Однако, в случае выявления стойкого повышения активности печеночных трансаминаз необходимо снижение дозы или отмена лечения метотрексатом. Поскольку метотрексат оказывает токсическое действие на печень, в период лечения не следует без явной необходимости применять другие гепатотоксичные препараты. Также следует избегать или сильно снизить потребление этанола.
Особенно внимательно контролировать активность печеночных ферментов следует у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксичными препаратами в частности, лефлуномидом. После достижения суммарной кумулятивной дозы 1. Биопсия печени не показана у пожилых пациентов; у пациентов с активными острыми заболеваниями например, дыхательной системы ; у пациентов с наличием противопоказаний к биопсии печени например, нестабильная гемодинамика, изменение параметров коагулограммы ; у пациентов с неблагоприятным прогнозом в отношении продолжительности жизни.
Если при биопсии печени выявляются только изменения небольшой выраженности степень I, II или IIIa по шкале Roenigk , возможно продолжение терапии метотрексатом при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента. Метотрексат следует отменить в случае выявления умеренных или выраженных изменений степень IIIb и IV по шкале Roenigk , или в случае отказа от биопсии печени пациента, у которого наблюдается персистирующее повышение активности печеночных трансаминаз. В случае выявления умеренного фиброза или цирроза печени метотрексат следует отменить, в случае фиброза минимальной выраженности рекомендуется повторная биопсия печени через 6 мес.
Такие изменения как жировая дистрофия печени или слабо выраженное воспаление портальных вен достаточно часто выявляются при биопсии печени у пациентов, получающих метотрексат. Хотя выявление таких изменений, как правило, не является поводом для принятия решения о нецелесообразности или отмены терапии метотрексатом, следует соблюдать осторожность при лечении таких пациентов. Функциональные почечные пробы и исследование мочи.
Поскольку метотрексат экскретируется преимущественно почками, у пациентов с нарушениями функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в плазме крови, следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек например, пожилых пациентов. Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими экскрецию метотрексата, оказывающими неблагоприятное действие на почки в частности, НПВС или на систему кроветворения.
Описаны случаи развития тяжелых побочных эффектов у пациентов, принимавших НПВС на фоне терапии метотрексатом особенно, в высоких дозах , включая случаи развития тяжелого угнетения костномозгового кроветворения, апластической анемии, поражения ЖКТ и летального исхода. Во время инфузии метотрексата следует также контролировать экскрецию мочи и ее значение pH. Это, вероятно, обусловлено осаждением метотрексата и его метаболитов в почечных канальцах.
Обследование дыхательной системы. Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и, при необходимости, назначать соответствующие исследования для контроля функции легких. Появление в период лечения метотрексатом соответствующей симптоматики особенно сухого, непродуктивного кашля или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких.
В таких случаях метотрексат следует отменить и провести тщательное обследование пациента. Хотя клиническая картина может варьировать, в типичных случаях, когда симптомы со стороны дыхательной системы вызваны применением метотрексата, наблюдается повышение температуры тела, кашель с одышкой, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. Поражение легких, вызванное применением метотрексата, может возникать вне зависимости от давности его применения, используемых доз описаны случаи развития поражения легких при применении метотрексата в низких дозах, в т.
При дифференциальной диагностике следует исключить инфекционную природу заболевания. На фоне терапии метотрексатом возможно развитие потенциально опасных вплоть до летального исхода оппортунистических инфекций, включая пневмоцистную пневмонию.
Легкое открытие шприца и упрощенная система смены иглы удобны для самостоятельного применения пациентами разных возрастов. Особенно следует отметить преимущество данной формы выпуска перед существующими формами препарата для внутримышечного введения, которые требуют особых условий для приготовления инъекции и специальных медицинских навыков введения.
Благодаря четкой системе градуировки возможен индивидуальный подбор дозы. Легкое открытие шприца и упрощенная система смены иглы удобны для самостоятельного применения пациентами разных возрастов. Особенно следует отметить преимущество данной формы выпуска перед существующими формами препарата для внутримышечного введения, которые требуют особых условий для приготовления инъекции и специальных медицинских навыков введения.
