Биолог Вадим Гладышев об увеличении продолжительности жизни, механизмах защиты организма и омоложении организмаЧитать расшифровку лекции здесь: https://postn. «Почему болит» спросил у врачей, как продлить себе жизнь, если у вас проблемы с сердцем.
Врач назвал 10 простых способов продлить жизнь
Семь типов повреждений при старении по ди Грею мутации ядерной ДНК, приводящие к раку; мутации митохондриальной ДНК; накопление «мусора» в клетках — продуктов жизнедеятельности, выведенных из обмена; накопление выведенных из обмена продуктов жизнедеятельности вне клеток; потеря клеток; старение клеток в результате сокращения теломер или повреждения ДНК; образование внеклеточных перекрестных связей. Сейчас задача ученых заключается в том, чтобы перенести эти результаты на людей. С другой стороны, исследователи выяснили , что в основе почти всех возрастных болезней лежит лишь несколько биологических причин. Это открытие представляет собой возможность для лечения широкого спектра заболеваний одновременно с лечением, направленным на отдельные биологические механизмы. Какие средства для борьбы со старением проходят клинические испытания Сенолитики Сенолитики — препараты, позволяющие точечно удалять из организма старые клетки, которые становятся причиной сердечно-сосудистых и глазных заболеваний, болезни Альцгеймера и артрита. Препараты, относящиеся к этому классу, в качестве мишеней используют сенсибилизирующие клетки — они накапливаются в тканях в результате старения и стресса, перестают делиться и не умирают, как обычные клетки. Этот процесс часто приводит к различным воспалениям, а сенолитики точечно убивают сенсибилизирующие клетки и вымывают их. Существующие сенолитики направлены на борьбу с конкретными заболеваниями — возрастной дегенерацией желтого пятна, глаукомой и хронической обструктивной болезнью легких включая эмфизему. Чаще всего к клиническим испытаниям в качестве сенолитиков допускают препараты, уже одобренные для лечения других заболеваний. Например, Humira и Humgen от AbbVie, получившие одобрение регуляторов для борьбы с артритом и псориазом. Другие уже получили разрешение на испытания на людях и разрабатывались прицельно для борьбы со старением — например, Eeya Regeneron и Lucentis Genetech, одобренные для облегчения симптомов возрастных заболеваний глаз.
Предварительные клинические испытания сенолитической инъекции для борьбы с остеоартрозом, проведенные в 2019 году, показали неоднозначный результат. В ходе тестирования пациентов разделили на две группы — одна получала инъекцию средней дозы препарата, другая — максимальной. У пациентов из первой группы произошло серьезное снижение болевых ощущений и повышение функции коленей, а пациенты из второй группы не заметили никаких изменений. Так или иначе, эксперименты с сенолитиками дают надежду на появление целого ряда препаратов, способных потенциально воздействовать на разные типы стареющих клеток. Пока большая часть исследователей экспериментирует с комбинацией лекарств от лейкемии, дазатинибом, а также кверцетином и полифенолом, содержащимися в растениях. Например, сочетание дазатиниба и кверцетина показало улучшение здоровья и продолжительности жизни у мышей. Более того, результаты клинических испытаний этой комбинации продемонстрировали первое в истории облегчение физической дисфункции у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом , прогрессирующим дегенеративным заболеванием легких, не имеющим в настоящее время эффективного лечения. Иммунодепрессанты Другой класс препаратов, подходящих для борьбы с возрастными изменениями, — иммунодепрессанты, это лекарства, используемые для искусственного угнетения иммунитета.
