Эффект ноцебо бывает не только при приеме плацебо, но и при лечении настоящими лекарствами (или после введения вакцин). Механизмы действия плацебо и ноцебо идентичны, и оба эффекта могут сопровождать любую лечебную процедуру. Эффект ноцебо разнообразен: он может быть причиной побочных эффектов лекарств и даже синдрома их отмены. Как и ожидалось, большинство людей испытали эффект плацебо либо ноцебо, в зависимости от того, какой “крем” им нанесли. Рассказываем, в чем суть эффекта ноцебо, чем он отличается от плацебо и какие факторы могут спровоцировать появление тревожных навязчивых мыслей о здоровье.
Подписка Онлайн
- Записаться на прием
- Эффект "плацебо" и "ноцебо" в бизнесе и жизни — Блог Натальи Чунтомовой на
- Плацебо, ноцебо и невропатическая боль
- Недооцененная сила. Плацебо и ноцебо в медицине
- Эффект ноцебо - что это такое простыми словами? Мысли порождают болезнь -
- Полезно знать: интересное про плацебо, ноцебо и антропоцебо
Эффект Ноцебо: чем он отличается от плацебо
В противоположность этому, антагонист холецистокининовых рецепторов ХЦКр проглумид активирует плацебо-индуцированную опиоидную гипоалгезию при этом эффект плацебо подавляется агонистом ХЦК-2р пентагастрином. Также доказательствами активного участия опиоидной системы в плацебо-анальгезии служат ПЭТ-исследования головного мозга. Так у пациентов, получающих агонист опиоидных рецепторов ремифентанил, и пациентов из группы плацебо при проведении ПЭТ была выявлена активность в одних и тех же участках мозга, а именно в дорсолатеральной префронтальной коре dPFC , передней поясной коре ACC , островке инсула и прилежащем ядре NAcc при этом ремифентанил вызывал гораздо более выраженную активность по сравнению с плацебо. Могло показаться, что холецистокинин просто подавляет функцию опиоидной системы, при этом не играя роли в формировании эффекта ноцебо. Однако в экспериментальной модели социального стресса «социального поражения», а проще говоря, ежедневного буллинга на протяжении определенного времени, чаще всего в течение 10 дней , созданной на мышах, обусловленная тревогой гипералгезия подавлялась путем приема ХЦК-2р антагониста CI-988. Следующая система, которой мы коснемся в рамках эффектов плацебо и ноцебо, будет каннабиноидная система. Прием нестероидного противовоспалительного препарата НПВП кеторолака в течение 2 дней с последующей заменой его на плацебо индуцирует анальгезию, которая не подавляется антагонистом опиоидных рецепторов налоксоном, тогда как антагонист каннабиноидных рецепторов CB-antagonist римонабантполностью элиминирует эффект плацебо. Также в создании эффекта плацебо участвует дофаминергическая система. Схожим образом, когда плацебо дают пациентам с болезнью Паркинсона, дофаминовые рецепторы активируются одновременно в вентральном NAcc и дорсальном стриатуме. Учитывая возникающую в результате приема плацебо стимуляцию NAcc, можно предположить вовлечение системы вознаграждения в создание эффекта плацебо.
Проведенный метаанализ по исследованиям активности определенных участков мозга с использованием визуализирующих методов ПЭТ или фМРТ и корреляции этого с плацебо-анальгезией продемонстрировал следующее: при ожидании анальгезии от приема плацебо наблюдалась повышенная активность в зонах передней опоясывающей извилины, прецентральной и латеральной префронтальной коры и околоводопроводного серого вещества, и, наоборот, снижение активности наблюдалось в зонах медиальной и задней опоясывающей коры, верхней височной и прецентральной извилины, переднего и заднего островка, ограды и скорлупы, таламуса и хвостатого ядра. ММеханизмы формирования плацебо Как уже говорилось ранее, в формировании эффекта плацебо участвуют два процесса: обучение и ожидание. Оба эти механизма редко обходятся друг без друга, но иногда одно явление превалирует над другим. К примеру, одной из форм обучения является социальная пропаганда. При головной боли, вызванной гипобарической гипоксией, плацебо-анальгезия, наступившая в результате социальной пропаганды, напоминала эффект приема аспирина, когда как активированная социальной пропагандой ноцебо-индуцированная головная боль сопровождается повышенной экспрессией простагландинов. Рассмотрим вышеописанный эффект такой пропаганды на следующем примере. Распространение среди отдельной группы негативного ожидания приводит к эффекту ноцебо в виде формирования оправдания такого ожидания, что было продемонстрировано в исследовании, в ходе которого, где люди, поделенные на 2 группы, поднимались на высоту 3,5 тысяч м. В первой группе ноцебо-группа — 36 человек был индуцирован механизм социальной пропаганды, что проявлялось возникновением у них головной боли во время подъема, вторая группа же группа являлась контрольной 38 человек. Методика постановки этого эксперимента довольно-таки интересна: сначала «заражали» ожиданием выраженной головной боли одного человека впоследствии он стал триггером , при этом экспериментаторы заявляли ему, что такая боль снимается аспирином.
После этого у человека развивалась головная боль, он принимал аспирин и подавлял ее. Также исследователи сообщили о возможной головной боли и другим подопытным из ноцебо-группы, а за более полной информацией рекомендовали обратиться к первому человеку — триггеру. Через неделю ноцебо-группа и контрольная группа отправились в поход на высоту 3500 метров над уровнем моря. На высоте у ноцебо-группы чаще выявлялась головная боль, а уровни простагландинов, тромбоксана и кортизола в слюне были выше, чем в контрольной группе. Далее в каждой из групп пациентов с головной болью разделили на 3 подгруппы: подгруппа, которой дали аспирин аспирин-группа , подгруппа, которой дали плацебо плацебо-группа и подгруппа, находившаяся без лечения группа без лечения. Что же получилось в итоге? При сравнении уровней простагландинов, тромбоксана и степень выраженности боли в ответ на прием плацебо или аспирина были получены следующие результаты: В контрольной группе плацебо не оказало почти никакого влияния; аспирин, как и положено, снижал выраженность ГБ; В ноцебо-группе была продемонстрирована одинаковая эффективность как аспирина, так и плацебо.