Ревматологи рассказали о нехватке лекарств для лечения артрита
Одновременное применение ингибиторов протонной помпы, таких как омепразол или пантопразол, может привести к следующему взаимодействию: одновременное применение метотрексата и омепразола привело к задержке выведения метотрексата почками. В одном случае при одновременном применении метотрексата и пантопрозола наблюдалось уменьшение выведение метаболита 7-гидроксиметотрексата почками с развитием миалгии и тремора. Одновременное применение метотрексата и теофилина может снижать клиренс теофиллина, поэтому следует контролировать концентрацию теофиллина в крови. Следует избегать чрезмерного потребления кофеин- или теофиллин содержащих напитков кофе, кофеин содержащих напитков, черного чая во время лечения метотрексатом, поскольку эффективность метотрексата снижается из-за возможного взаимодействия между метотрексатом и метилксантином в аденозиновых рецепторов. Комбинированное применение метотрексата и лефлуномида может увеличить риск возникновения панцитопении. Метотрексат повышает уровень меркантопуринов в плазме крови. Поэтому при комбинированном применении необходимо корректировать дозы. Особые указания Ввиду наличия риска развития тяжелых и даже летальных токсических реакций или побочных действий, врач должен проинформировать пациентов о возможных рисках включая ранние признаки и симптомы токсичности и рекомендуемых мерах безопасности. Пациенты должны быть проинструктированы, чтобы немедленно обратиться к врачу, если они замечают симптомы интоксикации, и они должны быть осведомлены о том, что впоследствии необходимо контролировать симптомы интоксикации в том числе проведение частых лабораторных тестов. Дозы, превышающие 20 мг в неделю, могут быть связаны со значительным повышением токсичности, особенно с супрессией костного мозга.
В частности, сообщалось о летальных исходах у пациентов пожилого возраста, связанных со случайным ежедневным применением еженедельной дозы. Ввиду возможного гепатотоксического действия не рекомендуется принимать какие-либо дополнительные гепатотоксичные лекарственные средства во время терапии метотрексатом, за исключением случаев крайней необходимости, а также употреблять алкоголь или значительно снизить его потребление. Функция почек При наличии таких факторов риска, даже пограничных, как нарушения функции почек, не рекомендуется применять метотрексат одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами возможна повышенная токсичность. Терапия метотрексатом для пациентов с нарушением функции почек должна проводиться с особой осторожностью и при более низкой дозировке ввиду замедленного выделения метотрексата у этих пациентов. Так как метотрексат преимущественно выводится через почки, повышенная концентрация метотрексата в сыворотке возможна в случаях почечной недостаточности, которая может привести к тяжелым побочным действиям, таким как нарушения функции почек вплоть до острой почечной недостаточности. О тяжелых побочных случаях, в том числе о случаях летального исхода сообщалось на фоне приема нестероидных противовоспалительных средств. Токсическое воздействие на ЖКТ Факторы рвота, диарея и стоматит приводящие к дегидрации также могут увеличить токсичность метотрексата ввиду повышения уровня метотрексата. В этих случаях применение метотрексата следует прекратить до исчезновения симптомов. Асцит или плевральный выпот должны быть дренированы до назначения метотрексата.
Необходимо проявить особую осторожность в случаях наличия инсулинозависимого сахарного диабета и нарушения функции печени. Инфекции или заболевания иммунной системы Метотрексат влияет на иммунную систему, может ухудшать реакцию на вакцинацию и воздействовать на результаты иммунологических тестов. Во время терапии метотрексатом запрещается проводить вакцинацию живой вакциной. Существуют сообщения о диссеминированных инфекциях коровьей оспы после вакцинации против коровьей оспы у пациентов, подвергающихся терапии метотрексатом. Метотрексат вызвал реактивацию инфекций гепатита B или обострение гепатита С, которые в некоторых случаях являлись летальными. Некоторые случаи реактивации гепатита В произошли после прекращения применения метотрексата. Клинические и лабораторные исследования необходимо выполнить для оценки существующего заболевания печени у пациентов, которые ранее имели такие инфекции, как гепатит В или С. Это может привести к тому, что терапия метотрексатом не будет подходить некоторым пациентам. Также в случаях существующих неактивных хронических инфекций например, опоясывающий герпес, туберкулез, гепатит В и С необходимо быть предельно осторожным ввиду возможной активации.