Помимо наблюдательных исследований на человеке также проводились еще в ХХ веке исследования на модельных животных, например, селекция на позднюю плодовитость плодовых мушек дрозофил. Еще в 80-е годы было показано, что такая селекция через несколько поколений приводит к созданию долгоживущих линий животных. То есть если сравнивать с родительской линией, то они могут в разы дольше жить. Отбор на более длинную репродуктивную продолжительность жизни сопровождался и отбором на общее долгожительство. Но затем, когда молекулярная биология и методы селекции линий, таргетных мутаций в геноме животных получили развитие, это позволило к концу 80-х создать модельных животных долгоживущих, уже прицельно вызывая мутации в определенных генах. Такой прорыв был достигнут на модели нематоды Caenorhabditis elegans, с тех пор это излюбленнейший объект исследования генетики старения. Оказалось, что выключение, то есть снижение активности определенных генов приводило к увеличению продолжительности жизни линий этих животных в два и даже более раз. Так было доказано, что, влияя на активность одного определенного гена в один момент времени, можно достичь вот таких выдающихся эффектов, увеличивающих продолжительность жизни за видовой предел. На примере людей-долгожителей мы как раз и видим, что такие люди в среднем на двадцать лет позже приобретают нетрудоспособность и многие хронические заболевания, а некоторые, такие как онкология или сахарный диабет, вообще редко встречаются среди долгожителей. И это нам говорит о том, что общее замедление старения продлевает здоровый период жизни. На животных были разные варианты. Мы знаем, что нематоды с выключенным геном рецептора инсулиноподобного фактора роста меньше в размерах, соответственно, у них двигательная активность меньше, при этом продолжительность жизни возрастает. Ведь долгожители, как я понимаю, не страдают ожирением и более низкорослые? Что интересно, мы тоже определенный вклад в эту тему внесли с коллегой из Гарвардской медицинской школы Вадимом Гладышевым. Мы запланировали в свое время изучение ночницы Брандта. Это мельчайшее долгоживущее млекопитающее. При массе тела в среднем семь грамм в дикой природе она может доживать до сорока с лишним лет. И так в течение десятков лет наблюдений оказалось, что некоторые доживают до 42-х лет, может, даже уже и больше, я просто не владею более свежей статистикой. Но этот факт нас очень заинтересовал, и мой Институт биологии под моим руководством организовал серию экспедиций, в которых мы отловили в дикой природе особей в разные сезоны года, потому что летучие мыши гибернируют, впадают в спячку. Нам было интересно, помимо генома, который мы с коллегами расшифровали впервые, также исследовать транскриптом, то есть активность генов в разных тканях и в разные сезоны года. Когда собрали и изучили геном, оказалось, что у летучих мышей Брандта тоже есть определенные делеции и замены в генах рецептора гормона роста, или рецептора инсулиноподобного фактора роста. Поэтому они такие маленькие и одновременно долгоживущие. Оказалось, что определенным боковым ответвлением от этого инсулинового сигнального пути является киназный каскад mTor. Это такой переключатель в клетке, который в зависимости от наличия аминокислот в питании клетки усиленно активирует биосинтез белка. В результате клетка растет, делится, увеличивается в размерах. Но в условиях аминокислотного голодания, или белкового голодания, как мы его обычно называем, mTor отключается и деблокирует процессы аутофагии — это самопереваривание структур клетки. Эти процессы аутофагии нужны, чтобы из внутренних резервов высвободить необходимый набор аминокислот. Но при этом в топку идут поврежденные митохондрии, агрегаты окисленных белков, и клетка омолаживается изнутри. Практически с начала ХХ века известно, что периодическое голодание, снижение калорийности питания приводят к увеличению продолжительности жизни. Это один из механизмов старения, mTor снижает свою активность при этом, соответственно, процессы утилизации поврежденных структур внутри клетки активируются, клетка вот таким образом немножко омолаживается. Что еще может помочь? И если фармакологически снижать активность, не прибегая к голоданию, то, по крайней мере, на мышах это тоже позволяло существенно увеличивать продолжительность жизни. Сейчас это многократно воспроизведенные данные разными исследователями на разных линиях мышей. Правда, есть определенные побочные эффекты, потому что биосинтез белка требуется для, например, иммунной системы. Поэтому этот ингибитор является иммуносупрессором. Его применяют при пересадке органов, чтобы не было отторжения. Но, например, кит, исследованием которого вы тоже занимались, обладает огромными размерами. Почему же он долгожитель?