Хейгарт провел эксперимент с палочками Перкинса, окрашивая деревянные палочки металлической краской для применения у пациентов с ревматическими заболеваниями. В эксперименте Хейгарта у одних и тех же пациентов был получен одинаковый эффект при использовании как металлических, так и деревянных палочек [4]. Примеры действия плацебо можно найти в любой области медицины. К середине ХХ века стали накапливаться данные по плацебо-эффектам в хирургии. В 1939 г. Фиески предложил вмешательство, заключающееся в двусторонней перевязке внутренних грудных артерий у больных стенокардией, что приводило к усилению коронарного кровотока. Однако через 20 лет Л. Кобб проверил гипотезу Фиески в контролированном исследовании: одной группе пациентов проведена операция Фиески, другой — выполнены разрезы, имитирующие вмешательство. Различий в результатах лечения в группах выявлено не было [5]. В 2002 г. Мозли в группе больных гонартрозом, разделенной им на три подгруппы. В первой подгруппе было выполнено артроскопическое удаление пораженного хряща, во второй — промывание суставной полости, в третьей — имитация оперативного вмешательства; послеоперационное лечение в подгруппах было одинаковым. Результаты не продемонстрировали каких-либо различий в эффективности лечения [6]. Хотя рассмотренные исследования разделяет почти полвека, они оба инициировали дискуссию по этическим аспектам. В 1987 г. Томас продемонстрировал важность «правильного диагноза» в успехе лечения. Пациентам первой группы врач выразил неуверенность в диагнозе, второй же было сообщено, что диагноз установлен и следствием лечения ожидается полное выздоровление. Обе группы получали одинаковую неспецифическую терапию. В метаанализе, включившем 117 исследований по лечению язвенной болезни, продемонстрирована роль доверия к лекарству. Когда в 1975 г. Аналогичная ситуация повторилась позже с Н2-блокатором 2-го поколения ранитидином. Кроме того, в этом метаанализе было показано, что эффект плацебо оказывается выше, если пациенты принимают три таблетки вместо двух [8]. Очевидно, что действие плацебо наиболее ярко проявляется при функциональной патологии. Вместе с тем течение и органических заболеваний значимо улучшается на фоне применения плацебо. В недавно опубликованном обзоре суммированы данные по роли плацебо в процессе реабилитации пациентов с черепно-мозговой травмой, что ранее считалось не имеющим доказательной базы. Авторы рассматривают как психологические, так и нейробиологические процессы, лежащие в основе плацебо-эффекта у этих больных, подчеркивая их взаимодополняющую роль [10]. Как это работает? Рассматриваются три основных механизма плацебоэффекта: модель ожидания, рефлекторная обусловленность и нейромедиаторная модель. Необходимо подчеркнуть, что данные гипотезы не являются взаимоисключающими. Модель ожидания объясняет, как мысли и убеждения могут оказывать влияние на нейрохимические реакции в организме, приводя к значимому гормональному и иммунологическому ответу, что хотя и относится к эффекту плацебо, но на самом деле является истинным терапевтическим эффектом. Основную роль в этом феномене играет индивидуальная «система убеждений» — важная часть психической модели процесса исцеления, включающей собственно болезнь, поиск помощи, встречу с врачом и получение лечения [3, 11]. Рефлекторная обусловленность объясняет плацебоэффект принципами условного рефлекса Павлова. Опыт имевшего место ранее улучшения действует как условный стимул, порожденный предыдущим положительным опытом.
В одном из экспериментов людей «заражали» внушением, что у них головная боль, и после приема «нестероидных противовоспалительных» в виде плацебо «внушенная боль» устранилась. Мы сами создаем проблемы и сами их устраняем. Однако плацебо иногда может быть полезным, когда необходимо именно психологическое воздействие или нужно избежать злоупотребления препаратами. Применять плацебо вместо реальных препаратов при состояниях, действительно требующих воздействия, недопустимо и противозаконно. Факторы, которые могут повлиять на появление эффекта плацебо или ноцебо очень разнообразны: от цвета таблеток до звуков открывания баночки с лекарством или голоса медсестры, приносящей препараты. Пациент будет ждать и надеяться, что наступит облегчение либо его начнет тошнить и появится рвота из-за неприятного опыта. Даже существует такое понятие и реальное явление «рвота ожидания» в анестезиологии и онкологии. Когда еще до химиотерапии у больного возникает рвотный рефлекс. Существует такая статистика, что эффективность зависит даже от цвета лекарственной формы спрей, сироп, таблетки. Для эффекта успокоения эффективны зеленые и синие цвета таблетки, для возбуждающего эффекта - яркие цвета - оранжевые, желтые, красные. Размер имеет значение: крупные таблетки «эффективнее». Не только цвет, но способ введения может повлиять на исход — проявиться плацебо и ноцебо эффект. Считается, что инъекции эффективнее таблеток, и капсулы эффективнее таблеток, но слабее инъекций. Но от инъекций могут проявиться ноцебо — побочные эффекты из-за того, что больной воспринимает воздействие слишком серьезно. Неожиданно, но то, как работает плацебо либо ноцебо, зависит от географии. Противоязвенные плацебо минимально эффективны в Южной Америке Бразилия , среде эффективно на севере Европы.
