К наследственным и семейным опухолям нервной системы относятся нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена), ангиоретикуломатоз головного мозга, диффузный глиобластоматоз и др.
Cовременные стратегии лучевой диагностики при первичных опухолях головного мозга
- Рак мозга: симптомы, статистика и шансы на выздоровление // Новости НТВ
- III. Диагностика опухолей ЦНС
- Российские ученые намерены бороться с раком через нервную систему
- Курсы валюты:
- Опухоли ЦНС
C47 Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системы, МКБ-10
Опухоли периферической нервной системы (ПНС) — редкая патология. Особенность рака в том, что больные клетки подчиняют себе работу сосудов, соединительной ткани и даже нервной системы. У 17-летнего гражданина Израиля, который в 2001, 2002 и 2004 годах получал в Москве экспериментальное лечение эмбриональными стволовыми клетками по поводу атаксии-телеангиэктазии (АТ), начали образовываться доброкачественные опухоли нервной системы. Новости партнеров.
Опухоли центральной нервной системы
Существует ряд причин, по которым глиобластома плохо поддается всем видам терапии рака, включая и те, которые демонстрируют успехи в борьбе с другими видами злокачественных опухолей. Врачи совершили научный прорыв в лечении рака. Бороться с онкологией предлагают с помощью нервной системы. Об этом сообщают корреспонденты РИА «Новости». Непростая связь между раком и нервами оказалась гораздо глубже, чем предполагалось, недавние исследования показали, что злокачественные опухоли не только используют нервную систему для поддержания своего роста, но и взаимодействуют с ней активно. Врач-онколог Алексей Бутенко предупредил, что на развитие рака у человека может повлиять стресс, способный ослабить иммунную систему, которая должна бороться с опухолевыми клетками. Новый коронавирус, согласно предположению зарубежных ученых, способен вызвать опухоль мозга и ускорить развитие уже имеющейся. Главная/ Все клинические рекомендации/Первичные опухоли центральной нервной системы.
Метастазы в мозг
- Взаимосвязь онкологии и стресса
- РИА Новости: Ученые предложили бороться с раком через нервную систему
- Рак мозга: симптомы, статистика и шансы на выздоровление
- Биологи выявили белок, скрывающий клетки нейробластомы от внимания иммунитета
- Биологи выявили белок, скрывающий клетки нейробластомы от внимания иммунитета
- Развитие опухолей зависит от нервной системы
Российские ученые намерены бороться с раком через нервную систему
У 17-летнего гражданина Израиля, который в 2001, 2002 и 2004 годах получал в Москве экспериментальное лечение эмбриональными стволовыми клетками по поводу атаксии-телеангиэктазии (АТ), начали образовываться доброкачественные опухоли нервной системы. Терапия двумя препаратами, один из которых используют для лечения некоторых типов рака молочной железы (палбоциклиб), а другой – для лечения нейробластомы (ретиноевая кислота), способствовала тому, что клетки злокачественной опухоли нервной системы вернулись в. У израильского подростка, получавшего в Москве экспериментальное лечение эмбриональными стволовыми клетками, начали образовываться доброкачественные опухоли нервной системы.
РИА Новости: Ученые предложили бороться с раком через нервную систему
Опухоли периферической нервной системы (ПНС) — редкая патология. Поражение центральной нервной системы при гематологических опухолях всегда ассоциируется с тяжёлым статусом пациентов. Поэтому когда нервные волокна проникают в рак простаты, образуя связь со здоровыми клетками, опухоль растёт. Диагноз: Рак нервной системы. Забрюшинная нейробластома, 4 стадия. Необходимо: Иммунотерапия в госпитале Sant Joan de Dеu (Испания, Барселона). Беременная пациентка с опухолью центральной нервной системы, откладывать операцию нельзя, а риски велики как для мамы, так и для малыша.
Российские ученые намерены бороться с раком через нервную систему
Мацко М. Эмбриональные опухоли центральной нервной системы у взрослых. Три наблюдения из практики. Обзор литературы. Сибирский онкологический журнал. Embryonal tumors of the central nervous system in adults: a report of three cases. Review of the literature. Siberian Journal of Oncology.
Serial diffusion-weighted and conventional mr imaging in primary cerebral neuroblastoma treated with radiotherapy and chemotherapy. A case report and literature review. Neuroradiol J. J Neuropathol Exp Neurol. Supratentorial primitive neuroectodermal tumors of the central nervous system in adults: molecular and histopathologic analysis of 12 cases. Am J Surg Pathol. Central nervous system neuroblastic tumor with FOXR2 activation presenting both neuronal and glial differentiation: a case report.
