Основные причины интоксикации при употреблении Парацетамола. Парацетамол является одним из самых употребляемых препаратов во. Как происходит отравление парацетамолом. Интоксикация парацетамолом развивается по нескольким причинам. При отравлении парацетамолом тяжелой степени (в том числе при количестве принятого парацетамола 150 мг/кг и более или при сохранении токсической концентрации парацетамола в сыворотке крови через 4 ч) используется антидот — ацетилцистеин (табл. 21.24). основной антидот Парацетамола ацетилцистеин — применяют при тяжелой форме отравления.
Что делать при интоксикации парацетамолом
| Отравление парацетамолом клинические рекомендации | Единственный официально утвержденный в США антидот при передозировках парацетамола — это муколитический препарат АЦЦ. |
| Можно ли отравиться парацетамолом: советы для детей и взрослых | Специфический антидот при отравления парацетамолом (ацетаминофеном) является ацетилцистеин. |
| Можно ли отравиться парацетамолом: советы для детей и взрослых | Отравление парацетамолом наступает после применения неправильных доз препарата, а также при длительном употреблении. |
| Отравление у человека парацетамолом - МедТело.ру | Например, антидотом при отравлении метиловым спиртом является этиловый спирт (этанол), а при отравлении парацетамолом противоядием будет ацетилцистеин. |
Первая помощь при отравлениях
Активная детоксикация. Промывание желудка, активированный уголь, который вводят через зонд, затем удаляют. Может быть использован в качестве рвотного средства сироп ипекакуаны. Введение специфических средств должно начинаться после очищения желудка. В качестве метода детоксикации более эффективна гемоперфузия, чем гемодиализ при гемодиализе диализируется только не связанная с белками часть. Для коррекции ацидоза вводится гидрокарбонат натрия. Специфическое лечение. Ацетилцистеин является основным антидотом при отравлении парацетамолом. Меньшее значение имеют L-метионин, L-цистеин и даже димеркапрол и D-пеницилламин. Циметидин тагамет угнетает цитохром Р-450 и может рассматриваться как альтернативное антидотное средство. Ацетилцистеин проникает в гепатоцит и повышает синтез глутатиона.
Эти средства включают активированный уголь который связывает парацетамол в желудке , промывание желудка для удаления из желудка как можно большего количества парацетамола или ипекакуана сироп, который при приеме внутрь вызывает рвоту тошноту. После всасывания парацетамол через кровоток попадает в печень, где большая его часть распадается на безопасные составляющие. Однако, небольшая часть этого лекарства превращается в токсичный продукт, с которым печень обычно может справиться, но приём большого количества парацетамола является для печени избыточным. Вследствие этого токсичный продукт может повредить печень и привести к печёночной недостаточности, к почечной недостаточности, а в некоторых случаях к смерти.
Другие вмешательства для лечения отравления парацетамолом включают лекарства антидоты , которые могут уменьшить количество токсичных продуктов например, лекарственное средство циметидин или расщепить токсичные продукты включают такие лекарственные средства, как метионин, цистеамин, димеркапрол или ацетилцистеин. Наконец, могут быть предприняты попытки удалить парацетамол и его токсичные продукты из кровотока при помощи специального оборудования для очистки крови. Все эти виды лечения были изучены. Мы нашли 11 рандомизированных клинических испытаний с участием 700 человек.
В большинстве этих испытаний рассматривали различные виды лечения.
Лечение заключается во введении в желудок специальной трубки трубки и многократном промывании водой и ее отсасывании. Пероральный прием активированного угля — важно, когда он применяется в течение четырех часов после приема препарата. Работа углерода — связать парацетамол, который все еще находится в пищеварительном тракте, прежде чем он попадет в кровь. Лечение антидотом — N-ацетилцистеин — это антидот, используемый для противодействия токсичности парацетамола. Это вещество, которое снабжает печень недостающим глутатионом.
Это позволяет перерабатывать избыточный токсичный промежуточный метаболит парацетамола. Это вещество можно вводить как перорально, так и внутривенно. Эффективность лечения зависит от времени, прошедшего от интоксикации до момента введения препарата, и является максимальной, если препарат вводится в течение 8 часов после интоксикации. Второе вещество, которое используется в качестве антидота парацетамола, — это метионин. Однако он менее эффективен и поэтому используется реже. В зависимости от тяжести отравления и времени, прошедшего после приема препарата, лечение может проводиться в токсикологическом отделении или, в тяжелых случаях, может потребоваться перевод пациента в отделение интенсивной терапии.
В случае очень серьезного и необратимого поражения печени, которое приводит к печеночной недостаточности, трансплантация является оптимальным лечением. В ожидании трансплантации органа необходимо использовать метод печеночного диализа MARS , который позволяет временно заменить некоторые функции печени, особенно с точки зрения детоксикации организма. Однако из-за низкой доступности и значительных затрат этот метод применим не везде.
Ухудшение мочевыделительной и сердечно-сосудистой системы развивается косвенно из-за гиповолемии, нарушений гемодинамики, гипокалиемии.
Повреждение нервной системы связано с изменениями в деятельности выделительного аппарата. На начальной стадии заболевания отмечается слабость, сонливость. Может развиться печеночная энцефалопатия - обратимая дисфункция мозга из-за накопления аммиака. Период полувыведения препарата увеличивается пропорционально его количеству в организме.