Направление, основанное на методах крионики , предлагает сохранять тело или часть его в надежде, что медицина в будущем сможет устранить болезнь , омолодить их и вернуть к новой жизни. Этические аспекты увеличения максимальной продолжительность жизни человека широко обсуждаются в обществе религиозными, политическими деятелями и учёными. Но движение по увеличению продолжительности жизни, которое началось в начале 1980-х, быстро растёт среди учёных и широкой публики. Стратегии продления жизни[ править править код ] Свойство старения объясняется накоплением повреждений макромолекул в клетках , тканях и органах. Максимальная продолжительность жизни , иногда достигаемая отдельными людьми, составляет примерно 120—130 лет. На протяжении жизни процесс отмирания отдельных клеток происходит всегда, и организм обеспечивает своевременную замену новыми клетками и удаление остатков или мусора из распавшихся клеток. Поэтому большая часть медицины для увеличения продолжительности жизни предлагает активизировать системы организма диетами, пищевыми добавками и витаминами. Другой, менее популярный метод — это применение гормонов или гормональных препаратов. Генотерапия[ править править код ] В 2012 году учёные из испанского Национального онкологического научного центра Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas, CNIO под руководством его директора Марии Бласко доказали, что продолжительность жизни мышей можно увеличить однократным введением препарата, непосредственно воздействующего на гены животного во взрослом состоянии. Они сделали это с помощью генной терапии — стратегии, ещё ни разу не использовавшейся для борьбы со старением. Применение этого метода на мышах признано безопасным и эффективным. Кроме того, лечение привело к значительному улучшению состояния здоровья животных, задержав развитие возрастных заболеваний — таких как остеопороз и резистентность к инсулину — и улучшив такие показатели старения, как нервно-мышечная координация.
У них пока два показания к применению: синдром сухого глаза и катаракта. Недавно мы узнали, что некоторые дамы применяют наши капли против старения кожи. Но для этих целей они не подходят — там очень мало SkQ. И мы сделали косметическое средство, в котором дозировка ионов Скулачёва в 40 раз больше. Это позволяет антиоксиданту проникать в глубокие слои эпидермиса и достигать живых клеток. Однако, чтобы всерьёз заниматься косметологией, нужна своя линейка косметических средств. Мы работаем над препаратом «системного действия», и это будет лекарство. Раствор SkQ1 для приёма внутрь сейчас проходит клинические испытания. Когда «лекарство от старости» может появиться в аптеках? В аптеках оно появится через два-три года. Сейчас мы завершили первую фазу испытаний на здоровых добровольцах, но нужны дополнительные исследования. Сначала мы испытаем препарат на пожилых людях, а потом будем опускать возрастную планку. Что интересно, у препарата пока мы не видим побочных эффектов — через сутки он полностью выводится из организма. Приём можно прекратить в любой момент без последствий. Но для достижения требуемого эффекта препарат нужно применять постоянно. Необходимо, чтобы вещество всегда было в митохондриях. В прессе появляются как положительные, так и негативные отзывы о вашей работе. Как вы реагируете на критику? Прочитав в каком-нибудь СМИ «облегчённую версию нашей работы», журналисты акцентируют внимание на самых провокационных заявлениях типа «будем играть в футбол до 300 лет» и т. Такие заявления не выдерживают серьёзной научной критики. Про SkQ опубликовано уже более 200 работ в международных научных журналах — вот их критиковать гораздо сложнее. В чём преимущества антиоксидантного подхода по сравнению, например, с генной терапией? В отличие от неё наш подход обратим.
5 фантастических технологий продления жизни
Новости об итогах научной конференции «Системное моделирование, биомаркеры старения и меры по увеличению продолжительности жизни». Одинокие и замкнутые люди в среднем живут на 5-6 лет меньше, чем те, кто продолжает вести активную социальную жизнь. Пока ученые всего мира ищут способы продлить молодость, природа сама придумала, как повернуть время вспять.
Мурашко: новый нацпроект продлит жизнь людям и снизит смертность
Вакциноуправляемые инфекции по-прежнему уносят жизни людей. – Между тем соблюдение этих простых рекомендаций способно существенно продлить человеческую жизнь». Если мы как-то отсрочим либо замедлим процессы, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями, мы существенно продлим жизнь популяции в целом. читайте в нашей ленте новостей последние события на тему продление жизни. Ученые выяснили, как продлить жизнь на 16 лет всего за 30 минут в день, — это доступно всем.