Evaluation of the proliferation marker Ki-67 in gliomas: Interobserver variability and digital quantification. Diagn Pathol. Foxr2 promotes formation of CNS-embryonal tumors in a Trp53-deficient background.
Однако бывает, что опухоль не получается удалить полностью, она вновь и вновь начинает расти, и нужны специальные меры лучевая терапия, химиотерапия , чтобы с ней справиться. А вот другой пример: самая распространенная злокачественная опухоль мозга у детей — медуллобластома. Это очень агрессивная опухоль. Тем не менее существуют протоколы, часто позволяющие добиться успеха даже при этом диагнозе. Речь идет о сложном комбинированном лечении, которое включает в себя и хирургическое удаление, и химиотерапию, и лучевую терапию, а в некоторых случаях и высокодозную терапию с аутотрансплантацией стволовых клеток. Многое определяется и молекулярными особенностями опухоли, поэтому современное лечение медуллобластомы требует углубленных лабораторно-диагностических исследований.
В 2016 году Полина лечилась от медуллобластомы. С тех пор в ее жизни произошло много событий: например, она дважды успешно участвовала в Играх победителей! Когда Антон был ребенком, ему пришлось перенести несколько операций по поводу пилоидной астроцитомы и лечение на аппарате «Гамма-нож». С тех пор он вырос, закончил школу и техникум, поступил на заочное отделение вуза. У него много друзей Коллаж: Анна Сокальская Есть и особые вспомогательные методы, применяемые именно при опухолях головного мозга. Так, уже говорилось, что при поступлении в нейрохирургические отделения тяжесть состояния больных нередко связана с повышением внутричерепного давления. И для улучшения состояния таких детей часто имеет смысл сначала «разгрузить» головной мозг от излишков жидкости. Для этого часто применяется процедура шунтирования — к месту скопления жидкости проводят специальную трубочку с клапаном, чтобы жидкость могла оттекать от мозга в другие участки тела. Есть и другие методы, позволяющие быстро снизить давление жидкости и улучшить состояние ребенка.
Другие методы лечения Бывает так, что небольшой очаг опухоли расположен в глубине головного мозга. В этом случае не всегда целесообразно хирургическое удаление: можно использовать аппарат «Гамма-нож». Голову больного фиксируют в специальной рамке, а затем на опухоль направляют пучки облучения с самых разных сторон так, чтобы они «встречались» в этом очаге. Таким образом врачи добиваются того, чтобы опухоль получала максимальную дозу облучения, а окружающие ткани страдали сравнительно мало.
Карциномы и саркомы чаще метастазируют в паренхиму мозга, метастазы при лейкозах преимущественно поражают мягкие мозговые оболочки, карциномы молочной железы имеют тенденцию к метастазированию в твёрдую мозговую оболочку с распространением в ткань мозга. Карциномы простаты чаще всего метастазируют в кости черепа и позвоночник, но могут давать метастазы как в головной, так и в спинной мозг. Большинство метастазов поражает белое вещество больших полушарий. Характерно неуклонное нарастание выраженности болей. Диагностика Основанием для проведения диагностики становится появление тех или иных неврологических симптомов.
Основным диагностическим методом является МРТ с контрастированием.
Стереотаксическая радиохирургия особенно полезна у пациентов с небольшими опухолями и благоприятным прогнозом. У большинства людей боль в спине носит доброкачественный характер и проходит самостоятельно. Однако у пациентов с системным раком боль в спине может быть первым признаком серьезного неврологического процесса. Структурные компоненты позвоночного столба являются наиболее распространенными местами костных метастазов, которые часто возникают у больных раком предстательной железы, молочной железы, почек или легких, а также у больных меланомой или миеломой.
Диагноз боли в спине Дифференциальный диагноз боли в спине широк, но впервые возникшая боль в спине у онкологического больного чаще всего имеет причину, связанную с опухолью. Необходимо собрать подробный анамнез, уделяя особое внимание сопутствующим неврологическим признакам или симптомам. У большинства пациентов боль является начальным симптомом и развивается в любом месте позвоночника, чаще всего в грудном отделе. Боль сначала легкая, но всегда прогрессирующая. Слабость обычно симметрична и затрагивает ноги, хотя иногда она поражает и руки. Вегетативная дисфункция проявляется у большинства больных безболевой задержкой мочи, реже отмечается недержание мочи и кишечника.