Разрушение гепатоцитов начинается, если максимальная концентрация парацетамола сохраняется в течение 4 часов. Его увеличение до 12 часов вызывает частичное нарушение работы нейротрансмиттерных механизмов. Classification Отравление парацетамолом делится на тип проникновения токсического агента оральный, внутривенный , причины случайный, суицидальный, ятрогенный , тяжесть легкая, средняя, тяжелая, чрезвычайно тяжелая , на преобладание того или иного синдрома преимущественно поражение печени, почек, кишечника. Классификация стадии развития патологии имеет наибольшее клиническое значение: Не сопровождается симптомами или проявляется умеренными признаками повреждения центральной нервной системы, кишечника.
Это происходит через 2-24 часа с момента приема лекарства. Если количество потребляемого препарата лишь незначительно превышает допустимую дозу, патология больше не прогрессирует. Состояние пациента соответствует легкой степени экзотоксикоза. Время развития составляет 24-48 часов с момента приема токсического вещества.
Проявляется признаками повреждения печени. Чаще встречается на фоне хронических заболеваний гепатобилиарной системы, алкоголизма. Чтобы такие изменения произошли у здорового человека, рекомендуемая доза должна быть превышена многократно. Появляется на 3-6.
День болезни Определяется нарушение выделительной и метаболической функции, наблюдается поражение почек, сердца и других систем организма. Метаболический ацидоз, возникают электролитные нарушения. При неблагоприятном течении смерть пациента наступает через 4-18 дней. Symptoms Отравление парацетамолом в начальной стадии приводит к сонливости, слабости, болям в эпигастрии и в области проекции кишечника пациента.
Аппетит отсутствует или сильно снижен. Жалобы на тошноту, рвоту, головную боль и другие общие токсические симптомы. Специфическим симптомом является шум в ушах. Клиническая картина наблюдается в течение 1-2 дней, интенсивность проявлений при легком отравлении постепенно уменьшается.
Иногда у пациента наблюдается оставшееся снижение слуха, которое трудно поддается лечению. С развитием цитолитического гепатита симптомы становятся светлее. Усиливается абдоминальная боль, локализуется боль в правом подреберье. Тошнота нарастает, рвота возникает 3-4 раза в час.
При осмотре печень увеличивается из-за отека. Преобразования считаются обратимыми. При успешном результате функциональное состояние гепатобилиарного аппарата полностью восстанавливается через несколько недель. Печеночная недостаточность является причиной серьезного ухудшения состояния.
Особенности отравления Парацетамолом
Преднамеренное или случайное отравление парацетамолом является частой причиной поражения печени. Отравление парацетамолом может произойти по нескольким причинам. В мировой практике парацетамол является основной причиной отравлений гепатотропными ядами. При остром отравлении W-ацетилцистеин дается, если вероятность токсического поражения печени основывается на дозе принятого парацетамола или его уровне в сыворотке. Когда случается отравление парацетамолом, симптоматика проявляется уже в первые два часа после приема лекарственного средства. Если превысить меру, легко можно получить отравление, другие неприятные последствия и даже смерть от Парацетамола.
Признаки и опасность передозировки парацетамолом
| Отравление парацетамолом клинические рекомендации | 3. Антидотом при отравлении ацетаминофеном (парацетамолом) является. |
| Передозировка Парацетамолом: симптомы, первая помощь и лечение | Это антидот парацетамола противоядие. |
| Парацетамол смертельная доза сколько таблеток. Смертельные последствия передозировки парацетамолом | ЦЕЛЬ Определить показания к применению ацетилцистеина (АЦЦ) при отравлениях парацетамолом и оценить эффективность 21-часового протокола его введения. |
| Парацетамол смертельная доза сколько таблеток. Смертельные последствия передозировки парацетамолом | Например, антидотом при отравлении метиловым спиртом является этиловый спирт (этанол), а при отравлении парацетамолом противоядием будет ацетилцистеин. |
Уголь при отравлении парацетамолом
При отравлении парацетамолом тяжелой степени (в том числе при количестве принятого парацетамола 150 мг/кг и более или при сохранении токсической концентрации парацетамола в сыворотке крови через 4 ч) используется антидот — ацетилцистеин (табл. 21.24). Парацетамол является одним из самых употребляемых препаратов во многих странах мира. Парацетамол является одним из самых употребляемых препаратов во многих странах мира. «При первых признаках отравления парацетамолом, особенно у ребенка, необходимо вызвать скорую помощь. Отравление парацетамолом проявляется развитием дозо зависимого острого цитолитического гепатита, который может приводить к смертельному исходу.
Отравление анальгетиками
Основные причины интоксикации при употреблении Парацетамола. Лечить отравление парацетамолом будут, применяя противоядие – эффективным признается Ацетилцистеин. ЦЕЛЬ Определить показания к применению ацетилцистеина (АЦЦ) при отравлениях парацетамолом и оценить эффективность 21-часового протокола его введения. основной антидот Парацетамола ацетилцистеин — применяют при тяжелой форме отравления. Парацетамол является одним из самых употребляемых препаратов во. Ввести антидот: N-ацетилцистеин (АЦЦ, мукомист) в дозе 140 мг/кг через рот в виде 5% раствора в первые часы после отравления.
