Подробные характеристики модели Аторвастатин таб. п/о плен. — с описанием всех особенностей.
"Аторвастатин": отзывы, аналоги, состав и инструкция по применению
| Применение статинов в практике терапевта | При этом аторвастатин в существенно большей степени снижал у больных уровень атерогенных липопротеидов низкой плотности. |
| Назначение адекватных доз статинов при ИБС | Как и прочие статины, аторвастатин значительно снижает количество ЛПНП, а потому существенно замедляет рост бляшки. |
«Фармасинтез-Тюмень» отозвал из обращения несколько серий «Аторвастатина» трех дозировок
После начала лечения ингибитором или после коррекции его дозы, рекомендуется проведение надлежащего клинического мониторинга. Индукторы CYP 3A4 Одновременный прием аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A4 например, с эфавирензом, рифампицином, зверобоем может способствовать неустойчивому снижению концентраций аторвастатина в плазме крови. Благодаря механизму двойного взаимодействия рифампицина стимулирование цитохрома P450 3A и ингибирование печеночного накопительного переносчика OATP1B1 , рекомендован одновременный прием аторвастатина и рифампицина, поскольку прием аторвастатина через большой промежуток времени после применения рифампицина ассоциируется со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови. Однако, влияние рифампицина на концентрации аторвастатина в клетках печени неизвестно, и при невозможности избежать одновременного применения, следует внимательно наблюдать за эффективностью лечения у пациента. Ингибиторы транспортных белков Ингибиторы транспортных белков например, циклоспорин способны усиливать системное воздействие аторвастатина. Влияние подавления переносчиков печеночного захвата на концентрацию аторвастатина в клетках печени неизвестно.
Если невозможно избежать одновременного назначения этих препаратов, рекомендуется снижение дозы и проведение клинического мониторинга эффективности. При одновременном применении эзетимиба или производных фибровой кислоты с аторвастатином риск развития этих явлений может повышаться. Если невозможно избежать одновременного назначения этих препаратов, необходимо применение минимальной дозы аторвастатина для достижения терапевтической цели, и соответствующий мониторинг пациентов. При этом липидемическое действие комбинации препаратов акторвастатина и колестипола превышало эффект, который дает прием каждого из этих препаратов в отдельности. Фузидиевая кислота.
Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидиевой кислоты не проводились. Сообщалось о побочных реакциях со стороны мышц, включая рабдомиолиз, при одновременном приеме аторвастатина и фузидиевой кислоты. Механизм этого взаимодействия не известен. Аторвастатин не следует вводить вместе с фузидиевой кислотой. При необходимости использования системной фузидиевой кислоты, лечение статинами следует прекратить на весь срок лечения фузидиевой кислотой.
Пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу, если они испытывают какие-либо симптомы мышечной слабости, боль или болезненность. Терапию статинами можно начинать повторно через семь дней после последней дозы фузидиевой кислоты.
Перед началом терапии Аторвастатином необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Имеются сообщения о развитии атонического фасциита на фоне применения Аторвастатина, однако, связь с приемом препарата возможна, но до настоящего времени не доказана, этиология неизвестна. Влияние на способность управления автотранспортом и работу с механизмами. О неблагоприятном влиянии Аторвастатина на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами не сообщалось.
Передозировка Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен. Лекарственное взаимодействие Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессивных, противогрибковых средств, относящихся к азолам, и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах. При одновременном применении Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона антипирина , поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома CYP3A4 не ожидается. Однако гиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности. При повторном применении дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись.
Больных, получающих дигоксин в сочетании с Аторвастатином, следует наблюдать. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4; в связи с этим представляется маловероятным, что Аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYP3A4. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей Аторвастатин. Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном , увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов следует соблюдать осторожность. При изучении взаимодействия Аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено. При одновременном применении Аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика Аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Профилактика развития сердечно-сосудистых осложнений. В целях предупреждения возможных осложнений используется дозировка в 10 мг. При необходимости она может быть увеличена. Особые группы пациентов: С почечной недостаточностью. Патологии почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина либо уменьшение уровня ЛПНП в плазме крови. В связи с этим корректировка начальной дозировки не требуется. С нарушениями в работе печени.