Во время терапии метотрексатом может проявиться инфекция, вызываемая условно-патогенными организмами, в том числе пневмоцистная пневмония, приводящая к летальному исходу. Токсическое воздействие на легкие Легочные осложнения, плевральный выпот, альвеолит или пневмония с симптомами, возникающими во время терапии метотрексатом, такими как: общее недомогание, сухой кашель, одышка и вплоть до одышки в состоянии покоя, кашель, боль в груди, жар, гипоксемия и инфильтраты на флюорографии, могут служить признаками потенциально опасных нарушений с возможным летальным исходом. Легочные заболевания, вызванные метотрексатом, такие как пневмония, могут проявляться внезапно во время терапии и не всегда имеют полностью обратимый характер, и на данный момент имеются сообщения относительно всех доз препарата включая низкие дозы метотрексата 7,5 мг в неделю. Подозрение на такие осложнения уже является основанием для немедленного прекращения лечения метотрексатом, с последующим предотвращением распространения инфекций, в том числе пневмонии. Токсическое воздействие на кожу Зарегистрированы тяжелые редкие летальные аллергические кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз синдром Лайелла. Дерматит и солнечный ожог могут повторяться при применении метотрексата реакции ремиссии. Псориаз индуцированные поражения кожи могут осложняться при УФ-облучении и одновременном применении метотрексата. Лекарственные средства содержание витамины или другие лекарственные средства, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или их производные, могут снизить эффективность метотрексата.
Несмотря на то, что применение метотрексата в комбинации с сульфасалазином может усиливать действие метотрексата и таким образом приводить к увеличению частоты побочных реакций за счет подавления сульфасалазином синтеза фолиевой кислоты, такие реакции наблюдались в ряде исследований только в отдельных редких случаях. Сообщалось о замедлении выведения метотрексата почками в результате совместного применения метотрексата и омепразола. Одновременное применение пантопразола приводило к подавлению выведения почками метаболита 7-гидроксиметотрексата, а также к миалгии и лихорадке. Поэтому следует избегать совместного применения ингибиторов протонного насоса с метотрексатом в высоких дозах, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Метотрексат может уменьшить клиренс теофиллина. Поэтому при совместном применении метотрексата и теофиллина необходимо регулярно определять уровень теофиллина в плазме. Во время терапии метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин кофе, напитки, содержащие кофеин, черный чай , так как эффективность метотрексата может быть уменьшена за счет взаимодействия между метотрексатом и метилксантинами на уровне рецепторов аденозина. В отдельных случаях, совместное применение метотрексата и кортикостероидов приводило к распространению опоясывающего герпеса у пациентов с опоясывающим герпесом и постгерпетической невралгии. Комбинация метотрексата и лефлуномида может увеличить риск панцитопении. Совместное применение меркаптопурина и метотрексата может увеличить биодоступность меркаптопурина. Необходимо корректировать дозы этих двух агентов при совместном применении. Следует соблюдать осторожность при совместном применении метотрексата с иммуномодулирующими препаратами, особенно в случае ортопедической хирургии, где риск заражения высок. Анестетики на основе оксида азота усиливают вызванные метотрексатом нарушения метаболизма фолатов и могут привести к тяжелой и непредсказуемой миелосупрессии и стоматиту. Этот эффект может быть уменьшен при введении кальция фолината. L-аспарагиназа при совместном применении с метотрексатом имеет эффект антагониста. Холестирамин может приостановить печеночно-кишечную циркуляцию, увеличить непочечное выведение метотрексата. Сопутствующее введение эритроцитарной массы и метотрексата требует дополнительного наблюдения за пациентом. У пациентов, которым проводили переливание крови в течение 24 часов после инфузий метотрексата, может возникать повышенная токсичность из-за длительных высоких концентраций метотрексата в сыворотке. Необходимо учитывать замедленный клиренс метотрексата при его применении с другими цитостатиками. Лучевая терапия при лечении метотрексатом может привести к увеличению риска некроза мягких тканей или костей. Следует соблюдать осторожность при введении высоких доз метотрексата в комбинации с потенциально нефротоксическими химиотерапевтическми агентами например, цисплатином. При одновременном введении метотрексата с цитарабином возрастает риск серьезных побочных неврологических эффектов, таких как головная боль, паралич, кома и эпизоды инсульта. Следует избегать вакцинации живыми вакцинами у пациентов, получавших метотрексат. Сообщалось, что сопутствующее введение леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Уровни метотрексата и леветирацетама должны тщательно контролироваться у пациентов, получавших совместную терапию этих двух препаратов. Беременность и лактация Беременность. Метотрексат противопоказан во время беременности. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность метотрексата, особенно в первый триместр. Метотрексат обладает тератогенным действием у людей. Воздействие на ограниченное число беременных женщин 42 привело к увеличению частоты 1:14 пороков развития черепа, конечностей и сердечно-сосудистой системы. Беременность протекала нормально при прекращении терапии до зачатия. Перед началом лечения пациентки должны быть тщательно обследованы для исключения беременности. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 6 последующих месяцев следует применять надежные методы контрацепции. Женщинам, проходящим курс химиотерапии, следует рекомендовать планировать беременность не раннее чем через 1-2 года после прекращения терапии. В случае наступления беременности в этот период необходимо провести консультацию о риске вредного воздействия на ребенка, связанном с лечением. Необходимо провести дополнительные ультразвуковое исследование для подтверждения нормального развития плода. Так как метотрексат может проявлять генотоксичность, перед началом лечения парам, планирующим беременность,рекомендуется проконсультироваться в генетическом консультационном центрес целью информирования о риске и эффектах на репродуктивную способность. Поскольку метотрексат проникает в грудное молоко и может вызывать токсические эффекты у грудных детей, в период лактации лечение метотрексатом противопоказано. Если применение препарата в этот период является необходимым, грудное вскармливание должно быть остановлено до начала лечения. Метотрексат оказывает влияние на сперматогенез и оогенез и может снизить фертильность. Эти эффекты являются обратимыми и исчезают после прекращения терапии. Так как метотрексат может проявлять генотоксичность, перед началом лечения планирующим беременность женщинам, по возможности, рекомендуется проконсультироваться в генетическом консультационном центре, а мужчинам следует рекомендовать консервацию спермы. Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами Метотрексат оказывает легкое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В отдельных случаях усталость и головокружение, связанные с применением метотрексата, могут нарушить способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Меры предосторожности Неправильное использование метотрексата может привести к серьезным побочным реакциям, в том числе со смертельным исходом. При введении метотрексата необходим тщательный контроль пациента для раннего выявления первых признаков токсических реакций. Терапия должна проводиться исключительно онкологом, имеющим опыт проведения антинеопластической химиотерапии или под его контролем. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать врачу о появлении симптомов передозировки сразу после их появления и о необходимости мониторинга данных симптомов, включая регулярные лабораторные исследования. Дозы выше 20 мг в неделю могут быть связаны со значительным увеличением токсичности, в частности с супрессией костного мозга. Прекращение приема метотрексата не всегда приводит к полной ремиссии побочных реакций. Лечение метотрексатом требует проведения мониторинга уровня метотрексата в сыворотке. Первыми признаками этих опасных для жизни осложнений могут быть: лихорадка, боль в горле, изъязвление слизистой оболочки полости рта, гриппоподобные жалобы, сильное истощение, носовое кровотечение и кровоизлияние в кожу. При лечении неопластических заболеваний терапию метотрексатом следует продолжать, только если возможная польза перевешивает риск тяжелой миелосупрессии. В частности, при длительной терапии у гериатрических пациентов отмечалась мегалобластная анемия. В состоянии после лечения лекарственными средствами с кумулятивной миелотоксичностью, а также лучевой терапии, включая костный мозг, следует учитывать нарушение костного мозга. Это может привести к повышению чувствительности костного мозга к терапии метотрексатом с усиленным подавлением гемопоэтической системы. При длительной терапии метотрексатом, при необходимости, может быть выполнена биопсия костного мозга. В случае острого лимфатического лейкоза метотрексат может вызвать боль в левой верхней части живота воспаление капсулы селезенки из-за разрушения лейкемических клеток.
В 2020 году продажи в этом сегменте составили 1,1 млн упаковок суммой 474,9 млн руб. Для сравнения, второе место по аптечным продажам в 2020 году занял препарат «Методжект» производства Medac Gmbh, тогда было продано 325,7 тыс. А за первые шесть месяцев текущего года немецкая компания продала в рознице 189,3 тыс. Из иностранных: «Метотрексат-Эбеве» компании Sandoz во флаконах, таблетках и преднаполненных шприцах , «Методжект» производства Medac Gmbh в преднаполненных шприцах дозировками 10мг и 50мг , «Метотрексат-Тева» израильской компании Teva, а также «Метортрит» европейской компании Rompharm Company. Поставки препарата «Метотрексат-Тева» также прекратились в пошлом году. Последняя была в ноябре 2020 года, уточнили в пресс-службе израильской компании. В пресс-службе Teva отметили, что готовы возобновить поставки в случае перерегистрации цены на препарат.