Сенсорные жалобы развиваются одновременно со слабостью. Эти жалобы обычно проявляются в виде онемения и парестезий, которые начинаются в стопах и со временем распространяются проксимально. Увеличение метастазов в позвонки первоначально вызывает локальную боль, возникающую в результате растяжения надкостницы. Дальнейший рост сдавливает соседние нервные и сосудистые структуры, вызывая дополнительные неврологические симптомы и корешковую боль. Нарушение кровоснабжения спинальных артерий и позвоночных венозных сплетений может вызвать вазогенный отек, кровоизлияние, демиелинизацию, ишемию и инфаркт в паренхиме спинного мозга. Начальное лечение состоит из контроля боли и диагностической оценки.
Боль часто бывает сильной, и для адекватного контроля пациентам могут потребоваться парентеральные наркотические анальгетики. МРТ заменила миелографию как наиболее чувствительный и специфичный метод визуализации для оценки эпидуральной опухоли. Роль декомпрессивной хирургии в лечении эпидуральной компрессии спинного мозга недостаточно определена. Хирургическую резекцию можно рассмотреть, если неврологическое ухудшение происходит, несмотря на лучевую терапию. Лучевая терапия, единственный метод лечения для большинства пациентов, также необходима после хирургической декомпрессии. Лучевая терапия или хирургическая декомпрессия могут рассматриваться даже в том случае, если тяжелые нарушения наблюдаются в течение нескольких дней или более, поскольку эти методы лечения могут улучшить неврологические функции у некоторых пациентов.
Хотя атеросклеротическое поражение крупных сосудов часто встречается у онкологических больных, опухоли ответственны за большинство симптоматических инфарктов. Цереброваскулярные заболевания у онкологических больных могут быть вызваны опухолью, непосредственно сдавливающей или проникающей в кровеносные сосуды, вызванными опухолью нарушениями свертываемости крови геморрагическими и тромботическими или повреждением кровеносных сосудов, связанным с лечением. Эмболизация вегетаций часто проявляется очаговыми симптомами, напоминающими классическую транзиторную ишемическую атаку или инсульт. Однако у пациентов могут также наблюдаться более диффузные проявления, соответствующие энцефалопатии или спутанности сознания.
Биологи выявили белок, скрывающий клетки нейробластомы от внимания иммунитета
Вирус Зика был обнаружен в 1947 году. У человека он вызывает болезнь с такими симптомами, как сыпь, утомление, легкая головная и суставная боль, жар. Заболевание считается легким, смертность отсутствует, выздоровление без приема лекарств занимает не больше недели. Использование вирусов для лечения рака — не новая идея. Еще в XIX веке замечали, что состояние некоторых больных раком может улучшаться на фоне заражения такими вирусами, как грипп, гепатит, корь или оспа. Впрочем, первые попытки использовать вирусы для лечения опухолей не увенчались успехом.
При этом хирург пытается нанести наименьшую возможную травму здоровой ткани мозга.
Качество жизни пациента при этом является приоритетом. Кроме того операция позволяет получить образцы ткани опухоли для установления точного морфологического диагноза. Это важно для выбора в дальнейшем методов лучевой терапии и химиотерапии. В тех случаях, когда опухоль полностью удалить невозможно как правило, при расположении в функционально важных зонах ЦНС , проводится ее частичное удаление. В некоторых ситуациях возможно только проведение биопсии опухоли. Далее, в зависимости от морфологического строения опухоли, проводится облучение ложа опухоли остаточной опухоли с прилегающими к нему отделами мозга, всего головного мозга или же и головного, и спинного мозга одновременно.
При лечении опухолей ЦНС низкой степени злокачественности лучевая терапия проводится при невозможности полного удаления опухоли. При лечении доброкачественных опухолей ЦНС лучевая терапия также проводится при невозможности выполнения хирургического лечения. Суть метода заключается в высокоточном подведении к опухоли больших доз излучения в короткие сроки. При этом удается воздействовать на опухоли, которые ранее считались нечувствительными к облучению. Химиотерапии применяется при лечении высокозлокачественных опухолей ЦНС, в том числе при глиальных опухолях высокой степени злокачественности на фоне лучевой терапии. При глиальных опухолях низкой степени злокачественности химиотерапия применяется опционально, при невозможности проведения хирургии и лучевой терапии.
Как правило, химиотерапия дополняет хирургический и лучевой методы лечения, однако, при некоторых редко встречающихся опухолях ЦНС, таких как лимфомы или герминоклеточные опухоли, она является основным методом лечения. Наблюдение и обследование после проведенного лечения Диспансерное наблюдение за пациентами с опухолями ЦНС низкой I-II степени злокачественности осуществляется после окончания лечения в течение первого года — 1 раз в 6 месяцев, в дальнейшем — 1 раз в год.
