Доказана эффективность двух новых схем лечения и профилактики туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) у взрослых и детей. Рекомендуется назначение режима химиотерапии лекарственно-чувствительного туберкулеза для лечения туберкулеза у пациентов без бактериовыделения и риска МЛУ ТБ.
Найден способ лечения устойчивого туберкулеза
Туберкулез оказался со множественной лекарственной устойчивостью — бактерия была нечувствительна сразу к нескольким антибиотикам. Новости науки» Медицина» Российские медики предложили способ остановить устойчивый к антибиотикам туберкулез. «Эта вспышка МЛУ-туберкулеза – является общей проблемой, и требует немедленной международной реакции. МЛУ туберкулез: лечение и причины возникновения, статистика, информация о группах риска и способах борьбы с опасным недугом. Линезолид является одним из наиболее эффективных препаратов для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ). В Республике Алтай доля больных туберкулезом среди контингента больных туберкулезом органов дыхания, являющихся бактериовыделителями в 1 квартале 2024 года, составила 63,4%.
Поделиться публикацией
Стоимость рекомендуемой терапии не превышает 1 тыс. Как отметили в международной организации, пациентам часто сложно на протяжении длительного времени принимать противотуберкулёзные препараты из-за их токсичности и большого числа побочных эффектов. Сокращение срока терапии должно повысить приверженность пациентов к лечению.
Нарушения в подборе терапии для пациента способствуют тому, что бактерия мутирует изменяется. При этом в организме пациента выявляется в первую очередь мутантный штамм микроорганизма, так как он устойчив к терапии и не уничтожается ранее назначенными препаратами.
Процесс лекарственно устойчивого туберкулеза могут запустить также лечение противотуберкулезным средством плохого качества. Препараты доставляются в бактериальные клетки, но не уничтожают их полностью. Из-за такого воздействия возбудитель быстро приспосабливается к влиянию лекарства. После формирования резистентности даже хорошие препараты не смогут вызвать правильного эффекта от терапии.
Признаки появления заболевания Развитие лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза МБТ невозможно определить по внешним симптомам заболевания. Для него характерны одышка, кашель, лихорадка, потеря веса и характерный внешний вид больного. Чтобы определить наличие резистентности к лечению, необходимо оценивать состояние пациента в динамике.
Фото: Shutterstock В интернет-пространстве появились пугающие сообщения о том, что, якобы, ученые из Амстердама нашли новый смертоносный штамм такой опасной бактериальной инфекции, как туберкулез. И распространяется этот штамм-мутант сейчас в Великобритании. В медицинском журнале The Lancet в секции, специализирующейся на инфекционных болезнях Infectious Diseases , вышла статья о распространении туберкулеза в 12-ти странах Азии и Африки. Подготовил ее коллектив авторов, в том числе из Нидерландов медицинские центры Амстердамского университета , Судана и Ганы. Авторы посмотрели число людей с туберкулезом, у которых - не было непрекращающегося кашля две недели и дольше, - кашля вообще или любых симптомов кашля, температуры, боли в груди, ночной потливости, снижения веса.
Эти два препарата составляют первую группу терапии. Также ученые обнаружили в геноме бактерий мутации, делающие их резистентными еще к девяти видам наиболее распространенных лекарств от туберкулеза. Новейшие препараты деламинид и бедаквилин оказались единственными, к которым пока не потерял чувствительность ни один штамм ветви W148. Увеличилось и число больных с ШЛУ. Эти данные актуальны и в этом году. В тех частях страны, куда стекаются миграционные потоки, доля зараженных бактериями этой ветви все время растет, — сообщили в НИИТ. Так, например, нечувствительность к линезалиду один из терапевтических препаратов у штаммов этой ветви зафиксировали уже в 2006 году, спустя совсем короткий отрезок времени после разработки лекарства. Если лекарства прекращают поступать в организм в необходимой комбинации и необходимом количестве, то микобактерия сразу же начинает вырабатывать устойчивость к препаратам, рассказала Ирина Васильева.
