Ацетилцистеин — основной антидот при отравлении парацетамолом. Первые 10—16 ч после отравления ацетилцистеин дают перорально в дозе 140 мг/кг массы тела, затем 70 мг/кг массы тела каждые 4 ч (в течение 72 ч всего 17—18 доз). При этом отмечается, что антидот ацетилцистеин следует назначать всем пациентам, у которых сывороточная концентрация парацетамола выше 200 мг/л через 4 часа после его приема. В статье рассматривается АЦЦ (ацетилцистеин) как антидот при отравлении парацетамолом.
Смертельная доза парацетамола. Отравление парацетамолом
После этого в течение недели контролируется содержание печеночных ферментов, билирубина и свертываемость крови. Оказание помощи Доврачебная помощь Если была принята большая дозировка, то есть вероятность, что даже реанимационное лечение не поможет. Однако, шансы на выживание часто зависят от того, как была оказана доврачебная помощь. Читайте также: Можно ли сдавать мазок во время месячных Что делать, если были приняты большие дозы парацетамола? Сначала нужно немедленно вызвать скорую помощь и записать время приема препарата и количество таблеток, которые были приняты. Пострадавшему необходимо промыть желудок: дать ему пить как можно больше воды, а затем вызвать рвоту, нажимая пальцами на корень языка. Эту процедуру нужно повторить не менее пяти раз. Также больному следует сделать очистительную клизму. В кружку Эсмарха нужно налить комнатной температуры воду, положить пациента на левый бок, аккуратно ввести наконечник в анальное отверстие и открыть краник. После процедуры пострадавшему нужно опорожнить кишечник. Врачебная помощь Антидотом к парацетамолу является Ацетилцистеин АЦЦ — вещество, которое помогает вывести токсические продукты из организма.
Антидот следует принимать в течение восьми часов после отравления. АЦЦ можно принимать внутрь или вводить внутривенно в виде капельной инъекции, в зависимости от тяжести ситуации. Начальная рекомендуемая дозировка составляет 140 мг на кг веса. Через четыре часа после первого приема антидота, его следует принять снова, но дозировка должна быть в два раза меньше. Детям разрешается разводить АЦЦ соком и сладкой газированной водой, чтобы улучшить вкус. Первоначальная дозировка составляет 150 мг на кг веса, а затем количество лекарства снижается в зависимости от лабораторных показателей. Он также является аминокислотой, предшественником глутатиона. Препарат следует принимать по 2,5 грамма каждые четыре часа. Если у пациента развивается печеночная недостаточность, то назначается комплексная терапия: мероприятия, направленные на снятие интоксикации — плазмаферез, гемосорбция, гемодиализ; препараты Альбумин, Глюкоза, Гемодез — для улучшения микроциркуляции, обменных процессов, восстановления водно-электролитного баланса и предотвращения ацидоза; противоотечные и диуретические препараты например, Маннитол для предотвращения накопления избыточной жидкости в головном или спинном мозге; гемостатические препараты Викасол, Этамзилат при подкожных кровоизлияниях и кровоточивости слизистых оболочек; вливание плазмы при выраженном нарушении свертываемости крови; кислородные ингаляции для предотвращения острой гипоксии. Если произошло особо тяжелое отравление, то единственным способом спасти пациента является пересадка печени.
Прогноз и последствия зависят от количества препарата, возраста пациента и скорости оказания помощи. В легких случаях возможно лечение дома при условии регулярного наблюдения врача и проведения необходимых анализов. Частые вопросы Что такое парацетамол и для чего он используется?
Ацетилцистеин уменьшает гепатотоксическое действие парацетамола. АЦЦ является антидотом вещество, способное нейтрализовать отравляющее действие ядов и токсинов при отравлениях парацетамолом, альдегидами, фенолами.
Однократное употребление 7-9 г лекарственного средства может стать причиной отравления средней или тяжелой степени.
При однократном приеме лекарственного средства в дозе больше 10 г пострадавшего необходимо немедленно госпитализировать. Показаниями для обращения за медицинской помощью являются следующие ситуации: пострадавшими стали: беременная женщина, ребенок, человек пожилого возраста; возникла неукротимая рвота; наличие крови в рвотных массах; возникло любое кровотечение; отмечается тахикардия, нарушение сердечного ритма; развились бред, галлюцинации, дезориентация; отсутствие возможности установить контакт с пострадавшим из-за его пребывания в бессознательном состоянии; резкое сокращение диуреза. Степень тяжести состояния пострадавшего влияет на дальнейшие мероприятия, это: амбулаторное лечение; госпитализация в токсикологическое отделение, медикаментозная терапия; решение госпитализировать пострадавшего в отделение реанимации для дальнейшего лечения. Симптоматическое лечение передозировки: внутривенное вливание раствора изотонического или Рингера для уменьшения содержания токсинов; при возникновении кровотечений пополняется объем крови в организме путем вливаний Гемодеза, Реополиглюкина, применения кровоостанавливающих средств; использование антиоксидантов витаминов С, Е ; назначение гепатопротекторов Эссенциале, Карсил. Последствия передозировки Парацетамолом В случае тяжелой передозировки последствия для организма могут оказаться тяжелыми. Типичными последствиями, связанными в большей степени с острой почечной недостаточностью, являются: Коагулопатия — патология, связанная с нарушением свертываемости крови. Возникающие кровотечениямогут стать причиной анемий.