Если начальная доза стероидов оказалась неэффективной, то можно увеличить дозу дексаметазона до 6 мг, 8 мг и более, вводить внутривенно или внутрь 4 раза в сутки. Клиническое улучшение должно быть заметно через 24—48 ч от начала лечения, продолжаться в течение нескольких дней, а затем достигать фазы плато. Прием дексаметазона нельзя прекращать резко. Следует постепенно снижать его дозу после достижения стабилизации состояния больного и начала других видов лечения.
Оренбург; «Крымско-татарский добровольческий батальон имени Номана Челебиджихана»; Украинское военизированное националистическое объединение «Азов» другие используемые наименования: батальон «Азов», полк «Азов» ; Партия исламского возрождения Таджикистана Республика Таджикистан ; Межрегиональное леворадикальное анархистское движение «Народная самооборона»; Террористическое сообщество «Дуббайский джамаат»; Террористическое сообщество — «московская ячейка» МТО «ИГ»; Боевое крыло группы вирда последователей мюидов, мурдов религиозного течения Батал-Хаджи Белхороева Батал-Хаджи, баталхаджинцев, белхороевцев, тариката шейха овлия устаза Батал-Хаджи Белхороева ; Международное движение «Маньяки Культ Убийц» другие используемые наименования «Маньяки Культ Убийств», «Молодёжь Которая Улыбается», М. Казань, ул.
Торфяная, д. Самары; Военно-патриотический клуб «Белый Крест»; Организация - межрегиональное национал-радикальное объединение «Misanthropic division» название на русском языке «Мизантропик дивижн» , оно же «Misanthropic Division» «MD», оно же «Md»; Религиозное объединение последователей инглиизма в Ставропольском крае; Межрегиональное общественное объединение — организация «Народная Социальная Инициатива» другие названия: «Народная Социалистическая Инициатива», «Национальная Социальная Инициатива», «Национальная Социалистическая Инициатива» ; Местная религиозная организация Свидетелей Иеговы г. Абинска; Общественное движение «TulaSkins»; Межрегиональное общественное объединение «Этнополитическое объединение «Русские»; Местная религиозная организация Свидетелей Иеговы города Старый Оскол; Местная религиозная организация Свидетелей Иеговы города Белгорода; Региональное общественное объединение «Русское национальное объединение «Атака»; Религиозная группа молельный дом «Мечеть Мирмамеда»; Местная религиозная организация Свидетелей Иеговы города Элиста; Община Коренного Русского народа г.
Нервы в раковых опухолях
Это приводит к гибели больного. Что можете сделать вы? Опухоли центральной нервной системы — потенциально опасные для жизни состояния. Со временем они всегда приводят к гибели.
Поэтому очень важно начать лечение правильно и своевременно. Оно проводится в нейрохирургической клинике. Что может сделать врач?
Основной метод лечения опухолей центральной нервной системы — хирургический. Но новообразования ЦНС имеют особенности, которые затрудняют проведение операции. Если опухоль доброкачественная, то в большинстве случаев она удаляется легко.
Другого лечения кроме операции не требуется. При злокачественных опухолях общим принципом является удаление самой опухоли и находящихся вокруг тканей.
В чем причина этих патологий и как их лечат?
Наиболее часто опухоли, локализованные в области спинного мозга, выявляются у людей в возрасте от 30 до 50 лет. Что такое опухоль спинного мозга — Опухоли спинного мозга, — говорит врач-онколог Александр Серяков, — это патологические новообразования злокачественной и доброкачественной природы, которые локализуются в области спинного мозга. Они встречаются редко.
Намного реже встречаются незлокачественная гемангиобластома, и злокачественная олигодендроглиома. Причины опухоли спинного мозга у взрослых Истинные причины опухолевого роста, который возникает в области спинного мозга, на сегодняшний день не определены. Учёные выделяют ряд факторов риска, которые могут повышать вероятность опухолевого роста у детей или взрослых, но однозначно не приводят к образованию патологии.
Сюда включают: наследственную предрасположенность особенности генов, переданные от родителей детям ; воздействие веществ, обладающих канцерогенными эффектами химические красители, продукты переработки нефти ; развитие лимфомы это злокачественное поражение в области лимфатической системы ; наличие болезни Гиппеля-Ландау по наследству передаётся склонность к росту опухолей, как доброкачественных, так и раковых ; развитие нейрофиброматоза 2-го типа это заболевание, связанное с поломками генов, при котором формируются множественные опухоли — шванномы либо менингеомы в области нервов и нервной системы ; воздействие вредных факторов экологии химические загрязнения, радиационное воздействие ; ведение нездорового образа жизни — курение, приём алкоголя, нерациональное питание; постоянные стрессы; избыточный загар в солярии, на пляже. Нередко влияют сразу несколько факторов и должны создаться особые условия для начала роста опухоли. Симптомы опухоли спинного мозга у взрослых Нет типичных или характерных симптомов только для опухоли, все признаки могут имитировать и другие болезни, особенно на ранних стадиях.