Таким образом, число лекарств, к которым они чувствительны, значительно уменьшается. Инфекционисты ожидают тяжелую эпидемию осенью — Новые мутации у бактерий туберкулеза происходят при неадекватном лечении, которое бывает очень часто, — сказал заведующий лабораторией фармакогеномики Института химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАН Максим Филипенко.
Что такое туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью, и как мы боремся с ним?
Отдельно выделяют туберкулез с преширокой лекарственной устойчивостью пре-ШЛУ. Его авторы считают целесообразным рассмотреть возможность снижения цен на препараты тиоуреидоиминометилпиридиния перхлорат бренд перхлозон, «Фармасинтез» , бедаквилин сиртуро, производитель «Фармстандарт» и деламанид дельтиба, «Р-фарм» , закупки которых из-за отсутствия конкурентов проходят у единственного поставщика. Они же, как следует из доклада, являются самыми дорогими препаратами из расчета на полугодовой курс лечения: перхлозон — 142 500 руб. В этом году полугодовой курс лечения деламанидом составляет 88 400 руб.
В пресс-службе выпускающей перхлозон компании ГК «Фармасинтез» не смогли назвать его актуальную стоимость, объяснив это назначением дозировки препарата и длительности лечения исходя из веса пациента и других заболеваний. В «Фармстандарте» не ответили на запрос. В целом же конкуренция на торгах при закупках других противотуберкулезных препаратов в 2022 г.
Доля закупок бедаквилина бренд сиртуро , одного из главных компонентов многих схем лечения, в 2022 г. Регионы, включая закупки для Федеральной службы исполнения наказаний, в прошлом году потратили на него 606,7 млн руб. Причем число приобретенных ФЦПиЛО курсов практически не изменилось, а субъекты увеличили закупки в 2021—2022 гг.
После того как в 2012 г. В 2013 г. Таким образом, в России цены на бедаквилин выше, чем в указанных государствах почти в 9 раз, если исходить из стоимости заключаемых в 2021—2022 гг.
Согласно ч. По его словам, информация, указывающая на обязанность производителей снизить цены на бедаквилин, в ФАС не поступала.
Дорожкова И. Мониторинг лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза в России за 1979—1998 гг. Кононец А.
Рекомендации по лечению резистентных форм туберкулеза. Женева: ВОЗ, 1998.
К ним относятся: сотрудники учреждений здравоохранения; персонал тюрем и колоний; люди, работающие в приютах для бездомных.
Тем, кто трудится в таких учреждениях, медицинские специалисты советуют активно использовать средства индивидуальной защиты: маски, респираторы и так далее. Вернуться к оглавлению Как правильно использовать препараты? Когда речь заходит о химиотерапии при туберкулезе, люди, несведущие в медицине, часто путают ее с химиопрофилактикой.
Это два разных способа борьбы с одним недугом. Химиопрофилактика применяется для того, чтобы болезнь не возникла, а химиотерапия осуществляется, когда заражение заболеванием уже произошло. В обоих случаях пациентам назначается прием противотуберкулезных препаратов.
Химиопрофилактика туберкулеза признана одним из наиболее эффективных методов противодействия распространению недугу. Меры химиопрофилактики необходимы людям, которые подвергаются опасности заражения туберкулезом. Химиотерапия туберкулеза может назначаться тем детям и взрослым, у кого выявлены микобактерии, вызывающие недуг, но при этом проба Манту показала отрицательную реакцию организма на введенный туберкулин.
Химиопрофилактика туберкулеза длится 3-6 месяцев, подбор препаратов для нее осуществляется в строго индивидуальном порядке. Сегодня существует два вида химиопрофилактики: первичная; вторничная. Второй вид профилактики заболевания необходим людям, у которых зафиксировано инфицирование организма микобактериями при этом реакция Манту дала положительный результат на вводимый туберкулин , и тем, кто уже болел туберкулезом.
Химиотерапия туберкулеза в России строится на соблюдении ряда медицинских принципов: непрерывность; адекватность; контроль.