Поскольку животные, которых включают в исследование, находятся на пике болезни, то вероятно, что количество судорог просто постепенно уменьшается, когда болезнь ненадолго отступает. Его изобрела Дженнифер Буттнер, племянница которой, по ее мнению, страдала ипохондрией. Эти жевательные таблетки из декстрозы виноградного сахара можно купить за несколько долларов. Поскольку в них нет никакого активного вещества, они продаются как пищевая добавка, а не как лекарственный препарат. Идея состоит в том, чтобы лечить детей при помощи эффекта плацебо в тех случаях, когда нет необходимости применять тяжелую артиллерию например, антибиотики , но хочется быстрее видеть ребенка здоровым. Эксперты, однако, относятся к идее использования плацебо в педиатрии со скепсисом. Во-первых, разные люди в разной степени подвержены эффекту плацебо, и неизвестно как отреагирует на таблетку-пустышку конкретный ребенок. Во-вторых, многие не одобряют идею того, чтобы обманывать собственных детей. Эксперты также отмечают: использование таблеток без необходимости учит детей тому, что простуда не может пройти просто так, а разбитая коленка не заживет сама без медицинского вмешательства. Наконец, некоторые врачи замечают, что родители регулярно используют эффект плацебо, не прибегая к таблеткам и уколам: «Давай я поцелую, и все пройдет», — по их мнению, ни чуть не менее эффективно, чем лекарство. Исследования показывают, что генетика может играть в этом свою роль. Такого рода данные появились относительно недавно, и пока доступны только в контексте нескольких конкретных заболеваний. Например, было показано, что подверженность эффекту плацебо у людей, страдающих социофобией, зависит от генетических факторов: обладатели определенной формы гена 5-HTTLPR более чувствительны к эффекту плацебо. Аналогичным образом среди людей, страдающих от синдрома раздраженного кишечника, некоторые больше подвержены эффекту плацебо, чем другие. Недавнее исследование специалистов из Гарварда показало, что предрасположенность к эффекту плацебо зависит от формы гена, кодирующего фермент, который участвует в расщеплении дофамина. Однако синдром отмены может возникнуть и при прекращении применения плацебо. Это, например, было замечено в ходе изучения гормонозаместительной терапии у женщин после наступления менопаузы. В рамках исследования женщины принимали гормональные препараты или плацебо на протяжении многих лет: средний срок приема лекарств составил 5,7 лет. После отмены лекарственной терапии 63 процента женщин, принимавших настоящие гормональные препараты, жаловались на ухудшение самочувствия и возобновление симптомов. Однако синдром отмены настиг и женщин, принимавших плацебо: 40 процентов пациенток в группе плацебо тоже почувствовали себя хуже после того, как перестали пить таблетки.
Говорят, эффект плацебо действует не на всех. Правда?
Это и есть эффект плацебо, и зависит он от воздействия на определенные нейроны. Эффектом ноцебо называют самовнушение, при котором пациент верит в негативный эффект лекарства или события, и из-за этого чувствует себя хуже. читайте в нашей статье. В экспериментах с плацебо выявили его некий антипод — эффект ноцебо. А эффектом плацебо (по-другому плацебо-эффектом) стали называть последствия применения плацебо у пациентов.
Механизм действия плацебо и ноцебо
- Эффект Ноцебо: чем он отличается от плацебо
- Эффекты ноцебо и драцебо
- Департамент здравоохранения
- А ваш мозг - враг или врач?
Зачем мозг делает нам больно: что такое эффект «ноцебо»
У эффекта плацебо есть и злостный враг – зовётся он эффект ноцебо – вызывающий только ухудшение состояния здоровья пациента. В новом исследовании ученые доказали, что его обратная сторона, эффект ноцебо, тоже действует. Эффект ноцебо и чем он отличается от плацебо. В чём выражается эффект ноцебо, почему возникает и чем опасен для человека. Существует не менее десятка моделей, объясняющих механизм действия плацебо и эффекта ноцебо.
Эффект Ноцебо: чем он отличается от плацебо
Первобытная сила ноцебо идет из глубин мозга и, подобно плацебо, не зависит от нашего сознательного согласия или несогласия. Степень проявления как ноцебо, так и плацебо-эффекта зависит от внушаемости человека, опыта, медийного воздействия и многих других внешних обстоятельств. На самом деле, и плацебо, и ноцебо могут дать пациенту либо облегчение состояния, либо неприятные ощущения. В новом исследовании ученые доказали, что его обратная сторона, эффект ноцебо, тоже действует. Эффект ноцебо, как и эффект плацебо, связан с тем, что нервная система передает сигнал другим системам человека.
Эффект ноцебо - что это такое простыми словами? Мысли порождают болезнь
Добровольцы, которые считали, что получают «лекарство», жаловались на мнимые нежелательные реакции, вызванные самовнушением. Причем оказалось, что испытуемые, которые получали, как они считали, более дорогой препарат, в отзывах жаловались на более сильные «нежелательные реакции», тогда как получавшие «дешевый» препарат могли вообще не сообщать о них [1]. Эффект ноцебо оказывает серьезное влияние на те эксперименты, в которых пациент знает, какой препарат он получает. В случае когда пациент знает о возможных нежелательных реакциях на лекарство, он склонен преувеличивать нежелательные реакции или воображать их возникновение, что приводит к завышенному количеству свидетельств о негативном влиянии препарата. Такая ситуация возникла, например, со статинами [2]. Сообщения СМИ о мнимых нежелательных реакциях препарата могут оказывать эффект ноцебо на самочувствие людей из аудитории этих СМИ [3] [4]. Реакция ноцебо[ править править код ] В узком смысле реакция ноцебо возникает, когда симптомы испытуемого во время клинического испытания ухудшаются вследствие введения инертного, фиктивного [2] [5] или пустого имитационного лечения, называемого плацебо. Согласно современным фармакологическим знаниям и пониманию причинно-следственных связей, плацебо не содержит химического или любого другого агента, который мог бы вызвать ухудшение наблюдаемого состояния у испытуемого. Таким образом, любое ухудшение должно быть обусловлено каким-то субъективным фактором.
Негативные ожидания также могут вызвать исчезновение анальгетического эффекта анестезирующих препаратов [5]. Ухудшение симптомов у испытуемого или уменьшение благоприятных эффектов является прямым следствием воздействия плацебо, но эти симптомы не были вызваны плацебо на химическом уровне воздействия. Поскольку симптомы порождаются восприятием субъекта, в строгом смысле корректнее говорить о реакциях ноцебо, сосредоточенных на испытуемом , а не об эффекте ноцебо. Макглашан, Ф. Эванс и М.
Испытуемым предложили два крема, сказав, что они имеют одинаковое активное вещество, но один из них стоит дорого, а второй дешевый. Также испытуемые получили информацию о побочном действии активного вещества — повышение болевой чувствительности кожи. На самом деле оба крема были совершенно одинаковы и не содержали активных компонентов.