Поэтому стоит обращаться к врачу, чтобы определить или исключить проблему при следующих жалобах.
Неврологические осложнения при раке делятся на метастатические опухоли нервной системы, осложнения, связанные с лечением, и сопутствующие осложнения — паранеопластические синдромы. В некоторых случаях огромное влияние на качество и продолжительность жизни больного оказывают ранняя диагностика и интенсивное лечение. Однако чаще всего терапия неврологических осложнений онкологического заболевания — это только паллиативная мера, особенно в тех ситуациях, когда качество жизни больного важнее, чем ее продолжительность. У больных с опухолями молочной железы, желудочно-кишечного тракта и полости таза обычно наблюдаются единичные метастазы в мозг. У пациентов с раком легкого, меланомой и опухолями неизвестной природы обычно наблюдаются множественные метастазы.
Лечение пошло не по плану, выставлен новый счёт. Денег на оплату нет. Мама в отчаянии и не знает, у кого просит помощи и поддержки. Необходимо: Лечение в Университетской клинике г. Кёльн, Германия. Сумма сбора: 1 250 000 руб. После каждого курса лечения, как только у него появляются силы, он начинает бегать и играть.
Ученые нашли эффективное лечение рака нервных оболочек
В некоторых случаях огромное влияние на качество и продолжительность жизни больного оказывают ранняя диагностика и интенсивное лечение. Однако чаще всего терапия неврологических осложнений онкологического заболевания — это только паллиативная мера, особенно в тех ситуациях, когда качество жизни больного важнее, чем ее продолжительность. У больных с опухолями молочной железы, желудочно-кишечного тракта и полости таза обычно наблюдаются единичные метастазы в мозг. У пациентов с раком легкого, меланомой и опухолями неизвестной природы обычно наблюдаются множественные метастазы. Ведение больных с метастазами в паренхиму мозга 1.
Понизив количество норадреналиновых рецепторов, Т-клетки можно вернуть в строй: они начнут делиться и активнее воспринимать сигналы, что нужно бороться с болезнью. Того же самого можно добиться, если подавить общение Т-лимфоцитов с симпатическими нервами — например, с помощью вещества адреноблокатора, которое не пустит норадреналин к рецептору на лимфоцитах. В экспериментах с мышами удалось с помощью адреноблокатора заметно повысить эффективность иммунотерапии при раке поджелудочной железы — без норадреналиновых сигналов лимфоциты чувствовали себя лучше и сильнее атаковали опухоль. Причём одновременно иммунитет создавал много иммунных клеток памяти, которые тоже помогают в иммунотерапии, улучшая клинический прогноз. Уставшие Т-лимфоциты с повышенной чувствительностью к норадреналину накапливаются не только у мышей, но и у людей — например, у пациентов с некоторыми видами рака лёгких и у пациентов с ВИЧ. И уровень норадреналина у онкобольных повышается— возможно, с этим отчасти связано то, что их иммунитет не слишком активно борется с опухолью.
Хотя авторы работы не говорят собственно о стрессе, есть много исследований о том, как связаны стресс , иммунная система и онкозаболевания ; возможно, что новые данные о норадреналине и Т-лимфоцитах добавят ясности в эту картину.
Рисунок 2 Адаптировано из Ali H. Zahalka, et al, 2020 [14].
Реактивация нервно-опосредованных путей роста и регенерации в опухоли. Фаза нервной стимуляции части a — c. Связывание нейротрофина с его родственным рецептором на нервах приводит к образованию импульса, который ретроградно распространяется к соме, влияя на экспрессию генов и рост аксонов.
Нервно-опосредованная регуляция фазы роста части d—f. Симпатические нервы способствуют образованию сосудистой сети. Аналогично, в опухоли симпатические нервы способствуют образованию сосудов, кровоснабжающих растущую опухоль, а парасимпатические нервы подают сигналы опухолевым клеткам к митозу и миграции, что, в свою очередь, приводит к увеличению роста и образованию микрометастазов.
Реактивация нервно-опосредованных путей Чтобы лучше понять механизмы, с помощью которых нервы взаимодействуют с ТМЕ и влияют на опухоль, нужно получить представление о влиянии нервов на развитие и регенерацию Рис. Во время своего развития железы и эпителиальные органы подвергаются процессу, известному как лобуляция. