При остром отравлении W-ацетилцистеин дается, если вероятность токсического поражения печени основывается на дозе принятого парацетамола или его уровне в сыворотке. «При первых признаках отравления парацетамолом, особенно у ребенка, необходимо вызвать скорую помощь. АЦЦ, эффективнее это делать в стационаре внутривенно. При остром отравлении W-ацетилцистеин дается, если вероятность токсического поражения печени основывается на дозе принятого парацетамола или его уровне в сыворотке. Говорим про отравление парацетамолом: в каких случаях оно возможно, допустимые дозы лекарства.
Клинический разбор ЛП
| Что делать при отравлении Парацетамолом? | При остром отравлении W-ацетилцистеин дается, если вероятность токсического поражения печени основывается на дозе принятого парацетамола или его уровне в сыворотке. |
| Передозировка Парацетамолом: симптомы, первая помощь и лечение | Например, антидотом при отравлении метиловым спиртом является этиловый спирт (этанол), а при отравлении парацетамолом противоядием будет ацетилцистеин. |
| Смертельная доза парацетамола. Отравление парацетамолом | Печеночная недостаточность при отравлении парацетамолом может быть обусловлена дефицитом глутатиона, доза 3,6 г вполне достаточна. |
Отравление лекарственными средствами
«При первых признаках отравления парацетамолом, особенно у ребенка, необходимо вызвать скорую помощь. Ввести антидот: N-ацетилцистеин (АЦЦ, мукомист) в дозе 140 мг/кг через рот в виде 5% раствора в первые часы после отравления. Ацетилцистеин (АЦЦ) является эффективным антидотом при отравлении парацетамолом. В мировой практике парацетамол является основной причиной отравлений гепатотропными ядами. Обезболивающее парацетамол Отравление парацетамолом — распространенная проблема, которая возникает при передозировке данного вещества. Специфический антидот при отравления парацетамолом (ацетаминофеном) является ацетилцистеин, обеспечивающий повышение концентрации в организме прекурсора глютатиона до восстановления его нормального клеточного состава.
Смертельная доза парацетамола. Отравление парацетамолом
Когда случается отравление парацетамолом, симптоматика проявляется уже в первые два часа после приема лекарственного средства. N-ацетилцистеин (АЦЦ) — антидот при отравлении парацетамолом (ацетаминофеном). При отравлении парацетамолом тяжелой степени (в том числе при количестве принятого парацетамола 150 мг/кг и более или при сохранении токсической концентрации парацетамола в сыворотке крови через 4 ч) используется антидот — ацетилцистеин (табл. 21.24). Антидотом при отравлении парацетамолом яляется N-ацетилцистеин. N-ацетилцистеин (Mucomyst®), специфический антидот при интоксикации парацетамолом, ударная доза 600 мг, в последующие дни по 300 мг перорально.
Тест с ответами по теме «Неотложная помощь и интенсивная терапия в токсикологии»
| Отравления Парацетамолом, Особенности терапии, антидоты :: Отравление парацетамолом антидот | Передозировка парацетамолом — состояние организма человека при превышении рекомендуемых дозировок парацетамола. |
| Парацетамол: терапевтическое применение и проблема острых отравлений | N-ацетилцистеин (NАС является нетоксичным эффективным антидотом, который при своевременном применении предотвращает индуцированное парацетамолом повреждение печени. |
| Первая помощь при отравлениях | Энтеросгель | Ацетилцистеин является основным антидотом при отравлении парацетамолом. |
| АЦЦ - антидот парацетамола | Больному назначается противоядие (антидот) парацетамола, которое вводится либо с помощью укола внутривенно, либо используются капельницы, в результате чего снижается поражающее воздействие предельной дозы парацетамола. |
Передозировка и отравление парацетамолом
Говорим про отравление парацетамолом: в каких случаях оно возможно, допустимые дозы лекарства. При отравлении Парацетамолом можно предпринять следующие меры первой помощи: промыть желудок, вызвать рвоту, принять активированный уголь и обеспечить покой пациенту до прибытия медицинской бригады. Когда случается отравление парацетамолом, симптоматика проявляется уже в первые два часа после приема лекарственного средства. Отравление парацетамолом может привести к истощению запасов глутатиона или к нарушениям работы печени.
Первая помощь при отравлениях
В статье рассматривается АЦЦ (ацетилцистеин) как антидот при отравлении парацетамолом. Отравление парацетамолом возможно в случае. Антидот. Специфическим антидотом к парацетамолу является ацетилцистеин, служащий донатором SH-групп. Отравление парацетамолом относится к числу интоксикаций, при которых наблюдается скрытый период. Парацетамол является одним из самых употребляемых препаратов во.
Передозировка Парацетамолом
Вследствие замедленного всасывания парацетамола в пищеварительном тракте при больших дозах, эта номограмма поддается интерпретации только спустя 4 часа с момента отравления. Номограмма не используется для оценки риска в более ранние сроки и при предшествующем повторном приеме парацетамола в больших дозах с терапевтическими целями например, ошибка в назначении препарата, передозировка при зубной боли , в том числе пролонгированных форм препарата, содержащих замедлители всасывания, а также при определении парацета-молемии в сроке свыше 24 часов с момента отравления [3,14]. На догоспитальном этапе никакое лечение не рекомендовано, если парацетамол принят один, транспортировка пострадавшего может осуществляться без врачебного сопровождения; не существует рекомендации применения активированного угля на этом этапе. Определение А8АТ, ALAT, билирубина и уровня протромбина должно быть осуществлено при поступлении, затем 12 часов спустя, и возобновлено в следующие дни, в зависимости от тяжести. Промывание желудка не представляет интереса. Существует большое количество протоколов применения NAC пероральным и внутривенным путем табл. Следует отметить, что никакой специальной формы NAC, предназначенной для перорального приема в качестве антидота, в аптечной сети не имеется. В соответствии с протоколом внутривенного применения, доза препарата должна быть введена в течение часа, вместо рекомендованных 15 минут то, что фигурирует еще в справочнике Vidal , это позволяет уменьшить риск появления анафилактоидной реакции [4,12]. Для протоколов перорального и внутривенного применения антидота могут быть констатированы следующие положения: минимальный риск развития гепато-токсических эффектов отмечается при начале введения NAC через 10 часов после приема токсической дозы парацетамола, независимо от конкретного протокола применения [3,9]; риск гепатотоксичности увеличивается для пациентов, у которых введение антидота начато между 10-ым и 24-ым часом [3]; применение NAC позднее 24-го часа неспособно предупредить повреждения печени [9].
Между тем, имеющиеся наблюдения позволяют утверждать, что использование NAC, осуществленное до 36-ого часа с момента отравления может ограничить тяжесть токсического гепатита [5,7]. Показания и варианты применения NAC представлены в таблице 3. Выбор пути введения зависит, прежде всего, от наличия или отсутствия рвоты. Ее возникновение обусловлено действием парацетамола, в частности при тяжелой интоксикации, или самим NAC при перораль-ном введении необходимой дозы. Хотя, небольшое количество NAC может быть адсорбировано активированным углем, его предшествующее использование не препятствует введению NAC этим путем. Внутривенное введение показано при рефрактерных нарушениях пищеварения, в случае непереносимости перорального приема NAC. Что касается перорального пути введения, то предпочтительнее использование раствора, предназначенного для эндотрахеобронхиальных инстилляций, по сравнению с использованием порошков в пакетиках по 200 мг, необходимое количество которых может быть весьма значительным. Тошнотворный серный запах может быть смягчен фруктовым соком или кока-колой.
