Головная боль, тошнота, нарушение слуха или зрения могут указывать на наличие рака мозга. Главная/ Все клинические рекомендации/Первичные опухоли центральной нервной системы.
Нервная система становится целью для борьбы с раком: новые открытия ученых
Диагностировать рак нервной системы, симптомы которого возникают при травмах ЦНС и других заболеваниях, по симптомам в таких случаях сложно. Главная/ Все клинические рекомендации/Первичные опухоли центральной нервной системы. Непростая связь между раком и нервами оказалась гораздо глубже, чем предполагалось, недавние исследования показали, что злокачественные опухоли не только используют нервную систему для поддержания своего роста, но и взаимодействуют с ней активно. Нейропатия на фоне химиотерапии ведет за собой к изменению в организме и проявляющееся рядом специфических симптомов, связанных с повреждением нервной системы.
Ученые из РФ запустили проект по лечению рака нервной системой
Источник фото: Сгенерировано нейросетью fusionbrain Исследования продолжаются, и ученые надеются на то, что дальнейшее изучение связи между нервной системой и раковыми клетками приведет к созданию более эффективных методов борьбы с этой опасной болезнью. Открытие этой взаимосвязи стало еще одним шагом в понимании механизмов ракового роста и открывает новые перспективы в борьбе с эпидемией рака. Статья носит информативный характер.
Препараты, о которых шла речь, одобрены для использования. Химиотерапия повреждает вместе с раковыми и здоровые клетки, что ухудшает слух, приводит к бесплодию и даёт другие тяжёлые последствия. Иногда из-за химиотерапии развивается второй рак. Новый подход позволит избежать побочных эффектов, уверены медицинские исследователи.
Об этом сегодня написали журналисты информационного агентства «Газета. Информационное агентство «MedNovelty» Не забудьте добавить «MedNovelty» в источники новостей Поделитесь новостью со своими друзьями! Новости партнеров.
Применяемые в химиотерапии препараты угнетают раковые клетки, уменьшают размеры опухолевого образования, предотвращают распространение метастазов по организму. При этом данный метод вызывает негативные эффекты.
При назначении лечения, его продолжительности, количестве курсов лечащий врач учитывает такие факторы, как: Размер опухолевого образования; Его локализация; Особенности течения патологического процесса и некоторыми другими. Медикаментозное лечение не позволяет избавиться от опухолевых образований ЦНС. С помощью применения лекарственных препаратов можно купировать неприятные симптомы, снизить риск возникновения осложнений. В рамках данного метода применяют: Растворы кальция и глюкозы внутривенно; Противовирусные препараты;.
При этом в одном исследовании риск опухолей яичек был ниже у пациентов с шизофренией. Хотя прогноз выздоровления для опухолей яичек, и в частности семиномы, довольно благоприятный, ученые не оставляют попытки узнать больше про эту болезнь и то, какие факторы риска ее развития существуют. Поэтому Ингрид Глимелиус Ingrid Glimelius из Уппсальского университета изучала, как нарушения нервно-психического развития у мальчиков влияет на риск развития семиномы во взрослом росте. Для этого она проанализировала истории болезни всех мужчин с герминогенными опухолями в Швеции за период с 1992 по 2014 год. Всего в исследование попало 6166 пациентов, из которых у 3575 диагностирована семинома, а у 2591 — любая другая герминогенная опухоль. В контрольную группу включили 61660 человек.
Два препарата вернули злокачественные опухоли нервной системы в норму
Я одела его и на руках отнесла, он скатился и впервые за долгое время расхохотался. Я поднимала его на горку раз за разом, а он смеялся от переполнявшей его радости. Я была без сил, но продолжала его катать с горки. Сейчас мы снова в безвыходной ситуации, нет денег, сил, иногда нападает такое отчаяние, что руки опускаются. Но я не имею право.
Без сил, денег, но с огромной верой я продолжаю просить, умолять каждого помочь мне спасти сына. Я падаю, встаю и иду снова просить Вас, самые добрые люди на свете, о помощи.
Постепенно вирус поражает органы и кости. Полиомавирус клеток Меркеля является предвестником карциномы. Обычно такой вид рака встречается у пожилых людей.
Чтобы вирусы не перерождались, нужно соблюдать режим, следить за весом и питанием, не употреблять канцерогенные продукты. Ранее онколог Фатима Тамаева.
Нервные волокна проникают в опухоль и способствуют ее росту. Если перерезать эти нервные волокна, рост опухоли останавливается. Нейроны оказались частью поддерживающего окружения опухоли и их активность может влиять на процесс ракового роста.
Наибольший интерес вызывает изучение глиомы - агрессивной опухоли мозга, где активность нейронов способствует росту.
С этой точки зрения нам на помощь анестезиологи, которые медикаментозно влияют на ситуацию, контролируют ее. Мы же работаем атравматично, без контакта, для того чтобы все притоки и отток от опухоли по венам, куда и выбрасываются эти гормоны, прекратить, ликвидировать и таким образом радикально удалить образование», — рассказал директор НМИЦ онкологии им. Блохина Иван Стилиди. Образование очень активно — не раз вызывало у пациентки гипертонический криз, угрожая и ее жизни, и жизни малыша. Потому до родов операцию откладывать было нельзя. Выбрали именно такой срок, когда уже, с одной стороны, работает плацента, функционирует, а с другой стороны, можно еще хирургически подойти к этой опухоли, снизить риски прерывания беременности — раз, второе — технически можно было удалить эту опухоль», — сказал руководитель института акушерства Национального центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. Кулакова Роман Шмаков. И если бы она была беременна в тот момент — спасти ребенка врачи бы не смогли. Беременность пришлось бы прервать, это был самый безопасный вариант для жизни матери.
Новости дня
- III. Диагностика опухолей ЦНС
- Российские ученые намерены бороться с раком через нервную систему
- Обратный звонок
- Cовременные стратегии лучевой диагностики при первичных опухолях головного мозга
Неврологические осложнения рака. Ведение больных с метастазами в паренхиму мозга.