ОТРАВЛЕНИЕ ПАРАЦЕТАМОЛОМ
Взаимодействие с другими лекарственными средствами Следует избегать одновременного приема препарата с барбитуратами, трициклическими антидепрессантами, рифампицином и алкогольсодержащими напитками увеличивается риск гепатотоксического действия. Парацетамол усиливает действие антикоагулянтов непрямого действия и снижает эффективность урикозурических препаратов. Длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола. Одновременное применение парацетамола с этанолом повышает риск возникновения острого панкреатита. Ингибиторы микросомального окисления в т. Напроксен может вызывать уменьшение диуретического эффекта фуросемида, усиление эффекта непрямых антикоагулянтов, повышает токсичность сульфаниламидов и метотрексата, снижает выведение лития и повышает его концентрацию в плазме крови. При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противосудорожных средств производные гидантоина, особенно фенитоин возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина; при одновременном приеме кофеина и циметидина, пероральных контрацептивных средств, дисульфирама, ципрофлоксацина, норфлоксацина — снижение метаболизма кофеина в печени замедление его выведения и увеличение концентрации в крови. Одновременное употребление кофеинсодержащих напитков и других средств, стимулирующих центральную нервную систему, может приводить к чрезмерной стимуляции центральной нервной системы.
У пациентов с хроническими заболеваниями печени развитие острой интоксикации возможно даже при приеме терапевтической дозы. По этой же причине запрещено употреблять алкоголь во время лечения парацетамолом. Какое количество парацетамола необходимо для передозировки? У взрослых и подростков с массой тела более 60 кг парацетамол применяют внутрь или ректально в разовой дозе 500 мг, кратность приема — до 4 раз в сутки. Максимальная продолжительность лечения — 5—7 дней. Максимальная разовая доза — 1 г, суточная — 4 г, курсовая — 28 г. Кратность приема не более 4 раз в сутки с интервалом не менее 4 часов. Максимальная продолжительность лечения — 3 дня. Нарушение рекомендованного режима дозирования влечет за собой передозировку препаратом с развитием острой интоксикации и токсическим поражением органов-мишеней. Признаки передозировки парацетамолом В развитии острой интоксикации парацетамолом выделяют 4 последовательные стадии. I стадия Острая интоксикация. Развивается спустя несколько часов чаще 1,5—2 ч после приема препарата и длится до суток.
Взаимодействие с другими медицинскими препаратами: Не следует применять ацетилцистеин с противокашлевыми средствами, так как подавление кашлевого рефлекса может усилить застой мокроты. Совместное применение с антибиотиками может привести к снижению активности обоих препаратов, так как тетрациклины исключая доксициклин , ампициллин, амфотерицин В могут взаимодействовать с тиоловой SH-группой ацетилцистеина. Интервал между приемом ацетилцистеина и антибиотиков должен составлять не менее 2 часов кроме цефиксима и лоракарбефа.
У пациентов с передозировкой парацетамола на фоне рвоты и тромбоцитопении часто развиваются субконъюнктивальные кровоизлияния. Отравление парацетамолом: лечение При поступлении пациента в течение часа после отравления назначают внутрь активированный уголь. Всем пациентам с тяжелым отравлением приемом более 10 г парацетамолом назначить ацетилцистеин до получения данных о концентрации парацетамола в крови. По мере стихания аллергических проявлений можно возобновить медленное введение ацетилцистеина. Истинные аллергические реакции наблюдают крайне редко. Определяют уровень парацетамола в крови по крайней мере через 4 ч после отравления и еще через 4 ч и наносят полученные данные на график. Если результаты находятся на графике в зоне выше «нормальной терапевтической линии», пациенту следует назначить ацетилцистеин. При аллергии к ацетилцистеину используют метионин, хотя он менее эффективен, чем ацетилцистеин, и сохраняет свою активность только при раннем назначении. При приеме препаратов, активизирующих глюкуронилтрансферазу печени фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал , при употреблении большой дозы алкоголя или при снижении запасов глутатиона анорексия, кахексия, синдром приобретенного иммунодефицита интоксикация может возникать при низкой концентрации парацетамола в крови. Показанием для введения ацетилцистеина является концентрация в диапазоне значений выше линии «терапии высокого риска». Если исходные данные о содержании препарата в крови указывают на отсутствие необходимости в проведении терапии, следует повторить анализ, особенно в тех случаях, когда точное время приема неизвестно и можно предположить замедление эвакуации из желудка или прием препаратов с медленным высвобождением активного вещества. Ежедневно контролируют содержание глюкозы, мочевины, электролитов, показателей OAK, функциональных проб печени и газового состава артериальной крови. Определяют уровень глюкозы экспресс-методом как минимум каждые 6 ч. Вводят витамин К внутривенно в дозе 10 мг разовая профилактическая доза , но избегают назначения свежезамороженной плазмы при отсутствии кровотечения. Протромбиновое время лучше всего отражает тяжесть печеночной недостаточности, поэтому введение плазмы может затруднить выбор лечебной тактики например, решение вопроса о трансплантации печени. Пациентов с энцефалопатией и быстро увеличивающимся протромбиновым временем необходимо госпитализировать в гепатологическое отделение. Специфическое лечение отравления парацетамолом Инфузия ацетилцистеина. Раствор глюкозы внутривенно. В таком случае требуется остановить введение препарата и назначить 10 мг хлорфенирамина внутривенно. Назначают только при наличии аллергии к ацетилцистеину. Симптомы, развивающиеся при 4 стадиях. Может появиться боль в почках и панкреатит, иногда без признаков печеночной недостаточности. Диагностика Диагноз отравления парацетамолом должен рассматривается у всех пациентов с преднамеренной попыткой отравления. Определение в сыворотке концентрации парацетамола и сопоставление уровня по номограмме Румэка - Мэттью. Передозировка парацетамола. Передозировка должна предполагаться у всех больных с неслучайным приемом, поскольку это может быть попыткой самоубийства, потому что лекарственные формы, содержащие парацетамол, часто поступают в организм с передозировкой и об этом не сообщается. Кроме того, парацетамол часто вызывает минимальные симптомы на ранних стадиях отравления, которое является потенциально смертельным, но больного можно вылечить. Если отравление подтверждено или имеются серьезные подозрения, проводятся другие исследования.