Низкокачественные лекарства способны не только ухудшить состояние здоровья пациентов, они же нередко бывают причиной того, что организм становится боле устойчив к различным видам препаратов. Существует несколько групп риска пациентов, у которых чаще всего формируется лекарственная невосприимчивость. В первую очередь это те, кто нерегулярно принимает назначенные медицинскими специалистами противотуберкулезные средства. Множественной невосприимчивостью часто страдают люди, которые болеют активной формой туберкулеза, или те, у кого недуг начался повторно.
Устойчивость к препаратам у них сформировалась, потому что на организм уже осуществлялось воздействие противотуберкулезных средств, а иммунная система к препаратам привыкла. Инфицирование тем или иным видом туберкулеза тесно связано с санитарно-эпидемиологической обстановкой на территории, где проживает человек. Если в регионе или местности распространена форма туберкулеза, которой присуща множественная невосприимчивость препаратов, то и заражение происходит в основном этим видом инфекции. Вернуться к оглавлению Пути предотвращения заболевания, вакцинации Чем раньше выявлен туберкулез и начато его лечение, тем больше шансов предотвратить возникновение его форм, когда широко распространенные и отлично зарекомендовавшие себя методы медикаментозной терапии оказываются низкоэффективными. От пациентов требуется соблюдение всех рекомендаций химиотерапии при туберкулезе, а от врачей — постоянный контроль за состоянием людей, страдающих заболеванием, своевременное корректирование медикаментозной терапии.
Особой проблемой являются последствия лечения туберкулеза у детей, когда дозировка лекарств и регулярность их приема рассчитываются с учетом особенностей растущего организма. Но и люди, переболевшие недугом в детстве, нередко обретают во взрослом возрасте невосприимчивость к туберкулезным препаратам. Если у них происходит повторное инфицирование, адекватный подбор средств химиотерапии при туберкулезе осуществить значительно сложнее. Максимальное ограничение контактов с людьми, инфицированными палочкой Коха, современная медицина рассматривает как один из наиболее эффективных путей профилактики любого вида туберкулеза у детей и взрослых. Но при этом возникает вполне закономерный вопрос: как ограничить тогда посещение медицинских учреждений, где всегда есть риск заражения различными инфекционными заболеваниями?
Разработана сокращенная схема лечения лекарственно-резистентного туберкулеза
| Манту уходит в прошлое: тренды борьбы с туберкулезом | МЛУ-ТБ лечить сложнее и дороже, чем туберкулез, чувствительный к лекарственным препаратам, и исходы у пациентов хуже. |
| Диссеминированый туберкулёз и МЛУ - Вопрос фтизиатру - 03 Онлайн | Наблюдалось 87 больных (впервые выявленных либо с рецидивом) деструктивным туберкулезом легких с МЛУ/ШЛУ. |
| К 2040 году распространенность МЛУ-ТБ в России возрастет | МЛУ при туберкулёзе расшифровывается как множественная лекарственная устойчивость. |
| Новые возможности химиотерапии в лечении МЛУ-ТБ | Но появился туберкулез со множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), и пока эту проблему мы все еще решаем. |
| Множественная лекарственная устойчивость при туберкулезе и все о ней | В 2012 году почти полмиллиона человек заболели туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ). |
В каких регионах чаще заболевают
- Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью
- Не расслабляться
- 🌱Ведущие специалисты ОКМЦ ФИЗ приняли участие во Всероссийской научно-практической конференции
- Учёные разрабатывают иммуностимулирующие методы лечения туберкулеза
- К 2040 году распространенность МЛУ-ТБ в России возрастет
- Новые вопросы фтизиатру:
Проведен День специалиста-фтизиатра
Рекомендуется назначение режима химиотерапии лекарственно-чувствительного туберкулеза для лечения туберкулеза у пациентов без бактериовыделения и риска МЛУ ТБ. МЛУ при туберкулёзе расшифровывается как множественная лекарственная устойчивость. Отечественный препарат против туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя сможет экспортироваться на мировой фармацевтический рынок. В 2012 году почти полмиллиона человек заболели туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ).