- РИА Новости: Ученые предложили бороться с раком через нервную систему - Российская газета
- Развитие опухолей зависит от нервной системы
- Микробиом, нервная система и канцерогенез
- РЕДКАЯ ЭМБРИОНАЛЬНАЯ ОПУХОЛЬ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ - НЕЙРОБЛАСТОМА С АКТИВАЦИЕЙ FOXR2
- Главное сегодня
Онкология и неврология: когда пациенту с диагнозом рак стоит посетить невролога?
Изучая раковые клетки, ученые обнаружили, что на поверхности некоторых опухолей, локализованных в органах нервной системы, есть белок плазмолипин. Ранее лечение рака обычно сводилось к тому, что «неправильные» клетки уничтожались в организме больных людей. Беременная пациентка с опухолью центральной нервной системы, откладывать операцию нельзя, а риски велики как для мамы, так и для малыша. Диагностика: стандарт инструментальной диагностики опухолей центральной нервной системы — МРТ с внутривенным контрастированием.
Онкология и неврология: когда пациенту с диагнозом рак стоит посетить невролога?
Хотя и здесь есть исключения. Как лечат опухоли мозга Часто в онкологии слово «доброкачественный» понимают как «хороший», а «злокачественный» — как «плохой». В случае опухолей головного мозга это не совсем так. Бывают доброкачественные опухоли, которые из-за их расположения трудно или невозможно полностью удалить, они значимо ухудшают самочувствие и могут быть опасными для жизни. А бывают и злокачественные опухоли, которые, однако, достаточно хорошо поддаются лечению. Очень многое зависит от конкретного случая и от расположения опухоли. Речь идет о фактически доброкачественной, медленно растущей опухоли: ее степень злокачественности грейд равна единице, это минимальное значение. И в подавляющем большинстве случаев для выздоровления вполне достаточно хирургического удаления. Однако бывает, что опухоль не получается удалить полностью, она вновь и вновь начинает расти, и нужны специальные меры лучевая терапия, химиотерапия , чтобы с ней справиться. А вот другой пример: самая распространенная злокачественная опухоль мозга у детей — медуллобластома.
Это очень агрессивная опухоль. Тем не менее существуют протоколы, часто позволяющие добиться успеха даже при этом диагнозе. Речь идет о сложном комбинированном лечении, которое включает в себя и хирургическое удаление, и химиотерапию, и лучевую терапию, а в некоторых случаях и высокодозную терапию с аутотрансплантацией стволовых клеток. Многое определяется и молекулярными особенностями опухоли, поэтому современное лечение медуллобластомы требует углубленных лабораторно-диагностических исследований. В 2016 году Полина лечилась от медуллобластомы. С тех пор в ее жизни произошло много событий: например, она дважды успешно участвовала в Играх победителей! Когда Антон был ребенком, ему пришлось перенести несколько операций по поводу пилоидной астроцитомы и лечение на аппарате «Гамма-нож». С тех пор он вырос, закончил школу и техникум, поступил на заочное отделение вуза. У него много друзей Коллаж: Анна Сокальская Есть и особые вспомогательные методы, применяемые именно при опухолях головного мозга.
Благодаря такой обработке, он получается более нежным, сочным, без зажаристой корочки, что намного полезнее», — рассказала Мещерякова в интервью «Известиям». Она также порекомендовала съедать не более 100-150 г шашлыка в день и не более 500 г в неделю. И лучше всего делать это не вечером, а днём, так как для переваривания жирного мяса организму потребуется немало времени. Шашлык не стоит есть с хлебом и жирным соусом, холодными газированными напитками и алкоголем.
Фото: unsplash. Об этом пишет РИА Новости. Новым видом лечения онкологических заболеваний может стать нейротерапия — ее смогут назначить в дополнение к привычным химиотерапии и иммунотерапии.
Специалисты убеждены, что взаимодействие ЦНС позволит блокировать молекулы, активизирующие рост опухоли, к примеру, белок нейролигин-3.
Хотите получать уведомления от сайта «Первого канала»? Да Не сейчас 4 августа 2020, 12:06 В Москве врачи удалили опухоль центральной нервной системы у беременной пациентки Беременная пациентка с опухолью центральной нервной системы, откладывать операцию нельзя, а риски велики как для мамы, так и для малыша. Спасти сразу две жизни — такая задача стояла перед врачами двух центров, имени Блохина и имени Кулакова. При этом удалить образование, к которому было сложно подобраться, нужно было бесконтактно. За минуту до операции Марина даже шутит, разговаривая с врачом Романом Шмаковым, который ведет ее беременность. Врачи посоветовали быть спокойней, так как им будет легче со мной работать», — сказала пациентка Марина Кашапова.
Девушка на пятом месяце беременности, ждет мальчика. Ровно в тот же момент во время УЗИ, когда медики просматривали пол ребенка, у Марины обнаружили опухоль, которая начала быстро расти. Оперировать берется бригада хирургов сразу из двух ведущих российских институтов — онкоцентра имени Блохина и центра акушерства имени Кулакова.