Отравления Парацетамолом, Особенности терапии, антидоты :: Отравление парацетамолом антидот
| Парацетамол смертельная доза сколько таблеток. Смертельные последствия передозировки парацетамолом | Отравление парацетамолом возможно в случае. |
| Домен припаркован в Timeweb | В статье рассматривается АЦЦ (ацетилцистеин) как антидот при отравлении парацетамолом. |
Передозировка парацетамолом
Следствие зашло в тупик, но надежды на раскрытие дела не потеряло даже спустя четыре десятилетия после трагедии. Джеймс Льюис Роджер Арнольд Спустя 40 лет Убийства с помощью этого порошка в Чикаго так и не возобновились, хотя способ после многочисленных репортажей прессы получил сомнительную популярность по всем Соединенным Штатам. В общей сложности в разных торговых сетях было найдено около 40 отравленных упаковок лекарства. Они были изъяты, но повторять содеянное «чикагский отравитель» не стал. Тем не менее следствие не оставляло попыток все-таки установить его личность в течение всех этих прошедших лет. В 2009 году власти Иллинойса вновь инициировали расследование дела с учетом прогресса технологий анализа ДНК.
В доме уже освободившегося к тому времени Льюиса прошел новый обыск. У мужчины, по-прежнему отрицавшего свою вину, взяли генетический материал. Также образцы ДНК были изъяты у умершего к тому времени Арнольда, тело которого пришлось эксгумировать. Однако и в этом случае совпадений с фрагментами ДНК, найденными на бутылках с отравленными капсулами, не было. Еще один раунд анализов проводится в настоящее время.
Специалисты частной компании Othram используют новейшую технологию, которая, возможно, позволит выйти на преступника с другой стороны. Кропотливая работа должна помочь обнаружить людей, чья ДНК родственна тем фрагментам, которые зафиксированы на упаковках лекарства. Они не обязательно будут отравителями, но возможный отравитель может быть их родственником, пусть и дальним. Очевидно, что процесс определения круга причастных, а затем и его проработка на предмет причастности к событиям 40-летней давности отнимет большое количество времени, но в данном случае властям важно показать, что установление истины важнее, и они готовы пойти на любые расходы, чтобы обеспечить неотвратимость наказания потенциальных злоумышленников. Влияние на отрасль Дело загадочного «чикагского отравителя» оказало прямое воздействие на фармацевтическую отрасль.
Лучший ответ ejik-kusaka Мыслитель 9035 10 лет назад Ацетилцистеин является основным антидотом при отравлении парацетамолом. Так что ищите в аптеках АЦЦ лонг... А еще лучше лечь в токсикологическое отделение по скорой помощи...
Чем опасен препарат Чтобы лечение было безопасным, временной промежуток между приемами препарата должен составлять не менее 6 часов.
За это время вещество достигает наибольшей концентрации в крови и начинает выводиться из организма. Смертельной дозой Парацетамола для человека считается 10—15 г. Прием такого количества анальгетика, как и передозировка Пенталгина , вызывает поражение внутренних органов, в первую очередь печени. Гепатотоксическое действие препарата приводит к гибели печеночных клеток, возникновению в органе участков некроза.
Развивается печеночная энцефалопатия, нарушается деятельность почек и сердечно-сосудистой системы. Основные причины передозировки Парацетамола: намеренное отравление с целью суицида; одновременное использование препаратов, содержащих в составе Парацетамол: Терафлю, Фервекс, Цитрамон; использование лекарства с истекшим сроком действия; прием Парацетамола на фоне запоя или разового употребления алкоголя в большом количестве; хронические патологии печени — гепатит В или С, цирроз на любой стадии; прием препарата на фоне терапии гормональными, противоаллергическими или успокоительными средствами ; употребление больших доз в течение 3—4 суток без контроля специалиста. Причиной передозировки может стать слишком частое использование средства через 1—1,5 часа. Если после 3—4 приемов не наблюдается падение температуры, головная боль не проходит, лучше обратиться к врачу.
Он даст рекомендации по замене лекарства или изменению тактики лечения. Симптомы отравления Парацетамолом Вред Парацетамола проявляется после сильного превышения дозы.
Уменьшается объем выделяемой мочи. Такая картина продолжается примерно 24—48 часов. III стадия Через 3—4 суток после приема большой дозы препарата отмечаются: Желтизна кожных покровов и склер, вызванная накоплением билирубина из-за снижения функциональности печени. Сильная боль с правой стороны. Полная утрата аппетита.
Возможны носовые, желудочно-кишечные, десневые. Порой нарушается сердечный ритм, прослеживается тахикардия. У пациента проявляется угнетенное сознание. Наблюдается дезориентация в пространстве. Вероятно отсутствие опорожнения мочевого пузыря. Если не оказана помощь, человек подвержен бреду, галлюцинациям, риску комы. Передозировка приводит к смерти на 3—5 сутки в результате отказа органов, сепсиса, отека мозга.