Восемь полезных привычек, которые могут продлить жизнь на 20 лет
Один из самых перспективных - уровень хронического воспаления в организме, который контролируют по уровню С-реактивного белка. Считается, что если воспаление присутствует длительное время, риск старения и развития многих болезней, в том числе, онкологических, повышается. Гормон роста станет эликсиром молодости? Недавно американские ученые совершенно случайно в ходе одного из исследований получили первое клинически доказанное омоложение человека. В течение года мужчины-добровольцы принимали коктейль из трех лекарств. В результате была достигнута регенерация ткани тимуса органа иммунной системы, который по-другому называется вилочковой железой , омоложение иммунной системы и, что особенно удивило исследователей, было зафиксировано омоложение организма на 2,5 года на эпигенетическом уровне! На самом деле изначально перед одной из компаний при Калифорнийском университете стояла задача проверить безопасность использования гормона роста для регенерации ткани тимуса, которая с возрастом деградирует, поскольку превращается в жировую ткань. Примерно после 63 лет в этом органе начинают происходить необратимые изменения, которое, в том числе, повинны в формировании болезней старости, включая онкологические. Сохранность функций тимуса наблюдается у долгожителей.
Ранее эксперименты на животных, а также на ВИЧ-инфицированных продемонстрировали, что гормон роста действует на тимус и восстанавливает популяцию иммунных клеток в организме. Проверить гипотезу решили на здоровых мужчинах 51-60 лет, которые в течение года получали гормон роста в комбинации с двумя противодиабетическими препаратами, включая метформин, что предотвращало снижение чувствительности к инсулину. В итоге ученые получили клинически доказанное омоложение человека. Оно выразилось, прежде всего, в анализах крови — об омоложении иммунной системы говорит снижение количества стареющих клеток, увеличение соотношения лимфоцитов к моноцитам, а также увеличение количества Т-лимфоцитов популяции иммунных клеток приблизились к значениям, типичным для молодого организма. Мало того: у всех участников исследования зарегистрирована регенерация тимуса: жировая ткань уменьшилась в объеме! Впервые в небольшом клиническом исследовании специалисты обратили вспять старение организма. Сами авторы говорят, что рассчитывали максимум на то, что остановят биологические часы, но уж никак не ожидали, что они пойдут вспять. Бактерии кишечника могут состарить, а могут и омолодить Первые сообщения о роли кишечных бактерий, населяющих наш организм, появились в 1998 году; сегодня исследований только кишечной микрофлоры человека — более 10 тысяч.
В 2007 году вышли американские исследования о связи микробиоты с ожирением, в 2010 году — с сахарным диабетом. Поэтому сегодня ученые говорят о важности функционального питания: с помощью него можно снижать уровень холестерина, исправлять состав кишечного микробиома и замедлять старение. Недавно голландские ученые выяснили, что по мере старения неминуемо меняется состав микрофлоры кишечника: это в том числе может становиться причиной развития когнитивных нарушений, деменции, диабета, ожирения и сердечно-сосудистых заболеваний. Уже доказано, что от состава микробиоты человека сильно зависят иммунитет, обмен веществ и даже поведение. И этот состав сильно меняется с годами. Так, ученые выяснили, что у людей в возрасте снижается концентрация анаэробных бактерий бифидобактерий , а также бактерий с противовоспалительными свойствами. Но при этом растет колония энтеробактерий, в том числе кишечной палочки. Попутно у людей «золотого возраста» снижается иммунитет, а также нарастает хроническое системное воспаление.
Выделяют даже связанное со старением воспаление, которое носит название инфламейджинга inflammaging. Именно оно стало предметом исследования нидерландских ученых в связи с возрастными изменениями микробиоты. Правда, свои опыты они проводили на грызунах: стерильным мышкам пересадили микробиоту молодых и старых мышей, а потом изучили их иммунные клетки.
Однако такие гены всегда работают не только во взаимосвязи с другими генами, но и в зависимости от образа жизни конкретного человека, условий его среды", — комментирует Екатерина Серебренникова. По данным Минздрава, в настоящий момент в России живут 37 тыс. Ещё более 700 тыс. В топ—3 российских регионов по долгожителям входят Москва, Петербург и Московская область — то есть именно те локации, которые лидируют по уровню жизни и развития медицины.
На четвёртом месте оказался Краснодарский край, который в последнее десятилетие также входит в число благополучных регионов по многим аспектам. Однако, по мнению опрошенных "ДП" экспертов, ведущим является благоприятный климат. Большое количество солнечных дней способствует естественной выработке витамина D, который замедляет процессы старения, а также позволяет проводить много времени на открытом воздухе и вести активный образ жизни. Имеет значение и возможность практически круглогодично употреблять в пищу свежие овощи, фрукты и зелень. По этим же причинам большое количество долгожителей традиционно фиксируется в Ингушетии и Дагестане.