Причины возникновения опухолей нервной системы
- Другие новости
- благотворительный фонд
- Онколог Олейникова назвала 7 провоцирующих развитие рака вирусов » Актуальные новости
- №55. Первичные опухоли центральной нервной системы
Злокачественная - не значит приговор. Что мы знаем о раке головного мозга?
| Главный онколог «СМ-Клиника» об опухолях спинного мозга | Многие методы, стимулирующие нервную систему, также могут привести к развитию рака, манипулируя проводящими путями, связанными с признаками рака. |
| Нервная система становится целью для борьбы с раком: новые открытия ученых | Опухоли гемопоэтической и лимфатической системы. Опухоли центральной нервной системы. |
| Стрессовые нервы мешают иммунитету бороться с раком | Наука и жизнь | Врач-онколог Алексей Бутенко предупредил, что на развитие рака у человека может повлиять стресс, способный ослабить иммунную систему, которая должна бороться с опухолевыми клетками. |
| Опухоли центральной нервной системы | Основные исследования были посвящены симпатической нервной системе – отделу автономной (вегетативной) нервной системы, которая, в частности, управляет реакцией на угрозу «бей или беги». |
| РАК остался, а средств нет. Лечение Амина срывается. | Практические рекомендации по лекарственному лечению первичных опухолей централь-ной нервной системы. |
Опухоли ЦНС: первые признаки и лечение
Поэтому когда нервные волокна проникают в рак простаты, образуя связь со здоровыми клетками, опухоль растёт. Это тяжелая патология, которая характеризуется полиморфизмом и прогрессирующим расстройством функций центральной нервной системы. У него нейробластома – злокачественная опухоль нервной системы, РАК. 7 февраля 2024, 15:34 — Общественная служба новостей — ОСН. Ученые нашли способ для борьбы с раком — ответ кроется в работе человеческой нервной системы. Ученые из Кембриджского университета успешно вернули клетки злокачественной опухоли нервной системы в нормальное состояние, что может стать основой новой терапии. В нашей системе МРТ премиум-класса с индукцией 3,0 Тл и апертурой 70 см используются интеллектуальные технологии, позволяющие получать снимки наивысшего качества.
Два препарата вернули злокачественные опухоли нервной системы в норму
И здесь мы рассмотрим вопросы: применять ли лучевую терапию и на каком этапе. Вот этим всем аспектам мы посвятили нашу сессию, и это должно быть интересно широкому кругу специалистов. В первую очередь — гематологам, потому что заболевание гематологической природы, но и онкологам, потому что лимфома — та область, которой много занимаются онкологи. А именно локализация в ЦНС требует отдельного подхода, и это может быть интересно и нейрохирургам, и лучевым терапевтам, и неврологам. Поражение центральной нервной системы при гематологических опухолях всегда ассоциируется с тяжёлым статусом пациентов.
Часто они поступают с выраженным неврологическим дефицитом, с парезами, плегиями. В этой когорте много пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями, например, когда мы говорим о плазмоклеточных опухолях, о неходжкинских лимфомах, то речь идёт о среднем возрасте 60-65 лет.
Источник фото: Сгенерировано нейросетью fusionbrain Исследования продолжаются, и ученые надеются на то, что дальнейшее изучение связи между нервной системой и раковыми клетками приведет к созданию более эффективных методов борьбы с этой опасной болезнью. Открытие этой взаимосвязи стало еще одним шагом в понимании механизмов ракового роста и открывает новые перспективы в борьбе с эпидемией рака. Статья носит информативный характер.
Как на трансгенных, так и на ортотопических мышиных моделях рака молочной железы длительная химическая симпатэктомия при помощи 6OHDA снижает внутриопухолевые уровни норадреналина и ингибирует рост опухоли [31]. Подобный ингибирующий эффект на рост опухоли был зарегистрирован после симпатэктомии с помощью 6OHDA на ортотопических и трансгенных мышиных моделях меланомы и рака простаты [2,5,32]. Анализ экспрессии генов из лазерной микродиссекции стромы предстательной железы выявил сходные паттерны экспрессии генов как из хирургически, так и из химически денервированных простат, что указывает на то, что оба подхода дают эквивалентные результаты [33].
Рак предстательной железы развивается из железистого эпителия [34], который в значительной степени иннервируется адренергическими нервами, а рак поджелудочной железы в основном происходит из протокового эпителия в экзокринной части поджелудочной железы, который иннервируется сенсорными и адренергическими, а также частично холинергическими нервами [35, 36]. В отличие от адренергической иннервации, которая равномерно распределена по поджелудочной железе, сенсорная иннервация наиболее выражена в головке т. Головка поджелудочной железы является местом, где возникает большинство видов злокачественных новообразований этого органа. В исследованиях, где применяли химическую денервацию чувствительных нервов таблица 1 , три группы независимо продемонстрировали, что неонатальная деплеция чувствительных нервов уменьшает инициацию предракового состояния — панкреатической интраэпителиальной неоплазии PanIN и ингибирует переход от стадии PanIN к аденокарциноме протокового эпителия PDAC вавтохтонных трансгенных мышиных моделях рака поджелудочной железы, которые точно воспроизводят патологию человека [10,11,39]. Подобно проонкогенному вкладу чувствительных нервов в прогрессирование рака поджелудочной железы, было также показано, что снижение уровня чувствительного нейропептида — субстанции Р, уменьшает метастазирование в ортотопической мышиной модели рака молочной железы [7]. Большинство видов рака молочной железы развивается из протокового эпителия [40], при этом в опухолевый процесс дополнительно вовлекаются чувствительные нервы. В дополнение к большому чувствительному компоненту в брюшной полости, блуждающий нерв также обеспечивает парасимпатическую иннервацию поджелудочной железы [41]. Парасимпатические холинергические нервы иннервируют в основном строму и железистый эпителий поджелудочной железы [36,42].
