Полистав и покурив форум, задав несколько вопросов касательно предстоящего маршрута, было решено – Грузия!
Кто переехал в Грузию
На Форуме Винского есть упоминание случая, когда помощь с этим предлагали люди в очереди на оформление автомобиля. Тбилиси достопримечательности путеводитель форум винского: Грузия первый раз что посмотреть – Сайт Винского. Грузия самостоятельно: что посмотреть, путешествие по Грузии на автомобиле, достопримечательности Грузии грузинское вино и кухня, отдых в Грузии отзывы, безопасность в Грузии.
Грузия форум
Грузия- одна из любимых стран наших туристов , релокантов и инвесторов: И вот еще одна хорошая новость. С сегодняшнего дня добраться из Тбилиси в Батуми можно будет за 3 часа 30 минут. Официально открылась 9-километровая объездная дорога Зестафони на участке Шорапани-Аргвета через Рикотский перевал, связывающий запад и восток Грузии. Новая объездная четырех полосная дорога включает 11 мостов и 4 тоннеля, сообщает Департамент автомобильных дорог Грузии.
Территория распространения — Российская Федерация и зарубежные страны. Языки: русский и английский. Главный редактор Бабаян Роман Георгиевич. Email: [email protected].
Но везде, да не везде.
Вдруг оказывается, что твой собеседник, несмотря на Украинский флаг в половину фасада ресторана, служил где-то под Челябинском, а брат у него живет в Питере и большой человек, а Путин красавчик, правильно этого клоуна жмет почти прямая цитата. Я совершенно уверен, что дело тут в том, кто платит деньги, а видя уровень жизни грузин и зная щедрость украинцев, ничего удивительного что лучшие друзья там именно русские. Кстати русских вообще в Батуми очень много, типичная ситуация, где у ресторана стоит с десяток машин, наполовину русские и украинские. В блуд какой-то я так и не попал, конфликтных ситуаций тоже не было. Сын мой 10 лет прекрасно находил себе друзей из Кривого Рога и Николаева, играли без политики и ругани. Вот бы взрослым так научиться. Часть 8. Однако как вы помните, ехали то мы на море и море было главной целью путешествия.
Решив, что набережная Батуми как и все другие набережные во всех других городах - это зашквар, мы, по совету экспертов из интернета, поехали на пляж Квариати, что рядом с Турецкой границей. И на первый взгляд там шикарно. Море, горы, мало людей. Однако, вы же не забыли, что вы в Грузии? Кроме моря и отсутствия людей тут еще и почти полное отсутствие сервиса, а это значит, что на пляже на протяжении нескольких километров может быть одна переодевалка и один душ бочка над той же переодевалки. На нашей части пляжа этого, к сожалению, не было, поэтому пришлось переодеваться в туалете близлежащего ресторана при гостинице. И тут, пока зашел такой разговор, хочется отметить удивительную чистоту почти сто всех туалетов в Грузии, где нам удалось побывать. В любой части страны, на заправках, в полицейском участке ничего не случилось, просто на трассе дочке понадобилось поменять подгузник, а рядом в горах только полицейский участок , в дешевых кафе и шикарных ресторанах, в ТЦ и на рынке - везде чистые туалеты.
Удивительно даже, но в какой-то мере показательно, что люди себя все таки уважают. На море же, кроме душа и раздевалки, не было также нормальной погоды и песочного пляжа. Море штормило так, что меня, 100-килограмового мужичка, сбивало с ног одной волной. Тут мы пытаемся противостоять стихии, но тщетно. Камни по ногам бьют больно, волна высокая, короче не до купания. Ну ничего, подумал мы на следующий день, ведь согласно мнения умных экспертов по туризму в Грузии, второй по популярности и обязательный к посещению плаж - это пляж с магнитным песком что в нем магнитного - хз, возможно магматический, а не магнитный в районе деревни Уреки. Казалось бы Уреки, а там море. Там правда песочек, да и волны были не такие высокие но были , однако проблемы и тут нас не оставили.
Как на Азовском море, ей богу. Однако есть еще нюанс. Почти на всех нормальных для Грузии, естественно пляжах присутствуют буйки и спасатели. И правило не заплывать за буйки действует там священно. Сделав нам 3 предупреждения не заплывать по сути - не заходить за буйки, спасатель подошел и пригрозил, что на 4-й раз он нас оштрафует на 200 лари 4 тыс рублей и границу мы не проедем, пока не оплатим штраф. Собственно, это было последней каплей, дорога в полтора часа от Батуми ради такого "отдыха" того, конечно, не стоит. Да и море, благодаря такому песку, приобретает цвет какао, что видно на фото. Ощущение, что купаешься в грязной луже, да и песок на зубах постоянно шуршит.
В общем, всего хорошего, Уреки, это не наше место. На третий день мы все таки решили пойти на городской пляж, больше от безысходности, да и лень уже было кататься куда-то. На удивление, это оказалось самым лучшим решением, так как на городском пляже оказались и души, и раздевалки, и спасатели с буйками. Чего там не оказалось, так это чистого моря, поскольку чистить его, похоже, никто и не планировал, а плавать после шторма среди пакетов, веток, и, иногда, чьих-то кроссовок, так себе развлечение. Короче говоря, морской отдых в Грузии вообще и в Батуми в частности нас сильно разочаровал. Зато нам удалось найти вкусную еду и даже в нескольких местах. Как оказалось, у каждого маломальски хорошего заведения есть фирменные блюда, которые получаются у них лучше, чем в других ресторанах. Так, если вы поедете туда даже после прочтения этого отчета, советую посетить: 1.
Рыбный рынок и находящийся рядом ресторан "Таверна". Украинский флаг пусть вас не смущает, приняли нас так, как не принимала родная бабушка. Как будто мы самые лучшие и вообще единственные гости. Обслуживал наш стол вместе с официантом сам владелец ресторана и вообще показался отличным парнем. Флаг же, говорит, заставили повесить в мэрии. Ловите пару фоток. Ресторан "Ретро". Их несколько, езжайте в любой.
Там самые лучше хачапури. Ресторан "Тавадури". Он у нас уже мелькал, но вкину еще раз. Там делают шикарные хинкали, правда лучшие в городе. Где-то там есть и другие вкусные места например Пиросмани с отличными салатами , но в целом тут действует принцип: где больше всего народу, там и вкусно. Мы, например, в Тавадури и в Пиросмани ждали очереди на столик. Но оно того стоит, ведь вы еще не забыли, какие низкие цены в Грузии? Есть ли там нюансы?
Конечно есть. Например там почти не умеют готовить шашлык который поголовно из говядины , и поскольку я видел тех коров, это удивления не вызывает. Также еда там очень сильно приправлена всем подряд, от соли до кари, и вообще грузины любят поострей, так что это скорее не проблема, а особенность.