Существуют так называемые молчащие гены — кто-то их называет мусорными, которые ни за что не отвечают, но они есть, они общаются с друг с другом. Очевидно когда мы будем хорошо понимать, как наши гены взаимодействуют и как на них влияет окружающая среда, мы сможем узнать, как менять генетическую программу. А менять эту программу можно. Есть примеры, когда оба родителя имеют лишний вес, сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет, а ребенок поставил себе с молодого возраста цель не иметь избыточной массы тела и снизить риск кардиоваскулярных заболеваний, и ему это удается. В моем окружении есть люди в возрасте от 40 до 50 лет, которые поставили себе эту цель и достигают ее. Думаю, если каждый из нас осознает, что не все предрешено и в наших руках много возможностей, это будет еще один шаг на пути к активному долголетию. Если говорить про доковидное время, то в 2019 году средняя продолжительность жизни в России составляла 72 года. Тогда одной из глобальных целей у нас было поднять этот показатель до 78 лет к 2024 году. К сожалению, коронавирус испортил наши планы: во время пандемии была высокая смертность и средняя продолжительность жизни снизилась. Это касается практически всех стран мира, в том числе и России. Поэтому в 2023 году мы только возвращаемся к доковидным показателям. В России, без разделения на мужчин и женщин, средняя продолжительность жизни — примерно 74 года Антон Наумовгериатр, профессор Но сейчас ВОЗ объявила о завершении пандемии. Можно больше не волноваться? Эта новость не означает, что проблема ушла. Коронавирус, как и грипп, останется с нами навсегда и будет даже не сезонной инфекцией, а циркулирующим вирусом. Поэтому думать, что ковид исчез, а уж тем более расслабляться нельзя. Отмечу, что тяжелое течение коронавируса и летальные исходы фиксируют в основном у пожилых пациентов, особенно у тех, у кого есть несколько заболеваний. Зарубежные ученые делают так называемые ковидограммы — специальные инструменты, которые позволяют прогнозировать тяжелое течение заболевания, смертность, госпитализацию пациентов с COVID-19. Они определяют уровень риска именно по двум этим параметрам: возрасту пациентов и количеству коморбидных заболеваний. Поэтому если пожилой человек имеет хронические болезни, то все рекомендации по поводу личной безопасности остаются актуальными. Это и маски, и социальная дистанция Антон Наумовгериатр, профессор Конечно, для пожилых пациентов важны и специфические меры профилактики. Если мы говорим про здорового человека, то это вакцинация. Если речь про людей со сниженным иммунным статусом и хроническими заболеваниями, у которых может наблюдаться недостаточный ответ на вакцинацию, для них существует опция пассивной иммунизации моноклональными антителами. Пассивная иммунизация подходит пациентам с коморбидными заболеваниями, особенно если не представляется возможность выполнить вакцинацию. Моноклональные антитела не вмешиваются в работу иммунной системы, они безопасны, но при контакте с вирусом способны быстро нейтрализовать его, что снижает риск манифестации симптомов, тяжелого течения болезни и смерти. Да, это так. В организме есть стареющие клетки, в науке они называются сенесцентными. Они не делятся и не обновляются. Из-за старения они продуцируют много ненужных веществ, которые в свою очередь вызывают системное медленно прогрессирующее воспаление. Во время пандемии мы установили, что вирус SARS-CoV-2 не просто усиливает сенесценцию клеток, но и ускоряет старение иммунной системы — одного из важнейших барьеров на пути к старению. Как только возникают ошибки в ее работе, у человека резко ускоряется старение всего организма. Подтверждение этому сегодня есть как в большом количестве научных фундаментальных исследований, так и в клинической практике. Пока наука на пути к четкому определению границ старения. Никто не договорился о едином определении, потому что мы до сих пор не понимаем, как происходит процесс старения, как он начинается, и с какого момента мы будем считать человека старым. Определений старения много: это и генетическая программа, и финал жизни, и истощение функциональных резервов организма. Важен момент, когда можно говорить о появлении медицинских проблем. Самой большой из них является развитие старческой астении. Как правило, это