В отличие от химической денервации чувствительного компонента блуждающего нерва при помощи резинифератоксина или капсаицина , хирургическая перерезка блуждающего нерва которая разъединяет как парасимпатические, так и сенсорные аксоны в смешанном нерве , продемонстрировала в двух независимых группах ускорение прогрессирования рака поджелудочной железы от этапа PanIN до PDAC [43,44]. Оба исследования обнаружили, что ваготомия усиливала воспаление поджелудочной железы и стимуляцию макрофагов, ассоциированных с опухолью ТАМ , двух взаимосвязанных, хорошо известных протуморогенных факторов [39,45,46]. Это предполагает изменения в составе TME, которые мы подробно обсудим ниже. Результаты исследования показали, что, в отличие от ваготомии при раке поджелудочной железы, пересечение блуждающего нерва при раке желудка оказывает противоопухолевое действие [3]. Секреторный эпителий желудка хорошо инервирован холинергическими нервными волокнами, происходящими из ганглиев, находящихся в стенке желудка Мейснерово сплетение , которые в свою очередь регулируются блуждающими нервами [37]. При использовании нескольких различных трансгенных аутохтонных мышиных моделей рака желудка было обнаружено, что парасимпатическая денервация путем ваготомии с пилоропластикой или путем инъекции в желудок ботулотоксина препятствовала прогрессированию от преднеопластической стадии до аденокарциномы, а при выполнении на более поздних стадиях заболевания профилактировала прогрессирование заболевания и повышала выживаемость у мышей [3]. Кроме того, было обнаружено, что денервация путем химического разрушения интрамурального сплетения ингибирует рост опухоли в автохтонной модели рака желудка, вызванной канцерогеном [48]. Модуляция нейротрансмиттеров и родственных рецепторов опухоли Точно так же, как было установлено, что денервация оказывает ингибирующее влияние на инициацию и прогрессирование опухоли, предполагается, что увеличение нервных импульсов способствует прогрессированию опухоли.
Гистологические исследования показали, что постоянная электрическая стимуляция верхнего шейного ганглия, который обеспечивает адренергическую иннервацию слюнных желез, приводит к железистой гиперплазии [49,50]. В недавнем исследовании авторы использовали генную инженерию для индукции экспрессии натриевых каналов длительного действия в адренергических нервах опухоли. Экспрессия этих каналов повышала активность адренергических нервов и уровни нейротрансмиттера норадреналина внутри опухоли, что приводило к ускоренному росту ортотопических и канцероген-индуцированных опухолей молочной железы у мышей [27]. Хронический стресс связан с повышенным уровнем заболеваемости раком и худшим клиническим прогнозом [51], также он вызывает повышение уровня циркулирующих и внутриопухолевых катехоламинов, особенно норадреналина [2, 53, 54]. Доклинические исследования злокачественных новообразований показали, что повышенная адренергическая активность вследствие стресса способствует развитию различных видов рака, включая рак яичников, предстательной, молочной и поджелудочной желез [18, 53—55]. Надпочечники в частности, мозговое вещество надпочечников можно отнести к симпатическими ганглиями рис. И хотя адреналэктомия у больных раком мышей, не испытывающих стресс, не влияет на рост опухоли или прогрессирование рака [27], билатеральное удаление надпочечников у мышей с хроническим стрессом снижает скорость прогрессии опухоли в модели трансгенного аутохтонного рака поджелудочной железы [4]. Эти данные свидетельствуют о том, что катехоламины, выделяемые надпочечниками, играют роль в инициации рака.
Но необходимы дальнейшие исследования для оценки их роли в прогрессировании рака и метастазировании. Подобные результаты были получены в исследованиях на ортотопических мышиных моделях метастатического рака молочной железы [57, 58]. Было также обнаружено, что повышенная адренергическая активность способствует прогрессированию заболевания поджелудочной железы от пренеопластической стадии PanIN до аденокарциномы на моделях рака поджелудочной железы у трансгенных мышей [4]. Аналогичным образом, длительная терапия изопреналином ускоряла прогрессирование заболевания [4,18]. Также было показано, что повышенная парасимпатическая активность оказывает протуморогенное действие. Рак желудка усиливает экспрессию мускаринового ацетилхолинового рецептора 3 M3-рецептора [3]. В трансгенных и канцерогенных моделях рака желудка генетическая делеция или фармакологическое ингибирование M3-рецепторов в эпителиальных клеток желудка замедляли рост и прогрессирование опухоли [3, 60]. На трансгенных и ортотопических ксенотрансплантатных моделях рака предстательной железы стимуляция M1-рецепторов карбахолом стимулировала метастазирование в лимфатические узлы, тогда как фармакологическое ингибирование или генетическая делеция M1-рецепторов предотвращали процесс метастазирования [5].
Как уже упоминалось выше, при раке поджелудочной железы парасимпатическая и чувствительная денервация путем пересечения блуждающего нерва ускоряет прогрессирование рака [43,44]. Кроме того, стимуляция холинергической передачи сигналов с помощью неселективного мускаринового агониста бетанхола ингибирует прогрессирование рака поджелудочной железы в трансгенных и ортотопических ксенотрансплантных моделях, а генетическая делеция M1-рецепторов стимулирует прогрессирование опухоли [44]. Подобная ингибирующая роль холинергических нервов была недавно продемонстрирована как на ксенотрансплантатах человека, так и на моделях рака молочной железы у трансгенных мышей [27]. При внутриопухолевой инъекции аденоассоциированного вирусного вектора для экспрессии натриевых каналов в опухолевых холинергических нервах активность этих нервов существенно повышалась. Рост опухоли при этом замедлялся. Поскольку молочная железа является производным кожи, характер её иннервации подобен иннервации кожи, имеющей чувствительные и симпатические волокна, но не имеющей парасимпатической иннервации [61—63]. При опухолях молочной железы, возможно, происходит холинергическая дифференцировка адренергических нервов, как это наблюдалось в потовых железах кожи [64]. Было обнаружено, что рецидив рака молочной железы положительно коррелировал с плотностью адренергических нервов в опухоли и обратно коррелировал с плотностью холинергических нервов в исходном образце опухоли [27].