Энцефалопатия — представляет собой органическое церебральное поражение с появлением отека. Сепсис — развивается в результате попадания возбудителей вторичных патогенных инфекций в кровь. Респираторный дистресс-синдром — патологический процесс, связанный с дыхательной недостаточностью. Почечная недостаточность — патологическое состояние, при котором почки теряют способность к образованию и выделению мочи. Летальный исход — возникает в тяжелых случаях при терминальных стадиях отравления в результате некроза тканей паренхимы. Хроническая передозировка вызывает функциональные нарушения в деятельности органов и систем. Если принимается Парацетамол в течение длительного времени, развиваются следующие патологические состояния: Гастрит в хронической форме, язвенная болезнь.
Симптомы патологии: боль в эпигастрии, изжога, отрыжка кислым.
Стадии и симптомы передозировки Парацетамолом ЧИТАТЬ Передозировка магния Условно патологический процесс делится на 4 стадии: I — острая интоксикация возникает через 1,5-2 часа после использования средства, может длиться до 24 часов. Специфических проявлений нет, пациент жалуется на слабость, головную боль, недомогание, снижение аппетита, тошноту или рвоту. Отмечается усиленное потоотделение, побледнение кожных покровов. II — развивается через сутки, начинается поражение печени. Нарастают симптомы интоксикации, пострадавших беспокоит болезненность в области правого подреберья, диарея, иногда снижается количество выделяемой мочи. В биохимическом анализе крови повышена концентрация печеночных ферментов. III — возникает на 3-4 сутки, появляются новые симптомы: кожные покровы становятся желтушными, больв правом подреберье усиливается, аппетит пропадает, рвота становится неукротимой, отмечаются генерализованные отеки, кровотечения носовые, кишечные, десневые, желудочные и др.
Лабораторные анализы указывают на снижение уровня глюкозы и рН крови, высокую концентрацию печеночных ферментов, присутствие билирубина и молочной кислоты развивается ацидоз. IV — в течение следующих 5-14 дней полностью восстанавливаются поврежденные ткани и нормализуется деятельность печени или наступает летальный исход из-за необратимых изменений. Передозировка может быть как острой, так и хронической когда в течение длительного времени пациент принимал препарат в дозах, превышающих терапевтические, но не вызывающих острую интоксикацию. Первая помощь при передозировке При остром отравлении препаратом необходимо сразу вызвать скорую помощь. До приезда бригады медиков нужно принять меры по оказанию первой доврачебной помощи: Промыть желудок для выведения из организма остатков лекарственного средства, не успевших попасть из желудка в кровяное русло. Для самостоятельного промывания пострадавшему нужно дать выпить 1 л теплой воды, затем спровоцировать рвоту, надавив на корень языка. Дать пострадавшему сорбенты активированный уголь, Полисорб, Сорбекс, Энтеросгель и др. Это препараты, нейтрализующие действие токсинов в желудочно-кишечном тракте.
Перед приемом необходимо ознакомиться с правилами расчета дозы.
Опасное отравление парацетамолом
основной антидот Парацетамола ацетилцистеин — применяют при тяжелой форме отравления. Антидотом при отравлении парацетамолом яляется N-ацетилцистеин. Ацетилцистеин — основной антидот при отравлении парацетамолом. Первые 10—16 ч после отравления ацетилцистеин дают перорально в дозе 140 мг/кг массы тела, затем 70 мг/кг массы тела каждые 4 ч (в течение 72 ч всего 17—18 доз). N-ацетилцистеин (АЦЦ) — антидот при отравлении парацетамолом (ацетаминофеном). В мировой практике парацетамол является основной причиной отравлений гепатотропными ядами. Также: Отравление бензодиазепинами, отравление нейролептиками, отравление ацетилсалициловой кислотой, отравление парацетамолом, отравление блокаторами кальциевых каналов, отравление бета-адреноблокаторами.