пациенты старше 75 лет, у которых прогрессирует потеря мышечной массы наряду с нарушением памяти и остальных когнитивных функций. У них появляется зависимость от других людей в бытовой жизни: при вставании с постели, посещении туалета, приготовлении пищи. Человек начинает терять автономность. Возраст старения у каждого индивидуален, это не обязательно 60 или 65 лет. Бывают случаи, когда процессы старения начинаются в более раннем возрасте. Например, пациент имеет ревматоидный артрит — тяжелое заболевание соединительной ткани — у него старение может наступить в 40 лет как и при других патологиях Антон Наумовгериатр, профессор Неужели невозможно дожить до старости без болезней? Войти в старость без болезней вполне возможно, и такие люди есть. В Гонолулу проводили исследование с участием более восьми тысяч человек в возрасте от 45 лет. Оно показало, что пациенты в возрасте 100 лет, как правило, имеют либо незначительную артериальную гипертонию, либо незначительный сахарный диабет, который компенсируется диетами или лекарствами. В моей практике не встречались абсолютно здоровые возрастные люди. Однако среди пациентов в возрасте 90-100 лет были относительно здоровые, у кого была только лишь контролируемая артериальная гипертензия. Какие болезни чаще всего сопровождают старость? Это болезни практически всех органов и систем, в первую очередь болезни опорно-двигательного аппарата: заболевания суставов остеоартрит , костей остеопороз. Также это могут быть проблемы с желудочно-кишечным трактом: гастрит, синдром раздраженного кишечника. У курильщиков развивается хроническая обструктивная болезнь легких. Конечно, это и болезни системы кровообращения, такие как артериальная гипертония или ишемическая болезнь сердца. В разных странах по-разному, но в среднем от 60 до 65 лет.
Изменив свой привычный образ поведения, женщины могут увеличить продолжительность жизни на 14 лет, а мужчины — на 12. Эти пять привычек включают: здоровое питание, регулярные физические нагрузки, поддержание здорового веса, отказ от употребления алкоголя и курения. Читайте также: «Крутости вообще нет». Экстремалы объясняют, почему решили отказаться от вредных привычек Согласно полученным результатам, если 50-летняя женщина будет придерживаться пяти вышеперечисленных здоровых привычек, то она сможет прожить ещё 43 года.
Гериатр назвал способы продления жизни для мужчин
Чтобы продлить жизнь на 6-8 лет, нужно ходить хотя бы два часа в неделю. По итогам второго квартала 2022 года продолжительность жизни в России превысила 73 года. Учёные Гарвардского университета установили, что пять привычек могут увеличить продолжительность жизни более чем на 10 лет.
Курсы валюты:
- Лекарство от старости. Какие вещества позволят нам жить дольше
- Людей впервые официально удалось омолодить: открыты новые средства, продлевающие жизнь
- Старость больше не придет: новые препараты для продления «периода здоровья»
- Старость больше не придет: новые препараты для продления «периода здоровья»
Радикальное продление жизни – часть 1. Где находится предел продолжительности жизни
Обычный срок жизни нематод C. elegans не превышает двух-трех недель, однако ученым удалось продлить его сразу в несколько раз. Специалист считает что предлагаемые им методы борьбы со старением способны кардинально продлить жизнь людей. Пока ученые всего мира ищут способы продлить молодость, природа сама придумала, как повернуть время вспять. Главная Новости Продлить жизнь – это реально: в Волгограде обсудили проблемы современной кардиологии.
Секреты долголетия: как гены влияют на продолжительность жизни
Учёные из Великобритании и Австралии рассказали, как можно легко продлить жизнь, тратя на это всего по три минуты в день. С давних пор алхимики пытались продлить жизнь человека с помощью различных снадобий — «эликсиров молодости». В 2022 году ключевой прорыв в биомедицине принесет перспективу продления продуктивной взрослой жизни и средней продолжительности жизни на срок до 25 лет, что приведет к. Если мы лечим конкретные болезни, а не ищем причины старения, мы продлеваем жизнь людям в немощном состоянии. Новости об итогах научной конференции «Системное моделирование, биомаркеры старения и меры по увеличению продолжительности жизни». Биологи из США открыли тесты препарата для продления жизни собакам.