Суммируя эти результаты, исследователи предполагают, что, хотя адренергические и сенсорные импульсы оказывают противоопухолевый эффект, холинергические импульсы проявляют ткане-зависимые эффекты [14]. Молекулярные механизмы, лежащие в основе эффектов парасимпатических импульсов, не совсем понятны. Этот пробел отчасти связан с отсутствием возможности специфического нацеливания на парасимпатические нервы Таблица 1. Однако селективная делеция мускариновых рецепторов, как это было показано на мышиной модели рака желудка [60], поможет выявить вклад опухолевых эпителиальных клеток по сравнению со стромальными в передачу холинергических импульсов в ТМЕ. Иннервация гематологических злокачественных новообразований и опухолей ЦНС В дополнение к регуляции солидных опухолей вне ЦНС, которые в основном образуются из эпителиальных клеток, нервы играют роль в патогенезе других типов злокачественных новообразований. Гематопоэтические стволовые ГСК и прогениторные клетки, из которых возникают онкологические заболевания крови, регулируются микроокружением, известным как ниши, которые иннервируются адренергическими нервами [66—68]. Во время нормального старения происходит снижение плотности адренергических нервных волокон в костном мозге, которое изменяет нишу и приводит к снижению функции ГСК [67]. В мышиных моделях острого миелоидного лейкоза ОМЛ потеря адренергических нервов способствует озлокачествлению [69].
В то время как адренергические сигналы в TME эпителиальных опухолей способствуют росту и прогрессированию опухоли, эти же сигналы в нише костного мозга защищают от аберрантной пролиферации и экспансии ГСК. Подобная связь между нервами и развитием онкологического заболевания наблюдалась в первичных и метастатических опухолях ЦНС. В отличие от периферической, ЦНС обладает чрезвычайно высокой плотностью нейронов, они составляют примерно половину всех клеток головного мозга [73]. Нейроны связаны друг с другом посредством синаптической передачи. Несколько недавних исследований показали, что глиомы опухоли головного мозга, происходящие из глиальных клеток также могут образовывать сеть возбуждающих глутаматергических синапсов в головном мозге, стимулируя рост опухоли [73, 74]. Аналогичным образом, недавнее исследование показало, что метастазы рака молочной железы в мозге также образуют возбуждающие глутаматергические синапсы, стимулирующие рост опухоли через экспрессируемые ею метаботропные глутаматные рецепторы, известные как N-метил-d-аспартатные рецепторы NMDAR [75]. Экспрессированные опухолью NMDAR также связаны с агрессивностью нескольких новообразований, локализованных вне ЦНС, включая рак поджелудочной железы и яичников [76]. Было показано, что опухоли поджелудочной железы также вырабатывают глутамат, который используется для аутокринной регуляции [76, 77].
Учитывая эти данные, можно предположить, что вегетативная адренергическая, холинергическая и чувствительная передача сигналов влияет на эпителиальные опухоли, тогда как глутаматергическая передача сигналов в ЦНС регулирует первичные и метастатические опухоли в головном мозге. Рисунок 2 Адаптировано из Ali H. Zahalka, et al, 2020 [14]. Реактивация нервно-опосредованных путей роста и регенерации в опухоли. Фаза нервной стимуляции части a — c. Связывание нейротрофина с его родственным рецептором на нервах приводит к образованию импульса, который ретроградно распространяется к соме, влияя на экспрессию генов и рост аксонов. Нервно-опосредованная регуляция фазы роста части d—f. Симпатические нервы способствуют образованию сосудистой сети.
Аналогично, в опухоли симпатические нервы способствуют образованию сосудов, кровоснабжающих растущую опухоль, а парасимпатические нервы подают сигналы опухолевым клеткам к митозу и миграции, что, в свою очередь, приводит к увеличению роста и образованию микрометастазов. Реактивация нервно-опосредованных путей Чтобы лучше понять механизмы, с помощью которых нервы взаимодействуют с ТМЕ и влияют на опухоль, нужно получить представление о влиянии нервов на развитие и регенерацию Рис. Во время своего развития железы и эпителиальные органы подвергаются процессу, известному как лобуляция. Было показано, что этот процесс сильно зависит от развития и роста нервов [78—83] Рис. В качестве модели для исследования эмбрионального морфогенеза поднижнечелюстная слюнная железа изучена лучше всего. Это произошло благодаря возможности культивировать ее ex vivo.. Как и многие железы, поднижнечелюстная слюнная железа максимизирует пространство и площадь поверхности благодаря ветвящимся протокам и ацинусам, чтобы произвести необходимый объем секрета [84]. Концевые эпителиальные утолщения и протоки секретируют нейротурин, который вызывает однонаправленный рост аксонов из парасимпатического субмандибулярного ганглия [78].
Эти парасимпатические нервы, в свою очередь, высвобождают ацетилхолин, который передает сигналы через мускариновые рецепторы в SRY-box 2 SOX2 , вызывая разветвление и созревание ацинусов, и высвобождает вазоинтестинальный пептид VIP , который стимулирует тубулогенез [78—80,86] Рис. Адренергические нервы также играют важную роль в развитии желез. В позднем пренатальном периоде адренергические нервы начинают иннервировать слюнные железы, способствуя созреванию железистых ацинусов и формированию сосудистой сети [50,81] Рис. Эта иннервация необходима для органогенеза. Исследования показывают, что симпатэктомия или генетическая делеция основного адренергического нейротрофина NGF ингибирует образование желез [87,88]. NGF играет решающую роль в инициации и дальнейшей иннервации железы. Однако при завершении органогенеза уровни NGF падают, и аксоногенез, соответственно, снижается [89]. Синтезируемый железой NGF, связываясь с родственным рецептором TRKA на нейрональной пресинаптической мембране, влияет на экспрессию генов и аксоногенез [90, 91] Рис.