Далее следы рецепта теряются в глубине веков. Однако эта «лекарственная комбинация» остается актуальной и поныне. Под плацебо обычно понимают вещество без лечебного действия, которое улучшает состояние здоровья из-за убеждения пациента в том, что это вещество эффективно [2]. Термин происходит от латинского «placere» — «буду радовать» или «сделаю добро». Плацебо является универсальным средством оценки немедикаментозных эффектов в рандомизированных контролированных исследованиях РКИ с целью установления истинного фармакологического действия лекарственного средства [3]. История плацебо насчитывает многие столетия и в значительной степени связана с общей историей медицины. В 18-м веке врач из Новой Англии Э. Перкинс утверждал, что многие болезни можно излечить с помощью «магнитных эффектов» металлических палочек, названных его именем. Позже Д. Хейгарт провел эксперимент с палочками Перкинса, окрашивая деревянные палочки металлической краской для применения у пациентов с ревматическими заболеваниями. В эксперименте Хейгарта у одних и тех же пациентов был получен одинаковый эффект при использовании как металлических, так и деревянных палочек [4]. Примеры действия плацебо можно найти в любой области медицины. К середине ХХ века стали накапливаться данные по плацебо-эффектам в хирургии. В 1939 г. Фиески предложил вмешательство, заключающееся в двусторонней перевязке внутренних грудных артерий у больных стенокардией, что приводило к усилению коронарного кровотока. Однако через 20 лет Л. Кобб проверил гипотезу Фиески в контролированном исследовании: одной группе пациентов проведена операция Фиески, другой — выполнены разрезы, имитирующие вмешательство. Различий в результатах лечения в группах выявлено не было [5]. В 2002 г. Мозли в группе больных гонартрозом, разделенной им на три подгруппы. В первой подгруппе было выполнено артроскопическое удаление пораженного хряща, во второй — промывание суставной полости, в третьей — имитация оперативного вмешательства; послеоперационное лечение в подгруппах было одинаковым. Результаты не продемонстрировали каких-либо различий в эффективности лечения [6]. Хотя рассмотренные исследования разделяет почти полвека, они оба инициировали дискуссию по этическим аспектам. В 1987 г. Томас продемонстрировал важность «правильного диагноза» в успехе лечения. Пациентам первой группы врач выразил неуверенность в диагнозе, второй же было сообщено, что диагноз установлен и следствием лечения ожидается полное выздоровление. Обе группы получали одинаковую неспецифическую терапию. В метаанализе, включившем 117 исследований по лечению язвенной болезни, продемонстрирована роль доверия к лекарству. Когда в 1975 г. Аналогичная ситуация повторилась позже с Н2-блокатором 2-го поколения ранитидином. Кроме того, в этом метаанализе было показано, что эффект плацебо оказывается выше, если пациенты принимают три таблетки вместо двух [8]. Очевидно, что действие плацебо наиболее ярко проявляется при функциональной патологии. Вместе с тем течение и органических заболеваний значимо улучшается на фоне применения плацебо.
Состояние опьянения от плацебо Факт: Вы можете убедить себя в том, что вы пьяны Часто отмечается, что у женщин это получается лучше, так как у них есть возможность быстрее опьянеть, выпив меньшее количество алкоголя, чем мужчины. Больше вам не придётся платить по огромным счетам в баре за выпивку потому что, как оказалось, мы можем заставить почувствовать себя опьяневшими. Исследователи обнаружили, что те, кто думал, что пьёт водку которая на самом деле была ничем иным как тоником с лаймом испытывали нарушение суждений. Они хуже проходили простые тесты, а их интеллектуальный коэффициент снижался. На YouTube даже выкладывали забавное видео, где первокурсников пригласили на вечеринку, где им давали пить «пиво» из бочки, которое на самом деле было полностью безалкогольным. Эффект был очень смешным. Вариации расположения Факт: То место, где вы живёте, влияет на эффект плацебо Американцы страдают ипохондрией гораздо больше, чем все остальные народы на Земле. Но разве их можно в этом винить, учитывая то количество постоянной рекламы лекарств, которое они видят по телевизору и в прессе? По какой-то причине люди наделяют лекарства сверхсилами, особенно те, которые вводятся внутривенно наверное, это из-за того, что мы знаем о силе уколов с детства. Европейцы, наоборот, лучше реагируют на таблетки плацебо, чем на инъекции. Создаётся впечатление, кто культурные факторы сильно влияют на то, каким образом проявляет себя эффект плацебо. Лекарства плацебо, использованные в тесте на лечение язв, проявили себя гораздо лучше в Германии, нежели в Бразилии. Однако в тестировании лекарств, направленных на снижение повышенного давления, немцы показали самые низкие результаты и плохое проявление плацебо. Эти соответствующие культурные факторы обладают довольно мощным эффектом в формировании наших надежд, страхов и ожиданий, причём они действуют таким образом, что эффект плацебо изменяется в зависимости от того, границу какой страны он пересекает. Плацебо работает даже тогда, когда вы знаете о нём Факт: Плацебо работает, даже если вы знаете, что принимаете плацебо Вся суть плацебо заключается в том, что пациенты верят, что они получают настоящее лекарство, а им на самом деле дают пустышку и несмотря на это они выздоравливают. Но, как оказалось, даже те пациенты, которые узнают о том, что принимали пустышку, всё равно настраивают себя на выздоровление. Получается, что плацебо работает даже в том случае, когда люди знают, что принимают пустышку вместо лекарства, и это полностью озадачило учёных В тех испытаниях, где пациентам давали пустышки, после определённого периода времени раскрывался тот факт, что то лекарство, которое люди принимали, не настоящее. Можно справедливо предположить, что от этого позитивные эффекты либо снизятся, либо вообще полностью исчезнут. Но на самом деле этого не произошло. Позитивные эффекты не просто остались, многие пациенты решили продолжать принимать плацебо. В будущем это означает, что доктора будут прописывать сахарные таблетки людям, которые знают, что они будут принимать плацебо.
Удивительные феномены психики: плацебо, ноцебо и порча
Большой вклад в понимание эффекта плацебо внес анестезиолог Генри Бичер, участвовавший во Второй мировой войне. Он заметил, что солдаты испытывают боль примерно одинаковой интенсивности, независимо от тяжести ранений. Из-за недостатка анальгетиков Бичер нередко вводил пациентам плацебо, заверяя, что это действенное обезболивающее. В результате вводимый солевой раствор на многих оказывал действие, сходное с эффектом от морфина.
Вернувшись к обычной врачебной практике в США, Бичер снова сделал интересное наблюдение: гражданским людям в среднем требовалось куда больше обезболивающих, чем солдатам. Специалист предположил, что для этих категорий людей травмы несли в себе разное значение, а это влияло на их восприятие боли. Для гражданских увечья могли означать физические ограничения и финансовые потери, а вот для солдат — конец военных действий и возвращение домой.