К 2040 году распространенность МЛУ-ТБ в России возрастет
И надо сказать, что и ВОЗ пришла к такому же выводу спустя 20 лет после моей докторской. А почему тогда в подростковом возрасте наблюдается небольшой подъем заболеваемости? Валентина Аксёнова: В подростковом возрасте идет гормональная перестройка, и чаще болеют именно в связи с этим. И это уже туберкулез легких, как у взрослых. Если кожные пробы на туберкулез положительные, то родителям говорят: ваш ребенок должен пройти профилактическое лечение. А они часто резко против. Как вы их убеждаете? Валентина Аксёнова: Таких мам две категории. Одна - те, кто отказываются вообще от всех прививок, и кожные скрининговые пробы путают с прививкой. Приходится доказывать им, что это не прививка, а то же самое, что у взрослых флюорография, то есть метод исследования.
Вторая группа - те, кто требует доказательств. Прежде им было трудно это объяснить, потому что не было научных исследований. Геном микобактерий туберкулеза расшифровали всего 20 лет назад и стали искать, где же те самые белки, которые вызывают туберкулез. Их нашли, сделали из них препарат, который сейчас точно определяет: инфицирован человек или нет. Надо отметить, что создание и внедрение в практику аллергена туберкулезного рекомбинантного диаскинтест , который вводится внутрикожно также как проба Манту, настоящий прорыв российской медицинской науки, фармацевтики. До его появления все ориентировались только на пробу Манту. Но она мало информативна: реакция может свидетельствовать и о том, что прививка БЦЖ была пять лет назад, и о том, что ребенок встретился с инфекцией, и о том, что у него неспецифическая аллергия. Манту у многих была положительной. Мы профилактически лечили таких детей кучей таблеток, а толку было мало: реакция на пробу все равно оставалась положительной.
Сейчас же мы сделали высокоспецифичный тест, который дает положительный результат только если у ребенка есть иммунитет на инфекционный возбудитель и при этом не реагирует на вакцину БЦЖ или нетуберкулезные бактерии. И теперь, когда в классе проводят тестирование, и у всех результат отрицательный, а лишь у одного положительный, его мама бегом бежит к врачам. А если не доверяет диаскинтесту, то может проверить наличие иммунного ответа на возбудитель туберкулеза лабораторным Т. ТБ тестом по анализу крови, который, к слову, также выпускают уже в России. Такой тест также используется у детей, которые страдают аллергией, или с сильно пониженным иммунитетом. Вы имеете право гордиться достижениями вашей службы. А есть ли еще нерешенные проблемы, которые надо решить? Валентина Аксёнова: Проблемы возникают постоянно. Появился ВИЧ, и мы видим, что половина таких больных умирает от туберкулеза.
Да, специалистам удалось внедрить проведение во время беременности ВИЧ-инфицированным женщинам профилактики, и теперь рождаемость среди них растет, а ВИЧ-инфицированность детишек снизилась до минимума. На это ушло пять-семь лет. Но появился туберкулез со множественной лекарственной устойчивостью МЛУ , и пока эту проблему мы все еще решаем. Потому что если ребенок находится в очаге с МЛУ туберкулезом, то он и заболевает именно таким туберкулезом. Вторая сторона этой проблемы - все новые препараты, которые применяются в лечении МЛУ, не разрешены для использования у детей. Мы вместе с родителями и с их согласия берем на себя ответственность - пересчитываем дозировки и лечим.
В исследовании ученые показали, что одобренная FDA схема лечения туберкулеза легких, вызванного штаммами МЛУ, тремя антибиотиками, не эффективна при лечении туберкулезного менингита, поскольку два из трех антибиотиков не могут преодолеть гематоэнцефалический барьер - сеть клеток, препятствующих проникновению микробов и токсинов в мозг. Материалы новостного характера нельзя приравнивать к назначению врача.
Самойлова А. Рецензия Для цитирования: Николаева С.
Результаты лечения туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью в Республике Бурятия. Бюллетень сибирской медицины. Bulletin of Siberian Medicine.