В эмбриональной поджелудочной железе начало адренергической иннервации ассоциировано с фазой быстрого роста и созревания железы, а генетическая делеция NGF или нейрон-специфическая делеция TRKA приводит к неполной адренергической иннервации поджелудочной железы и, как следствие, нарушению её структуры, а симпатэктомия — к фенокопии [82,88,92]. Помимо вклада в органогенез, нервы также необходимы для формирования и роста конечностей. У развивающегося эмбриона один из самых высоких уровней NGF обнаруживается в зачатке конечности, в недифференцированной мезенхиме, примыкающей к апикальному эктодермальному гребню тонкий эпителиальный слой, необходимый для правильного формирования конечности [89]. До дифференцировки и формирования конечности в мезенхиме её зачатка появляются чувствительные нервы [93], и наблюдается конденсация мезенхимы начальный этап дифференцировки структуры конечности в тесной связи с разветвлением и ростом нервов [93]. Подобная роль нервов наблюдается при регенерации конечностей Рис. У саламандр регенерация структур конечностей дистальнее ампутации зависит от наличия нервов, так как денервация слоев проксимальнее места ампутации препятствует восстановлению [95]. Эти нервы передают сигналы вышележащим эпителиальным и мезенхимальным клеткам бластеме , которые обуславливают клеточную миграцию и контролируют пролиферацию клеток [96] Рис. Нервы важны не только для формирования кровеносных сосудов во время органогенеза [97,98], но и для их восстановления в процессе регенерации [99].
Этот феномен формирования сосудов и эпителия был продемонстрирован на Xenopus laevis гладкая шпорцевая лягушка. После ампутации передней конечности и последующего хирургического перенаправления иннервации с задней конечности, в результате наблюдалась гипериннервация и ускоренная регенерация в зоне ампутации [100]. В данном случае влияние нервов на регенерацию реализуется через комбинацию эффектов от действия нейротрансмиттеров и факторов роста, таких как специфичный для саламандры секретируемый белок nAG , который не имеет функционально сходного ортолога у млекопитающих [101]. У млекопитающих включая людей происходит нервно-зависимая регенерация кончика пальца [102], это связано с сигнальным путем WNT Рис. Делеция WNT в эпителиальных клетках кончика пальца снижала экспрессию нейротрофинов и ингибировала рост аксонов и регенерацию у мышей [103]. Зависимость регенерации аксонов от WNT является общим путем для органогенеза во время эмбрионального развития [103—105]. Существуют также другие состояния, при которых нервы поддерживают регенерацию. Во время инициации и на ранних стадиях прогрессирования опухоль реактивирует нервно-зависимые пути, сходные с теми, что задействованы для обеспечения роста Рис.
Как уже обсуждалось в предыдущем разделе, плотность нервов увеличивается более чем в два раза во время предраковой стадии развития опухоли. Это подобно тому, что наблюдается при формировании желез во время органогенеза и формирования бластемы в процессе регенерации. При этом увеличение числа нервов сопровождается увеличением образования нейротрофинов [110] Рис. В этом исследовании уровни нейротрофинов продолжали расти по мере того, как заболевание прогрессировало до агрессивной аденокарциномы, превышая в 6 раз уровни в сопоставимых по возрасту контрольных группах. Кроме того, было обнаружено, что у мышей с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы имеется десятикратное повышение плотности нервов по сравнению с сопоставимой по возрасту контрольной группой одна треть этих нервов является адренергической [4]. Также в исследовании было обнаружено повышение уровня Ngf в эпителиальном компартменте опухоли поджелудочной железы. Когда авторы селективно повысили экспрессию NGF в эпителии поджелудочной железы с использованием трансгенной Ngf-knock-in модели, наблюдалось увеличение плотности адренергических нервов. И наоборот, снижение экспрессии NGF генетическим путем с использованием небольшой интерферирующей РНК siRNA или путем блокады антителами NGF ингибирует прогрессирование рака поджелудочной железы и метастазирование [112,113].
В отличие от экспрессии NGF в эпителии протоковой аденокарциномы мыши, уровни нейротрофинов в образцах полученных из опухоли человека были повышены в стромальном компартменте, а уровни их родственных рецепторов были повышены в эпителиальном компартменте [4,114]. Поэтому необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить место образования нейротрофина, способствуещего равитию рака. Повышенная экспрессия нейротрофина ассоциирована с плохим клиническим исходом при различных типах рака. В образцах рака простаты человека повышенная экспрессия pro-NGF — предшественника белка NGF — связана с более агрессивным заболеванием, и наибольшее количество NGF и BDNF было обнаружено в стромальном компартменте этих опухолей [115,116]. Аналогично, повышенная экспрессия NGF была обнаружена в тканях рака молочной железы человека, а повышенные уровни BDNF были обнаружены в опухолях яичников человека и были связаны с более высокой плотностью нервов и повышенной смертностью [117,118]. Сверхэкспрессия NGF в эпителиальных клетках желудка увеличивала иннервацию его слизистой оболочки и индуцировала развитие аденокарциномы желудка у мышей дикого типа [60]. Было также показано, что сигнальный путь WNT является ключевым нейротрофическим фактором стимуляции нервов [3,103]. В клинических образцах рака желудка повышенные уровни WNT коррелировали как с большей плотностью нервов в опухоли, так и стадией опухоли [3].
А денервация желудка на мышиной модели рака желудка снижала уровни WNT и рост опухоли. В органогенезе и регенерации нервы выполняют несколько функций, в том числе стимулируют пролиферацию эпителия, миграцию и формирование стромы. Парасимпатические нервы регулируют экспансию ацинарных клеток через передачу сигналов M1R к SOX2 [80]. Некоторые виды рака могут взаимодействовать с нервами для активации сходных путей Рис. Рак предстательной железы происходит из ацинарных эпителиальных клеток. Недавние исследования показали, что усиление парасимпатических сигналов способствует метастазированию рака предстательной железы. Кроме того, опухоли предстательной железы мыши и человека демонстрируют повышенную экспрессию SOX2 в раковых клетках [119]. Другие доказательства того, что парасимпатические нервы регулируют раковые стволовые клетки РСК в опухолях железистого происхождения, получены в трансгенных мышиных моделях рака.