Далее последовали многочисленные испытания с использованием плацебо. Есть исторические примеры использования эффекта плацебо даже в хирургии. Так, в 1950-х годах прошло несколько таких испытаний нового операционного метода лечения стенокардии.
Часть пациентов проходила процедуру полностью, а часть подвергалась некоему вмешательству, но без выполнения собственно оперирования сосудов. В итоге обе категории пациентов демонстрировали улучшения2,3. Все идет от головы?
В середине ХХ века исследователи полагали, что некоторые типы и характеристики личности делают человека более подверженным эффекту плацебо. К таким чертам относили тревожность, эмоциональную нестабильность, внушаемость и зависимость от других людей. Но было в данной теории и много несоответствий.
Еще одна проблема заключается в том, что назначающий препарат не знает, считают ли соответствующие субъекты испытываемые ими эффекты желательными или нежелательными в течение некоторого времени после приема лекарства [14]. Следующая проблема заключается в том, что у всех субъектов возникают одни и те же явления , и они вызваны одним и тем же препаратом, который действует на всех субъектов с помощью одинакового механизма. Однако поскольку эти явления были субъективно признаны желательными для одной группы и не желательными для другой, их можно определить как несовместимые события плацебо и ноцебо соответственно. Это создает ложное впечатление о том, что один и тот же препарат вызвал два разных явления [14].
Неопределенность антропологического использования термина[ править править код ] Некоторые люди утверждают, что вера может убивать например, смерть вуду : В. Кэннон в 1942 году описывает несколько случаев и исцелять например, исцеление верой. Самоубийство по собственному желанию из-за проклятия , сглаза , курдаича и т. Рубель статье 1964 года говорил о «культурно обусловленных» синдромах: то есть таких, от которых члены определенной группы, по их словам, страдают и для которых объяснение этиологии, диагностику, профилактические меры и методы лечения дает их культура.
Некоторые антропологи, такие как Роберт Хан и Артур Клейнман , разграничивают ритуалы плацебо и ноцебо, различая ритуалы, направленные на исцеление, излечение или пользу например, «исцеление верой» , и противоположными, направленными на причинение вреда или убийство например, сглаз или курдаича. В связи с таким расширением термина возникли и частные случаи его использования: — плацебо-процедуры приятные и ноцебо-процедуры неприятные ; — плацебо-убеждения благотворные и ноцебо-убеждения вредные ; — плацебо-ожидания воздействующего субъекта ритуала ожидание от воздействия, способствующие оздоровлению и ноцебо-ожидания воздействующего субъекта ритуала ожидание от воздействия, порождающего заболевания ; — плацебо-ожидания субъекта, испытывающего воздействие ритуала положительные и ноцебо-ожидания субъекта, испытывающего воздействие ритуала негативные ; — плацебо-намерения воздействующего субъекта ритуала и ноцебо-намерения воздействующего субъекта ритуала приносящие пользу или наносящие вред соответственно. Все перечисленное при этом зависит от общих убеждений воздействующего субъекта в природе ноцебо- или плацебо-ритуала. Однако терминологическое употребление может еще более усложниться, поскольку авторы указывают на наличие случаев, когда от «плацебо-ритуалов» возникают парадоксальные ноцебо-результаты, а от «ноцебо-ритуалов» — парадоксальные плацебо-результаты см.
Милтон в статье 1973 года описывая обширный опыт лечения рака включая более 1000 случаев меланомы в Сиднейской больнице , предостерегал о влиянии озвучивания прогноза : многие из его пациентов, узнав о неблагоприятном прогнозе, поворачивались на больничной койке к стене и преждевременно умирали: «есть небольшая группа пациентов, для которых осознание приближающейся смерти является таким ужасным ударом, что они совершенно не могут к нему приспособиться, и они умирают раньше, чем злокачественное новообразование достаточно разовьется, чтобы вызвать смерть. Эта проблема самоубийства по собственному желанию в некотором роде аналогична смерти, вызываемой колдовством у примитивных народов».
Одной из них является опиоидная система. В противоположность этому, антагонист холецистокининовых рецепторов ХЦКр проглумид активирует плацебо-индуцированную опиоидную гипоалгезию при этом эффект плацебо подавляется агонистом ХЦК-2р пентагастрином. Также доказательствами активного участия опиоидной системы в плацебо-анальгезии служат ПЭТ-исследования головного мозга. Так у пациентов, получающих агонист опиоидных рецепторов ремифентанил, и пациентов из группы плацебо при проведении ПЭТ была выявлена активность в одних и тех же участках мозга, а именно в дорсолатеральной префронтальной коре dPFC , передней поясной коре ACC , островке инсула и прилежащем ядре NAcc при этом ремифентанил вызывал гораздо более выраженную активность по сравнению с плацебо. Могло показаться, что холецистокинин просто подавляет функцию опиоидной системы, при этом не играя роли в формировании эффекта ноцебо. Однако в экспериментальной модели социального стресса «социального поражения», а проще говоря, ежедневного буллинга на протяжении определенного времени, чаще всего в течение 10 дней , созданной на мышах, обусловленная тревогой гипералгезия подавлялась путем приема ХЦК-2р антагониста CI-988. Следующая система, которой мы коснемся в рамках эффектов плацебо и ноцебо, будет каннабиноидная система.
Прием нестероидного противовоспалительного препарата НПВП кеторолака в течение 2 дней с последующей заменой его на плацебо индуцирует анальгезию, которая не подавляется антагонистом опиоидных рецепторов налоксоном, тогда как антагонист каннабиноидных рецепторов CB-antagonist римонабантполностью элиминирует эффект плацебо. Также в создании эффекта плацебо участвует дофаминергическая система. Схожим образом, когда плацебо дают пациентам с болезнью Паркинсона, дофаминовые рецепторы активируются одновременно в вентральном NAcc и дорсальном стриатуме. Учитывая возникающую в результате приема плацебо стимуляцию NAcc, можно предположить вовлечение системы вознаграждения в создание эффекта плацебо. Проведенный метаанализ по исследованиям активности определенных участков мозга с использованием визуализирующих методов ПЭТ или фМРТ и корреляции этого с плацебо-анальгезией продемонстрировал следующее: при ожидании анальгезии от приема плацебо наблюдалась повышенная активность в зонах передней опоясывающей извилины, прецентральной и латеральной префронтальной коры и околоводопроводного серого вещества, и, наоборот, снижение активности наблюдалось в зонах медиальной и задней опоясывающей коры, верхней височной и прецентральной извилины, переднего и заднего островка, ограды и скорлупы, таламуса и хвостатого ядра. ММеханизмы формирования плацебо Как уже говорилось ранее, в формировании эффекта плацебо участвуют два процесса: обучение и ожидание. Оба эти механизма редко обходятся друг без друга, но иногда одно явление превалирует над другим. К примеру, одной из форм обучения является социальная пропаганда. При головной боли, вызванной гипобарической гипоксией, плацебо-анальгезия, наступившая в результате социальной пропаганды, напоминала эффект приема аспирина, когда как активированная социальной пропагандой ноцебо-индуцированная головная боль сопровождается повышенной экспрессией простагландинов.
Рассмотрим вышеописанный эффект такой пропаганды на следующем примере. Распространение среди отдельной группы негативного ожидания приводит к эффекту ноцебо в виде формирования оправдания такого ожидания, что было продемонстрировано в исследовании, в ходе которого, где люди, поделенные на 2 группы, поднимались на высоту 3,5 тысяч м. В первой группе ноцебо-группа — 36 человек был индуцирован механизм социальной пропаганды, что проявлялось возникновением у них головной боли во время подъема, вторая группа же группа являлась контрольной 38 человек. Методика постановки этого эксперимента довольно-таки интересна: сначала «заражали» ожиданием выраженной головной боли одного человека впоследствии он стал триггером , при этом экспериментаторы заявляли ему, что такая боль снимается аспирином. После этого у человека развивалась головная боль, он принимал аспирин и подавлял ее. Также исследователи сообщили о возможной головной боли и другим подопытным из ноцебо-группы, а за более полной информацией рекомендовали обратиться к первому человеку — триггеру. Через неделю ноцебо-группа и контрольная группа отправились в поход на высоту 3500 метров над уровнем моря. На высоте у ноцебо-группы чаще выявлялась головная боль, а уровни простагландинов, тромбоксана и кортизола в слюне были выше, чем в контрольной группе. Далее в каждой из групп пациентов с головной болью разделили на 3 подгруппы: подгруппа, которой дали аспирин аспирин-группа , подгруппа, которой дали плацебо плацебо-группа и подгруппа, находившаяся без лечения группа без лечения.
Что же получилось в итоге?
Эффект ноцебо, как и страх , может стать постоянным источником стресса. Какой ещё можно сделать вывод? Негативные ожидания человека могут плохо отразиться на лечении, поэтому врачам стоит обращать внимание не только на физические симптомы, но и на предубеждения пациентов.
Как бороться с эффектом ноцебо Эта тема не так хорошо изучена, но многие специалисты выделяют несколько неплохих способов противостояния негативным эффектам. Гипноз Известно, что гипноз задействует участки мозга, связанные с вниманием, эмоциями и болью. Поэтому для борьбы с ноцебо-эффектом можно успешно применять гипноз. Некоторые специалисты утверждают, что гипноз — это эффективный способ избавиться от негативного психоэмоционального состояния.
Сеансы гипноза влияют на психику и на различные биохимические процессы, происходящие в организме. Но не на всех гипноз влияет одинаково, кто-то ему вообще не поддаётся. Измените свою жизнь к лучшему Чтобы не утонуть в отрицательных эмоциях и быть здоровым , необходимо менять мировоззрение и образ жизни. Для начала займитесь спортом.
Достаточно будет всего лишь зарядки или лёгкой пробежки, чтобы повысить уровень гормонов, которые делают нас счастливыми. Займитесь любимым делом; окружите себя позитивными и интересными людьми; по возможности избегайте новостей с негативным оттенком; концентрируйтесь только на хорошем, и проблемы обойдут вас стороной. Замечали, что люди, которые до глубокой старости занимаются любимым делом, реже болеют и дольше живут, чем те, кто недоволен своей жизнью?
Ноцебо и плацебо – как работают самые удивительные эффекты в медицине
Более того, у них снизилась емкость легких и ухудшилась способность выводить из организма углекислый газ. Зато участники второй группы продемонстрировали некоторый рост выносливости, также независимо от того, какой вариант гена CREB1 они несли. Второй эксперимент был проведен аналогично, только в этом случае анализировались разные варианты гена FTO, один из которых связан с расположенностью к развитию ожирения в результате переедания. Испытуемых при этом кормили определенным количеством еды, предлагая затем оценить степень насыщения.
Результаты также оказались схожими. Те, кто был уверен, что является носителем версии гена FTO, позволяющей быстро насытиться, выше оценили степень своего насыщения, а в их крови действительно обнаружился более высокий уровень физиологического маркера сытости — глюкагоноподобного пептида-1. Все участники другой группы после второго принятия пищи чувствовали себя как обычно.
Таким образом обнаружилась поразительная вещь: само знание о наличии у человека тех или иных генных вариантов может повлиять не только на его поведение человека, но даже на физиологические параметры!
Ухудшение симптомов у испытуемого или уменьшение благоприятных эффектов является прямым следствием воздействия плацебо, но эти симптомы не были вызваны плацебо на химическом уровне воздействия. Поскольку симптомы порождаются восприятием субъекта, в строгом смысле корректнее говорить о реакциях ноцебо, сосредоточенных на испытуемом , а не об эффекте ноцебо. Макглашан, Ф.
Эванс и М. Орн в исследовании «Природа гипнотической аналгезии и реакция плацебо на боль в испытаниях» 1969 не нашли доказательств существования того, что они называли «плацебо-личностью» [5]. В тщательно разработанном исследовании «Исследование реакции плацебо» 1954 Л. Ласаньи, Ф.
Мостеллера, Дж. Бичера было установлено, что путем тестирования или интервью определить, какой испытуемый проявит реакцию на плацебо, а какой нет, невозможно [5]. Эксперименты показали, что нет связи между измеренной восприимчивостью индивида к внушению [7] и его проявлением реакций ноцебо или плацебо [5] [5]. Основываясь на биосемиотической модели 2022 , Ф.
Последствия реакции[ править править код ] Побочные эффекты лекарств Появлению ноцебо-эффекта может способствовать предупреждение пациентов о побочных эффектах лекарств, независимо от того, получают они настоящий препарат или плацебо [8] [9]. В обзоре 2013 года было установлено, что почти 1 из 20 пациентов, получавших плацебо в клинических исследованиях по депрессии, прекращали участие из-за нежелательных явлений, которые, по мнению исследователей, были вызваны реакцией ноцебо. Многие исследования показывают, что реакции ноцебо формируются из-за ненадлежащей просветительской работы в сфере здравоохранения, а также деятельности средств массовой информации и других источников, вызывающих беспокойство относительно здоровья и негативные ожидания [11].
И, если в ситуации с приемом плацебо, болевой синдром или неприятные ощущения снижаются, при действии ноцебо, напротив, человеку становится хуже. По словам специалистов, зачастую ноцебо может являться следствием ятрогении — психогенного расстройства, вызванного недоверием к медицинским работникам. Или, напротив, срабатывает авторитет врача: медик сообщает о побочных эффектах, чтобы подготовить пациента к возможным негативным последствиям и снизить тревожность, но получается наоборот — мысли о болезни только порождают ее. В качестве примера можно привести случаи в Новой Зеландии и Дании, когда в 2011 году в центре внимания оказался Eltroxin — лекарство от заболеваний щитовидной железы.
Тогда фармацевтическая компания, выпускающая препарат, всего лишь изменила состав его неактивных компонентов и форму упаковки, но не предупредила об этом своих пациентов. После этого медики зафиксировали несколько тысяч жалоб на побочные эффекты. Хотя до этого жалоб на лекарство почти не было.
Второй эксперимент был проведен аналогично, только в этом случае анализировались разные варианты гена FTO, один из которых связан с расположенностью к развитию ожирения в результате переедания. Испытуемых при этом кормили определенным количеством еды, предлагая затем оценить степень насыщения. Результаты также оказались схожими.
Те, кто был уверен, что является носителем версии гена FTO, позволяющей быстро насытиться, выше оценили степень своего насыщения, а в их крови действительно обнаружился более высокий уровень физиологического маркера сытости — глюкагоноподобного пептида-1. Все участники другой группы после второго принятия пищи чувствовали себя как обычно. Таким образом обнаружилась поразительная вещь: само знание о наличии у человека тех или иных генных вариантов может повлиять не только на его поведение человека, но даже на физиологические параметры! Этот эффект сходен с эффектами плацебо и ноцебо — средств, не обладающих реальной фармакологической активностью, но оказывающих на пациента положительное или отрицательное воздействие. Означают ли эти результаты, что не стоит «лишний раз» проходить тестирование, к примеру, на генные варианты, связанные с риском онкологических заболеваний?
Плацебо и ноцебо в медицине. Недооцененная сила.
В обоих случаях представление складывается, скорее, негативное. Если лекарство показывает такое же действие, как плацебо, то делают вывод, что оно практических неэффективно. Но так ли это на самом деле? В 1785 году термин «плацебо» впервые появляется в «Новом медицинском словаре» A New Medical Dictionary и описывается как обыденный метод лечения или лекарство. Врачи того времени иногда прибегали к таким средствам, чтобы хоть как-то облегчить состояние больных в безвыходной ситуации1,2.
От молитв к плацебо Слово «плацебо» восходит к фразе на латинском языке placebo Domino in regione vivorum, что означает «буду угоден Господу на земле живых». Это фрагмент из псалмов, который в средневековье нередко можно было услышать от наемных плакальщиков на похоронах. Таких людей стали назвать «поющими плацебо», или просто «плацебо». Со временем значение слова трансформировалось до лести и похвалы, а впоследствии плацебо и вовсе стали называть любое явление, которое несет что-то угодное или приятное, но не обязательно при этом является правдой.
Знаковые эксперименты В 1799 году британский врач Джон Хейгарт провел предположительно первое плацебоконтролируемое испытание. Предметом эксперимента стали распространенные в те годы металлические палочки, также известные как «вытягиватели Перкинса». Их создатель заявлял, что палочки способны излечивать различные болезни за счет электромагнитного воздействия на человека. Хейгарт использовал у пяти пациентов ненастоящие вытягиватели, которые были изготовлены из дерева, а не металла.
Позже он применил у тех же пациентов палочки Перкинса, но результаты при этом оказались аналогичными. Впрочем, впоследствии изобретение еще долго пользовалось доверием пациентов и врачей. Большой вклад в понимание эффекта плацебо внес анестезиолог Генри Бичер, участвовавший во Второй мировой войне.
Как это работает? Рассматриваются три основных механизма плацебоэффекта: модель ожидания, рефлекторная обусловленность и нейромедиаторная модель.
Необходимо подчеркнуть, что данные гипотезы не являются взаимоисключающими. Модель ожидания объясняет, как мысли и убеждения могут оказывать влияние на нейрохимические реакции в организме, приводя к значимому гормональному и иммунологическому ответу, что хотя и относится к эффекту плацебо, но на самом деле является истинным терапевтическим эффектом. Основную роль в этом феномене играет индивидуальная «система убеждений» — важная часть психической модели процесса исцеления, включающей собственно болезнь, поиск помощи, встречу с врачом и получение лечения [3, 11]. Рефлекторная обусловленность объясняет плацебоэффект принципами условного рефлекса Павлова. Опыт имевшего место ранее улучшения действует как условный стимул, порожденный предыдущим положительным опытом.
Хотя эти две модели поначалу воспринимались как параллельные, сегодня преобладает мнение, что они не противоречат друг другу и работают в качестве взаимодополняющих. Так, в случае анальгезии, обусловленной плацебо, предполагают, что этот ответ модулируется в основном моделью ожидания, но может включать и модель обусловленности, которая представляет собой интеграцию предшествующего опыта [12]. Следует заметить, что механизмы, ответственные за эффекты плацебо, могут работать без осознания пусковых сигналов [13]. Согласно нейромедиаторной модели называемой также опиоидной , эндорфины высвобождаются в ответ на плацебо-стимул, играя важную роль в ответе на него. Доказательствами этой модели являются изменения в активности опиоидергических участков головного мозга при применении плацебо, аналогичные реакции мозга на активное вещество, а также подтверждение прямого высвобождения опиоидов методами молекулярной визуализации.