Отравление анальгетиками
Dargan P. Measuring paracetamol concentrations in all patients with drug overdose or altered consciousness: does it change outcome? Accidental staggered paracetamol overdoses in the UK: epidemiology and outcome. No abstract available. Erratum in: Emerg. Jones A. Over the counter analgesics: a toxicological perpective. Trends Pharmacol. Bessems J.
Paracetamol acetaminophen -induced toxicity: molecular and biochemical mechanisms, analogues and protective approaches. James L. Acetaminophen toxicity in mice lacking NADPH oxidase activity: role of peroxynitrite formation and mitochondrial oxidant stress. Free Radic. Effect of N-acetylcysteine on acetaminophen toxicity in mice: relationship to reactive nitrogen and cytokine formation. Nelson S. S N 2 ring opening of beta-lactones: an alternative to catalytic asymmetric conjugate additions. Gujral J.
Mode of cell death after acetaminophen overdose in mice: apoptosis or oncotic necrosis? Lawson J. Inhibition of Fas receptor CD95 -induced caspase activation and apoptosis by acetaminophen in mice. Mitchell J. Acetaminophen-induced hepatic necrosis. Protective role of glutathione. Chen W. Oxidation of acetaminophen to its toxic quinone imine and nontoxic catechol metabolites by baculovirus-expressed and purified human cytochromes P450 2E1 and 2A6.
Patten C. Cytochrome P450 enzymesinvolved in acetaminophen activation by rat and human liver microsomes and their kinetics. Thummel K. Pumford N. Immunochemical quantitation of 3- cystein-S-yl acetaminophen adducts in serum and liver proteins of acetaminophen-treated mice. Immunochemical quantitation of 3- cystein-S-yl acetaminophen protein adducts in subcellular liver fractions following a hepatotoxic dose of acetaminophen. Muldrew K. Determination of acetaminophen-protein adducts in mouse liver and serum and human serum after hepatotoxic doses of acetaminophen using high-performance liquid chromatography with electrochemical detection.
Drug Metab. Molecular mechanisms of the hepatotoxicity caused by acetaminophen. Tsokos-Kuhn J. Alkylation of the liver plasma membrane and inhibition of the Ca2-ATPase by acetaminophen. Qiu Y. Identification of the hepatic protein targets of reactive metabolites of acetaminophen in vivo in mice using two-dimensional gel electrophoresis and mass spectrometry. Coles B. The spontaneous and enzymatic reaction of N-acetyl-p-benzoquinonimine with glutathione: a stopped- flow kinetic study.
Dai Y. Cytotoxicity of acetaminophen in human cytochrome P4502E1-transfected HepG2 cells. Nakae D. Influence of timing of administration of liposome-encapsulated superoxide dismutase on its prevention of acetaminophen-induced liver cell necrosis in rats. Acta Pathol. Sakaida I. Protection against acetaminophen-induced liver injury in vivo by an iron chelator, deferoxamine. Schnellmann J.
Deferoxamine delays the development of the hepatotoxicity of acetaminophen in mice. Measurement of acetaminophen-protein adducts in children and adolescents with acetaminophen overdoses. Laskin D. Modulation of macrophage functioning abrogates the acute hepatotoxicity of acetaminophen. Hepatology 1995; 21: 1045—1050. Blazka M. Role of proinflammatory cytokines in acetaminophen hepatotoxicity. Bourdi M.
Protection against acetaminophen-induced liver injury and lethality by interleukin 10: role of inducible nitric oxide synthase. Hepatology 2002; 35: 289—298. Macrophage migration inhibitory factor in drug-induced liver injury: a role in susceptibility and stress responsiveness. Hogaboam C. Exaggerated hepatic injury due to acetaminophen challenge in mice lacking C-C chemokine receptor 2. Goldin R. Role of macrophages in acetaminophen paracetamol -induced hepatotoxicity. Protective role of Kupffer cells in acetaminophen-induced hepatic injury in mice.
Hinson J. Nitrotyrosine-protein adducts in hepatic centrilobular areas following toxic doses of acetaminophen in mice. Pryor W. The chemistry of peroxynitrite: a product from the reaction of nitric oxide with superoxide. Beckman J. Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite: the good, the bad and ugly. Davis K. Novel effects of nitric oxide.
Thomas D. USA 2002; 99: 12691—12696. Histopathology of acetaminophen-induced liver changes: role of interleukin 1 alpha and tumor necrosis factor alpha. Simpson K. Inhibition of tumor necrosis factor alpha does not prevent experimental paracetamol- induced hepatic necrosis. Baugh J. Macrophage migration inhibitory factor. Care Med.