В случае заболевания легких, вызванного метотрексатом, следует начать ГКС. В дальнейшем терапия с применением метотрексата не обновляется. В период терапии с применением метотрексата возможные оппортунистические инфекции, в том числе плазмоклеточная пневмония, может привести к летальному исходу. При наличии у пациента симптомов нарушений легочных функций следует приматы во внимание возможность наличия плазмоклеточных пневмонии. Поскольку метотрексат влияет на иммунную систему, он может изменять реакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с неактивными, хроническими инфекциями такими как опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С из-за их возможную активацию. В период лечения метотрексатом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Метотрексат может повышать риск развития новообразований преимущественно лимфом. Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих метотрексат в низких дозах. В таких случаях препарат следует отменить. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, следует назначить терапию цитотоксическими препаратами. У пациентов с патологическим накоплением жидкости в полостях организма «третье пространство» , таких как асцит или плевральный выпот, продолжительность периода полувыведения метотрексата из плазмы крови увеличивается. Необходимо устранение плеврального выпота или асцита до начала терапии с применением метотрексата. Нарушения, является причиной обезвоживания организма, такие как рвота, диарея, стоматит, могут повышать токсическое воздействие метотрексата вследствие увеличения его концентрации. В таких случаях дальнейшее проведение терапии следует временно прервать до устранения таких симптомов. Очень важно выявить пациентов с возможным увеличением концентрации метотрексата в течение 48 часов после введения, поскольку в противном случае токсическое воздействие метотрексата может быть необратимым. Диарея и язвенный стоматит могут быть проявлениями токсического воздействия и требуют временного прекращения дальнейшей терапии, в противном случае возможен геморрагический энтерит и летальный исход через перфорацию стенки кишечника. В случае рвота с примесью крови, черного цвета стула или наличии в испражнениях крови дальнейшую терапию следует отменить. Витаминные препараты и другие продукты, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или их производные, могут снижать эффективность терапии с применением метотрексата. До начала лечения метотрексатом «Эбеве» необходимо исключить беременность. Метотрексат оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие, а также может привести к аборт. В период лечения метотрексатом нарушается сперматогенез и овогенез, что может привести к нарушению фертильности. Эти эффекты являются обратимыми после прекращения терапии препаратом. Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения, а также в течение шести месяцев после окончания терапии метотрексатом. Врач должен информировать пациентов репродуктивного возраста и их партнеров о возможном неблагоприятном влиянии метотрексата на плод. Токсическое воздействие на кожу. Вследствие риска развития реакций фототоксично, пациентам следует избегать солнечного облучения и посещений солярия. Хорошо известны угрожающие жизни последствия интратекального введения метотрексата, поэтому в каждом индивидуальном случае необходимо оценивать соотношение риска и ожидаемой пользы от терапии, а также обеспечивать контроль за признаками нейротоксичности повреждения ЦНС, раздражение мозговых оболочек, временный или постоянный паралич, энцефалопатия. При появлении первых признаков серьезных побочных эффектов препарат следует отменить. Случаи тяжелых неврологических побочных эффектов от головной боли до паралича, комы и инсульта наблюдались у подростков и молодых пациентов, получавших метотрексат в сочетании с цитарабином. Особая осторожность нужна при одновременном применении нестероидных противовоспалительных средств НПВС и метотрексата. В этом контексте при одновременном применении метотрексата особенно в высоких дозах и НПВС сообщалось о серьезных побочных явлениях, в том числе смертельные случаи, внезапную тяжелую миелосупрессии, апластической анемией и желудочно-кишечную токсичность. Применение препарата в высоких дозах. Во время терапии метотрексатом в высоких дозах наблюдался переходный острый неврологический синдром, который может проявляться, в частности, через поведенческие аномалии, локальные сенсомоторные симптомы включая временную слепоту и аномальные рефлексы. Точная причина не установлена. В случае острого лимфобластного лейкоза метотрексат может вызвать боль в левой верхней части живота воспаление капсулы селезенки в результате разрушения лейкозных клеток. При проведении терапии с применением