Нежелательные эффекты минимальны тошнота, рвота и появляются чаще всего только во время введения препарата. Протокол внутривенного введения осуществляется более часто, по практическим причинам наличие на фармацевтическом рынке, отсутствие раздражения пищеварительного тракта, лучшая переносимость перфузии, длительность введения. Они, преимущественно, связаны со слишком большой скоростью введения NAC [4,12]. Наличие у пациента астмы является фактором риска появления этих побочных реакций. Они представляются более частыми в случаях, когда NAC применяли в отсутствие подтвержденного риска гепатита [12]. Уменьшение скорости инфу- Таблица 1 зии, а также ,ис-пользование бло- каторов Н1-рецеп-торов гис1тамина снижает тяжесть проявления нежелательных эффектов. Если реакция тяжелая, то необходимо прекращение введения NAC и проведение симптоматического лечения. В этих случаях требуется критическая оценка соотношения пользы и степени риска продолжения введения NAC [4,12].
Печеночно-клеточная недостаточность Организация ведения больных с печеночно-клеточной недостаточностью не имеет частных особенностей. Перевод пациентов в реанимационное отделение, близкое к центру трансплантации печени, должен быть осуществлен рано. Никаких соответствующих рекомендации не было выработано и недавним совещанием экспертов 2007 [14]. При условии раннего оказания помощи, наличии возможности определения уровня парацетамолемии, принятия в расчет ограничений в использовании номограммы, и введения NAC в течение 10 часов, эволюция острого отравления парацетамолом, как правило, может быть благоприятной. Ситуация заметно осложняется при отсутствии, в частности в России, инъекционных форм NAC, предназначенных для использования в качестве антидота при отравлениях парацето-молом и другими гепатотропными ядами. Для расчета времени плазматического полувы-ведения парацетамола, необходимо повторить определение парацетамо-лемии через 2-4 ч. Взятие пробы отложенное повторить для расчета времени полувыве-дения, если момент отравления неизвестен Примечание: 1 факторы риска: индукция сур2Е1 регулярное употребление этанола; лечение изониазидом , истощение, хронический алкоголизм; 2 линии «А»и «С» номограммы рис. Зобнин Ю.
Bernal W. Hantson P. Harrison P.
В качестве метода детоксикации более эффективна гемоперфузия, чем гемодиализ при гемодиализе диализируется только не связанная с белками часть. Для коррекции ацидоза вводится гидрокарбонат натрия.
Специфическое лечение. Ацетилцистеин является основным антидотом при отравлении парацетамолом. Меньшее значение имеют L-метионин, L-цистеин и даже димеркапрол и D-пеницилламин. Циметидин тагамет угнетает цитохром Р-450 и может рассматриваться как альтернативное антидотное средство. Ацетилцистеин проникает в гепатоцит и повышает синтез глутатиона.
Кроме того, ацетилцистеин является источником неорганической серы, то есть способствует переходу ацетаминофенола в его сульфатный метаболит, тем самым снижая образование токсичных метаболитов. При возникновении рвоты в течение часа после приема ацетилцистеина немедленно дают возмещающую дозу. При упорной рвоте его вводят через назогастральный зонд непосредственно в 12-перстную кишку. Пероральному приему отдается предпочтение, так как при этом ацетилцистеин из желудка сразу попадает в печень.
Передозировка парацетамолом у детей В результате возрастных особенностей метаболизма, прием парацетамола в дозах, превышающих граничные, переносится детьми легче, чем взрослыми. У малолетних пациентов значительно реже развиваются тяжелые поражения печени и возникают хронические дисфункции, чем у взрослых.
Тем не менее, острая передозировка парацетамолом у детей может представлять серьезную опасность, поэтому во всех подобных случаях требуется госпитализация пострадавшего ребенка в стационар и медицинское наблюдение в течение 3-4 суток. Профилактика Профилактика отравлений парацетамолом состоит в тщательном соблюдении предписанной врачом дозы, а в случае, если препарат принимается без назначения врача, в точном следовании инструкции по применению. Если терапия не дает желаемого эффекта температура не понижается, боль не уменьшается , нельзя ни увеличивать дозу препарата, ни сокращать промежутки между его использованием, ни добавлять к одной форме, например, таблеткам, другую форму, например, сироп или суппозитории. В таком случае парацетамолсодержащий препарат заменяют другим средством аналогичного действия , например, ибупрофеном. Важно: лечение парацетамолом несовместимо с приемом алкоголя, это касается, в том числе, слабоалкогольных напитков. При одновременном приеме лекарственных препаратов на основе парацетамола и алкоголя риск развития токсических эффектов увеличивается в разы.
Лечение препаратами парацетамола не должно продолжаться дольше 5-7 дней. Профилактическое действие оказывает одновременный прием внутрь метионина, который рекомендуется пациентам с нарушением работы печени. Парацетамол не применяется с целью предупреждения заболеваний! Cодержание статьи: classList. Он внесен как в список важнейших современных лекарственных средств ВОЗ, так и в основной перечень необходимых для медицины препаратов РФ. Однако доступность и невысокая стоимость парацетамола зачастую провоцирует передозировку этим лекарством у всех категорий населения.
Сколько таблеток парацетамола считается передозировкой? Каковы её причины и признаки? Какую первую помощь можно оказать пострадавшему? Чем опасен парацетамол и можно ли умереть, если выпить слишком много таблеток? Необходимо ли обращаться к врачу? Об этом и многом другом вы прочитаете в нашей статье.
Действие парацетамола на организм Парацетамол представляет собой белый с легкими кремовыми оттенками, кристаллический порошок, не растворимый полностью в обычной воде и обладающий высокой абсорбцией. До 98 процентов лекарственного средства проходит метаболизм в печени, а средний период полувыведения составляет 2-3 часа. Базовая фармакодинамика парацетамола связана с блокировкой ферментов циклооксигеназы и ингибицией производства простагландинов. Являясь одним из метаболитов фенацетина, препарат близок к нему химически, но при этом, обладая выраженным анальгетическим и жаропонижающим эффектом, оказывает сравнительно слабое противовоспалительное воздействие, что в свою очередь компенсируется малой токсичностью, слабым образованием метгемоглобина даже при высоких концентрациях и возможностью использования для всех возрастных групп пациентов, в том числе грудных детей. Причины передозировки парацетамолом Прямой причиной передозировки парацетамолом выступает значительное превышение дозировки лекарственного средства, как разовое, так и на протяжении определенного срока. Причины отравлений: Одновременный приём нескольких препаратов с разными торговыми названиями , имеющими в составе парацетамол.
Типичная ситуация, связанная с передозировкой препарата, вызывается слабой медицинской грамотностью населения — для купирования боли и понижения температуры приобретаются сходные по действию лекарственные препараты , имеющие в составе парацетамол, что при совокупном одновременном приёме может вызывать патологию; Сопутствующий приём отдельных групп лекарственных средств. Одновременное употребление фенобарбитала, этакриновой кислоты, глюкокортикостероидов, антигистаминов и иных препаратов вместе с парацетамолом, значительно усиливают токсическое действие последнего и провоцируют классическую симптоматику передозировки; Употребление алкоголя. Парацетамол даже в небольших концентрациях употребляемый вместе с алкоголем, вызывает тяжелые токсические поражения печени. Предельные разрешенные дозировки парацетамола — 1 грамм разово или 4 грамма в течение суток для взрослых и подростков старше двенадцати лет. При этом не рекомендуется употреблять препарат дольше 5 суток. Смертельная доза парацетамола — 20 грамм разово или же 40 грамм в течение суток.
При употреблении 4-5 грамм лекарства разово, что соответствует 8-10—ти таблеткам. Тяжелые степени токсического поражения формируются при разовой дозе от 7,5 до 10 грамм препарата. Стадии и симптомы передозировки парацетамолом Признаки передозировки парацетамолом существенно зависят как от объема принятого препарата, так и от прошедшего после данного мероприятия времени. Условно, симптоматику патологического процесса можно разделить на 4 стадии. Признаки первой стадии передозировки Формируются общие признаки отравление в виде недомогания, слабости, тошноты и рвоты. Зачастую эти проявления связывают с побочными действиями лекарственного средства, а также плохой переносимостью парацетамола в целом.