Например, холинергические нервы иннервируют стволовые клетки желудка, экспрессирующие фактор транскрипции MIST1 также известный как bHLHa15 , а условная делеция Chrm3 кодирующая M1R в этих клетках ингибирует рост опухоли желудка in vivo [60]. Поскольку парасимпатические нервы оказывают антагонистическое действие в мышиных моделях рака поджелудочной железы то есть они подавляют рост опухоли , введение агониста мускариновых рецепторов бетанхола снижает количество РСК поджелудочной железы [44]. Необходимы дальнейшие исследования, изучающие иннервацию РСК в различных опухолях, чтобы определить, участвует ли адренергическая иннервация непосредственно в экспансии РСК, а также для определения характеристики рецепторов вегетативных нервов, экспрессируемых РСК. Формирование иннервации зависит от сочетания нейрональной миграции и аксоногенеза. Недавние исследования обнаружили увеличение количества клеток, экспрессирующих даблкортин маркер, связанный с нейрональными предшественниками, а также с конусом роста аксонов [120,121] в трансгенных опухолях предстательной железы мыши [122]. Это открытие предполагает, что нейронные предшественники могут перемещаться по кровотоку от мозга к предстательной железе. Происходит ли подобный процесс при других типах опухолей или в раковых опухолях человека, требуется изучить в дальнейшем. Однако это наблюдение вызывает множество вопросов, например, как нейронные предшественники преодолевают гематоэнцефалический барьер, каковы сигнальные пути от мозга к опухоли простаты и дифференцируются ли эти предшественники в полноценные функциональные вегетативные нервы.
Поскольку клетки рака предстательной железы также могут экспрессировать даблкортин [123], потребуются углубленные исследования для определения происхождения новообразованных аксонов в опухолях. Нервная регуляция TME Последние достижения в области генной инженерии привели к большему пониманию молекулярных основ нервной регуляции опухоли. Эксперименты in vitro показали, что нейротрансмиттеры передают сигналы непосредственно опухолевым клеткам, способствуя пролиферации, выживанию и миграции клеток, как было рассмотрено ранее [124]. Следует отметить, что прямая иннервация эпителиального компартмента то есть клеток, из которых происходят солидные опухоли действительно может играть роль в возникновении и прогрессировании опухолей, как это было показано для рака желудка [60]. В некоторых органах, таких как простата, эпителиальные клетки гистологически отделены от нервов барьером из гладких мышц, тогда как в других, например, в слюнных железах, эпителиальные клетки подвергаются прямой иннервации. Таким образом, специфические для эпителиальных клеток нокауты генов, кодирующих вегетативные и сенсорные рецепторы Adrb2, Adrb3, Chrm1 и Chrm3 и ген, кодирующий рецептор субстанции P Nk1r, также известный как Tacr1 в моделях автохтонного рака у мышей, позволяют получить представление о вкладе эпителиального компартмента в нервно-опосредованную регуляцию опухоли. Гистологические исследования показывают, что нервы проходят через стромальный компартмент и непосредственно иннервируют структуры стромы [40,125,126]. Работы на животных in vivo свидетельствуют о взаимодействии в TME между нервами, стромой и эпителиальным компартментом.
Например, недавнее исследование показало, что адренергические нервы косвенно регулируют пролиферацию опухолевых клеток, стимулируя ангиогенез и, таким образом, доступность питательных веществ для опухоли [2]. Далее обсудим влияние нервов на отдельные компоненты TME Рис. Zahalka, et al, 2020 [14] Нервная регуляция опухолевого микроокружения Нервы взаимодействуют со множеством стромальных и злокачественных эпителиальных компонентов, способствуя росту и распространению опухоли. Опухоль создает вокруг себя иммуносупрессивное микроокружение. Передача сигналов от адренергических нервов стимулирует секрецию интерлейкина-8 IL-8 , которые в свою очередь привлекают опухоль-ассоциированные макрофаги ТАМ , способствующие ангиогенезу и дальнейшей иммуносупрессии. Ангиогенез, ключевой компонент развития опухоли, напрямую регулируется нервами. Как упоминалось ранее, парасимпатическая передача импульсов через холинергические рецепторы, экспрессируемые опухолевыми клетками, способствует миграции опухолевых клеток и образованию микрометастазов. Ангиогенез и лимфангиогенез Ангиогенез необходим для роста опухоли [127].
В стромальном компоненте тканей адренергические нервы тесно связаны с сосудистой сетью главным образом, с артериолами и капиллярами [128,129]. Недавно было обнаружено, что адренергические нервы регулируют инициацию и ангиогенез на ранних стадиях рака простаты с помощью механизма, называемого «ангиометаболический переключатель» angiometabolic switch [2] Рис. Эндотелиальные клетки обычно регулируются гликолитической метаболической программой при направленной миграции клеток, необходимой для ангиогенеза при нормальном развитии и при раке [130,131]. В TME мышиной модели рака предстательной железы было обнаружено, что эндотелиальные клетки демонстрируют более высокую экспрессию Adrb2, а симпатэктомия или условная делеция Adrb2 в эндотелиальных клетках ингибирует ангиогенез путем смещения метаболизма эндотелиальных клеток от гликолиза к окислительному фосфорилированию за счет активации регуляции цитохром С оксидазы фактора сборки 6 Coa6 [2]. Подобно сосудистой сети, лимфатическая система высоко иннервирована адренергическими нервами [132,133]. В ортотопических и трансгенных моделях рака молочной железы лимфангиогенез и ремоделирование лимфатической системы зависели от адренергической передачи сигналов через рецептор Adrb2 на лимфатическом эндотелии, что способствовало метастазированию опухоли [57]. Было показано, что симпатическая денервация уменьшает образование лимфатических сосудов, что коррелирует с уменьшением агрессивности рака [17]. Иммунитет и воспаление Внутри TME вегетативные нервные волокна иннервируют иммунную сеть.