Днем могут образоваться очереди, ожидание в которых затянется до вечера Если приехать на КПП рано утром, то больше шансов быстро пройти границу. Днем могут образоваться очереди, ожидание в которых затянется до вечера Качество дорог. Грузинские трассы разные: от идеальных до плохих. Лилия Насырова, вернулась из автопутешествия в Грузию «Сразу после границы начинается Военно-грузинская дорога, там встречаются участки с ямами и плохим покрытием, поэтому по трассе желательно проехать засветло. Автобан от Тбилиси до Батуми — новая дорога с идеальным покрытием и отличным сервисом: есть большие стоянки с заправками, зонами отдыха, туалетами, кафе и мини-маркетами. Но пока трасса не достроена полностью. В ее середине есть участок протяженностью около 100 километров. Его нужно объезжать по старой дороге Тбилиси—Батуми, на ней местами серпантин. Кроме того, дорога проходит между грузинскими селами, на отдельных участках есть ямы и плохое покрытие. А на ночь этот участок закрывают полицейские: видимо для строителей автобана. Машины направляют по другому-маршруту протяженностью почти 200 километров, он начинается в селе Зестафони. На этом пути ночью ехать сложно из-за узких горных дорог и участков без освещения. Поэтому автобан Тбилиси—Батуми желательно проезжать днем. В больших грузинских городах дороги хорошие. Вне поселений на автомагистраль могут выходить животные: коровы, лошади, козы, овцы. Они либо переходят дорогу, либо идут вдоль трассы». Стиль вождения грузинских автомобилистов отличается от российского. Местные водители нередко подрезают на дороге, выезжают на встречку, сильно сигналят. Пропускать пешеходов в Грузии не всегда любят даже на зеленый свет светофора и пешеходном переходе. Об этом стоит помнить и путешественникам на автомобиле: водители сзади могут настойчиво сигналить или въехать в заднюю часть вашего авто. Приняв во внимание эти факты, вы сможете сделать ваше автопутешествие максимально комфортным и экономным. Грузия обязательно покорит вас живописной природой, древними памятниками, гостеприимством и вкусной кухней. А добраться к самым красивым местам страны получится самостоятельно на своем автомобиле. Заставят снять всякие наклейки с авто, типа 45... Йа Спасибо, забрал полезные ссылки! Какое лекарство по банковским картам?
Грузия первый раз что посмотреть
| Поездка в Грузию из России – личный опыт и советы тем, кто собирается в путешествие | AlligatorZ, Не нравиться Грузия, её природа и чудесный народ, ВАЛИТЕ в свою родную рюССию. |
| Русофобия в Грузии | Наш опыт поездки в 2024 году - YouTube | Грузия сегодня — Суд в РФ заочно осудил воевавших на стороне ВСУ грузинских наемников. |
| Новости в Грузии: будьте в курсе событий | NewsGeorgia - Новости Грузии | Страна и мир - 27 июля 2023 - Новости Новосибирска - |
Грузия форум
| Съездил в Грузию во время пандемии. Мой полный отчет, как там сейчас | В Египет вылет из Самары В Турцию из Оренбурга Кипр вылет из Самары Туры в рассрочку Выгодный отдых Новый год dance music Легко тур night club night life Калугин Боракай Agia Napa nightlife Филиппины Смотрите видео онлайн «Легко Тур 11 Июля. Турция, Кипр, Египет. |
| Круизный форум | Ваш вклад может помочь сделать этот форум более информативным и полезным для всех, кто интересуется Грузией. |
Форум Винского
- Нет доступа
- Кто переехал в Грузию - 194 ответа на форуме (5861042)
- Перспективная для инвестиций Грузия: vinskiy — LiveJournal
- Грузия. Май 2014 • Форум Винского
Форум Край Земли
[СКАЧАТЬ] Форум винского отчет о грузии PDF бесплатно или читать. Тегиправила въезда в грузию на авто, правила въезда в грузию на машине, сколько ехать из казани в грузию, как проехать в грузию, маршрут грузия саратов на машине. Отдых в Грузии для россиян в 2021 году: каковы требования пересечения границы, как попасть в страну и какие действуют ограничения. Находите и прикалывайте свои пины в Pinterest! Отдых в Грузии для россиян в 2021 году: каковы требования пересечения границы, как попасть в страну и какие действуют ограничения.
Важные советы от форума Винского: безопасная и экономичная поездка на машине в Грузию
Отзывы о ситуации с безопасностью в Грузии для русских и изменилось ли что-то с 24 февраля? На туристическом форуме Tripadvisor (Грузия) путешественники задают вопросы и дают советы на такие темы, как "на машине в грузию". Грузия форум: отдых в Грузии от А до Я, билеты в Грузию Тбилиси купить, нужна ли виза в Грузию, что посмотреть в Грузии: Мцхета, Кахетия, Казбеги, Вардзия, Сванетия, отдых на черном море. Ваш вклад может помочь сделать этот форум более информативным и полезным для всех, кто интересуется Грузией. ВИЗА В ГРУЗИЮ Для посещения Грузии виза не требуется, но наличие заграничного паспорта старого или нового образца обязательно. Форум о Грузии: Отзывы туристов, достопримечательности и отдых в Грузии. Обсуди свою поездку с другими участниками форума
Отдых в Грузии
- Раиси: Санкции - это война, без военных
- Обстановка в Грузии для туристов в 2022 году: стоит ли ехать, последние новости
- В Грузию на машине в 2024: документы, дороги, ответы на FAQ
- Как попасть в Грузию на машине и что учесть на границе: личный опыт | | Дзен
- Почему машина
- Что я знаю о Грузии?
Грузия форум - фотоподборка
| Грузия в августе. Покритикуйте маршрут. • Форум Винского | Форум Винского. Как конвертировать сертификат о вакцинации не EU, в европейский гринпасс EU DCC. |
| Последние новости и события Грузии | Май 2014 Предисловие 1. Когда на вопросы о планах на майские праздники я отвечала знакомым, что собираюсь в Грузию, следующим вопросом почему-то неизменно было: «У тебя там что, родственники?». |
Грузия в августе. Покритикуйте маршрут. • Форум Винского
Как пересечь границу с Грузией на машине из России и какие сейчас правила въезда в страну. Тегиправила въезда в грузию на авто, правила въезда в грузию на машине, сколько ехать из казани в грузию, как проехать в грузию, маршрут грузия саратов на машине. Опасения Запада, что Грузия сворачивает с «европейского пути», принимая закон об «иноагентах», безосновательны. Очень полезным оказался русскоязычный грузинский форум Нукри. Грузия сегодня: важнейшие события, происшествия, новости политики и экономики.