The hepatic inflammatory response after acetaminophen overdose: role of neutrophils. Macrophage inflammatory protein-2 gene therapy attenuates adenovirus- and acetaminophen-mediated hepatic injury. Gene Ther. Puntarulo S. Role of cytochrome P-450 in the stimulation of microsomal production of reactive oxygen species by ferritin. Acta 1996; 1289: 238—246. Recent advances in the management of late paracetamol poisoning. Harrison P.
Serial prothrombin time as a prognostic indicator in paracetamol induced fulminant hepatic failure. Ellis A. Circulatory, respiratory, cerebral and renal derangements in acute liver failure: pathophysiology and management. Bernal W. Blood lactate as an early predictor of outcome in paracetamol-induced acute liver failure: a cohort study.
Клиническая картина. Выделяют 5 стадий отравления железом. Происходит падение артериального давления, развитие шока.
Характерны повышенная кровоточивость, гипогликемия. Могут развиться отек легких, судороги, кома и смерть, т. Четвертая стадия развивается на 2—4 день и проявляется клинической картиной печеночной и реже почечной недостаточности. Неотложная терапия: Вызвать рвоту.
Внимательно читайте инструкцию к препарату и следуйте указаниям врача. Передозировка парацетамола может привести к серьезным осложнениям, включая повреждение печени.
В случае передозировки парацетамола, чем раньше будет оказана медицинская помощь, тем больше шансов на полное восстановление. Алкоголь может усилить токсическое действие парацетамола на печень и привести к ее повреждению. Если вы употребляете алкоголь, избегайте приема парацетамола или проконсультируйтесь с врачом. Оценка статьи:.
При значительном поражении печени может отмечаться боль при пальпации живота а также желтушность слизистых оболочек. При наличии метгемоглобинемии, может отмечаться цианоз, гемоглобинурия и гематурия. Достаточно часто развиваются отеки на морде и пясти. Признаки поражения кошек при отравлении парацетамолом по большей части развиваются из за формирования метгемоглобинемии, случаи гепатотоксичности достаточно редки. Чаще всего отмечается цианоз или тусклость слизистых оболочек, метгемоглобинемия, летаргия, анорексия, дыхательный дистресс, отеки морды и пальцев, гипопротеинемия и рвота. Также может развиваться желтуха, но не вследствие поражения печени как у собак, а по причине гемолиза измененных эритроцитов. К гепатотоксичному действию парацетамола, могут быть склонны самцы при высокой дозе препарата. Аномалии наблюдаемые при лабораторном исследовании как у кошек так и собак могут включать метгемоглобинемию, которая отражает в слегка коричневом окрашивании всей крови, вероятно развитие гемолитической анемии в зависимости от длительности оксидативного повреждения. Гемолитические изменения включают анемию, метгемоглобинемию и гемоглобинурию. Повышение активности АЛТ может наблюдаться как у обоих видов животных, у собак по причине прямого гепатотоксического действия, у кошек вторично к гепатоклеточному повреждению на фоне метгемоглобинемии. У собак описано временное снижение активности трансаминаз после развития отравление парацетамолом. В первые 24 часа, АЛТ и аспарат транаминаза повышается, с максимальным повышением через 48 часов. Прогрессивное снижение азота мочевины крови, холестерола и альбумина и повышение билирубина характерно для нарушения печеночной функции. ОАМ может выявить гемоглобинурию или гематурию. У животных с хроническим повреждением печени, может отмечаться гипербилирубинемия. У кошек гипербилирубинемия развивается на ранних этапах отравления в течение 48 часов вторично к гемолизу и поражению печени, что может быть признаком печеночной недостаточности сопровождающейся удлиненным протромбиновым временем и активированным частичным временем тромбопластина. Диагноз Диагноз отравления парацетамолом обычно устанавливается на основании клинических признаков и истории предшествующей дачи парацетамола. Различные лаборатории способны определять уровень ацетаминофена парацетамола в плазме, сыворотке или моче, однако, данный вид слабо доступен, как в России, так и в развитых странах. Лечение При свежем поступлении парацетамола в организм животного, может оказать помощь лаваж желудка с дачей активированного угля.
Особенности отравления Парацетамолом
Смотреть что такое "ОТРАВЛЕНИЕ ПАРАЦЕТАМОЛОМ" в других словарях. Отравление парацетамолом — когда обращаться за помощью? Также: Отравление бензодиазепинами, отравление нейролептиками, отравление ацетилсалициловой кислотой, отравление парацетамолом, отравление блокаторами кальциевых каналов, отравление бета-адреноблокаторами. Острое отравление парацетамолом у детей развивается при одномоментном приеме препарата в дозе свыше 3 г. В первой фазе заболевания (10–11 часов после применения парацетамола) у больных имеют место нейросенсорные и общесоматические нарушения. При этом отмечается, что антидот ацетилцистеин следует назначать всем пациентам, у которых сывороточная концентрация парацетамола выше 200 мг/л через 4 часа после его приема. основной антидот Парацетамола ацетилцистеин — применяют при тяжелой форме отравления.