Первая помощь при отравлении кислотами и щелочами Важно помнить, что при отравлении щелочами и кислотами, которые попали через рот, ни в коем случае не рекомендуется промывать желудок! Слизистая пищеварительного тракта вся в многочисленных химических ожогах, а промывание может стать причиной желудочно-кишечного кровотечения или прободения стенки органа. Врачи-токсикологи знают, какой конкретно антидот применить при отравлении щелочами и кислотами, а также как оказать первую помощь при отравлении химическими веществами, поэтому при попадании ядовитого вещества внутрь без промедления вызывайте «Скорую помощь! Из лёгких яд быстро проникает в кровь и разносится по организму.
Поэтому важно оказать первую помощь при отравлении газом и ядовитыми парами химических веществ. Пострадавшего необходимо срочно вывести на свежий воздух, ослабить тугую одежду, прополоскать рот водой или раствором соды и вызвать «Скорую помощь». Если человек находится без сознания, надо обеспечить пострадавшему приток свежего воздуха, уложить с приподнятой головой и ждать приезда врача. Первая помощь при отравлении аммиаком Ингаляционное отравление может возникать при аварии на производстве.
При такой чрезвычайной ситуации первая помощь при отравлении аммиаком включает в себя следующие мероприятия: Немедленно вынести пострадавших из загрязнённой зоны; Обеспечить доступ чистого воздуха; Дать пострадавшему полоскать водой полость рта, горло, нос; Промыть кожу, на которую попало ядовитое вещество, проточной водой; Промыть желудок; Вызвать «Скорую Помощь» и службу спасения. Первая помощь при бытовых отравлениях Ингаляционное отравление возможно и в быту, например — при утечке природного газа из неисправного газового оборудования. Первая медицинская помощь при отравлении газом метаном должна быть оказана без промедления.
Парацетамол смертельная доза сколько таблеток. Смертельные последствия передозировки парацетамолом
При проведении биохимического анализа крови явно наблюдается увеличение концентрации печеночных ферментов, в частности АлАТ и АсАТ — в отдельные случаях показатели превышают порог в 1000-1200 единиц на литр. Третья стадия Третья стадия характеризуется лавинообразным формированием новой симптоматики — печень уже не справляется с нагрузкой при отравлении, начинается стадия декомпенсации с потенциальным развитием некрозов паренхимы. Лабораторные исследования показывают очень высокие концентрации печеночных ферментов в крови от 10 тысяч единиц на литр и выше , значительно снижается уровень глюкозы и общего pH крови, нарастает содержание молочной кислоты и билирубина — диагност явно определяет наличие ацидоза. Похожие статьи Вышеописанные деструктивные процессы характерны при тяжелых степенях отправления парацетамолом, начиная с 3 суток после развития патологии. Пик острой симптоматики приходится на 4-5 день и выражается в следующих состояниях тяжелое и особо тяжелое отравление парацетамолом : Симптомы отравления парацетамолом четвертой стадии Последняя стадия передозировки парацетамола в случаях чрезвычайно тяжелых степеней токсического отравления формируется на 4-5 сутки после начала патологического процесса. Генерализированные кровотечения, отек мозга, деструкция печени, сепсис, комплексный отказ ряда систем и органов приводит к летальному исходу. Следует отметить, что согласно современной медицинской статистике, диагностируется около 4 процентов смертей пациентов среди всех больных, у которых выявлена передозировка и отравление парацетамолом. Первая помощь при передозировке Согласно современным исследованиям, токсичность парацетамола связана со значительным истощением запасов глутатиона в организме и динамическим накоплением не переработанных промежуточных звеньев продукции метаболизма в виде цитохрома P450 — в больших концентрациях при гидроокислении он обладает гепатотоксическим воздействием на печень.
Оказание первой помощи при передозировке парацетамолом существенно зависит от количества употребленного препарата, а также возрастной группы — это позволяет количество оценить потенциальную степень отравления, от легкой не требуется особой терапии , до тяжелой необходимо немедленное введение антидота и транспортировка в стационарное отделение интенсивной терапии. Базовые простейшие мероприятия включают в себя: Промывание желудка с большим объемом жидкости; Употребление активированного угля или иного сорбента в расчете 1 грамм средства на 10 килограммов массы тела; Вызов бригады скорой помощи. Следует отметить, что вышеописанные действия эффективны лишь в первые 15-30 минут после передозировки парацетамолом , когда основная масса действующего вещества еще не успела раствориться и всосаться через желудочно-кишечный тракт — в данной ситуации промывание механических образом удалит таблетки с желудка, а активированный уголь не даст действовать уже полурастворенному препарату. Следующий этап первичной помощи — использование антидота парацетамола. Наиболее эффективен в данном отношении метионин средняя степень отравления и ацетилцистеин тяжелая степень отравления — первый и второй являются источниками глутатиона, который естественным образом связывает и выводит промежуточные звенья метаболизма парацетамола и нейтрализует опасность гепатотоксического влияния на печень. Оптимальное время использования антидота — максимум до 8 часов после передозировки. Дозировка антидота ацетилцистеина при сильных передозировках : Пероральная — начальная 140 мг на килограмм массы тела, каждые 4 часа приём повторяется с уменьшением дозировки в 2 раза в совокупности курс насчитан на 1 сутки ; Инфузии.
Аналогичная стартовая дозировка разводится в 200 миллилитрах глюкозы и физраствора, после чего в течение суток постепенно снижается. Дозировка антидота метионина при средних и легких передозировках — 2,5 грамма каждые 4 часа в течение суток. Когда необходимо обратиться к врачу? Если вы точно знаете употребленную дозировку парацетамола, то можно ориентировочно оценить потенциальный риск для организма — около 5 грамм лекарственного средства единоразово может вызывать легкую форму отравление. Вас заинтересует... От 7 до 9 грамм парацетамола, употребленных за один раз, зачастую провоцирует развитие среднего или тяжелого отравления. Доза свыше 10 грамм единоразово — показание к немедленной госпитализации.
При средних и тяжелых степенях передоза парацетамола нужно обращаться за квалифицированной медпомощью, даже если своевременно и в полной мере проведены мероприятия оказания первой доврачебной помощи. Вышеописанные дозировки учитывают лишь «чистый» приём парацетамола — зачастую потенциальная опасность недооценивается из-за одновременного употребления нескольких препаратов, содержащих в себе данное действующее вещество , а также введения алкоголя, глюкокортикостероидов, фенобарбитала, антигистаминов, этакриновой кислоты и т. Последствия передозировки парацетамолом Тяжелые формы передозировки парацетамолом могут вызывать серьезные осложнения для организма, как в краткосрочной до 5 суток после отравления , так и долгосрочной перспективе вплоть до нескольких месяцев. Передозировка парацетамолом имеет т ипичные последствия, связанные преимущественно с развитием острой почечной недостаточности: Особенности передозировки у детей Как показывает современная клиническая практика , дети, наряду с пожилыми людьми входят в особую группу риска при передозировке парацетамолом — как правило, для формирования токсического поражения им требуется меньшая по сравнению со взрослыми дозировка. Последние глобальные исследования в медицине показывают, что передозировку парацетамолом дети до 6 лет переносят легче, чем иные возрастные категории населения. Потенциально опасной считается доза в 150 миллиграмм препарата на 1 килограмм веса ребенка, при этом явные признаки печеночной недостаточности проявляются лишь в 4 процентах случаях то есть общая интоксикация и не специфические формы проявления отравления в 1 сутки не сменяются характерной симптоматикой тяжелой стадии развития патологии. Парацетамол — одно из самых популярных лекарств, которое есть практически в любой аптечке.