КПП Ингури или въезд из Грузии
В контексте развития в этом исследовании сигнальный путь Hippo был обогащен генами с повышенной регуляцией в эмбрионах свиней, включая гены, кодирующие восходящие модуляторы пути Hippo, домен FERM, содержащий 1 FRMD1 , компонент 2 комплекса полярности клеток Crumbs CRB2. Хотя механизм и критические физиологические функции этих вышестоящих белков в передаче сигналов Hippo у млекопитающих не совсем ясны, некоторые из них также являются компонентами межклеточных соединений CRB1-3, PAR6, PALS1 и AJUBA [27], что позволяет предположить, что Hippo передача сигналов регулируется множеством входов, включая полярность и плотность клеток, цитоскелет и взаимодействие внеклеточной среды во время развития [27,29]. Множественные входы модулируют активность нижестоящих эффекторов Hippo, таких как YAP Yes1 Associated Transcriptional Regulator; YAP1 , которые связываются с факторами транскрипции в ядре и способствуют экспрессии генов-мишеней, связанных с пролиферацией, дифференцировкой и апоптозом клеток [27]. Кодирующий ген YAP1 также был активирован у эмбрионов свиней и был связан с путем Hippo, что может отражать его связь с контролем транскрипции во время ранних событий, связанных с органогенезом у свиней, поскольку YAP был связан с развитием мозга, сердца, почек, печени и легких. Таким образом, наши результаты усиливают регуляцию транскрипции, опосредованную сигнальным путем Hippo, главным образом на эмбриональной стадии свиньи, поскольку множественные входные данные от межклеточного взаимодействия и внеклеточной среды имеют решающее значение для событий, связанных с органогенезом, таких как судьба и дифференцировка клеток, в основном во время эмбриогенеза [ 29]. Несмотря на ключевую роль передачи сигналов Hippo в контроле транскрипции, для усиления транскрипционных ответов на критических этапах биологии развития может потребоваться возможное перекрестное взаимодействие между Hippo и другими сигнальными путями, такими как TGFB трансформирующий фактор роста бета [28]. Кроме того, гены BAMBI, TGFBR1 и BMP4 имеют несколько общих BP, таких как процессы развития, передача сигналов рецептора клеточной поверхности, клеточный ответ на стимул и клеточный морфогенез, участвующий в дифференцировке, биологической регуляции, положительной регуляции биологических процессов и анатомической структуре.
Взятые вместе, наши результаты подчеркивают важные медиаторы передачи сигналов суперсемейства TGFB, которые могут иметь отношение к гомеостазу развития во время органогенеза свиней. Этот факт в основном актуален для эмбриональной стадии, поскольку морфогенез сердца, конечностей и гонад является событиями, особенно чувствительными к передаче сигналов суперсемейства TGFB [39]. Пока пренатальное развитие продвигается вперед, требуется большая степень клеточной специализации. Кроме того, гены RB1, CDKN2C и CCNE2 повышают уровень BP, связанный с дифференцировкой клеток, такой как биологическая регуляция, негативная регуляция пролиферации клеток, дифференцировка поперечно-полосатых мышечных клеток и дифференцировка эритроцитов. Поскольку контроль клеточного цикла необходим для предотвращения аномалий развития, главным образом, в дифференцированных тканях [40], а контроль транскрипции с участием пути E2F связан с дифференцировкой плюрипотентных клеток [42], повышенная регуляция генов, связанных с путем E2F, у плодов свиней может свидетельствовать о транскрипционном воздействии. Более того, недавно ген KAT2B был связан с ростом и дифференцировкой клеток во время черепно-лицевого развития и развития хрящей у эмбрионов рыбок данио и мышей, что может быть опосредовано активностью ацетилирования кодируемого белка [45].
Эти результаты подтверждают важные уровни контроля транскрипции генов, связанные с пролиферацией и дифференцировкой, опосредованные факторами транскрипции E2F, а также их партнерами, что соответствует контролю прохождения клеточного цикла для поддержания функции и развития специализированных органов и систем, которые являются более многочисленны на стадии плода, как указано в следующих разделах этой статьи. Сердечно-сосудистая система Среди событий, связанных с этой системой, — создание сердца, которое представляет собой примитивную трубку примерно на 21-22 день беременности [1], и, таким образом, претерпевает морфогенные изменения в четырехкамерной системе левая и правая. В этом контексте ген HAND1, который кодирует фактор транскрипции HAND1 Heart And Neural Crest Derivatives Express Express 1 , который экспрессируется исключительно в левом желудочке во время развития сердца и индуцирует экспрессию сердечных генов [1,48], был одним из наиболее активны гены у эмбрионов свиней в возрасте 25 дней. Сердечная перегородка позволяет перекачивать кровь по маршрутам вместо однонаправленного потока, что требуется из-за быстрого роста плода [47]. Следовательно, активация гена HAND1 у эмбрионов свиней предполагает морфогенез сердца и индукцию экспрессии сердечных генов, которые являются важными событиями для обеспечения удовлетворительного снабжения питательными веществами и кислородом для развития многих тканей и органов, которые будут продолжать расти на стадии плода. Кроме того, эта повышающая регуляция гена HAND1 у эмбрионов свиней усиливает его важность для нормального развития сердечной системы в раннем пренатальном периоде жизни, поскольку делеция этого гена у эмбрионов мыши приводила к сердечным аномалиям, включая желудочковую мальформацию и нарушение регуляции экспрессии сердечных генов, что приводило к смерти в зародыше.
После стабилизации сердце демонстрирует быстрые и нерегулярные сокращения, которые начинаются примерно на 21-22 день беременности у млекопитающих [1,51,52]. Однако у людей первое выраженное усиление сердечных сокращений обнаруживается при переходе от эмбриона к плоду, как следствие увеличения размера сердца и созревания системы кровообращения, которые являются событиями, необходимыми для обеспечения адекватного кровоснабжения для роста тела [51,53]. ГКМП характеризуется как патологическое состояние сердечного сокращения, вызванное дефектами саркомерных белков, что приводит к нарушению сердечного сокращения как первичному дефекту, за которым следует гипертрофия сердечных клеток как механизм компенсации этого стресса [54]. Обогащение проводящих путей сердечной проводимости активированными генами во время развития плода свиньи подчеркивает сердечную сократительную активность, необходимую для более быстрого роста тела на стадии плода. Во время развития сердечно-сосудистой системы образуются примитивные сосудистые сплетения и кровеносные сосуды, которые могут быть опосредовано сигнальными молекулами, включая семафорин [46]. Ген SEMA3E связан с формированием паттерна сосудов васкулогенезом , при котором кровеносные сосуды происходят из эндотелиальных клеток-предшественников EPC или ангиобластов [55], тогда как ген SEMA3C связан с ангиогенезом, определяемым как образование новых кровеносных сосудов из ранее существовавших сосуды см.