Симптоматика
- Дозировка парацетамола
- Передозировка анальгетиков – причины, симптомы и мероприятия неотложной помощи
- Смертельная доза парацетамола. Отравление парацетамолом
- Вмешательства при передозировке парацетамола (ацетаминофена) | Cochrane
- Отравление парацетамолом: симптомы
Отравление у человека парацетамолом
Парацетамол является одним из самых употребляемых препаратов во. При нарушении сознания (сопор, кома), следует заподозрить отравление другим препаратом (возможно принятым вместе с парацетамолом). Антидотом при отравлении парацетамолом яляется N-ацетилцистеин. ЦЕЛЬ Определить показания к применению ацетилцистеина (АЦЦ) при отравлениях парацетамолом и оценить эффективность 21-часового протокола его введения. При этом отмечается, что антидот ацетилцистеин следует назначать всем пациентам, у которых сывороточная концентрация парацетамола выше 200 мг/л через 4 часа после его приема. Важно знать, какие действия следует предпринять при передозировке Парацетамолом, какие основные признаки интоксикации и какой лучше использовать антидот.
Благоприятный исход при тяжелейшем отравлении парацетамолом. Случай из практики
Возможно, что по этой причине именно П уже достаточно долгое время является наиболее популярным лекарственным препаратом для отравлений в суицидных целях в США [37, 38]. В последние годы в зарубежной медицинской периодике было опубликовано несколько интересных обзоров литературы, обобщающих последние данные по гепатотоксичности П [43—46]. Первоначальные биохимические и метаболические эффекты, возникающие в организме пострадавшего в острейшей стадии отравления, хорошо изучены. Но патологические процессы, ведущие к повреждению печеночных клеток при передозировке П, остаются во многом неразгаданными.
С высокой степенью определенности можно утверждать, что в этом случае речь должна идти о варианте гибели клеток, не связанном с апоптозом [47, 48]. Дополнительный свет на проблему гепатотоксичности П пролили работы, выполненные в разные годы в лаборатории, возглавляемой доктором Gillette. Около 30 лет назад было показано, что обмен П в организме человека происходит при участии цитохрома Р450.
В результате прямой двухэлектронной оксидации образуется активный метаболит П — N-ацетил-р- бензохинонимин NAPQI , способный к ковалентной связи с белком [49]. Таким образом, формируются П-белковые стабильные радикалы аддукты , которые обладают невысокой токсичностью и могут быть элиминированы из организма [49]. В схематическом виде процессы формирования токсических метаболитов П и пути их элиминации из организма представлены на рис.
Обмен парацетамола в организме, формирование токсических метаболитов, процессы детоксикации и элиминации по: James et al. Комплекс «парацетамол-белок». В опубликованных за последние 10-15 лет работах было показано, что при отравлении П тяжесть общего состояния экспериментальных животных хорошо коррелирует с концентрацией комплекса «парацетамол-белок» «П-белок» , для оценки которого в крови используется методика ELISA [53, 54].
Установлено, что химическая связь между П и белком носит ковалентный характер и при формировании комплекса «П-белок» задействована аминокислота цистеин [16]. Сравнительно недавно лабораторная методика определения концентрации комплекса «П-белок» была внедрена в клиническую практику. Положительные результаты анализа позволяют уточнить парацетамоловую этиологию острой печеночной недостаточности и верифицировать факт отравления П [55].
Вероятно, комплекс «П-белок» является не только лабораторным маркером отравления П, но и выступает в качестве одного из важнейших патогенетических факторов, приводящих к поражению гепатоцитов. Пока получен ограниченный объем информации о механизмах воздействия комплекса «П- белок» на клетки печени. Предполагается, что возникновение ковалентной связи между П и наиболее биологически значимыми внутриклеточными белками печени сопровождается следующей цепью событий: снижение активности гепатоцитов, затем — гибель и лизис клеток [44, 45].
Согласно этой гипотезе белком-мишенью для П являются митохондриальные протеины клеток печени. Ковалентное соединение препарата с внутриклеточными белками сопровождается снижением энергетических процессов в гепатоците и, как следствие, нарушениями в трансмембранном ионном градиенте [46, 56], а также резким угнетением активности плазматической АТФазы [57]. К настоящему времени идентифицировано около 20 белков, способных образовывать ковалентные связи с П.