IV стадия Данный этап характеризует начало выздоровления — ткани печени медленно регенерируют, функциональность восстанавливается. Но продолжается период несколько недель. Диагностика отравления Почувствовав первые признаки недомогания, необходимо провести обследование. Выявление передозировки жаропонижающим средством выполняется при помощи лабораторных анализов: Чтобы подтвердить необходимость введения антидота, используют номограмму Румака-Мэттью. Этот метод выясняет, насколько тяжелы поражения печени.
Благоприятный исход при тяжелейшем отравлении парацетамолом. Случай из практики
Наиболее распространенным осложнением, которое встречается примерно у семнадцати процентов людей, является печеночная кома. Около десяти процентов пациентов сталкиваются с шоком при чрезмерном приеме парацетамола. В семи процентах случаев выявляются внутренние кровотечения, а еще в двух процентах — почечная недостаточность. Умеренные остаточные явления при такой болезни диагностируются примерно у пятидесяти пяти процентов людей. Существует две основные причины, которые чаще всего приводят к возникновению такого патологического процесса. Первая из них — это преднамеренное употребление чрезмерного количества парацетамола с целью добровольного ухода из жизни. Чаще всего данная причина выявляется среди подростков, а также молодых женщин.
Кроме этого, отравление парацетамолом может быть обусловлено неправильным приемом лекарственного препарата. Если говорить более конкретно, то характерные клинические проявления развиваются при употреблении более тысячи миллиграмм средства за раз или более четырех грамм за сутки. Известно, что минимальный временной интервал между приемами медикамента составляет четыре часа.
После появления первых симптомов необходимо ввести в организм антидот в течение восьми часов, а именно ацетилцестеин. Антидот помогает вывести токсины из организма. Врачи назначают: Умереть можно о 10 гр. Если организм слаб, тогда будет достаточно 10 грамм без алкоголя.
В короткие сроки смерть наступает при приёме 20 гр. Когда интоксикация очень сильная, жизнь человеку не смогут спасти даже в реанимации. При приёме смертельной дозы парацетамола в таблетках постепенно начинают отказывать органы чаще печень , что приводит к летальному исходу. В основном смерть наступает на 5 сутки после сильной передозировки. Чтоб не отравиться препаратом, нужно следовать рекомендациям специалистов: Причины злоупотребления Причин передозировки препаратом немного и к ним относятся: Самоубийство. Лечение препаратами с содержанием парацетамола и парацетамолом одновременно. Лечение парацетамолом в обострённой стадии заболеваний печени.
Сочетание алкоголя с препаратом. Многие стараются игнорировать первые симптомы передозировки парацетамолом, что может стать причиной серьёзных осложнений и даже летального исхода. Необходимо сразу обратиться к врачу. Парацетамол всем известен как жаропонижающий, обезболивающий препарат. Его стали активно использовать в этих целях в середине 20 века. Он присутствует в более чем 200 лекарственных препаратах от простуды и гриппа в виде суппозиториев, сиропов, капсул, таблеток. Источник опасности Когда парацетамол проникает внутрь организма, добрая его половина попадает в кровь на протяжении первых 2-х часов.
Максимальной концентрации этот препарат достигает через 4 часа. Выводится из организма, не проходя через печень. Попадая под воздействие особой ферментной микросомальной системы печени, из составляющих этого препарата образуются весьма вредные метаболиты. Обезвреживание происходит с помощью трипептида — глутатиона. Вероятность интоксикации Когда в организм поступает оптимальное количество препарата, то токсические элементы, в результате обмена веществ, связываются глутатионом ферментом печени и выводятся, не оказывая вредного воздействия. При излишнем поступлении, когда происходит передозировка парацетамолом, запасов этого фермента может не доставать. В подобном случае метаболиты соединяются с белковыми клетками печени, что влечёт их гибель.
Более того, это влечёт отравление парацетамолом. Безопасная норма Максимальной суточной нормой для взрослого человека считается норма, равная 4 граммам. Детям рассчитывать максимальную дозу необходимо на 1 кг веса 90 мг препарата. Длительность курса соответствует 5-7 дням. Для человека, страдающего болезнями печени, эта доза ещё меньше. Одноразовая норма в 7,5-10 грамм может спровоцировать отравление парацетамолом. Смертельная доза парацетамола для взрослого человека составляет 25 грамм.
Согласно инструкции, разовой нормой взрослому, весом до 40 кг, рекомендована норма, равная 500 мг, и 1 гр — весом, более чем 40 кг. Частота приёмов не должно превышать 4-х раз. Причины интоксикации На вопрос, можно ли отравиться парацетамолом, не нарушая дозировки, ответ положительный. Подобная ситуация возможна при алкоголизме, наличии наследственных заболеваний печени, практике голодания, совместном применении медикаментов рифампицин, изониазид и др. Ситуации, провоцирующие отравление парацетамолом, это: Признаки интоксикации Когда произошло отравление парацетамолом, симптомы проявляются спустя 10 часов или сутки: тошнота, рвотные рефлексы; резкие болевые ощущения в области правого подреберья; отсутствие аппетита; По истечении 36 часов основные признаки дополняются следующими: падение температуры тела и давления; выраженные болевые ощущения в области живота; тяжёлая почечная недостаточность; падение содержания глюкозы и тромбоцитов в кровотоке; излишняя потливость; бред, конвульсии, развитие коматозного состояния ; развитие печёночной недостаточности и желтухи. В подобном случае необходима экстренная медицинская помощь. Течение заболевания При отравлении парацетамолом различают 4 стадии.