Более того, сигнальный путь Notch необходим для образования, стабилизации, гомеостаза и анастомоза сосудов, тогда как Angiopoietin 2 ANGPT2 реагирует на ангиогенный стимул, который дестабилизирует покоящуюся сосудистую сеть и активирует дифференцировку эндотелиальных клеток с образованием новых сосудов [56]. Это соответствует важности васкулогенеза для формирования основных сосудов дорсальной аорты и кардинальной вены и примитивного сосудистого сплетения, главным образом на эмбриональной стадии [46,47,57], а также всех других кровеносных сосудов от ангиогенного стимула [47]. Развитие системы кровообращения также включает созревание эритроцитов, которые являются первыми клетками, идентифицированными как клетки крови во время пренатального развития и претерпевают множество стадий дифференцировки, пока не станут зрелыми и окончательными клетками крови [58]. Примитивные эритроциты, продуцируемые в желточном мешке, в основном экспрессируют гены глобина эпсилон HBE1 , члена бета-подобного глобина, и дзета HBZ субъединиц, члена альфа-подобного глобина, известного как эмбриональные гены глобина, в то время как окончательный эритроидные клетки, продуцируемые в печени плода, в основном экспрессируют гены фетального глобина гамма HBG и взрослые субъединицы глобина, такие как бета HBB [59,60]. Учитывая жесткий транскрипционный контроль глобиновых генов во время развития, эти гены, которые обогащают АД, связанные с клетками крови, включая дифференцировку и транспорт эритроцитов, наиболее дифференцированно регулируются в пренатальном транскриптоме свиньи, а гены HBZ и HBE1 являются наиболее активными генами у эмбрионов. Переход от примитивных к дефинитивным эритроцитам, опосредованный экспрессией глобинового гена, совместим с быстрым ростом плода, поскольку по мере продвижения пренатального развития из материнской крови необходимо извлекать больше кислорода, что поддерживается энуклеированными дефинитивными эритроцитами [58].
Помимо глобиновых генов, созревание эритроцитов включает синтез эритропоэтина, кодируемого геном EPO, необходимым для созревания примитивных эритроидных клеток см. В соответствии с примитивным эритропоэзом, ген EPO был активирован у эмбрионов свиней, тогда как гены GATA1 и KLF1, связанные с дефинитивным эритропоэзом, были активированы у плодов свиней. Развитие почек Развитие почек у млекопитающих включает переход трех основных структур: пронефроса, мезонефроса промежуточная почка и метанефроса дефинитивная почка [49,63]. Временное перекрытие, в основном связанное с развитием мезонефроса и метанефроса, наблюдается у нескольких видов млекопитающих, включая свиней, у которых структура мезонефроса наблюдается от 15 до 24 дней беременности, перекрываясь с развивающейся структурой метанефроса около 20 дней беременности [64]. Что касается этого гестационного периода, гены, связанные с органогенезом почек, были активированы у эмбрионов свиней в возрасте 25 дней. В функциональном анализе гены SALL1 и WT1 имеют общую анатомическую структуру, биологическую регуляцию и клеточный морфогенез BP, а ген WNT9B был связан с регулирующей плюрипотентностью сигнального пути стволовых клеток, обогащенного для эмбриональной стадии, что является событиями, которые могут быть связаны с начальная передача сигналов для органогенеза почек.
Нефрон, который является общей фильтрующей единицей на стадиях органогенеза почек, в основном состоит из клубочков, проксимальных и дистальных протоков на ранних стадиях развития почек [68]. Клубочки представляют собой наиболее сложную фильтрующую структуру, а подоциты являются основными специализированными клетками, которые поддерживают его функцию [67,69]. Есть много генов, экспрессируемых клубочковыми подоцитами во время развития почек, включая вышеупомянутый ген WT1, а также NPHS1 нефрин и NPHS2 Podocin [1,67,70], которые также были активированы в эмбрионах свиней в текущем исследовании. Более того, гены, входящие в семейство Solute Carrier SLC , аквапорины и карбоангидраза [70], были активированы в эмбрионах свиней и связаны с физиологической функцией почечных структур. Кроме того, члены аквапоринов AQP3 и карбоангидразы CA2 , которые участвуют в реабсорбции воды и кислотно-основном равновесии, а также рассматриваются как маркеры собирательных и проксимальных протоков в пренатальном развитии почек у человека [70], имеют повышенную регуляцию. Во время эмбрионального развития многих видов, включая свиней и людей, мезонефрос считается высокоактивными структурами [64,71], которые хорошо развиты у 25-дневных эмбрионов свиней [71].
Соответственно, функциональные маркеры фильтрации клубочков гены NPHS1 и NPHS2 , а также дистальных и проксимальных канальцев члены гена SLC, гены AQP3 и CA2 обогащают пути, связанные с функцией почек, такие как метаболизм азота, абсорбция минералов и регенерация бикарбоната проксимальных канальцев. Взятые вместе, наши результаты могут указывать на контроль транскрипции, совместимый с развитием и функциональностью мезонефроса во время эмбриогенеза свиней. Более того, эти результаты предоставляют ценную информацию для дальнейшего изучения этой промежуточной структуры, поскольку только недавно были описаны пренатальные стадии развития почек у свиней [71], и многие современные знания об органогенезе почек на молекулярном уровне основаны на метанефросе [65]. Развитие скелетных мышц Миогенез — наиболее хорошо описанное биологическое событие пренатального развития домашнего скота, поскольку количество мышечных волокон определяется на стадии плода и тесно связано с мышечной массой [73,74]. Эти данные согласуются с формированием первичных мышечных трубок во время первой миогенной волны [76], которая происходит примерно на 35-55 днях беременности у свиней [77]. Во время миогенеза миостатин MSTN является важным негативным регулятором.
Эти кодирующие гены были активированы у плодов свиней и имели много общего АД, включая процесс развития, гомеостатический процесс, развитие мышечной структуры и анатомическую структуру, что отражает их физиологическую роль во время развития мышц. Эти результаты подчеркивают события, необходимые для нормального развития скелетных мышц, которые в основном важны во время развития плода, когда миобласты пролиферируют и сливаются. Молекулярный механизм, который приводит к росту мышц, опосредуется митогенными факторами, такими как IGF инсулиноподобные факторы роста , который связывается с IGF1R рецептор инсулиноподобного фактора роста 1 [80,81]. Обзор [81]. Развитие скелета Развитие скелета происходит одновременно с миогенезом, учитывая дополнительные функциональные свойства опорно-двигательного аппарата, такие как стабильность тела [82]. Во время эмбриогенеза формирование паттерна тела в трех основных скелетах краниофациальном, осевом и аппендикулярном опосредуется факторами транскрипции семейства Hox и сигнальными молекулами, такими как SHH Sonic Hedgehog см.
Обзор [83]. Так как эти гены индуцируют специфические программы транскрипции, необходимые для событий формирования клеточного паттерна, в основном важных для эмбрионального развития [1,83], эти находки согласуются с паттерном тела из факторов транскрипции и сигнальных молекул в раннем пренатальном развитии. По мере того как скелетно-мышечная система формируется, требуются начальные сигналы для развития костей, что наблюдается у ранних плодов лошадей [49]. При дифференцировке остеобласты и другие клетки, такие как одонтобласты, начинают экспрессировать гены, которые кодируют белки, участвующие в минерализации внеклеточного матрикса [83,88]. Кроме того, эти гены были связаны с окостенением, развитием биоминеральных тканей и минерализацией костной ткани. В соответствии с дифференцировкой остеобластов во время развития плода свиней, активация генов, связанных с развитием костей у плодов свиней, подчеркивает начальные сигналы, необходимые для развития и минерализации костей, которые являются важными событиями, связанными с развитием скелета и переходом от эмбриона к плоду у свиней [92].