От жара и от боли, и чуть ли не от плохого настроения люди привыкли принимать парацетамол, и так же легко и не задумываясь о возможных последствиях , его дают детям. Поскольку данное вещество имеет доказанную десятилетиями эффективность и является действующим компонентом более 100 препаратов, ничего плохого в этом, на первый взгляд, нет. Парацетамол недаром входит в число важнейших лекарств, рекомендуемых ВОЗ. Однако специфика парацетамола такова, что требует точного соблюдения дозировки и схемы приёма, а также не допускает самолечения. Парацетамол: польза и вред для организма Препараты на основе парацетамола прекрасно снимают даже сильную боль , так как угнетают болевые центры, они предупреждают воспалительные процессы и регулируют работу центра терморегуляции головного мозга, причём действуют быстро и сохраняют свой эффект до 6 часов. Если парацетамол применять в рекомендованных инструкцией дозах, он отличается малой токсичностью и при этом — высокой эффективностью, так что мировая популярность препаратов на его основе совершенно понятна и заслужена. Именно поэтому парацетамол входит в число разрешённых для употребления даже маленькими детьми до года: детский Панадол создан на базе парацетамола.
Но если всё это так, то можно ли отравиться парацетамолом? Парацетамол образует в процессе обмена веществ опасные для здоровья соединения, которые в норме связываются в печени и благополучно выводятся из организма, если доза была терапевтическая.
Анализы показывают очень высокий уровень ферментов печени и билирубина, а кислотность крови увеличивается из-за образования молочной кислоты — это симптомы ацидоза.
Кожа и слизистые становятся желтоватого цвета, боли в подреберье справа — очень сильными, аппетита нет абсолютно и рвота следует за рвотой. Мочи становится всё меньше, пока мочеиспускание не исчезает совсем. Сердечная деятельность также нарушается, наблюдается тахикардия.
Температура тела падает. Наблюдается уменьшение печени в размерах. Ещё один признак — неприятный «печёночный» запах изо рта.
Стадия 4. Через 5 дней, если помощь так и не пришла или лечение было неэффективным, человек погибает из-за отказа всех органов и систем, массированных кровотечений, сепсиса заражения крови и отёка мозга. Если же человек получал адекватное лечение или хотя бы вовремя принял антидот, на этой стадии происходит восстановление работы организма и нормализация функций - длительностью до 14 дней.
При хронической передозировке парацетамолом могут отмечаться такие признаки, как: падение аппетита и частая тошнота и рвота; ничем не объяснимая вялость, апатичность; жёлтоватый оттенок или бледность кожи и слизистых; кровоточивость дёсен или из носа, появление синяков гематом на теле; неприятные ощущения или боль справа под рёбрами. Передозировка жаропонижающими у ребенка Если передозировка парацетамолом произошла у малыша, особенно младше 6 лет, то, как ни удивительно, процесс протекает не так тяжело, как у взрослых, да и последствия не столь грозные: по крайней мере, поражение печени не столь выражены и критичны. Объясняется это особенностями обменных процессов у детей: их интенсивность и скорость гораздо выше, поэтому у организма гораздо больше шансов справиться с интоксикацией самостоятельно.
Однако это не означает, что приём парацетамолсодержащих лекарств для ребёнка безопасен и его можно самоназначать и небрежно относиться к дозированию. Более лёгкое протекание и последствия не означает их отсутствие, а в тяжёлых случаях трагичный итог также возможен. Кроме того, если говорить о новорождённых малышах возрастом менее 1 месяца , то для них передозировка парацетамола чрезвычайно опасна.
Она может моментально прекратить работу печени и стать причиной гибели ребёнка. Именно поэтому маленьким деткам назначают лекарства от жара и боли из тех, которые не содержат парацетамол. Последствия интоксикации парацетамолом В результате отравления парацетамолом могут отмечаться: острая печёночная и почечная недостаточность, острый панкреатит , а также недостаточность работы всех органов и систем организма; поражение мозга энцефалопатия токсического происхождения; отёк лёгких токсического происхождения; осложнения на сердце — миокардит; коматозное состояние и смерть.
Поскольку главная мишень парацетамола — печень, при неблагоприятном развитии событий может даже потребоваться её пересадка. Если же лечение было начато вовремя и проведено грамотно, прогноз состояния считается благоприятным. Антидот при передозировке парацетамолом Можно ли избежать столь тяжёлых последствий?
Безусловно, да — если в первые 8 часов после отравления принять антидот, в роли которого выступает ацетилцистеин именно он является действующим компонентом препарата АСС, популярного лекарства от кашля, продающегося в любой аптеке. Его действие направлено на то, чтобы связать и обезвредить, а затем и вывести из организма ядовитые продукты распада парацетамола. В лечебном учреждении антидот, конечно же, вводится не только в виде таблеток, но и внутривенными инъекциями.
Первая помощь при отравлении парацетамолом Если ситуация такова, что именно вам необходимо срочно оказать от передозировки парацетамолом, действовать нужно быстро и по правилам: Сразу же вызвать скорую помощь. Промыть желудок, дав выпить большое количество подсоленной воды минимум пару стаканов , а при необходимости — надавив на корень языка для инициации рвоты. Принять полифепан, полисорб и т.
При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противосудорожных средств производные гидантоина, особенно фенитоин возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина; при одновременном приеме кофеина и циметидина, пероральных контрацептивных средств, дисульфирама, ципрофлоксацина, норфлоксацина — снижение метаболизма кофеина в печени замедление его выведения и увеличение концентрации в крови. Одновременное употребление кофеинсодержащих напитков и других средств, стимулирующих ЦНС, может приводить к чрезмерной стимуляции ЦНС. При одновременном применении дротаверин может ослабить противопаркинсонический эффект леводопы. При одновременном применении фенирамина с транквилизаторами, снотворными средствами, ингибиторами МАО, алкоголем возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС. Передозировка Симптомы: бледность кожных покровов, анорексия отсутствие аппетита , боль в животе, тошнота, рвота, желудочно-кишечное кровотечение, возбуждение, двигательное беспокойство, спутанность сознания, тахикардия, аритмия, гипертермия повышение температуры тела , учащенное мочеиспускание, головная боль, тремор или мышечные подергивания; эпилептические припадки, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатонекроз, увеличение ПВ. Симптомы нарушения функции печени могут появиться через 12—48 ч после передозировки. При тяжелой передозировке развивается печеночная недостаточность с прогрессирующей энцефалопатией, кома, смерть; острая почечная недостаточность с тубулярным некрозом; аритмия, панкреатит. При подозрении на передозировку необходимо немедленно обратиться за врачебной помощью. Лечение: промывание желудка с последующим приемом активированного угля.
К каким конкретным патофизиологическим последствиям при отравлении П приводит повышение уровня MIF, в настоящее время не выяснено. Публикации, касающиеся изменений уровня хемокинов при отравлении П, пока немногочисленны. Тем не менее имеются указания на возможные гепатопротекторные свойства у некоторых представителей этого класса биологически активных веществ [80]. В частности, данное предположение может быть отнесено к протеину, ингибирующему макрофаги-2 MIP-2. В то же время роль хемоаттрактивного протеина моноцитов-1 MIP-1 скорее связана с усилением гепатотоксического действия П [81].
Образование супероксида и митохондриальные дисфункции при отравлении парацетамолом. Супероксид может образовываться в ходе ряда реакций, в числе которых участвуют различные ферменты, включая цитохром Р450 [82]. В экспериментальных работах д-ра James по отравлению П была дана оценка метаболической активации так называемому «респираторному взрыву» клеток Купфера, макрофагов и нейтрофилов [44]. Внезапное резкое повышение утилизации кислорода фагоцитирующими клетками — результат повышения активности фермента НАДФ-оксидазы, однако выполненные исследования показали, что при передозировке П источником повышения уровня супероксида являются не активированные макрофаги. Дальнейшие работы указанных авторов позволили предполагать, что источником образования супероксида служат митохондрии печеночных клеток, под влиянием П находящиеся в состоянии дисфункции.
Вероятно, этот механизм играет существенную роль в гепатотоксическом эффекте при передозировке препарата. Некоторые вопросы лечения острых отравлений парацетамолом Наиболее эффективным антидотом по отношению к П является N-ацетилцистеин. Это соединение обладает высоким гепатопротекторным эффектом в тех случаях, когда назначается в первые 12 часов после отравления П [36]. При лечении пациентов, поступивших в стационар до истечения первых суток от момента передозировки П, кроме фактора времени следует учитывать уровень препарата в крови. Для облегчения работы практических врачей находят применение несколько вариантов номограмм, при построении которых использованы два параметра — концентрация П и время, прошедшее с момента отравления [17].
Сопоставление концентрации П в крови реального больного со значениями номограммы Прескотта позволяет определять степень необходимой интенсивности проводимой терапии и оценить прогноз заболевания в целом. Номограмму целесообразно использовать в первые 15 часов после передозировки П. Среди отравившихся выделяют по меньшей мере три группы риска, у которых повреждение печени может наступить и при более низкой концентрации П: 1 лица со сниженным уровнем глутатиона в печени недостаточное питание, нарушения физиологических процессов в кишечнике ; 2 состояния, сопровождающиеся повышением активности цитохрома Р450, особенно его изоформ 2Е1, 1А2 и 3А4 такой эффект может вызывать постоянный прием ряда препаратов, таких как фенитоин и карбамазепин ; 3 лица, злоупотребляющие алкогольными напитками [41]. Следует оговориться, что широко распространенное в прошлом представление об особой подверженности алкоголиков тяжелому поражению печени при отравлении сравнительно небольшими дозами П в настоящее время разделяется не всеми специалистами [1]. К числу наиболее значимых прогностических факторов при отравлении П относят дозу препарата и время, прошедшее от момента приема П до момента госпитализации [41].
Когда госпитализация больного осуществлялась на сроках, превышающих 24 часа, риск возникновения тяжелой печеночной недостаточности существенно увеличивался, что следует связывать с накоплением к концу первых суток в организме пациента метаболитов N-ацетилбензохинонимина и истощением запасов глутатиона в печени [41]. В некоторых странах США, Великобритания это обстоятельство позволяет рекомендовать госпитализацию больных с отравлением П в общее терапевтическое отделение и перевод пациента в ОРИТ лишь при появлении лабораторных признаков печеночной недостаточности [41]. Среди наиболее чувствительных прогностических критериев в отношении исхода печеночной недостаточности при отравлении П указывают на величину протромбинового времени. Напротив, нормализация ранее удлиненного протромбинового времени у больных с развившейся печеночной недостаточностью является хорошим прогностическим признаком [84]. Острая печеночная недостаточность обычно развивается на 4—5-е сутки после отравления.
Как правило, тяжелому поражению печени сопутствует синдром полиорганной недостаточности, в который при отравлении П также входят острая почечная недостаточность, гипотония, сепсис, коагулопатии, отек мозга и энцефалопатия [17, 85]. При возникновении тяжелого гепатонекроза следует предусмотреть возможность выполнения операции трансплантации печени по срочным показаниям, так как только это вмешательство способно изменить неблагоприятный прогноз. Целесообразность продолжения терапии N-ацетилцистеином на поздних этапах отравления П остается спорной [83]. Так, например, в ОРИТ Англии показанием к отмене N-ацетилцистеина служат нормализация показателей протромбинового времени или выполнение трансплантации печени [17, 86]. Лечение артериальной гипотензии при отравлении П с выраженными явлениями печеночной недостаточности не имеет каких-либо специфических отличий от общепринятых подходов в реанимационной практике [85].
При возникновении явлений острой почечной недостаточности необходимо выполнение гемодиализа [86]. Отек мозга рассматривается как одна из наиболее частых непосредственных причин смерти у данной категории больных. В связи с этим настоятельно рекомендовано проводить динамический контроль уровня внутричерепного давления, особенно у потенциальных реципиентов донорской печени [85, 87]. Безопасным считается уровень дав ления ликвора ниже 200 мм Hg [85]. В одном из сравнительно недавних исследований при оценке тяжести состояния больного и вероятности наступления летального исхода была показана достаточно высокая информативность шкалы APACHE-II [88].
Определенным прогностическим значением обладает уровень лактата крови [86]. При применении в терапевтических дозах парацетамол практически безопасен, но требует взвешенного подхода при назначении пациентам из групп риска, в том числе — алкоголикам. При передозировке парацетамола органом-мишенью является печень, патогенез повреждения которой сложен и невполне ясен. Тяжелая печеночная недостаточность наиболее часто возникает при сочетании нескольких неблагоприятных факторов: введение высоких доз препарата, несвоевременное и нерациональное оказание интенсивной терапии, особая предрасположенность больного поражениям печени пациенты из групп риска. Литература Prescott L.
Paracetamol: past, present and future. Davies N. Cyclooxygenase-3: axiom, dogma, anomaly, enigma or splice error? Bannwarth B. Plasma and cerebrospinal fluid concentrations of paracetamol after a single intravenous dose of propac etamol.
Piletta P. Central analgesic effect of acetaminophen but not of aspirin. Romsing J. Rectal and parenteral paracetamol, and paracetamol in combination with NSAIDs, for postoperative analgesia. Piquet V.
Lack of acetominophenceiling effect on R-III nociceptive flexion reflux. Vane J. Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin-like drugs. New Bio 1971; 231 25 : 232—235. The induction and suppression of prostaglandin H2 synthase cylooxygenase in human monocytes.
Simon L. COX-2 inhibitors. Are they nonsteroidal anti-inflammatory drugs with a better safety profile? North Am. Chandrasekharan N.
USA 2002; 99 21 : 13926—13931. Simmons D. Induction of an acetaminophensensitive cyclooxygenase with reduced sensitivity to nons teroid antiinflammatory drugs. Zhu X. Cyclooxygenase-1 in the spinal cord plays an important role in postoperative pain.
Pain 2003; 104 1—2 : 15—23. Graham G. Mechanisms of action of paracetamol and related analgesics. Inflammopharmacology 2003; 11: 401—413. Serhan C.
Lipoxins and aspirin-triggered 15-epilipoxin biosynthesis: an update and role in antiinflammation and pro-resolution. Prostaglandins Other Lipid Mediat. Resolvins: a family of bioactive products of omega-3 fatty acid transformation circuits initiated by aspirin treatment that counter proinflammation signals. Roberts D. Immunohistochemical localization and quantification of the 3- cystein-S-yl -acetaminophen protein adduct in acetaminophen hepatotoxicity.
Wallace C. Paracetamol overdose: an evidence based flowchart to guide management. Kehlet H. Are perioperative nonsteroidal anti-inflammatory drugs ulcerogenic in the short term? Drugs 1992; 44: 38—41.
Marret E. Effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs on patient-controlled analgesia morphine side effects: meta-analysis of randomized controlled trials. Anesthesiology 2005; 102 6 : 1249—1260. Cobby T. Rectal paracetamol has a significant morphine-sparing effect after hysterectomy.
Delbos A. The morphine-sparing effect of propacetamol in orthopedic postoperative pain. Pain Symptom Manage 1995; 10: 279—286. Peduto V. Efficacy of propacetamol in the treatment of postoperative pain.
Morphine-sparing effect in orthopedic surgery. Italian Collaborative Group on Propacetamol. Acta Anaesthesiol. Remy C.
Смертельная доза парацетамола. Отравление парацетамолом
Какие симптомы при отравлении хлорсодержащими веществами могут беспокоить пострадавшего? Прежде всего это отёки век, слизистой рта, дыхательных путей, одышка, рези в глазах, удушье. Своевременно оказанная первая помощь при отравлении хлором может предотвратить грозное осложнение — отёк лёгких! Что необходимо сделать? Вынести пострадавшего из насыщенного парами хлора помещения, снять пропитанную ядом одежду, промыть открытые и повреждённые участки кожи водой с мылом, промыть глаза и прополоскать рот. После этого следует дать отравившемсуся сорбент Энтеросгель и вызвать бригаду «Скорой помощи».
Первая медицинская помощь при отравлениях лекарствами Отравление лекарственными средствами может быть случайным или преднамеренным. Отравление у детей младшего возраста происходит по вине взрослых — таблетки порой находятся в доступном для детей месте. При отравлении в домашних условиях желательно до приезда врача узнать лекарство, которое принял пострадавший и вызвать рвоту, после чего промыть желудок тёплой водой и дать сорбент Энтеросгель. Оказание первой доврачебной помощи позволит избежать нарушений со стороны сердечной, дыхательной и нервной систем. В условиях стационара проводится лечение антидотами, борьба с интоксикацией и другие реанимационные приёмы для восстановления функции внутренних органов.
У детей отравление всегда является серьезным, особенно если сопутствуют понос и рвота. Дети более подвержены обезвоживанию, поэтому важно оказать им быструю и своевременную помощь при интоксикации. Рекомендуется сразу вызвать скорую помощь и предоставить первую помощь на дому до ее приезда. Приготовьте раствор соли 1 чайная ложка соли, 0,5 чайной ложки соды, 1 столовая ложка сахара, 1 литр кипяченой воды и дайте ребенку выпить. Раствор соли и воды поможет восстановить водный баланс в организме.
Пить нужно медленно, но в больших количествах и постоянно. Также можно дать такие лекарственные препараты, как Регидрон, Энтеросгель и другие. Они улучшат состояние желудочно-кишечного тракта, восстановят утраченные с рвотой и поносом полезные элементы, нормализуют работу организма. Кроме того, можно принимать гепатопротекторы, лекарственные препараты, направленные на защиту и восстановление печени. Гепатопротекторы следует принимать только по назначению врача.
Отравление лекарственными препаратами является более серьезным, чем отравление пищей. Парацетамол известен своими жаропонижающими и лечебными свойствами, но мало кто знает, что он является сильнодействующим и при неправильной дозировке может вызвать отравление. Всегда помните о допустимых дозах лекарства, соблюдайте правильный курс лечения, изучайте взаимодействие медикаментов, и тогда отравление не будет вам угрожать. Обязательно посмотрите видео о большой опасности такого отравления Читайте также: Частые вопросы Какие симптомы могут указывать на отравление парацетамолом? Отравление парацетамолом может проявляться симптомами, такими как тошнота, рвота, боль в животе, потеря аппетита, желтуха, сонливость, судороги, а также повышение уровня ферментов в печени.
Какова оптимальная доза парацетамола, чтобы избежать отравления? Оптимальная доза парацетамола для взрослых составляет до 4000 мг в сутки, разделенных на несколько приемов. Однако, необходимо учитывать индивидуальные особенности организма и проконсультироваться с врачом перед увеличением дозы. Что делать при подозрении на отравление парацетамолом?
Применение специфических ингибиторов указанного фермента сопровождается заметным противовоспалительным и анальгетическим эффектом. Мы считаем, что в данном случае термин «специфичность», как и «селективность», еще ждет свои критерии истины, доказывающие их право на признание. Интересно, что опухолевые клетки при некоторых вариантах рака экспрессируют рецепторы к ЦОГ-2, что делает потенциально возможным создание новых противоопухолевых препаратов на основе ЦОГ-2 [2]. Оказалось, П — очень слабый ингибитор как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2, хотя его клиническое применение сопровождается достаточно выраженным анальгетическим и антипиретическим эффектом по сравнению с другими препаратами [1, 2]. Это обстоятельство внесло дополнительные сложности в понимание механизмов действия П, но позволило объяснить практически полное отсутствие у препарата противовоспалительного эффекта противовоспалительное действие многих препаратов реализуется через ингибирование ЦОГ-2. В самые последние годы было высказано два предположения о механизмах действия П.
Graham et al. Возможно, влияние П на синтез простагландинов опосредуется через регуляцию стимулирующих воздействий на этот процесс провоспалительных цитокинов [13]. По мнению других исследователей, П является специфическим и единственным ингибитором гипотетической ЦОГ-3 [2]. Предполагается также, что роль ЦОГ-3 реализуется на сравнительно поздних стадиях воспалительного процесса и опосредуется через влияние на синтез эндогенных противовоспалительных медиаторов [14, 15]. Действие П может также быть связано с центральными механизмами, отличными от ингибирования синтеза простагландинов. Возможности применения парацетамола для обезболивания в послеоперационном периоде В медицинских исследованиях нередко в качестве «золотого стандарта» обезболивания в послеоперационном периоде выступают опиоиды [16, 17]. Наркотические анальгетики обладают мощным действием при болях различного генеза, интенсивности и локализации, а также позитивно изменяют эмоциональный фон прооперированного больного. Однако применение препаратов этой группы потенциально опасно из-за большого числа побочных эффектов, среди которых наиболее очевидные — угнетение дыхания, задержка мочи, ослабление перистальтики кишечника, рвота и т. Вероятность развития патологической зависимости от наркотических анальгетиков у больного также является ограничивающим фактором их клинического применения. Существуют различные методики, направленные на минимизацию применения наркотических анальгетиков при сохранении высокого качества послеоперационного обезболивания.
Так, в 1992—1993 гг. Kehlet и Dahl предложили свой подход к решению данной задачи [18, 19]. Они указали, что одновременное назначение больному в послеоперационном периоде анальгетиков с различным механизмом действия способствует не только снижению доз вводимых препаратов, но и уменьшению частоты возникновения побочных эффектов, свойственных каждому компоненту в комбинации лекарств. В своем недавнем аналитическом обзоре Remy [24] отмечает, что первый из указанных вариантов комбинированной терапии не лишен недостатков. Кроме того, у больных, получивших в послеоперационном периоде смесь наркотического анальгетика и НСПВП, нередко наблюдались существенные изменения в свертывающей системе крови, которые заставляли либо ограничить применение указанной методики в послеоперационном периоде, либо полностью от нее отказаться из- за ухудшения гемостаза [26]. В отличие от НСПВП, П имеет сравнительно небольшое количество противопоказаний к применению и в терапевтических дозах редко вызывает клинически значимые побочные эффекты [27]. Кроме того, П может быть назначен в послеоперационном периоде пациентам любого возраста. Эти качества П привлекательны для анестезиологов-реаниматологов и способствуют его применению как в комбинации с другими анальгетиками, так и в варианте монотерапии. В ряде работ последнего десятилетия был показан синергизм обезболивающего действия препаратов при одновременном назначении П и опиатов [21—23], что позволяло статистически достоверно сокращать дозу вводимых наркотиков [28]. У пациентов с различной хирургической патологией было наглядно продемонстрировано снижение потребности в назначении опиатов в первые сутки послеоперационного периода [23, 29—33].
Как указывалось выше, число и тяжесть осложнений при применении опиатов зависит от вводимой дозы препарата. Исходя из этого, можно было ожидать, что комбинация наркотических анальгетиков с П будет способствовать уменьшению числа негативных эффектов, связанных с применением опиатов. Однако результаты дальнейших исследований оказались не столь однозначными. При послеоперационном обезболивании комбинацией морфина и П у лиц, перенесших операции на конечностях, сердце и позвоночнике, частота возникновения рвоты статистически не отличалась от таковой в контрольной группе больных, получавших только морфин [30, 32, 34]. Также между сопоставляемыми группами не отмечалось достоверных различий по глубине седативного эффекта [30, 32, 33] и частоте задержки мочи [32, 35]. В то же время, большинство исследователей указывают на достоверное уменьшение в послеоперационном периоде частоты депрессии дыхания при одновременном применении П с морфином по сравнению с группой пациентов, которым вводился морфин без П [23, 29, 30]. Только в работе Sinatra et al. В некоторых исследованиях сопоставлялись результаты опросов больных, касающихся уровня их удовлетворенности послеоперационным обезболиванием [30, 31, 35]. Ни в одном случае не было отмечено существенных различий между группами больных, получавших только морфин и морфин в комбинации с П. В то же время, при изолированном без морфина использовании в постоперационном периоде, обезболивающий эффект П оказался выше, чем у НСПВП [5].