Дозировка рассчитывается индивидуально, что обусловлено замедленной скоростью выведения активного вещества из организма. Пожилые пациенты. Больные старше 70-летнего возраста в корректировке дозировок не нуждаются. Сочетанное использование гиполипидемических препаратов Аторвастатин разрешается применять с секвестрантами желчных кислот. Одновременный прием ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с препаратами из группы фибратов проводится с осторожностью. Другие сочетания Здесь рассмотрена дозировка у больных, принимающих Итраконазол, Циклоспорин, Кларитромицин и ингибиторы протеаз.
У пациентов, принимающих статины, намного позже возникают нарушения кровообращения в микроциркуляторном русле, дольше сохраняется возможность вести активный образ жизни. Что такое статины и как они работают С фармакологической точки зрения статины относятся к конкурентным ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, который играет ключевую роль в процессах синтеза холестерина. Это основной фактор, который замедляет поражение сосудов при атеросклерозе и препятствует развитию его опасных осложнений.
Вторым важнейшим эффектом препаратов является повышение стабильности атеросклеротической бляшки. Именно этот механизм отвечает за снижение риска ишемических катастроф, которые возникают за при отрыве бляшки и закупорке ею сосудов сердца, головного мозга или других органов. Виды статинов в клинической практике Со времени выпуска первого препарата прошло 35 лет. За этот период были хорошо изучены позитивные и негативные стороны статинов, предложены более современные и эффективные формулы. Современные лекарства этой группы показывают хорошую переносимость и безопасность у широкого круга пациентов.
Самый безопасный статин для снижения холестерина
Состав Фармакодинамика Показания С осторожностью Противопоказания Способ применения и дозы Инструкция по использованию препарата Побочные эффекты Форма. Купить АТОРВАСТАТИН СЗ табл. п/о плен. 20 мг №60 по цене от 285 руб. с бесплатной доставкой в аптеки Максавит Вашего города. Согласно инструкции по применению Аторвастатина, препарат принимается во время приема пищи или независимо от приема пищи в любое время дня. Аторвастатин: цены и наличие в аптеках города, показания к применению и противопоказания, упаковка, дозировка, побочные действия, фармакокинетика. селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат. селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат.
Аторвастатин: инструкция по применению, аналоги, цены и отзывы
Способ применения и дозировки Инструкция по применению указывает, что лечению Аторвастатином должна предшествовать специальная диета, способствующая снижению уровня холестерина крови. Ее нужно будет придерживаться в течение всего периода применения средства. Начальная дозировка рекомендованная производителем — 10 мг. При необходимости она может быть увеличена до максимума, который равен 80 мг.
Пить Аторвастатин необходимо строго в одно и то же время суток независимо от приема пищи. Как долго принимать средство? Продолжительность курса подбирается индивидуально и зависит от поставленного диагноза Развития терапевтического эффекта стоит ожидать спустя 14 дней от начала лечения.
Его максимум отмечается через 4 недели регулярного применения, и по этой причине пересматривать и изменять начальную дозировку желательно через месяц от начала терапии. Препарат необходимо принимать без перерыва в течение всего назначенного доктора курса. Начальная дозировка согласно аннотации — 10 мг ежедневно.
Она может быть увеличена до 80 мг. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Диапазон активного вещества — 10—80 мг.
Однако совместное применение этих ЛС было менее эффективным в отношении снижения уровня ТГ, чем монотерапия аторвастатином при всех степенях гиперхолестеринемии При одновременном применении аторвастатина и колестипола или любой другой ионообменной смолы следует соблюдать интервал между приемами как минимум 2 ч, так как всасывание аторвастатина может быть снижено под действием ионообменной смолы Производные фиброевой кислоты гемфиброзил, фенофибрат, безафибрат и ниацин никотиновая кислота Повышение риска развития миопатии при одновременном применении с другими ЛС этого класса, включая аторвастатин. При совместном применении аторвастатина однократно в дозе 40 мг и гемфиброзила в дозе 600 мг 2 раза в сутки и монотерапии аторвастатином соотношение AUC и Сmax аторвастатина составило 1,35 и 1 соответственно. При совместном применении аторвастатина однократно в дозе 40 мг и фенофибрата в дозе 160 мг 2 раза в сутки и монотерапии аторвастатином соотношение AUC и Сmax аторвастатина составило 1,03 и 1,02 соответственно Следует избегать одновременного применения аторвастатина и гемфиброзила. Не было влияния на изменение уровня Хс-ЛПНП, возможно влияние на ТГ-понижающее действие аторвастатина Это уменьшение воздействия должно учитываться при назначении аторвастатина с антацидами Циметидин Не влияет на концентрацию в плазме соотношение AUC и Cmax аторвастатина 1 и 0,89 соответственно по сравнению с применением только аторвастатина или эффективность аторвастатина в отношении снижения уровня Хс-ЛПНП. Соотношение AUC и Cmax феназона 1,03 и 0,89 соответственно при приеме дозы аторвастатина 80 мг 1 раз в сутки и феназона 600 мг однократно Феназон использовался как неспецифическая модель для ЛС, метаболизирующихся с участием CYР450. Взаимодействие с другими ЛС, метаболизирующимися с участием тех же изоферментов цитохрома, не ожидается Макролидные антибиотики азитромицин, кларитромицин, эритромицин. Кларитромицин и эритромицин являются нгибиторами CYP3A4 У здоровых взрослых добровольцев одновременное применение аторвастатина 10 мг 1 раз в день и азитромицина 500 мг 1 раз в день незначительно изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови. При одновременном применении аторвастатина 10 мг 1 раз в день и эритромицина 500 мг 4 раза в день и монотерапии аторвастатином соотношение AUC и Cmax аторвастатина составляло 1,33 и 1,38 соответственно. При одновременном применении аторвастатина 10 мг 1 раз в день и кларитромицина 500 мг 2 раза в день и монотерапии аторвастатином соотношение AUC и Cmax аторвастатина составляло 1,82 и 1,56 соответственно См.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг 1 раз в сутки и ритонавира в дозе 400 мг 2 раза в сутки в течение 15 дней и саквинавира в дозе 400 мг 2 раза в сутки соотношение AUC и Cmax аторвастатина составляло 3,9 и 4,3 соответственно по сравнению с применением только аторвастатина. При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней и дарунавира в дозе 300 мг 2 раза в сутки и ритонавира в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 9 дней соотношение AUC и Cmax аторвастатина составляло 3,4 и 2,2 соответственно по сравнению с применением только аторвастатина.
Максимальная суточная доза препарата для однократного приема составляет 80 мг.
Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная смешанная гиперлипидемия. Для большинства пациентов - 10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4-х недель. При длительном лечении эффект сохраняется.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. Недостаточность функции печени.
При недостаточности функции печени необходима осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма. Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели регулярный контроль активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы АСТ и аланинаминотрансферазы АЛТ. При значительном повышении «печеночных» трансаминаз доза препарата Аторвастатин-СЗ должна быть уменьшена или лечение должно быть прекращено.
Недостаточность функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при терапии препаратом Аторвастатин-СЗ, поэтому коррекции дозы препарата не требуется. Пожилые пациенты.
Различий в эффективности, безопасности или терапевтическом эффекте препарата Аторвастатин-СЗ у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено и коррекции дозы не требуется. Применение в комбинации с другими лекарственными средствами. Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами гепатита С, кларитромицином и итраконазолом.
Противопоказания Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Активное заболевание печени или повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы. Возраст до 18 лет недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе.
Непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Повышенная чувствительность к сое и арахису. Беременность и период грудного вскармливания.
Применение у женщин, планирующих беременность и не использующих надежных методов контрацепции. Фармакологическое действие Фармакодинамика. Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат - предшественник стероидов, включая холестерин; синтетическое гиполипидемическое средство.
У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестери-немией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови холестерина ХС , холестерина липопротеидов низкой плотности ХС-ЛПНП и аполипопротеина В апо-В , а также холестерина липопротеидов очень низкой плотности ХС-ЛПОНП и триглицеридов ТГ , вызывает неустойчивое повышение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности ХС-ЛПВП. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеидов промежуточной плотности.
Антисклеротический эффект аторвастатина является следствием его воздействия на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов.
Благодаря этому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки. У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП Аторвастатин- СЗ вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертности у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, также как у мужчин и женщин, и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет.
Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта. Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.
Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: время достижения его максимальной концентрации ТСтах в плазме крови составляет 1-2 часа. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко - гинекомастия, частота неизвестна - сексуальная дисфункция. Общие нарушения: нечасто - астения, слабость, боль в груди, периферические отеки, повышение температуры тела, вялость, увеличение массы тела, анорексия. Лабораторные показатели: часто - гипергликемия, повышение активности креатинкиназы в сыворотке крови; нечасто - лейкоцитурия, гипогликемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, частота неизвестна -повышение концентрации гликолизированного гемоглобина.
Передозировка Специфического антидота нет. В случае передозировки должна осуществляйся необходимая симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Гемодиализ неэффективен. Терапию аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги.
Перед началом терапии Аторвастатином-Тева необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Взаимодействие Действие лекарственных препаратов на эффекты аторвастатина Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при одновременном применении с циклоспорином, фибратами, макролидами включая эритромицин , азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой. В некоторых редких случаях данные комбинации могут вызывать рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью. В связи с этим, необходима тщательная оценка соотношения возможного риска и ожидаемой пользы комбинированного лечения см. При одновременном применении аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 например, циклоспорином, макролидными антибиотиками, например, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, например, итраконазолом, и ингибиторами ВИЧ-протеазы могут возникать лекарственные взаимодействия.
При комбинированном применении препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1 например, циклоспорин могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Эзетимиб, фузидиевая кислота При одновременном применении повышается риск возникновения нежелательных эффектов со стороны скелетно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Циметидин Исследование одновременного применения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами. Амлодипин При одновременном применении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.
Прочие Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и гипотензивных средств.
Препараты, содержащие Аторвастатин
Сведения о Аторвастатин (ЛП-003533) из государственного реестра лекарственных средств Минзрава РФ. АТОРВАСТАТИН также может применяться для снижения риска развития заболеваний сердца даже при нормальном уровне холестерина. Сведения о Аторвастатин (ЛП-003533) из государственного реестра лекарственных средств Минзрава РФ. Здравствуйте, можно временно отменить аторвастатин, вероятнее побочный эффект. О сервисе Прессе Авторские права Связаться с нами Авторам Рекламодателям.
Аторвастатин Белмед : инструкция по применению
| Отменена государственная регистрация «Аторвастатина» и ещё четырёх препаратов (таблица) | Сведения о Аторвастатин (ЛП-003533) из государственного реестра лекарственных средств Минзрава РФ. |
| Препараты, содержащие Аторвастатин | Гиполипидемическое средство Аторвастатин СЗ производителя Северная Звезда применяется для снижения уровня холестерина. |
| Аторвастатин: инструкция по применению, аналоги, цены и отзывы | Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста внутренней оболочки сосудов. |
| Аторвастатин | ЛП-003533 | ГРЛС 2024 | Гиполипидемическое средство Аторвастатин СЗ производителя Северная Звезда применяется для снижения уровня холестерина. |
Аторвастатин-Алси Таблетки покрытые оболочкой 40 мг 30 шт ➤ инструкция по применению
инструкция по применению, отзывы пациентов и врачей, показания и противопоказания, аналоги. Аторвастатин. Гиполипидемическое средство – ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Применяется для уменьшения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. О сервисе Прессе Авторские права Связаться с нами Авторам Рекламодателям.