Внеклеточный матрикс и пренатальное развитие Внеклеточный матрикс ЕСМ обильно синтезируется дифференцированными клетками для поддержания механических и биомеханических характеристик специализированных тканей, включая кости и мышцы [93,94]. Коллаген является наиболее распространенным компонентом внеклеточного матрикса и широко распространен в тканях организма [93]. В пренатальном транскриптоме свиней несколько генов, кодирующих коллагеновые соединения, были активированы у плода и улучшили пути, связанные с биосинтезом коллагена. Следовательно, активация этих генов на стадии плода соответствует событиям, связанным с миогенезом, которые были более очевидны у плодов свиней в результате активации генов MRF. У эмбрионов лошади на 35-й день беременности хондроциты и хондробласты присутствуют в зачатке конечностей и у некоторых развивающихся позвоночных [49]. Хрящевая ткань, помимо вклада в биомеханическую стабильность органов, имеет решающее значение во время эндохондрального окостенения, когда эта обильно секретируемая ткань ремоделируется, чтобы позволить проникновение клеток, которые будут действовать в процессе окостенения, включая остеобласты [96,97, 98].
Обзор [97,99]. В соответствии с их функцией во время эндохондральной оссификации ген MMP2 был связан с окостенением BP, в то время как биологические события, потенциально участвующие в модуляции его протеолитической активности, такие как ответ на эндогенный стимул и биологическая регуляция, были обогащены геном TIMP2. Взятые вместе, эти данные подчеркивают функцию этих генов во время формирования костей у плодов свиней в возрасте 35 дней беременности посредством ремоделирования ВКМ. Развитие нейронов Нейрогенез — это биологическое событие, при котором стволовые клетки или клетки-предшественники дифференцируются в нейроны [100]. Во время нейрогенеза факторы транскрипции базовой нейронной спирали-петли-спирали bHLH , которые индуцируют программу транскрипции нейрогенеза и активацию эффекторов дифференцировки нейронов [101], дифференцированно экспрессируются, чтобы гарантировать правильную нейрональную идентичность во время пренатального развития [102,103 ]. Эта дифференциальная экспрессия отражает функциональную роль NEUROG1 во время эмбриогенеза, который действует как фактор детерминации клеточной судьбы и экспрессируется исключительно нейрональными пролиферативными клетками [103], тогда как NEUROD6 экспрессируется исключительно дифференцированными нейронами [102].
Следовательно, повышающая регуляция гена NEUROG1 у эмбрионов свиней предполагает начальную программу транскрипции, необходимую для дифференцировки нейронов во время эмбриогенеза, о чем также свидетельствует ее связь с сигнальными путями, регулирующими плюрипотентность пути стволовых клеток, тогда как повышенная регуляция гена NEUROD6 у плодов свиней подчеркивает наличие дифференцированных нейронных клеток. Во время развития нейронов возбуждающие нейроны мигрируют из пролиферативных зон на поверхность коры головного мозга, что характеризует радиальную миграцию, в то время как при тангенциальной миграции тормозящие нейроны мигрируют от ганглиозных возвышений также к кортикальной области [104]. Рецепторы глутамата, включая глутаматный ионотропный рецептор типа AMPA, и рецепторы ГАМК, включая рецептор гамма-аминомасляной кислоты типа A, участвуют в миграции нейронов во время пренатального развития мозга [105,106,107]. В дополнение к этим рецепторам, ген, кодирующий Roundabout Guidance Receptor 3 ROBO3 , который также был связан с развитием коры головного мозга и миграцией нейронов [108], также был активирован у плодов свиней. У людей на стадии плода наблюдается интенсивная миграция нейронов с целью создания популяции корковых нейронов [109]. Наши результаты предполагают важные сигналы для миграции нейронов в развитии плода свиней в соответствии с событиями, связанными с развитием нервной системы, которые также были выделены на этой стадии, включая синаптогенез.
Синаптическая передача зависит от подходящего баланса между возбуждающими и тормозящими нейронами в коре головного мозга [104, 110]. У людей синаптогенез начинается с перехода от эмбриона к плоду в виде переходных цепей, которые важны для обеспечения нормального развития и функционирования мозга [109,111]. В соответствии с этим ранним синаптогенезом у людей, несколько активированных генов у плодов свиней были связаны с организацией синапсов, регуляцией структуры синапсов, регуляцией активности синапсов и химической трансмиссией АД синапсов, включая, в дополнение к ГАМКергическим и глутаматергическим рецепторам, кодирующие гены, гены, которые кодируют молекулы, непосредственно участвующие в синаптогенезе, такие как SYT1 синаптотагмин 1 , SYN1 синапсин I , SYP синаптофизин , LRRTM трансмембранные белки с богатыми лейцином повторами и NRXN1 нейрексин 1 [105, 110]. Эти данные подчеркивают гены, которые кодируют интегральные белки синаптических пузырьков, которые могут быть связаны с событиями синаптической передачи во время развития плода свиньи.
Кодирующий ген YAP1 также был активирован у эмбрионов свиней и был связан с путем Hippo, что может отражать его связь с контролем транскрипции во время ранних событий, связанных с органогенезом у свиней, поскольку YAP был связан с развитием мозга, сердца, почек, печени и легких. Таким образом, наши результаты усиливают регуляцию транскрипции, опосредованную сигнальным путем Hippo, главным образом на эмбриональной стадии свиньи, поскольку множественные входные данные от межклеточного взаимодействия и внеклеточной среды имеют решающее значение для событий, связанных с органогенезом, таких как судьба и дифференцировка клеток, в основном во время эмбриогенеза [ 29]. Несмотря на ключевую роль передачи сигналов Hippo в контроле транскрипции, для усиления транскрипционных ответов на критических этапах биологии развития может потребоваться возможное перекрестное взаимодействие между Hippo и другими сигнальными путями, такими как TGFB трансформирующий фактор роста бета [28]. Кроме того, гены BAMBI, TGFBR1 и BMP4 имеют несколько общих BP, таких как процессы развития, передача сигналов рецептора клеточной поверхности, клеточный ответ на стимул и клеточный морфогенез, участвующий в дифференцировке, биологической регуляции, положительной регуляции биологических процессов и анатомической структуре.
Взятые вместе, наши результаты подчеркивают важные медиаторы передачи сигналов суперсемейства TGFB, которые могут иметь отношение к гомеостазу развития во время органогенеза свиней. Этот факт в основном актуален для эмбриональной стадии, поскольку морфогенез сердца, конечностей и гонад является событиями, особенно чувствительными к передаче сигналов суперсемейства TGFB [39]. Пока пренатальное развитие продвигается вперед, требуется большая степень клеточной специализации. Кроме того, гены RB1, CDKN2C и CCNE2 повышают уровень BP, связанный с дифференцировкой клеток, такой как биологическая регуляция, негативная регуляция пролиферации клеток, дифференцировка поперечно-полосатых мышечных клеток и дифференцировка эритроцитов. Поскольку контроль клеточного цикла необходим для предотвращения аномалий развития, главным образом, в дифференцированных тканях [40], а контроль транскрипции с участием пути E2F связан с дифференцировкой плюрипотентных клеток [42], повышенная регуляция генов, связанных с путем E2F, у плодов свиней может свидетельствовать о транскрипционном воздействии. Более того, недавно ген KAT2B был связан с ростом и дифференцировкой клеток во время черепно-лицевого развития и развития хрящей у эмбрионов рыбок данио и мышей, что может быть опосредовано активностью ацетилирования кодируемого белка [45]. Эти результаты подтверждают важные уровни контроля транскрипции генов, связанные с пролиферацией и дифференцировкой, опосредованные факторами транскрипции E2F, а также их партнерами, что соответствует контролю прохождения клеточного цикла для поддержания функции и развития специализированных органов и систем, которые являются более многочисленны на стадии плода, как указано в следующих разделах этой статьи. Сердечно-сосудистая система Среди событий, связанных с этой системой, — создание сердца, которое представляет собой примитивную трубку примерно на 21-22 день беременности [1], и, таким образом, претерпевает морфогенные изменения в четырехкамерной системе левая и правая.
В этом контексте ген HAND1, который кодирует фактор транскрипции HAND1 Heart And Neural Crest Derivatives Express Express 1 , который экспрессируется исключительно в левом желудочке во время развития сердца и индуцирует экспрессию сердечных генов [1,48], был одним из наиболее активны гены у эмбрионов свиней в возрасте 25 дней. Сердечная перегородка позволяет перекачивать кровь по маршрутам вместо однонаправленного потока, что требуется из-за быстрого роста плода [47]. Следовательно, активация гена HAND1 у эмбрионов свиней предполагает морфогенез сердца и индукцию экспрессии сердечных генов, которые являются важными событиями для обеспечения удовлетворительного снабжения питательными веществами и кислородом для развития многих тканей и органов, которые будут продолжать расти на стадии плода. Кроме того, эта повышающая регуляция гена HAND1 у эмбрионов свиней усиливает его важность для нормального развития сердечной системы в раннем пренатальном периоде жизни, поскольку делеция этого гена у эмбрионов мыши приводила к сердечным аномалиям, включая желудочковую мальформацию и нарушение регуляции экспрессии сердечных генов, что приводило к смерти в зародыше. После стабилизации сердце демонстрирует быстрые и нерегулярные сокращения, которые начинаются примерно на 21-22 день беременности у млекопитающих [1,51,52]. Однако у людей первое выраженное усиление сердечных сокращений обнаруживается при переходе от эмбриона к плоду, как следствие увеличения размера сердца и созревания системы кровообращения, которые являются событиями, необходимыми для обеспечения адекватного кровоснабжения для роста тела [51,53]. ГКМП характеризуется как патологическое состояние сердечного сокращения, вызванное дефектами саркомерных белков, что приводит к нарушению сердечного сокращения как первичному дефекту, за которым следует гипертрофия сердечных клеток как механизм компенсации этого стресса [54]. Обогащение проводящих путей сердечной проводимости активированными генами во время развития плода свиньи подчеркивает сердечную сократительную активность, необходимую для более быстрого роста тела на стадии плода.
Во время развития сердечно-сосудистой системы образуются примитивные сосудистые сплетения и кровеносные сосуды, которые могут быть опосредовано сигнальными молекулами, включая семафорин [46]. Ген SEMA3E связан с формированием паттерна сосудов васкулогенезом , при котором кровеносные сосуды происходят из эндотелиальных клеток-предшественников EPC или ангиобластов [55], тогда как ген SEMA3C связан с ангиогенезом, определяемым как образование новых кровеносных сосудов из ранее существовавших сосуды см. Более того, сигнальный путь Notch необходим для образования, стабилизации, гомеостаза и анастомоза сосудов, тогда как Angiopoietin 2 ANGPT2 реагирует на ангиогенный стимул, который дестабилизирует покоящуюся сосудистую сеть и активирует дифференцировку эндотелиальных клеток с образованием новых сосудов [56]. Это соответствует важности васкулогенеза для формирования основных сосудов дорсальной аорты и кардинальной вены и примитивного сосудистого сплетения, главным образом на эмбриональной стадии [46,47,57], а также всех других кровеносных сосудов от ангиогенного стимула [47]. Развитие системы кровообращения также включает созревание эритроцитов, которые являются первыми клетками, идентифицированными как клетки крови во время пренатального развития и претерпевают множество стадий дифференцировки, пока не станут зрелыми и окончательными клетками крови [58]. Примитивные эритроциты, продуцируемые в желточном мешке, в основном экспрессируют гены глобина эпсилон HBE1 , члена бета-подобного глобина, и дзета HBZ субъединиц, члена альфа-подобного глобина, известного как эмбриональные гены глобина, в то время как окончательный эритроидные клетки, продуцируемые в печени плода, в основном экспрессируют гены фетального глобина гамма HBG и взрослые субъединицы глобина, такие как бета HBB [59,60]. Учитывая жесткий транскрипционный контроль глобиновых генов во время развития, эти гены, которые обогащают АД, связанные с клетками крови, включая дифференцировку и транспорт эритроцитов, наиболее дифференцированно регулируются в пренатальном транскриптоме свиньи, а гены HBZ и HBE1 являются наиболее активными генами у эмбрионов. Переход от примитивных к дефинитивным эритроцитам, опосредованный экспрессией глобинового гена, совместим с быстрым ростом плода, поскольку по мере продвижения пренатального развития из материнской крови необходимо извлекать больше кислорода, что поддерживается энуклеированными дефинитивными эритроцитами [58].
Помимо глобиновых генов, созревание эритроцитов включает синтез эритропоэтина, кодируемого геном EPO, необходимым для созревания примитивных эритроидных клеток см. В соответствии с примитивным эритропоэзом, ген EPO был активирован у эмбрионов свиней, тогда как гены GATA1 и KLF1, связанные с дефинитивным эритропоэзом, были активированы у плодов свиней. Развитие почек Развитие почек у млекопитающих включает переход трех основных структур: пронефроса, мезонефроса промежуточная почка и метанефроса дефинитивная почка [49,63]. Временное перекрытие, в основном связанное с развитием мезонефроса и метанефроса, наблюдается у нескольких видов млекопитающих, включая свиней, у которых структура мезонефроса наблюдается от 15 до 24 дней беременности, перекрываясь с развивающейся структурой метанефроса около 20 дней беременности [64]. Что касается этого гестационного периода, гены, связанные с органогенезом почек, были активированы у эмбрионов свиней в возрасте 25 дней. В функциональном анализе гены SALL1 и WT1 имеют общую анатомическую структуру, биологическую регуляцию и клеточный морфогенез BP, а ген WNT9B был связан с регулирующей плюрипотентностью сигнального пути стволовых клеток, обогащенного для эмбриональной стадии, что является событиями, которые могут быть связаны с начальная передача сигналов для органогенеза почек. Нефрон, который является общей фильтрующей единицей на стадиях органогенеза почек, в основном состоит из клубочков, проксимальных и дистальных протоков на ранних стадиях развития почек [68]. Клубочки представляют собой наиболее сложную фильтрующую структуру, а подоциты являются основными специализированными клетками, которые поддерживают его функцию [67,69].
Есть много генов, экспрессируемых клубочковыми подоцитами во время развития почек, включая вышеупомянутый ген WT1, а также NPHS1 нефрин и NPHS2 Podocin [1,67,70], которые также были активированы в эмбрионах свиней в текущем исследовании. Более того, гены, входящие в семейство Solute Carrier SLC , аквапорины и карбоангидраза [70], были активированы в эмбрионах свиней и связаны с физиологической функцией почечных структур. Кроме того, члены аквапоринов AQP3 и карбоангидразы CA2 , которые участвуют в реабсорбции воды и кислотно-основном равновесии, а также рассматриваются как маркеры собирательных и проксимальных протоков в пренатальном развитии почек у человека [70], имеют повышенную регуляцию. Во время эмбрионального развития многих видов, включая свиней и людей, мезонефрос считается высокоактивными структурами [64,71], которые хорошо развиты у 25-дневных эмбрионов свиней [71]. Соответственно, функциональные маркеры фильтрации клубочков гены NPHS1 и NPHS2 , а также дистальных и проксимальных канальцев члены гена SLC, гены AQP3 и CA2 обогащают пути, связанные с функцией почек, такие как метаболизм азота, абсорбция минералов и регенерация бикарбоната проксимальных канальцев. Взятые вместе, наши результаты могут указывать на контроль транскрипции, совместимый с развитием и функциональностью мезонефроса во время эмбриогенеза свиней. Более того, эти результаты предоставляют ценную информацию для дальнейшего изучения этой промежуточной структуры, поскольку только недавно были описаны пренатальные стадии развития почек у свиней [71], и многие современные знания об органогенезе почек на молекулярном уровне основаны на метанефросе [65]. Развитие скелетных мышц Миогенез — наиболее хорошо описанное биологическое событие пренатального развития домашнего скота, поскольку количество мышечных волокон определяется на стадии плода и тесно связано с мышечной массой [73,74].
Эти данные согласуются с формированием первичных мышечных трубок во время первой миогенной волны [76], которая происходит примерно на 35-55 днях беременности у свиней [77]. Во время миогенеза миостатин MSTN является важным негативным регулятором. Эти кодирующие гены были активированы у плодов свиней и имели много общего АД, включая процесс развития, гомеостатический процесс, развитие мышечной структуры и анатомическую структуру, что отражает их физиологическую роль во время развития мышц. Эти результаты подчеркивают события, необходимые для нормального развития скелетных мышц, которые в основном важны во время развития плода, когда миобласты пролиферируют и сливаются. Молекулярный механизм, который приводит к росту мышц, опосредуется митогенными факторами, такими как IGF инсулиноподобные факторы роста , который связывается с IGF1R рецептор инсулиноподобного фактора роста 1 [80,81]. Обзор [81]. Развитие скелета Развитие скелета происходит одновременно с миогенезом, учитывая дополнительные функциональные свойства опорно-двигательного аппарата, такие как стабильность тела [82]. Во время эмбриогенеза формирование паттерна тела в трех основных скелетах краниофациальном, осевом и аппендикулярном опосредуется факторами транскрипции семейства Hox и сигнальными молекулами, такими как SHH Sonic Hedgehog см.
Обзор [83]. Так как эти гены индуцируют специфические программы транскрипции, необходимые для событий формирования клеточного паттерна, в основном важных для эмбрионального развития [1,83], эти находки согласуются с паттерном тела из факторов транскрипции и сигнальных молекул в раннем пренатальном развитии. По мере того как скелетно-мышечная система формируется, требуются начальные сигналы для развития костей, что наблюдается у ранних плодов лошадей [49]. При дифференцировке остеобласты и другие клетки, такие как одонтобласты, начинают экспрессировать гены, которые кодируют белки, участвующие в минерализации внеклеточного матрикса [83,88]. Кроме того, эти гены были связаны с окостенением, развитием биоминеральных тканей и минерализацией костной ткани. В соответствии с дифференцировкой остеобластов во время развития плода свиней, активация генов, связанных с развитием костей у плодов свиней, подчеркивает начальные сигналы, необходимые для развития и минерализации костей, которые являются важными событиями, связанными с развитием скелета и переходом от эмбриона к плоду у свиней [92]. Внеклеточный матрикс и пренатальное развитие Внеклеточный матрикс ЕСМ обильно синтезируется дифференцированными клетками для поддержания механических и биомеханических характеристик специализированных тканей, включая кости и мышцы [93,94]. Коллаген является наиболее распространенным компонентом внеклеточного матрикса и широко распространен в тканях организма [93].
В пренатальном транскриптоме свиней несколько генов, кодирующих коллагеновые соединения, были активированы у плода и улучшили пути, связанные с биосинтезом коллагена. Следовательно, активация этих генов на стадии плода соответствует событиям, связанным с миогенезом, которые были более очевидны у плодов свиней в результате активации генов MRF. У эмбрионов лошади на 35-й день беременности хондроциты и хондробласты присутствуют в зачатке конечностей и у некоторых развивающихся позвоночных [49]. Хрящевая ткань, помимо вклада в биомеханическую стабильность органов, имеет решающее значение во время эндохондрального окостенения, когда эта обильно секретируемая ткань ремоделируется, чтобы позволить проникновение клеток, которые будут действовать в процессе окостенения, включая остеобласты [96,97, 98]. Обзор [97,99]. В соответствии с их функцией во время эндохондральной оссификации ген MMP2 был связан с окостенением BP, в то время как биологические события, потенциально участвующие в модуляции его протеолитической активности, такие как ответ на эндогенный стимул и биологическая регуляция, были обогащены геном TIMP2. Взятые вместе, эти данные подчеркивают функцию этих генов во время формирования костей у плодов свиней в возрасте 35 дней беременности посредством ремоделирования ВКМ. Развитие нейронов Нейрогенез — это биологическое событие, при котором стволовые клетки или клетки-предшественники дифференцируются в нейроны [100].
Во время нейрогенеза факторы транскрипции базовой нейронной спирали-петли-спирали bHLH , которые индуцируют программу транскрипции нейрогенеза и активацию эффекторов дифференцировки нейронов [101], дифференцированно экспрессируются, чтобы гарантировать правильную нейрональную идентичность во время пренатального развития [102,103 ]. Эта дифференциальная экспрессия отражает функциональную роль NEUROG1 во время эмбриогенеза, который действует как фактор детерминации клеточной судьбы и экспрессируется исключительно нейрональными пролиферативными клетками [103], тогда как NEUROD6 экспрессируется исключительно дифференцированными нейронами [102]. Следовательно, повышающая регуляция гена NEUROG1 у эмбрионов свиней предполагает начальную программу транскрипции, необходимую для дифференцировки нейронов во время эмбриогенеза, о чем также свидетельствует ее связь с сигнальными путями, регулирующими плюрипотентность пути стволовых клеток, тогда как повышенная регуляция гена NEUROD6 у плодов свиней подчеркивает наличие дифференцированных нейронных клеток. Во время развития нейронов возбуждающие нейроны мигрируют из пролиферативных зон на поверхность коры головного мозга, что характеризует радиальную миграцию, в то время как при тангенциальной миграции тормозящие нейроны мигрируют от ганглиозных возвышений также к кортикальной области [104]. Рецепторы глутамата, включая глутаматный ионотропный рецептор типа AMPA, и рецепторы ГАМК, включая рецептор гамма-аминомасляной кислоты типа A, участвуют в миграции нейронов во время пренатального развития мозга [105,106,107]. В дополнение к этим рецепторам, ген, кодирующий Roundabout Guidance Receptor 3 ROBO3 , который также был связан с развитием коры головного мозга и миграцией нейронов [108], также был активирован у плодов свиней. У людей на стадии плода наблюдается интенсивная миграция нейронов с целью создания популяции корковых нейронов [109]. Наши результаты предполагают важные сигналы для миграции нейронов в развитии плода свиней в соответствии с событиями, связанными с развитием нервной системы, которые также были выделены на этой стадии, включая синаптогенез.