Некоторые возможные механизмы реализации гепатотоксичного действия парацетамола Как указывалось выше, в терапевтических дозировках П обладает сравнительно небольшой токсичностью, однако осознанный или случайный прием высоких доз препарата способен приводить к тяжелому поражению печени по типу центролобулярного гепатонекроза, нередко заканчивающегося смертью пациента [36]. Возможно, что по этой причине именно П уже достаточно долгое время является наиболее популярным лекарственным препаратом для отравлений в суицидных целях в США [37, 38]. В последние годы в зарубежной медицинской периодике было опубликовано несколько интересных обзоров литературы, обобщающих последние данные по гепатотоксичности П [43—46]. Первоначальные биохимические и метаболические эффекты, возникающие в организме пострадавшего в острейшей стадии отравления, хорошо изучены. Но патологические процессы, ведущие к повреждению печеночных клеток при передозировке П, остаются во многом неразгаданными. С высокой степенью определенности можно утверждать, что в этом случае речь должна идти о варианте гибели клеток, не связанном с апоптозом [47, 48]. Дополнительный свет на проблему гепатотоксичности П пролили работы, выполненные в разные годы в лаборатории, возглавляемой доктором Gillette. Около 30 лет назад было показано, что обмен П в организме человека происходит при участии цитохрома Р450. В результате прямой двухэлектронной оксидации образуется активный метаболит П — N-ацетил-р- бензохинонимин NAPQI , способный к ковалентной связи с белком [49]. Таким образом, формируются П-белковые стабильные радикалы аддукты , которые обладают невысокой токсичностью и могут быть элиминированы из организма [49].
В схематическом виде процессы формирования токсических метаболитов П и пути их элиминации из организма представлены на рис. Обмен парацетамола в организме, формирование токсических метаболитов, процессы детоксикации и элиминации по: James et al. Комплекс «парацетамол-белок». В опубликованных за последние 10-15 лет работах было показано, что при отравлении П тяжесть общего состояния экспериментальных животных хорошо коррелирует с концентрацией комплекса «парацетамол-белок» «П-белок» , для оценки которого в крови используется методика ELISA [53, 54]. Установлено, что химическая связь между П и белком носит ковалентный характер и при формировании комплекса «П-белок» задействована аминокислота цистеин [16]. Сравнительно недавно лабораторная методика определения концентрации комплекса «П-белок» была внедрена в клиническую практику. Положительные результаты анализа позволяют уточнить парацетамоловую этиологию острой печеночной недостаточности и верифицировать факт отравления П [55]. Вероятно, комплекс «П-белок» является не только лабораторным маркером отравления П, но и выступает в качестве одного из важнейших патогенетических факторов, приводящих к поражению гепатоцитов. Пока получен ограниченный объем информации о механизмах воздействия комплекса «П- белок» на клетки печени. Предполагается, что возникновение ковалентной связи между П и наиболее биологически значимыми внутриклеточными белками печени сопровождается следующей цепью событий: снижение активности гепатоцитов, затем — гибель и лизис клеток [44, 45].
Согласно этой гипотезе белком-мишенью для П являются митохондриальные протеины клеток печени. Ковалентное соединение препарата с внутриклеточными белками сопровождается снижением энергетических процессов в гепатоците и, как следствие, нарушениями в трансмембранном ионном градиенте [46, 56], а также резким угнетением активности плазматической АТФазы [57]. К настоящему времени идентифицировано около 20 белков, способных образовывать ковалентные связи с П. Среди них глутаминсинтетаза, глутаминдегидрогеназа, альдегиддегидрогеназа, глутатионпероксидаза, карбоангидраза III, глутаматдегидрогеназа, глицин-N-метилтрансфераза и др. Есть основания предполагать, что ингибирование большинства внутриклеточных ферментов гепатоцитов не носит немедленный и тотальный характер. В исследованиях James et al. В то же время, частичное, но совпадающее во времени, снижение активности значительного числа внутриклеточных энзимов может оказаться достаточным для необратимых нарушений функций клетки и ее гибели. Требуются новые исследования, позволяющие детализировать роль повреждения внутриклеточных ферментативных механизмов в формировании острой печеночной недостаточности при отравлениях П. Оксидативный стресс. Оксидативный стресс также является одним из возможных механизмов реализации токсических эффектов высоких доз П.
Как указывалось выше, после приема токсических доз П в высоких концентрациях образуется NAPQI, что, как следствие, сопровождается выраженным уменьшением уровня GSH в центролобулярных клетках печени. Предполагается, что в подобной ситуации происходит ингибирование GSH-пероксидазы — наиболее важного энзима, принимающего участие в процессах детоксикации. Под влиянием супероксиддисмутазы супероксид-анионы превращаются в кислород и перекись водорода [60]. Накапливается все больше данных, указывающих на высокую вовлеченность оксидативного стресса в гепатотоксичность П. Nakae et al. Кроме того, на экспериментальных животных было показано, что дефероксамин комплексообразующий препарат, используемый при лечении отравлений препаратами железа способен ослабить токсические свойства высоких доз П [62]. Несколько позже выяснилось, что дефероксамин не столько предотвращает токсическое действие П на печень, сколько задерживает развитие этого повреждения в среднем на 24 часа [63]. Все перечисленные данные позволяют предполагать: в реализации оксидативного стресса и повреждении клеток печени при отравлении П может играть активную роль реакция Хабера-Вейсса, катализатором в которой выступает железо [44, 45, 64]. Роль купферовских клеток. В нескольких лабораториях западных стран проводят постоянную работу по изучению роли макрофагальных клеток в токсичности П [65].
В печени макрофагальными клетками являются клетки Купфера. Известно, что в процессе жизнедеятельности указанных клеток продуцируется ряд биологически активных молекул, среди которых гидролитические ферменты, эйкозаноиды, оксид азота, супероксид. Кроме них, в ходе контакта с П, купферовские клетки способны высвобождать некоторые провоспалительные цитокины, в число которых входят Il-1, Il-6 и TNF-? Laskin et al. Им была предложена экспериментальная модель, в которой физиологическая активность купферовских клеток искусственно угнеталась за счет введения хлорида гадолина и сульфата декстрана. Выяснилось, что крысы, которым предварительно вводили эти вещества, существенно лучше переносили токсические дозы П. Схожие результаты были получены и на мышах [66]. Goldin et al. Полученные данные позволили авторам высказать предположение о существенной роли клеток Купфера в механизмах развития отравления П. Однако в недавней работе Ju et al.
Действительно, введение дихлорметилена дифосфаната позволяло эффективно снижать токсичность. В то же время выяснилось, что при введении хлорида гадолина наступает ингибирование физиологической активности лишь у части купферовских клеток, что ставило под сомнение трактовку полученных ранее результатов. Таким образом, роль клеток Купфера в процессе реализации токсических эффектов П требует дальнейшего изучения. Нитротирозин и токсичность парацетамола. Сравнительно недавно в опытах на экспериментальных животных было обнаружено, что введение токсических доз П сопровождается накоплением нитротирозина в клетках печени, расположенных центролобулярно [72]. Данные иммуногистохимического анализа свидетельствуют о том, что нитраты образуются именно в тех клетках, в которых происходит накопление аддукторов П, а позднее развивается некроз. В организме млекопитающих пероксинитрит представляет собой одно из немногих химических соединений, способных превращать тирозин в нитротирозин. Есть основания предполагать, что именно это соединение принимает участие в метаболизме П в клетках печени, приводя к накоплению продукта реакции — нитротирозина.
Первая из них — это преднамеренное употребление чрезмерного количества парацетамола с целью добровольного ухода из жизни.
Чаще всего данная причина выявляется среди подростков, а также молодых женщин. Кроме этого, отравление парацетамолом может быть обусловлено неправильным приемом лекарственного препарата. Если говорить более конкретно, то характерные клинические проявления развиваются при употреблении более тысячи миллиграмм средства за раз или более четырех грамм за сутки. Известно, что минимальный временной интервал между приемами медикамента составляет четыре часа. Некоторые люди пренебрегают этим правилом и также сталкиваются с таким нарушением. Еще одной распространенной причиной данной болезни являются проблемы со стороны печени. В том случае, если функциональная активность печени нарушена, метаболизм парацетамола может нарушаться, и он начинает активно накапливаться в организме. При приеме лекарственного средства в течение нескольких дней уровень его концентрации становится слишком высоким и считается токсическим. Реже всего такое патологическое состояние бывает обусловлено ошибочным приемом препарата, что чаще всего встречается в пожилом возрасте или среди людей с психическими расстройствами.
Симптомы при отравлении парацетамолом
Поражение с описанными симптомами происходит не только в случаях отравления парааминофенолами. Поэтому пациенту предъявляется обязательный дифференциальный диагноз с интоксикацией салицилатами, дихлорэтаном, четыреххлористым углеродом, бледно-желтыми и другими гепатотоксическими веществами. Подозрение на вирусный гепатит В возникает, если человек недавно перенес переливание крови или имел половые контакты с носителем инфекции. Emergency care Основой первой помощи на догоспитальном этапе является промывание желудка. В течение первого часа после приема таблеток это можно сделать без зондового метода. Для этого жертва должна выпить до 1 литра воды, а затем вызвать рвоту. Манипуляции повторяют 4-6 раз до получения чистой моющей жидкости.
Если с момента использования токсичного вещества прошло более часа, используется метод зондов. После процедуры в желудок вводят 80-100 граммов измельченного активированного угля в виде водной суспензии. Противоядием от парацетамола является ацетилцистеин. Препарат необходимо вводить внутривенно, так как его пероральное применение одновременно с сорбентом значительно снижает эффективность терапии. ACC играет роль донора в группе SH, которая обеспечивает синтез глутатиона и снижает вредное влияние гепатотоксических метаболитов. В контексте его использования скорость выведения ядовитого вещества удваивается.
Treatment В службах общего назначения для ускорения выведения парацетамола используется метод форсированного диуреза. Для создания жидкого заряда используются инфузионные растворы соли из расчета от 2 до 5 литров в день. После этого человек получает мочегонные средства из цикла. Лечение, начатое на догоспитальном этапе, также продолжается. Прием сорбентов и антидота должен быть запрограммирован так, чтобы разница между ними составляла не менее 2 часов. Общая продолжительность лечения антидотом составляет 72 часа.
Лечение отравления парацетамолом. Отравление парацетамолом, независимо от его тяжести, требует госпитализации пациента. Людей с признаками цитолитического гепатита или печеночной недостаточности помещают в реанимацию. Начальная стадия интоксикации может быть устранена в больничной палате. Во всех случаях пациент подвергается тщательному мониторингу состояния, динамическому мониторингу биохимической активности печени. Симптоматическое лечение показано.
Пациенты с дыхательной недостаточностью переводятся на искусственную респираторную поддержку, в случае гемодинамической недостаточности получают инотропные препараты. Психомоторное возбуждение требует применения успокоительных средств. Основные фосфолипиды вводятся для поддержания функции печени. Назначаются спазмолитики, витамины, глюкокортикостероиды и противорвотные средства. Парентеральное питание, с растворами аминокислот, липидов. Потребность в углеводах удовлетворяется путем внутривенного вливания декстрозы.
Forecast Отравление парацетамолом от легкой до умеренной имеет благоприятный прогноз. Тяжелая интоксикация часто сопровождается острой печеночной недостаточностью или полиорганной недостаточностью, что снижает вероятность выздоровления.
Поместите человека в безопасную позу «на боку» для предотвращения аспирации рвотных масс в дыхательные пути. Необходим доступ свежего воздуха в комнату пострадавшего. Параллельно ослабьте ремни, галстук, расстегните рубашку.
По возможности старайтесь фиксировать величину артериального давления, частоту пульса и дыхания каждые 5-10 минут. Если человек находится в сознании, можно промыть желудок и дать любой сорбент. Прекрасно подойдет обычный «Активированный уголь» 50-100 г, идеально — «Полисорб». При резком угнетении дыхания или остановке пульса необходимо приступить к сердечно-легочной реанимации. Еще в процессе транспортировки больного в стационар медики начинают оказывать неотложные лечебные мероприятия.
Протоколы оказания скорой медицинской помощи. Клинические рекомендации протокол по оказанию скорой медицинской помощи при острых отравлениях у детей Александрович Юрий Станиславович — д-р мед. Сеченова» Минздрава России Определение Отравление интоксикация — острое или хроническое, угрожающее жизни состояние, развивающееся вследствие взаимодействия организма человека и яда.
Отравление может развиться в результате поступления яда из внешней среды экзогенные яды , а также в результате насыщения организма токсинами, вырабатывающимися в нем при нарушении функций органов и систем эндогенные яды. Яд — вещества биологического животного или растительного и антропогенного происхождения, которые при воздействии на живые организмы, в том числе на человека, могут вызывать отравления: смерть или различные нарушения биохимических, физиологических, генетических, психических и иных процессов и функций. Т37 Отравление другими противоинфекционными и противопаразитарными средствами системного действия.
Т38 Отравление гормонами, их синтетическими заменителями и антагонистами, не классифицированное в других рубриках.
Прогноз при таком патологическом процессе всегда серьезный. При легкой и среднетяжелой степени, как правило, удается стабилизировать состояние пациента и избежать каких-либо серьезных осложнений. В тяжелых же случаях чрезмерный прием парацетамола может привести к формированию острой печеночной или полиорганной недостаточности, что значительно повышает вероятность летального исхода. Несмотря на то, что большинство людей с осторожностью подходят к употреблению лекарственных препаратов, на сегодняшний момент около двенадцати процентов медикаментозных отравлений, при которых требуется госпитализация, вызваны именно жаропонижающими средствами. В основной группе риска по развития данного патологического состояния находятся дети, люди с неустойчивой психикой, имеющие суицидальные наклонности, а также пациенты с нарушением функциональной активности печени. По различным данным, уровень летальных исходов при отравлении парацетамолом составляет от пятнадцати до двадцати пяти процентов. Выздоровление без каких-либо последствий отмечается не более чем у тридцати процентов пациентов.
Наиболее распространенным осложнением, которое встречается примерно у семнадцати процентов людей, является печеночная кома. Около десяти процентов пациентов сталкиваются с шоком при чрезмерном приеме парацетамола. В семи процентах случаев выявляются внутренние кровотечения, а еще в двух процентах — почечная недостаточность.
Острое отравление парацетамолом (Ацетаминофеном) у детей
Ацетилцистеин является основным антидотом при отравлении парацетамолом. Преднамеренное или случайное отравление парацетамолом является частой причиной поражения печени. Также: Отравление бензодиазепинами, отравление нейролептиками, отравление ацетилсалициловой кислотой, отравление парацетамолом, отравление блокаторами кальциевых каналов, отравление бета-адреноблокаторами. В качестве антидота при отравлении парацетамолом выступают следующие вещества: ацетилцистеин и метионин.