метотрексата в высоких дозах необходимо одновременное введение фолиевой кислоты. Концентрация метотрексата в сыворотке крови является важным показателем для определения надлежащей продолжительности введения фолиевой кислоты. Через 48 часов после начала инфузии следует определять остаточный уровень метотрексата. С микробиологической точки зрения, раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Побочные эффекты Система крови: угнетение функции костного мозга как следствие: инфекции, сепсис, различные кровотечения , лейкопения, тромбоцитопения, гипогаммаглобулинемия, анемия. Пищеварительная система : гингивит, стоматит, фарингит, тошнота, анорексия, рвота, диарея, мелена, желудочно-желудочные кровотечения, образование язв, нарушение функции печени значительное повышение уровня печеночных ферментов , жировая дистрофия печени, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудочно кишечного тракта, перипортальный фиброз, цирроз печени. Центральная нервная система : головная боль, головокружение, нарушение зрения, гемипарез, судороги. После интратекального введения - повышение давления спинномозговой жидкости. Мочеполовая система: расстройства мочеиспускания, цистит, гематурия, азотемия, олигоспермия, нарушения менструального цикла, вагинальные язвы, бесплодие, спонтанный аборт, тератогенным действием, снижение либидо, импотенция, нарушение овогенеза, сперматогенеза. Зафиксированы единичные случаи синдрома Стивенса-Джонсона и эпидермальный некролиз. Дыхательная система: легочные инфильтраты, пневмофиброзом, пневмониты. Другие: аллергия, снижение защитных сил организма, иммуносупрессия, метаболические нарушения, остеопороз, опоясывающий лишай. Описаны случаи анафилактической реакции и внезапной смерти. Передозировка Анорексия, прогрессирующее снижение массы тела, молотый, лейкопения, депрессия, возможно развитие коматозного состояния. Для лечения применяют кальция фолинат - средство для нейтрализации миелотоксической действия метотрексата. Кальциумфолинат следует вводить даже при подозрении на передозировку инфузия 75 мг в вену в течение 12:00 с последующим введением в мышцу по 12 мг 4 раза с интервалом 6:00. В случаях возникновения побочных реакций в результате применения метотрексата вводят 6-12 мг кальция фолината внутримышечно 4 раза с интервалом 6:00. Взаимодействие Алкоголь, гепатотоксичные и гематотоксических препараты. Риск гепатотоксического действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления алкоголя или сопутствующего приема других гепатотоксических препаратов.
Метотрексат при псориазе приносит пользу или вред?
An intensified dosing schedule of subcutaneous methotrexate in patients with moderate to severe plaque-type psoriasis METOP : a 52 week, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Subcutaneous methotrexate in patients with moderate-to-severe psoriasis: a critical appraisal. Br J Dermatol. Effectiveness, tolerability, and safety of subcutaneous methotrexate in early rheumatoid arthritis: A retrospective analysis of real-world data from the St. Gallen cohort.
Semin Arthritis Rheum. Первое российское стратегическое исследование фармакотерапии ревматоидного артрита РЕМАРКА : результаты лечения 130 больных в течение 12 месяцев. Methotrexate [Internet]. Available from: www.
Appl Health Econ Health Policy. References 1. Тарловская ЕИ. Генерики и оригинальные препараты: взгляд практического врача.
Русский Медицинский Журнал. Оригинальные препараты и дженерики: проблема выбора. Медицинские технологии. Оценка и выбор.
Biopharmaceuti-cals for rheumatic diseases in Latin America, Europe, Russia, and India: innovators, biosimilars, and intended copies. Joint Bone Spine. Применение биоаналогов генно-инженерных биологических препаратов при ревматических заболеваниях. Эффективная фармакотерапия.
The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Classification criteria for psoriatic arthritis: development of new criteria from a large international study. Безопасность применения метотрексата в форме раствора для подкожных инъекций у больных ревматоидным артритом. Вопросы оптимизации терапии метотрексатом у больных ревматоидным артритом.
Treating axial spondylarthritis and peripheral spondyloarthritis, especially psoriatic arthritis, to target: 2017 update of recommendations by an international task force. Project: recom- mendations on treatment of rheumatoid arthritis developed by All-Russian Public Organization «Association of Rheumatologists of Russia» - 2014 part 1. Rheumatology Science and Practice. Twelve-week multicenter open-label randomized comparative study of the efficacy and safety of methotrexate as a concentrated solution for subcutaneous administration and as 15-mg tablets per week for rheumatoid arthritis.