Синаптическая передача зависит от подходящего баланса между возбуждающими и тормозящими нейронами в коре головного мозга [104, 110]. У людей синаптогенез начинается с перехода от эмбриона к плоду в виде переходных цепей, которые важны для обеспечения нормального развития и функционирования мозга [109,111]. В соответствии с этим ранним синаптогенезом у людей, несколько активированных генов у плодов свиней были связаны с организацией синапсов, регуляцией структуры синапсов, регуляцией активности синапсов и химической трансмиссией АД синапсов, включая, в дополнение к ГАМКергическим и глутаматергическим рецепторам, кодирующие гены, гены, которые кодируют молекулы, непосредственно участвующие в синаптогенезе, такие как SYT1 синаптотагмин 1 , SYN1 синапсин I , SYP синаптофизин , LRRTM трансмембранные белки с богатыми лейцином повторами и NRXN1 нейрексин 1 [105, 110]. Эти данные подчеркивают гены, которые кодируют интегральные белки синаптических пузырьков, которые могут быть связаны с событиями синаптической передачи во время развития плода свиньи. Поскольку ранний пренатальный синаптогенез связан с большей сложностью развития нервной системы [112], наши результаты, помимо предположения о том, что транскрипционный контроль синаптогенеза является событием, необходимым для правильного развития нервной системы на стадии плода, подтверждают сходство между зародышами свиньи и человека в отношении развития нейронов. В последние годы miR-SNP и SNP в целевых сайтах широко изучаются на предмет их связи с различными заболеваниями и фенотипами у людей [52]. Таким образом, идентификация функциональных miR-SNP представляет интерес для изучения сложных признаков.
Начну со своего чата, « Взаимопомощь в Грузии » который создал в марте 2020 года, после объявления в стране комендантского часа. Там мы помогаем друг другу советами, полезными статьями и всегда поддержим. Некоторые чаты могут дублировать тематики, у них разные основатели, но выбирать и решать вам.
Привезли, поймали, показали… Я люблю животных и вот так, убить ради того. Мне было жаль барашка, который видимо почувствовал приближение своего последнего часа и метался по загону. Извинились и ушли. В Грузии не умеют делать шашлык В Грузии не умеют готовить шашлыки. Это смелое утверждение с моей стороны и я готов, что завтра меня зарежут за эти слова. Но я не побоюсь сказать это так как за всё время своего недельного пребывания в Грузии я не ел шашлык в моем понимании шашлыка. То есть мягкое сочное мясо с привкусом маринада — как я думал, что в Грузии с этим проблем быть не должно. Но как оказалось, что здесь так же как и в России мясники не знают, а вернее не хотят, правильно отделить мякоть и использовать для шашлыка вырезку — небольшой кусок в форме косички, обжаривая его по 1 минуте с каждой стороны на сильном огне, так чтобы получилась корочка, которая удерживает сок почти красного на разрезе куска… В Грузии, как и в России шашлык или передержанный или с трудножующимися волокнами рабочей мускулатуры рогатой или ушастой скотины. У меня мелькнула мысль, что аргонавты, путешествуя за золотым руном на самом деле лукавили — зачем им было тягать эту овечью шкуру — их целью был рецепт хачаппури, который они бессовестно украли и продали как дельцы теневого бизнеса древней Греции — Риму. В зависимости от района изготовления и традиций хачапури бывает или присыпанная сыром или закрытая или с плавающем внутри этой большой ватрушки растопленным маслом. Подумаю, вспомню — ещё что-то напишу про еду. Ах да! Чуть не забыл: во время путешествия по Грузии только наш гид и водитель, смог приготовить правильно форель — на шампуре в соли. Во всех ресторанах где мы заказывали рыбу на гриле, нам её жарили на сковороде в масле. Это не правильно и мне кажется нужно донести до грузинского народа, который трудится в общепите. Рыбу надо жарить на решетке — так полезнее для желудка простого человека. Тархун трава Никогда не покупал тархун на рынках, а вот теперь начал. Очень неожиданное сочетание и мне запомнилось и понравилось. Кстати, есть ещё одна трава, но название вылетело из головы: по виду щавель, а на вкус близко к крест-салату. Давайте, напомните мне это название — мы эту траву поглощали в Грузии килограммами. И вообще с зеленью в Грузии всё нормально. Мне нравится подача: не порезанные помидоры, сладкие, свои, а не турецкие, утопают в зелени кинзы, тархуна и травы Х, а белая луковичка молодого чеснока просто издевается и просит: «Съешь меня! Грузинская кухня не разнообразная и простая: мясо, зелень, сыр, грецкий орех — вот её основные ингредиенты. Туристы лопают хинкали, шашлык и сациви. Мы были не исключением. Под конец поездки очень сильно хотелось морепродуктов и вообще хочется до сих пор в Италию — вот где кухня разнообразная и легкая. Но готовят в Грузии с любовью, подают на стол с открытым сердцем и в этом мне нравится грузинская кухня. Были в Гори и посмотрели дом где родился будущий вождь мирового пролетариата И. Сталин, а так же вагон, в котором он путешествовал по стране Советов. В доме обнаружилась небольшая дверь с решеткой в подвальном помещении — видимо в ранние годы Сталин уже имел свою личную тюрьму. Всюду, где мы были я не слышал и не чувствовал ни капли агрессии со стороны простых грузин. И даже в монастыре священнослужитель извинился передо мной за свою горячность — была Пасха и он сослался на то, что вина попил: мы дискутировали по поводу геополитики и я согласился с его доводами.
Грузия форум
сайтам Грузия для всех и GeoRoute - для общего понимания, что ж мы, собсно, увидим - форуму Винского, как всегда. На туристическом форуме Tripadvisor (Грузия) путешественники задают вопросы и дают советы на такие темы, как "на машине в грузию". ВИЗА В ГРУЗИЮ Для посещения Грузии виза не требуется, но наличие заграничного паспорта старого или нового образца обязательно. Тбилиси достопримечательности путеводитель форум винского: Грузия первый раз что посмотреть – Сайт Винского. Тегиправила въезда в грузию на авто, правила въезда в грузию на машине, сколько ехать из казани в грузию, как проехать в грузию, маршрут грузия саратов на машине.