Каждой характерны определённые признаки и степень наносимого вреда. I стадия Симптомы этой стадии проявляются по истечении часа или суток после приёма препарата. При лёгкой степени признаков практически не наблюдается. Средняя характеризуется тошнотой, рвотными позывами, излишней потливостью, анорексией, побледнением кожи. Результаты лабораторных исследований при этом остаются в пределах допустимого. При тяжёлом течении болезни значительно страдает печень, ССС, поджелудочная железа.
Вместе с этим проводится оценивание токсичности с использованием номограммы Румака-Меттью. Это исследование помогает врачу определить, нужно ли пациенту вводить антидот. Оценивание токсичности проводится через четыре часа после принятия парацетамола врачу необходимо знать точное время принятия препарата.
Однако, если концентрация достигла критического уровня, то проводятся определенные мероприятия о них будет рассказано ниже. После этого в течение недели контролируется содержание печеночных ферментов, билирубина и свертываемость крови. Оказание помощи Доврачебная помощь Если была принята большая дозировка, то есть вероятность, что даже реанимационное лечение не поможет. Однако, шансы на выживание часто зависят от того, как была оказана доврачебная помощь. Читайте также: Можно ли сдавать мазок во время месячных Что делать, если были приняты большие дозы парацетамола? Сначала нужно немедленно вызвать скорую помощь и записать время приема препарата и количество таблеток, которые были приняты. Пострадавшему необходимо промыть желудок: дать ему пить как можно больше воды, а затем вызвать рвоту, нажимая пальцами на корень языка. Эту процедуру нужно повторить не менее пяти раз. Также больному следует сделать очистительную клизму.
В кружку Эсмарха нужно налить комнатной температуры воду, положить пациента на левый бок, аккуратно ввести наконечник в анальное отверстие и открыть краник. После процедуры пострадавшему нужно опорожнить кишечник. Врачебная помощь Антидотом к парацетамолу является Ацетилцистеин АЦЦ — вещество, которое помогает вывести токсические продукты из организма. Антидот следует принимать в течение восьми часов после отравления. АЦЦ можно принимать внутрь или вводить внутривенно в виде капельной инъекции, в зависимости от тяжести ситуации. Начальная рекомендуемая дозировка составляет 140 мг на кг веса. Через четыре часа после первого приема антидота, его следует принять снова, но дозировка должна быть в два раза меньше. Детям разрешается разводить АЦЦ соком и сладкой газированной водой, чтобы улучшить вкус. Первоначальная дозировка составляет 150 мг на кг веса, а затем количество лекарства снижается в зависимости от лабораторных показателей.
Он также является аминокислотой, предшественником глутатиона. Препарат следует принимать по 2,5 грамма каждые четыре часа. Если у пациента развивается печеночная недостаточность, то назначается комплексная терапия: мероприятия, направленные на снятие интоксикации — плазмаферез, гемосорбция, гемодиализ; препараты Альбумин, Глюкоза, Гемодез — для улучшения микроциркуляции, обменных процессов, восстановления водно-электролитного баланса и предотвращения ацидоза; противоотечные и диуретические препараты например, Маннитол для предотвращения накопления избыточной жидкости в головном или спинном мозге; гемостатические препараты Викасол, Этамзилат при подкожных кровоизлияниях и кровоточивости слизистых оболочек; вливание плазмы при выраженном нарушении свертываемости крови; кислородные ингаляции для предотвращения острой гипоксии.
Также между сопоставляемыми группами не отмечалось достоверных различий по глубине седативного эффекта [30, 32, 33] и частоте задержки мочи [32, 35]. В то же время, большинство исследователей указывают на достоверное уменьшение в послеоперационном периоде частоты депрессии дыхания при одновременном применении П с морфином по сравнению с группой пациентов, которым вводился морфин без П [23, 29, 30].
Только в работе Sinatra et al. В некоторых исследованиях сопоставлялись результаты опросов больных, касающихся уровня их удовлетворенности послеоперационным обезболиванием [30, 31, 35]. Ни в одном случае не было отмечено существенных различий между группами больных, получавших только морфин и морфин в комбинации с П. В то же время, при изолированном без морфина использовании в постоперационном периоде, обезболивающий эффект П оказался выше, чем у НСПВП [5]. Некоторые возможные механизмы реализации гепатотоксичного действия парацетамола Как указывалось выше, в терапевтических дозировках П обладает сравнительно небольшой токсичностью, однако осознанный или случайный прием высоких доз препарата способен приводить к тяжелому поражению печени по типу центролобулярного гепатонекроза, нередко заканчивающегося смертью пациента [36].
Возможно, что по этой причине именно П уже достаточно долгое время является наиболее популярным лекарственным препаратом для отравлений в суицидных целях в США [37, 38]. В последние годы в зарубежной медицинской периодике было опубликовано несколько интересных обзоров литературы, обобщающих последние данные по гепатотоксичности П [43—46]. Первоначальные биохимические и метаболические эффекты, возникающие в организме пострадавшего в острейшей стадии отравления, хорошо изучены. Но патологические процессы, ведущие к повреждению печеночных клеток при передозировке П, остаются во многом неразгаданными. С высокой степенью определенности можно утверждать, что в этом случае речь должна идти о варианте гибели клеток, не связанном с апоптозом [47, 48].