Препараты и лекарства содержащие Аторвастатин
Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Распределение Средний объём распределения аторвастатина составляет около 381 л. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации препарата в плазме крови при одновременном приёме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина , который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3A4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4 маловероятно см. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено. Дети Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились. Недостаточность функции почек Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови. Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Недостаточность функции печени Концентрация препарата значительно повышается Сmax примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз у пациентов с алкогольным циррозом печени стадия B по шкале Чайлд-Пью см. Противопоказания Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. Активное заболевание печени или повышение активности «печёночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы.
Терапевтический эффект достигается через 2 нед. Фармакокинетика[ править править код ] Абсорбция — высокая. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при «первом прохождении» через печень. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина.
Фармакологические свойства Фармакодинамика Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат — предшественник стероидов, включая холестерин; синтетическое гиполипидемическое средство. У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови холестерина ХС , холестерина липопротеидов низкой плотности ХС- ЛПНП и аполипопротеина В апо-В , а также холестерина липопротеидов очень низкой плотности ХС-ЛПОНП и триглицеридов ТГ , вызывает неустойчивое повышение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности ХС-ЛПВП. Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеидов промежуточной плотности. Антисклеротический эффект аторвастатина является следствием его воздействия на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов.
Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свёртывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свёртывающей системы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки. У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП Аторвастатин-СЗ вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертности у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, также как у мужчин и женщин, и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет. Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учётом терапевтического эффекта см.
Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии. Фармакокинетика Всасывание Аторвастатин быстро всасывается после приёма внутрь: время достижения его максимальной концентрации TCmax в плазме крови составляет 1—2 часа. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе.
Фармакологическое действие Фармакодинамика. Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат - предшественник стероидов, включая холестерин; синтетическое гиполипидемическое средство. У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестери-немией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию в плазме крови холестерина ХС , холестерина липопротеидов низкой плотности ХС-ЛПНП и аполипопротеина В апо-В , а также холестерина липопротеидов очень низкой плотности ХС-ЛПОНП и триглицеридов ТГ , вызывает неустойчивое повышение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности ХС-ЛПВП.
Результаты терапии сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает концентрацию холестерина липопротеидов промежуточной плотности. Антисклеротический эффект аторвастатина является следствием его воздействия на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки. У пациентов с различными исходными концентрациями ХС-ЛПНП Аторвастатин- СЗ вызывает снижение риска ишемических осложнений и смертности у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, также как у мужчин и женщин, и у пациентов в возрасте моложе и старше 65 лет. Снижение концентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта. Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии. Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: время достижения его максимальной концентрации ТСтах в плазме крови составляет 1-2 часа.
Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Invitro opто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА- редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Результаты исследований invitro дают основания предположить, что изофермент СYРЗА4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации препарата в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента.
Исследования invitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента СYР3А4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изоферментом СYРЗА4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента СYРЗА4 маловероятно. Особые группы пациентов. Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено. Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови. Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Концентрация препарата значительно повышается максимальная концентрация примерно в 16 раз, AUC примерно в 11 раз у пациентов с алкогольным циррозом печени стадия В по шкале Чайлд-Пью. Побочное действие Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, бессонница, головокружение, парестезия, астенический синдром; нечасто: периферическая нейропатия, амнезия, гипестезия, «кошмарные» сновидения. Со стороны органов чувств.
Нечасто: шум в ушах; редко: назофарингит, носовое кровотечение. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Сердцебиение, симптомы вазодилатации, мигрень, постуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия. Со стороны системы кроветворения. Нечасто: тромбопитопения; Со стороны дыхательной системы: часто: боль в груди. Со стороны пищеварительной системы.