Среди них глутаминсинтетаза, глутаминдегидрогеназа, альдегиддегидрогеназа, глутатионпероксидаза, карбоангидраза III, глутаматдегидрогеназа, глицин-N-метилтрансфераза и др. Есть основания предполагать, что ингибирование большинства внутриклеточных ферментов гепатоцитов не носит немедленный и тотальный характер. В исследованиях James et al.
В то же время, частичное, но совпадающее во времени, снижение активности значительного числа внутриклеточных энзимов может оказаться достаточным для необратимых нарушений функций клетки и ее гибели. Требуются новые исследования, позволяющие детализировать роль повреждения внутриклеточных ферментативных механизмов в формировании острой печеночной недостаточности при отравлениях П. Оксидативный стресс.
Оксидативный стресс также является одним из возможных механизмов реализации токсических эффектов высоких доз П. Как указывалось выше, после приема токсических доз П в высоких концентрациях образуется NAPQI, что, как следствие, сопровождается выраженным уменьшением уровня GSH в центролобулярных клетках печени. Предполагается, что в подобной ситуации происходит ингибирование GSH-пероксидазы — наиболее важного энзима, принимающего участие в процессах детоксикации.
Под влиянием супероксиддисмутазы супероксид-анионы превращаются в кислород и перекись водорода [60]. Накапливается все больше данных, указывающих на высокую вовлеченность оксидативного стресса в гепатотоксичность П. Nakae et al.
Кроме того, на экспериментальных животных было показано, что дефероксамин комплексообразующий препарат, используемый при лечении отравлений препаратами железа способен ослабить токсические свойства высоких доз П [62]. Несколько позже выяснилось, что дефероксамин не столько предотвращает токсическое действие П на печень, сколько задерживает развитие этого повреждения в среднем на 24 часа [63]. Все перечисленные данные позволяют предполагать: в реализации оксидативного стресса и повреждении клеток печени при отравлении П может играть активную роль реакция Хабера-Вейсса, катализатором в которой выступает железо [44, 45, 64].
Роль купферовских клеток. В нескольких лабораториях западных стран проводят постоянную работу по изучению роли макрофагальных клеток в токсичности П [65]. В печени макрофагальными клетками являются клетки Купфера.
Известно, что в процессе жизнедеятельности указанных клеток продуцируется ряд биологически активных молекул, среди которых гидролитические ферменты, эйкозаноиды, оксид азота, супероксид. Кроме них, в ходе контакта с П, купферовские клетки способны высвобождать некоторые провоспалительные цитокины, в число которых входят Il-1, Il-6 и TNF-? Laskin et al.
Им была предложена экспериментальная модель, в которой физиологическая активность купферовских клеток искусственно угнеталась за счет введения хлорида гадолина и сульфата декстрана. Выяснилось, что крысы, которым предварительно вводили эти вещества, существенно лучше переносили токсические дозы П. Схожие результаты были получены и на мышах [66].
Goldin et al. Полученные данные позволили авторам высказать предположение о существенной роли клеток Купфера в механизмах развития отравления П. Однако в недавней работе Ju et al.
Действительно, введение дихлорметилена дифосфаната позволяло эффективно снижать токсичность. В то же время выяснилось, что при введении хлорида гадолина наступает ингибирование физиологической активности лишь у части купферовских клеток, что ставило под сомнение трактовку полученных ранее результатов. Таким образом, роль клеток Купфера в процессе реализации токсических эффектов П требует дальнейшего изучения.
Нитротирозин и токсичность парацетамола. Сравнительно недавно в опытах на экспериментальных животных было обнаружено, что введение токсических доз П сопровождается накоплением нитротирозина в клетках печени, расположенных центролобулярно [72]. Данные иммуногистохимического анализа свидетельствуют о том, что нитраты образуются именно в тех клетках, в которых происходит накопление аддукторов П, а позднее развивается некроз.
В организме млекопитающих пероксинитрит представляет собой одно из немногих химических соединений, способных превращать тирозин в нитротирозин. Есть основания предполагать, что именно это соединение принимает участие в метаболизме П в клетках печени, приводя к накоплению продукта реакции — нитротирозина. Вместе с тем известно, что пероксинитрит — весьма агрессивный оксидант, потенциально способный повреждать многие клеточные структуры печени [73].
В условиях ослабления антиоксидантной защиты повреждающие эффекты пероксинитрита становятся еще более значимыми [74]. Анион пероксинитрита является сравнительно стабильным, хотя в условиях пониженного рН период его полураспада уменьшается, составляя около 1,9 секунды. Реакции оксидации, вызываемые пероксинитритом, могут протекать с участием одного или двух электронов.
Доказана роль этого соединения в процессах оксидации липидов, белков и ДНК [73]. Иммуногистохимическое определение нитротирозина в клетках печени в экспериментальной модели острого отравления парацетамолом на мышах. В: печень мыши, которой был введен только физиологический раствор.
С и D: те же гистологические препараты х20 цит. Таким образом, процесс оксидации клеточных структур, провоцируемый высокими дозами П и реализуемый при участии пероксинитрита, может оказаться одним из возможных механизмов токсического повреждения печени. Образование нитротирозина в клетках печени также может происходить в присутствии миелопероксидазы [75].
Этот энзим содержится в нейтрофилах, рекрутинг которых при отравлении П наступает на достаточно поздних этапах развития токсической реакции, в связи с чем данный механизм образования и накопления нитротирозина менее вероятен. Известно, что нитротирозин может образовываться и при участии гемма, а также некоторых металлов [76]. Роль этих веществ в образовании нитротирозина при острых отравлениях П не изучена.
Роль цитокинов и других медиаторов воспаления в токсических эффектах, вызываемых парацетамолом. Сообщения из нескольких исследовательских центров указывают на вовлеченность провоспалительных цитокинов в механизмы развития токсического эффекта П. Более того, данными авторами было показано, что иммунная нейтрализация как TNF-?
Однако данные Simpson et al. Наряду с оценкой роли провоспалительных цитокинов в патогенезе токсического действия П были изучены эффекты, связанные с некоторыми противовоспалительными цитокинами. В частности, показано протективное действие IL-10 на клетки печени при введении высоких доз препарата мышам.
При отравлениях П отмечено повышение концентрации фактора ингибирования миграции макрофагов MIF [68, 79]. Данное вещество обладает многоплановым биологическим действием, объединяя в себе свойства цитокина, гормона и энзима. MIF может вызывать подъем уровня провоспалительных цитокинов, молекул адгезии, экспрессии матрикса металлопротеиназы-2, высвобождения NO и ЦОГ-2, нарушать выработку эндогенных глюкокортикоидов [79].
К каким конкретным патофизиологическим последствиям при отравлении П приводит повышение уровня MIF, в настоящее время не выяснено. Публикации, касающиеся изменений уровня хемокинов при отравлении П, пока немногочисленны. Тем не менее имеются указания на возможные гепатопротекторные свойства у некоторых представителей этого класса биологически активных веществ [80].
В частности, данное предположение может быть отнесено к протеину, ингибирующему макрофаги-2 MIP-2. В то же время роль хемоаттрактивного протеина моноцитов-1 MIP-1 скорее связана с усилением гепатотоксического действия П [81]. Образование супероксида и митохондриальные дисфункции при отравлении парацетамолом.
Супероксид может образовываться в ходе ряда реакций, в числе которых участвуют различные ферменты, включая цитохром Р450 [82]. В экспериментальных работах д-ра James по отравлению П была дана оценка метаболической активации так называемому «респираторному взрыву» клеток Купфера, макрофагов и нейтрофилов [44]. Внезапное резкое повышение утилизации кислорода фагоцитирующими клетками — результат повышения активности фермента НАДФ-оксидазы, однако выполненные исследования показали, что при передозировке П источником повышения уровня супероксида являются не активированные макрофаги.
Дальнейшие работы указанных авторов позволили предполагать, что источником образования супероксида служат митохондрии печеночных клеток, под влиянием П находящиеся в состоянии дисфункции. Вероятно, этот механизм играет существенную роль в гепатотоксическом эффекте при передозировке препарата. Некоторые вопросы лечения острых отравлений парацетамолом Наиболее эффективным антидотом по отношению к П является N-ацетилцистеин.
Это соединение обладает высоким гепатопротекторным эффектом в тех случаях, когда назначается в первые 12 часов после отравления П [36]. При лечении пациентов, поступивших в стационар до истечения первых суток от момента передозировки П, кроме фактора времени следует учитывать уровень препарата в крови. Для облегчения работы практических врачей находят применение несколько вариантов номограмм, при построении которых использованы два параметра — концентрация П и время, прошедшее с момента отравления [17].
Ежедневно контролировались биохимические и общеклинические показатели крови. Несмотря на экстренно начатую интенсивную терапию на третьи сутки у пациентки все же развился токсический гепатит с повышением общего билирубина, «печеночных» ферментов сыворотки крови в 200 раз по сравнению с нормой. В следствие нарушения синтетической функции печени, отмечалось снижение общего белка крови, нарушения свертывающей системы крови.