Дополнительный свет на проблему гепатотоксичности П пролили работы, выполненные в разные годы в лаборатории, возглавляемой доктором Gillette. Около 30 лет назад было показано, что обмен П в организме человека происходит при участии цитохрома Р450. В результате прямой двухэлектронной оксидации образуется активный метаболит П — N-ацетил-р- бензохинонимин NAPQI , способный к ковалентной связи с белком [49]. Таким образом, формируются П-белковые стабильные радикалы аддукты , которые обладают невысокой токсичностью и могут быть элиминированы из организма [49]. В схематическом виде процессы формирования токсических метаболитов П и пути их элиминации из организма представлены на рис.
Обмен парацетамола в организме, формирование токсических метаболитов, процессы детоксикации и элиминации по: James et al. Комплекс «парацетамол-белок». В опубликованных за последние 10-15 лет работах было показано, что при отравлении П тяжесть общего состояния экспериментальных животных хорошо коррелирует с концентрацией комплекса «парацетамол-белок» «П-белок» , для оценки которого в крови используется методика ELISA [53, 54]. Установлено, что химическая связь между П и белком носит ковалентный характер и при формировании комплекса «П-белок» задействована аминокислота цистеин [16]. Сравнительно недавно лабораторная методика определения концентрации комплекса «П-белок» была внедрена в клиническую практику.
Положительные результаты анализа позволяют уточнить парацетамоловую этиологию острой печеночной недостаточности и верифицировать факт отравления П [55]. Вероятно, комплекс «П-белок» является не только лабораторным маркером отравления П, но и выступает в качестве одного из важнейших патогенетических факторов, приводящих к поражению гепатоцитов. Пока получен ограниченный объем информации о механизмах воздействия комплекса «П- белок» на клетки печени. Предполагается, что возникновение ковалентной связи между П и наиболее биологически значимыми внутриклеточными белками печени сопровождается следующей цепью событий: снижение активности гепатоцитов, затем — гибель и лизис клеток [44, 45]. Согласно этой гипотезе белком-мишенью для П являются митохондриальные протеины клеток печени.
Ковалентное соединение препарата с внутриклеточными белками сопровождается снижением энергетических процессов в гепатоците и, как следствие, нарушениями в трансмембранном ионном градиенте [46, 56], а также резким угнетением активности плазматической АТФазы [57]. К настоящему времени идентифицировано около 20 белков, способных образовывать ковалентные связи с П. Среди них глутаминсинтетаза, глутаминдегидрогеназа, альдегиддегидрогеназа, глутатионпероксидаза, карбоангидраза III, глутаматдегидрогеназа, глицин-N-метилтрансфераза и др. Есть основания предполагать, что ингибирование большинства внутриклеточных ферментов гепатоцитов не носит немедленный и тотальный характер. В исследованиях James et al.
В то же время, частичное, но совпадающее во времени, снижение активности значительного числа внутриклеточных энзимов может оказаться достаточным для необратимых нарушений функций клетки и ее гибели. Требуются новые исследования, позволяющие детализировать роль повреждения внутриклеточных ферментативных механизмов в формировании острой печеночной недостаточности при отравлениях П. Оксидативный стресс. Оксидативный стресс также является одним из возможных механизмов реализации токсических эффектов высоких доз П. Как указывалось выше, после приема токсических доз П в высоких концентрациях образуется NAPQI, что, как следствие, сопровождается выраженным уменьшением уровня GSH в центролобулярных клетках печени.
Предполагается, что в подобной ситуации происходит ингибирование GSH-пероксидазы — наиболее важного энзима, принимающего участие в процессах детоксикации. Под влиянием супероксиддисмутазы супероксид-анионы превращаются в кислород и перекись водорода [60]. Накапливается все больше данных, указывающих на высокую вовлеченность оксидативного стресса в гепатотоксичность П. Nakae et al. Кроме того, на экспериментальных животных было показано, что дефероксамин комплексообразующий препарат, используемый при лечении отравлений препаратами железа способен ослабить токсические свойства высоких доз П [62].
Несколько позже выяснилось, что дефероксамин не столько предотвращает токсическое действие П на печень, сколько задерживает развитие этого повреждения в среднем на 24 часа [63]. Все перечисленные данные позволяют предполагать: в реализации оксидативного стресса и повреждении клеток печени при отравлении П может играть активную роль реакция Хабера-Вейсса, катализатором в которой выступает железо [44, 45, 64]. Роль купферовских клеток. В нескольких лабораториях западных стран проводят постоянную работу по изучению роли макрофагальных клеток в токсичности П [65]. В печени макрофагальными клетками являются клетки Купфера.
Известно, что в процессе жизнедеятельности указанных клеток продуцируется ряд биологически активных молекул, среди которых гидролитические ферменты, эйкозаноиды, оксид азота, супероксид. Кроме них, в ходе контакта с П, купферовские клетки способны высвобождать некоторые провоспалительные цитокины, в число которых входят Il-1, Il-6 и TNF-? Laskin et al. Им была предложена экспериментальная модель, в которой физиологическая активность купферовских клеток искусственно угнеталась за счет введения хлорида гадолина и сульфата декстрана. Выяснилось, что крысы, которым предварительно вводили эти вещества, существенно лучше переносили токсические дозы П.