Лекарственно-чувствительный туберкулез Туберкулез легких Нетяжелая форма туберкулеза без подозрения и признаков туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью МЛУ-ТБ или устойчивостью к рифампицину РУ-ТБ , дети 3 месяцев — 16 лет, рекомендуется 4-месячный курс: 2 месяца — изониазид, рифампицин, пиразинамид этамбутол , 2 месяца — изониазид, рифампицин. Использование этамбутола рекомендовано при высокой распространенности ВИЧ или устойчивости к изониазиду. Критерии нетяжелого туберкулеза: туберкулез интраторакальных лимфоузлов без обструкции дыхательных путей, неосложненный туберкулез с плевральным выпотом или олигобациллярностью, некавернозный туберкулез, ограниченный одной долей легкого, не милиарный. При несоответствии критериям нетяжелого туберкулеза проводится 6-месячный стандартный курс: 2 месяца — изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, следующие 4 месяца — изониазид, рифампицин или рекомендованный режим для тяжелого внелегочного туберкулеза. Тяжелый легочный туберкулез, рекомендуется 6-месячный курс: первые 2 месяца — четыре препарата изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол , следующие 4 месяца — два препарата изониазид, рифампицин в стандартных дозах. Подозреваемый или подтвержденный туберкулез легких и лимфатических узлов, дети 0—3 месяцев, рекомендуется 6-месячный курс: первые 2 месяца — изониазид, рифампицин, пиразинамид этамбутол , следующие 4 месяца — изониазид, рифампицин.
Может потребоваться подбор доз, чтобы нивелировать токсичность. Стрептомицин не должен использоваться в составе терапии первой линии у детей с туберкулезом легких или периферических лимфатических узлов.
Чем опасен неполный курс лечения?
- Найден способ лечения устойчивого туберкулеза
- Главный редактор | Журнал «Туберкулез и болезни легких» | Российское Общество Фтизиатров
- Проведен День специалиста-фтизиатра
- Главный редактор
Новые схемы лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза с МЛУ, ШЛУ.
Начиная с этого года мы перешли в стадию подготовки к поставкам препарата по программе ВОЗ». Мы также знаем, что туберкулез излечим, и мы можем совершенно четко сказать, что туберкулез с лекарственной устойчивостью возбудителя может лечиться». Туберкулез до сих пор остается широко распространенным в мире инфекционным заболеванием, которое передается воздушно—капельным путем. Основной задачей национальных и глобальных противотуберкулезных программ является полное излечение пациентов, что позволяет оборвать цепочку передачи инфекции и сократить дальнейшее распространение заболевания. Появление множественной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза стало серьезной угрозой эффективности противотуберкулезных программ во многих странах мира. В 2007 г.
МЛУ-туберкулез вызывается микобактериями, которые стали устойчивыми ко многим лекарствам. Основные и наиболее эффективные противотуберкулезные лекарства, рифампицин и изониазид, не могут использоваться для лечения этого типа туберкулеза. Если туберкулез также устойчив к фторхинолонам, его называют пре-ШЛУ-туберкулезом.
Где я могу заразиться МЛУ-туберкулезом? Туберкулез всегда передается одним и тем же путем — через воздух. Заражение может распространяться от человека, который болеет МЛУ-туберкулезом. МЛУ-туберкулез наиболее распространен в странах с ограниченным доступом к диагностике туберкулеза отсутствие навыков и оборудования или к лекарственному лечению. Практика лечения также может быть неадекватной. Иногда у туберкулеза, изначально чувствительного к лекарствам, во время лечения развивается устойчивость к рифампицину и изониазиду.
Туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью ШЛУ-ТБ является формой туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, реагирующей на еще меньшее число препаратов. Он зарегистрирован в 117 странах. Лекарственную устойчивость можно выявить путем использования специальных лабораторных тестов, проверяющих чувствительность бактерий к лекарственным препаратам или выявляющих модели устойчивости.
Молекулярные технологии позволяют получать результаты через несколько часов и успешно используются даже в странах с ограниченными ресурсами. Целью новых рекомендаций ВОЗ является ускорение выявления и улучшение результатов лечения МЛУ-ТБ с помощью использования новых диагностических экспресс-тестов и укороченной и менее дорогой схемы лечения. Новая схема лечения стоимостью менее 1000 долларов США на пациента рассчитана на 9-12 месяцев.
Сокращение срока терапии должно повысить приверженность пациентов к лечению.
Для отбора пациентов, которым подходит укороченный курс терапии, в ВОЗ рекомендуют использовать новый тест для определения устойчивости МЛУ-ТБ к антибиотикам второго ряда. В настоящее время определение мутаций бактерий занимает более 3 месяцев.
Новые схемы лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза с МЛУ, ШЛУ.
ГБУЗ СО «ОКМЦ ФИЗ» является ведущим учреждением Свердловской области, оказывающим специализированную медицинскую помощь пациентам с туберкулезом. «Эта вспышка МЛУ-туберкулеза – является общей проблемой, и требует немедленной международной реакции. Например, исследования по профилактике лекарственно-устойчивого туберкулеза среди людей с высоким риском заболевания, а также тех, кто контактировал с больными туберкулезом с. Новые подходы в лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью Туберкулез по-прежнему остается одним из самых распространенных инфекционных.
Диссеминированый туберкулёз и МЛУ
Туберкулез с лекарственной устойчивостью Туберкулез, чувствительный к рифампицину, устойчивый к изониазиду Рекомендована схема рифампицин, этамбутол, пиразинамид и левофлоксацин на протяжении 6 месяцев. Не рекомендуется добавление к режиму терапии стрептомицина или других инъекционных препаратов. МЛУ-ТБ и РУ-ТБ Пероральный содержащий бедаквилин курс длительностью 9—12 месяцев рекомендован не получавшим противотуберкулезные препараты второй линии пациентам, у которых исключена устойчивость к фторхинолонам. В составе длительных режимов терапии у детей и подростков всех возрастов может использоваться деламанид. Длительные режимы лечения Следует включать три препарата группы А и как минимум один препарат группы В. Если используются 1—2 препарата группы A, следует включить оба препарата группы B. Если режим терапии не может быть составлен из препаратов групп A и B, необходимо дополнить препаратами группы C. Не следует добавлять — канамицин, капреомицин, клавулановую кислоту.
Там добавили, что значительное число таких граждан длительное время находятся на стационарном лечении. Это является нецелесообразным, не соответствует качественной организации медпомощи и эффективному лечению болезни, подчеркнули в ведомстве. Такой подход подразумевает ежедневный приём лекарств под контролем медработника.
На Всемирной конференции Союза по здоровью легких в Париже на этой неделе были представлены результаты двух успешно завершенных клинических испытаний, финансируемых Unitaid. Они могут значительно облегчить процесс профилактики и лечения, в том числе для групп населения, у которых раньше не было доступа. Первое клиническое испытание демонстрируют эффективность новаторского детского профилактического лекарства, доступного в диспергируемой форме с фруктовым вкусом. При приеме один раз в день в течение шести месяцев препарат более чем наполовину снижает риск развития у ребенка МЛУ-ТБ. Результаты второго исследования доказали эффективность четырех новых, более безопасных, полностью пероральных сокращенных схем приема лекарств.
Это почти в пять раз превышает среднероссийские показатели — 30,8 на 100 тысяч. На втором месте — Тыва: 122,6 случаев на 100 тысяч жителей. На третьем — Кемеровская область: 70,3. В Роспотребнадзоре отмечают, что причин высокой заболеваемости в этих регионах несколько. В первую очередь проблемы наблюдаются там, где жители редко проходят профосмотры и делают флюорографию. Кроме того, на территориях с низкой плотностью населения — а в лидерах именно такие регионы — туберкулез часто диагностируют у жителей отдаленных районов. Медосмотры в таких населенных пунктах проводят редко — и к фтизиатрам пациентов направляют уже в запущенном состоянии.
🌱Ведущие специалисты ОКМЦ ФИЗ приняли участие во Всероссийской научно-практической конференции
Это туберкулез со множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ), и его нужно лечить препаратами второй линии, которые стоят дороже, тяжелее переносятся и требуют. это форма туберкулезной (ТБ) инфекции, вызываемая бактериями, устойчивыми к лечению, по крайней. ТБ-МЛУ – это форма туберкулеза, вызванная микобактериями, которые приобрели устойчивость к двум наиболее эффективным противотуберкулезным лекарственным.