Однако начатая с первых дней интенсивная терапия, проведенная антидотная терапия позволили избежать фатального исхода. В течение последующих семи дней функции внутренних органов, и в первую очередь печени, стали быстро восстанавливаться. На восьмые сутки пациентка с значительным улучшением состояния переведена из отделения реанимации и интенсивной терапии в профильное психиатрическое отделение.
Преобразования считаются обратимыми. При успешном результате функциональное состояние гепатобилиарного аппарата полностью восстанавливается через несколько недель. Печеночная недостаточность является причиной серьезного ухудшения состояния. Явления энцефалопатии почти всегда наблюдаются. Больной неадекватен, наблюдается психомоторное возбуждение или ступор. Развивается коагулопатия, которая сопровождается появлением геморрагической сыпи на коже и внутренним кровотечением. Кровяное давление падает, появляются аритмии. Температура тела ниже нормы. Кожа бледная или мраморная. Постоянная рвота, сильная боль.
Ассоциированные симптомы: Головная боль. Низкая температура тела. Шум в ушах. После отъезда жертва может сохранить некоторое когнитивное нарушение на всю жизнь. В то же время обострение основного заболевания и дисфункции органа, в котором произошло кровотечение. Другим возможным осложнением является почечная недостаточность ПН. Поражение почек является негативным прогностическим фактором, значительно осложняющим течение заболевания. Люди с хроническим ПН нуждаются в гемодиализе на всю жизнь. Diagnostics Основной диагноз ставит врач, который прибыл на место происшествия. Он основан на информации, полученной от родственников пациента, самого пациента, а также после сканирования окружающей среды ампулы таблеток, заметки о самоубийстве.
Наконец, тип отравления определяется токсикологами из специализированного центра или реаниматологами из многопрофильной клиники, куда был доставлен пострадавший. Кроме того, необходима консультация психиатра, гепатолога. Методы проверки: Отмечается депрессия психики, у больного депрессия, сонливость. С развитием энцефалопатии - психомоторное возбуждение. Артериальное давление снижается на 10-30 единиц по сравнению со знакомыми показателями, пульс ускоряется. Желтого цвета кожи, глазные белки могут быть отмечены. При тяжелых отравлениях кожа бледная, давление значительно снижается, при дыхательной недостаточности наблюдается диффузный цианоз. Результаты токсико-химических исследований определяют наличие парацетамола. Отмечены некоторые электролитные нарушения, изменение рН ниже 7,3, уменьшение общего количества белка. Требуется только в случае сильного отравления.
Методы визуализации УЗИ, МРТ печени выявляют участки некроза в крупных печеночных венах, пропитывание окружающих тканей кровью. Области массивной деградации коллагена и воспалительных инфильтратов могут быть обнаружены. Практически во всех случаях наблюдается жировая дегенерация пораженного органа.
Если человеку назначен препарат парацетамол, но он принимает его с нарушением графика, то также возможно отравление. Отличием такого отравления является более слабая интоксикация у человека, чем, например, у того человека, который намеренно принял сразу несколько таблеток. Симптоматика отравления В первые часы отравления у больного появляется болевые ощущения в животе, слабость и вялость.
Затем постепенно появляется тошнота, которая переходит во рвоту. Возможно появление сильной головной боли, потери аппетита. Редко появляется такой симптом как внезапное снижение слуха. Если больной страдает цитолизом печени, то некоторые симптомы будут более заметными. Боли в животе будут гораздо сильнее обычно боль появляется в правом боку, но может быть и в иной области живота , обильная рвота, после которой у больного не будет заметного облегчения. Происходит отек печени, в результате чего она значительно увеличивается в размере.
Случаи отравления парацетамолом
Антидотом при отравлении парацетамолом яляется N-ацетилцистеин. N-ацетилцистеин (NАС является нетоксичным эффективным антидотом, который при своевременном применении предотвращает индуцированное парацетамолом повреждение печени. N-ацетилцистеин является антидотом при отравлении парацетамолом. ЦЕЛЬ Определить показания к применению ацетилцистеина (АЦЦ) при отравлениях парацетамолом и оценить эффективность 21-часового протокола его введения. Специфический антидот при отравления парацетамолом (ацетаминофеном) является ацетилцистеин, обеспечивающий повышение концентрации в организме прекурсора глютатиона до восстановления его нормального клеточного состава.
Отравление у человека парацетамолом
Это антидот парацетамола противоядие. 3. Антидотом при отравлении ацетаминофеном (парацетамолом) является. В качестве антидота при отравлении парацетамолом выступают следующие вещества: ацетилцистеин и метионин. При нарушении сознания (сопор, кома), следует заподозрить отравление другим препаратом (возможно принятым вместе с парацетамолом). Ацетилцистеин – антидот, нейтрализующий парацетамол в течение первых 8 часов после передозировки.