Нейробиологические исследования показали, что анальгезию плацебо, достигаемую посредством моделей ожидания и обусловленности, можно купировать применением опиоидного антагониста налоксона, что подтверждает участие опиоидной системы в вышеуказанных механизмах. Позже появились доказательства роли и других нейромедиаторов [14]. С помощью позитронноэмиссионной томографии установлено сходное усиление метаболической активности при применении как флуоксетина, так и плацебо в префронтальной коре [15]. Как известно, префронтальная кора определяет такие функции, как когнитивная оценка, восстановление памяти и эмоциональная модуляция; более того, было продемонстрировано, что потеря префронтального контроля связана с прекращением ответа на плацебо [11]. Дальнейшие исследования показали, что в отношении лечения боли лучшие результаты достигаются, когда пациент осведомлен о введении лекарства по сравнению с применением обезболивающего «вслепую».
Это доказывает, что общая эффективность лечения определяется суммированием его фармакологического действия с психосоциальными факторами [2]. Идентификация «центров вознаграждения», в которых в качестве основного медиатора присутствует дофамин, позволяет рассматривать его в качестве весьма важного компонента физиологии ответа на плацебо. Однонуклеотидные полиморфизмы гена катехол-Oметилтрансферазы, метаболизирующей дофамин, влияют на концентрацию дофамина в префронтальной коре и, соответственно, на интенсивность плацебо-ответа. Также активно изучаются гены, кодирующие опиоидные, эндоканнабиноидные и серотониновые рецепторы [14, 16]. Совокупность генов, кодирующих ответственные за плацебо-эффект медиаторы и рецепторы, в последние годы обозначается термином «плацебом» [16].
Изучение плацебома повышает возможность использования генетического скрининга для выявления лиц, реагирующих на плацебо, и, таким образом, улучшения результатов лечения. Кроме того, вероятное взаимодействие между молекулярными путями реализации плацебо-эффекта и лекарственного средства заслуживает внимания при разработке дизайна РКИ. Помимо рассмотренных, существуют и иные объяснения механизмов действия плацебо, такие как спонтанное выздоровление, флюктуация симптомов, улучшение при параллельных методах лечения, ошибки в оценке субъективных эффектов и, наконец, нежелание пациента огорчать своего врача. С другой стороны, развитию плацебоэффекта способствует активно выражаемое врачом желание помочь больному, его убежденность в верности своих действий и умение убедить в этом пациента [17]. Это емко описано латинским выражением «homo homini medicamentum est».
Генетическая предрасположенность к плацебо-эффекту продемонстрирована только в отношении депрессии и социальной тревоги [2]. Наиболее ярко проявляется влияние плацебо в области психиатрии, особенно при лечении депрессии. Тем не менее плацебо-эффект проявляется раньше развития фармакологического действия антидепрессантов, имеет тенденцию к быстрому прерыванию и плохо сохраняется в течение длительного времени [19]. С другой стороны, отсутствие ответа на психотропные препараты может быть связано с предрассудками в отношении психических расстройств, рассматриваемых как нечто абстрактное и, соответственно, не подлежащее лечению. Если ранее плацебоэффект в лечении алкогольной зависимости и шизофрении ставился под сомнение, то теперь появляется все больше доказательств его присутствия [20].
Terra incognita немаскированного плацебо Выше были изложены современные представления о действии «классического» плацебо.
На заметку! В реальности эффект плацебо не столь высок. Но в экстренных случаях сильная боль или при проведении двойных экспериментов о наличии «пустышки» не знает не только пациент, но и врач показатели могут повышаться.
Как это действует Для эффектов плацебо и ноцебо механизм формирования сходный. Согласно гипотезе И. Кирша подтвердил Ф. Бенедетти , многое определяют ожидания и настрой.
Их создатель заявлял, что палочки способны излечивать различные болезни за счет электромагнитного воздействия на человека. Хейгарт использовал у пяти пациентов ненастоящие вытягиватели, которые были изготовлены из дерева, а не металла. Позже он применил у тех же пациентов палочки Перкинса, но результаты при этом оказались аналогичными. Впрочем, впоследствии изобретение еще долго пользовалось доверием пациентов и врачей. Большой вклад в понимание эффекта плацебо внес анестезиолог Генри Бичер, участвовавший во Второй мировой войне. Он заметил, что солдаты испытывают боль примерно одинаковой интенсивности, независимо от тяжести ранений. Из-за недостатка анальгетиков Бичер нередко вводил пациентам плацебо, заверяя, что это действенное обезболивающее. В результате вводимый солевой раствор на многих оказывал действие, сходное с эффектом от морфина. Вернувшись к обычной врачебной практике в США, Бичер снова сделал интересное наблюдение: гражданским людям в среднем требовалось куда больше обезболивающих, чем солдатам. Специалист предположил, что для этих категорий людей травмы несли в себе разное значение, а это влияло на их восприятие боли.
Для гражданских увечья могли означать физические ограничения и финансовые потери, а вот для солдат — конец военных действий и возвращение домой. Далее последовали многочисленные испытания с использованием плацебо. Есть исторические примеры использования эффекта плацебо даже в хирургии. Так, в 1950-х годах прошло несколько таких испытаний нового операционного метода лечения стенокардии. Часть пациентов проходила процедуру полностью, а часть подвергалась некоему вмешательству, но без выполнения собственно оперирования сосудов. В итоге обе категории пациентов демонстрировали улучшения2,3.
Плацебо и ноцебо - это не две стороны одной медали
На самом деле, и плацебо, и ноцебо могут дать пациенту либо облегчение состояния, либо неприятные ощущения. Рассказываем, в чем суть эффекта ноцебо, чем он отличается от плацебо и какие факторы могут спровоцировать появление тревожных навязчивых мыслей о здоровье. Эффект ноцебо – это противоположность эффекту плацебо, т.е. когда человек получает негативный результат, когда он ожидает его, хотя для этого не было реальных причин. эффект ноцебо, вызывающий у больного отрицательную реакцию и приносящий ему еще большие страдания. Эффектом ноцебо называют самовнушение, при котором пациент верит в негативный эффект лекарства или события, и из-за этого чувствует себя хуже.