Вырабатываемый T-клетками ацетилхолин, в свою очередь, ингибирует продукцию фактора некроза опухоли TNF в макрофагах, экспрессирующих никотиновый ацетилхолиновый рецептор [135]. Хотя эта нейроиммунная сеть, называемая «воспалительным рефлексом», отвечает за иммуносупрессию в условиях стресса, вегетативная иннервация также напрямую влияет на привлечение и стимуляцию иммунных клеток в TME. Инфильтрация опухоли лимфоцитами и их активация являются ключевыми компонентами противоопухолевого иммунного ответа [136]. Повышенный уровень стресса связан с повышенной активацией лимфоцитов посредством производства провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 IL-6 [137]. Опухоли яичников, резецированные у пациенток, находящихся в состоянии стресса, по сравнению с опухолями яичников, резецированных у пациенток, не испытывающих стресс, но сопоставимых по возрасту и стадии заболевания, имеют повышенный внутриопухолевый уровень норадреналина и IL-6 [138]. Тем не менее, в тканях с высокой степенью иннервации, таких как поджелудочная железа и предстательная железа, были обнаружены низкие уровни T-хелперов 1 TH1 [136, 140—142]. Адренергические нервы вносят свой вклад в это иммуносупрессивное окружение несколькими способами Рис. Лимфатическая система, которая отвечает за транспортировку лимфоцитов, высоко иннервирована адренергическими нервами.
На ортотопической мышиной модели рака молочной железы нокаут Adrb2 в MDSC замедляет рост опухоли, снижает экспрессию PDL1 и уровни иммуносупрессивных цитокинов в сыворотке крови [146]. Эти наблюдения, а также тот факт, что опухоли с хорошим ответом на иммунотерапию, по-видимому, обильно инфильтрированы TH1 клетками [136], предполагают, что денервация или прекращение адренергических сигналов может обеспечить новые подходы для улучшения иммунотерапевтического ответа в высокоиннервированных опухолях [147]. TNF является основным хемоаттрактантов для клеток врожденного иммунитета, таких как макрофаги. Стимуляция блуждающего нерва активирует постсинаптические адренергические нервы в чревном ганглии, который иннервирует селезенку, ингибируя высвобождение TNF из макрофагов. А ваготомия устраняет эту иммуносупрессию, повышая тем самым системные уровни TNF [134,148]. Ацетилхолин, в свою очередь, стимулирует никотиновые АХ-рецепторы на макрофагах селезенки, ингибируя высвобождение TNF [148]. В трансгенных моделях рака поджелудочной железы ваготомия существенно увеличивала уровни TNF, приводя к увеличению количества TAM [43,44]. В ортотопической модели рака молочной железы увеличение адренергической передачи сигналов в условиях стресса увеличивало количество внутриопухолевых TAM [58].
Аналогичным образом, при раке предстательной и поджелудочной желез нервно-зависимое увеличение количества ТАМ было ассоциировано с прогрессированием опухоли. Тогда как снижение числа макрофагов ингибировало рост опухоли [19,43,44,46,149]. Суммируя эти данные, можно предположить, что нейроиммунная связь является важным регуляторным компонентом TME, где отдельные ветви вегетативной нервной системы действуют противоположно друг другу, обеспечивая тем самым баланс, который нарушается при возникновении рака. Фибробласты и внеклеточный матрикс Изменения в 3D-структуре и составе TME значительно влияют на прогрессирование опухоли и метастазирование Рис. Например, во многих опухолях плотный внеклеточный матрикс ВКМ действует как физический и химический барьер для инфильтрации иммунных клеток, создавая привилегированную в иммунном отношении среду [150]. В то же время, изменения в составе ВКМ по отношению к среде, богатой коллагеном I типа, приводят к тому, что она действует как ангиогенный суперполимер, способствуя ангио- и нейрогенезу [151—154]. Кроме того, в то время как повышенная плотность ВКМ помогает предотвратить иммунный ответ на ранних стадиях развития опухоли, деградация ВКМ матриксными металлопротеазами MMP способстет миграции и распространению опухолевых клеток метастазов на поздних стадиях развития заболевания [155]. При воспалительных процессах, таких как цирроз печени, наблюдается повышенная адренергическая передача сигналов [156].
Проявления опухолей центральной нервной системы Начиная расти в той или иной зоне головного мозга, опухоль сдавливает находящиеся здесь нервные центры. Страдают их функции, и это проявляется в виде различных нарушений. Чаще всего встречаются такие проявления, как судороги, полные параличи и частичные парезы нарушения движений в различных группах мышц, нарушение или полная утрата чувствительности в разных частях тела, нарушения речи, слуха, движений глаз.
При сдавлении головного мозга опухолью происходит нарушение его кровообращения, оттока венозной крови. Возникает застой мозговой жидкости, отек мозга, повышение внутричерепного давления. В связи с этим пациента беспокоят головные боли, головокружения, тошнота и рвота после которой не становится легче , ухудшение зрения, нарушение сознания.
На поздних стадиях появляются симптомы выраженного сдавления головного мозга. Это состояние угрожает жизни больного. Он не может посмотреть вверх, сдвинуть глаза к переносице.
Мышцы шеи становятся напряженными и плотными, в них возникает боль. Частота сердечных сокращений снижается, дыхание становится более редким, слабым. Это приводит к гибели больного.
Влияет ли стресс на развитие рака?
Шансы на выживание зависят от того, можно ли опухоль полностью удалить хирургическим путем, реагирует ли она на традиционную химиотерапию и насколько широко распространился рак. Как оказалось, у женщин страдающих раком молочной железы, параметры активности головного мозга были практически одинаковыми с аналогичными параметрами у здоровых женщин. Из злокачественных опухолей наиболее часто встречаются глиобластома (опухоль из нейроглии – сложного комплекса вспомогательных клеток нервной системы, которые окружают нейроны и выполняют важные функции при развитии и поддержании структуры ЦНС). Эксперт Российского общества клинических онкологов Григорий Кобяков рассказал об уровне заболеваемости злокачественными опухолями головного мозга в России и об основных признаках этого заболевания. Опухоли гемопоэтической и лимфатической системы. Опухоли центральной нервной системы.