Схожие результаты были получены и на мышах [66]. Goldin et al. Полученные данные позволили авторам высказать предположение о существенной роли клеток Купфера в механизмах развития отравления П. Однако в недавней работе Ju et al. Действительно, введение дихлорметилена дифосфаната позволяло эффективно снижать токсичность.
В то же время выяснилось, что при введении хлорида гадолина наступает ингибирование физиологической активности лишь у части купферовских клеток, что ставило под сомнение трактовку полученных ранее результатов. Таким образом, роль клеток Купфера в процессе реализации токсических эффектов П требует дальнейшего изучения. Нитротирозин и токсичность парацетамола. Сравнительно недавно в опытах на экспериментальных животных было обнаружено, что введение токсических доз П сопровождается накоплением нитротирозина в клетках печени, расположенных центролобулярно [72]. Данные иммуногистохимического анализа свидетельствуют о том, что нитраты образуются именно в тех клетках, в которых происходит накопление аддукторов П, а позднее развивается некроз.
В организме млекопитающих пероксинитрит представляет собой одно из немногих химических соединений, способных превращать тирозин в нитротирозин. Есть основания предполагать, что именно это соединение принимает участие в метаболизме П в клетках печени, приводя к накоплению продукта реакции — нитротирозина. Вместе с тем известно, что пероксинитрит — весьма агрессивный оксидант, потенциально способный повреждать многие клеточные структуры печени [73]. В условиях ослабления антиоксидантной защиты повреждающие эффекты пероксинитрита становятся еще более значимыми [74]. Анион пероксинитрита является сравнительно стабильным, хотя в условиях пониженного рН период его полураспада уменьшается, составляя около 1,9 секунды.
Реакции оксидации, вызываемые пероксинитритом, могут протекать с участием одного или двух электронов. Доказана роль этого соединения в процессах оксидации липидов, белков и ДНК [73]. Иммуногистохимическое определение нитротирозина в клетках печени в экспериментальной модели острого отравления парацетамолом на мышах. В: печень мыши, которой был введен только физиологический раствор. С и D: те же гистологические препараты х20 цит.
Таким образом, процесс оксидации клеточных структур, провоцируемый высокими дозами П и реализуемый при участии пероксинитрита, может оказаться одним из возможных механизмов токсического повреждения печени. Образование нитротирозина в клетках печени также может происходить в присутствии миелопероксидазы [75]. Этот энзим содержится в нейтрофилах, рекрутинг которых при отравлении П наступает на достаточно поздних этапах развития токсической реакции, в связи с чем данный механизм образования и накопления нитротирозина менее вероятен. Известно, что нитротирозин может образовываться и при участии гемма, а также некоторых металлов [76]. Роль этих веществ в образовании нитротирозина при острых отравлениях П не изучена.
Роль цитокинов и других медиаторов воспаления в токсических эффектах, вызываемых парацетамолом. Сообщения из нескольких исследовательских центров указывают на вовлеченность провоспалительных цитокинов в механизмы развития токсического эффекта П. Более того, данными авторами было показано, что иммунная нейтрализация как TNF-? Однако данные Simpson et al. Наряду с оценкой роли провоспалительных цитокинов в патогенезе токсического действия П были изучены эффекты, связанные с некоторыми противовоспалительными цитокинами.
В частности, показано протективное действие IL-10 на клетки печени при введении высоких доз препарата мышам. При отравлениях П отмечено повышение концентрации фактора ингибирования миграции макрофагов MIF [68, 79]. Данное вещество обладает многоплановым биологическим действием, объединяя в себе свойства цитокина, гормона и энзима. MIF может вызывать подъем уровня провоспалительных цитокинов, молекул адгезии, экспрессии матрикса металлопротеиназы-2, высвобождения NO и ЦОГ-2, нарушать выработку эндогенных глюкокортикоидов [79]. К каким конкретным патофизиологическим последствиям при отравлении П приводит повышение уровня MIF, в настоящее время не выяснено.
Публикации, касающиеся изменений уровня хемокинов при отравлении П, пока немногочисленны. Тем не менее имеются указания на возможные гепатопротекторные свойства у некоторых представителей этого класса биологически активных веществ [80]. В частности, данное предположение может быть отнесено к протеину, ингибирующему макрофаги-2 MIP-2. В то же время роль хемоаттрактивного протеина моноцитов-1 MIP-1 скорее связана с усилением гепатотоксического действия П [81]. Образование супероксида и митохондриальные дисфункции при отравлении парацетамолом.
Супероксид может образовываться в ходе ряда реакций, в числе которых участвуют различные ферменты, включая цитохром Р450 [82]. В экспериментальных работах д-ра James по отравлению П была дана оценка метаболической активации так называемому «респираторному взрыву» клеток Купфера, макрофагов и нейтрофилов [44].
Клинический разбор ЛП
Отравление парацетамолом проявляется развитием дозо зависимого острого цитолитического гепатита, который может приводить к смертельному исходу. На следующем этапе оказания первой помощи используется антидот парацетамола. Наибольшей эффективностью отличаются Ацетилцистеин (в случае тяжелой степени отравления) и Метионин (при средней степени отравления). Отравление парацетамолом проявляется развитием дозо-зависимого острого цитолитического гепатита, который может приводить к смертельному исходу. N-ацетилцистеин (NАС является нетоксичным эффективным антидотом, который при своевременном применении предотвращает индуцированное парацетамолом повреждение печени. Отравление парацетамолом может наступить в нескольких случаях.