Их можно свести к минимуму, если соблюдать следующие рекомендации. Регулярно проходить обследования При лечении метотрексатом врач назначает ряд лабораторных и инструментальных обследований, чтобы следить за тем, как изменяется работа различных органов. В зависимости от результатов анализов врач может изменить дозировку препарата, отменить его или временно заменить на другой. Это помогает достигать ремиссии, избежав побочных реакций. Если не проходить обследования, то можно упустить опасные осложнения, которые со временем будут только усугубляться.
Ниже приведены основные лабораторные обследования и сроки, согласно действующим клиническим рекомендациям по лечению РА. В зависимости от состояния здоровья врач может назначить дополнительные обследования или изменить время между сдачей анализов. Позволяет отслеживать изменения в работе печени. В такой ситуации врач может снизить дозировку или же вовсе отменить препарат. Анализ сдается: в начале лечения — каждые 2—4 недели; через 1—3 месяца после начала — каждые 1—3 месяца; через 6—12 месяцев после начала лечения — каждые 3 месяца или в зависимости от показаний.
Общий анализ крови. Позволяет отслеживать изменение в системе кроветворения, поскольку метотрексат влияет на работу костного мозга. Анализ сдается: в начале лечения — каждые 2—4 недели; через 1—3 месяца после начала лечения — каждые 1—3 месяца; через 6—12 месяцев после начала лечения — каждые 3 месяца или в зависимости от показаний. Биохимический анализ крови на креатинин. Позволяет отслеживать, как изменяется работа почек во время лечения.
В некоторых случаях пациенты начинают самостоятельно принимать лекарственные препараты, которые в сочетании с метотрексатом повышают его токсическое действие на почки. Анализ сдается: первые 3 месяца — каждые 2—4 недели; через 6—12 месяцев — каждые 8—12 недель.
Проникает в грудное молоко. После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть — в печени независимо от пути введения с образованием фармакологически активной полиглютаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Период полувыведения в начальной фазе составляет 2-4 ч. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы. Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. С осторожностью: асцит, выпот в плевральную полость, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, обезвоживание, подагра или нефролитиаз в анамнезе, ранее проводившаяся лучевая терапия или химиотерапия Меры предосторожности Побочные эффекты, обусловленные приемом метотрексата, могут отрицательно повлиять на управление автотранспортным средством Применение при беременности и кормлении грудью Противопоказано Способ применения и дозы Таблетки Метотрексата-Эбеве принимают внутрь перед приемом пищи, не разжевывая. Применяют следующие режимы дозирования:Трофобластические опухоли: 15-30 мг внутрь, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в одну или более недель в зависимости от признаков токсичности. Или 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца.
Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг. Ревматоидный артрит: начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая вводится одномоментно внутрь, или по 2,5 мг через каждые 12 часов всего 3 дозы. Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, при этом она не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Оптимальная длительность терапии не известна. Псориаз: внутрь в дозах от 10-25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. Грибовидный микоз: внутрь по 2,5 мг в сутки в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией больного и гематологическими показателями Побочные действия Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения особенно Т- лимфоциты , тромбоцитопения, анемия.
По данным аналитической компании AlphaRM, «Метотрексат-Эбеве» во всех формах выпусках и дозировках — самый продаваемый препарат среди всех метотрексатов в рознице. Так, в 2019 году в аптеках был продан 1 млн упаковок препарата на сумму 403,5 млн руб. В 2020 году продажи в этом сегменте составили 1,1 млн упаковок суммой 474,9 млн руб. Для сравнения, второе место по аптечным продажам в 2020 году занял препарат «Методжект» производства Medac Gmbh, тогда было продано 325,7 тыс. А за первые шесть месяцев текущего года немецкая компания продала в рознице 189,3 тыс. Из иностранных: «Метотрексат-Эбеве» компании Sandoz во флаконах, таблетках и преднаполненных шприцах , «Методжект» производства Medac Gmbh в преднаполненных шприцах дозировками 10мг и 50мг , «Метотрексат-Тева» израильской компании Teva, а также «Метортрит» европейской компании Rompharm Company. Поставки препарата «Метотрексат-Тева» также прекратились в прошлом году.
Метотрексат теперь выпускается в предварительно заполненных шприцах
Метотрексат-Эбеве раствор для инъекций 10мг/мл 5мл №1. Метотрексат обладает очевидной иммуномодулирующей активностью, подавляя синтез провоспалительных и стимулируя синтез антивоспалительных веществ. Препарат Метотрексат-Эбеве является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.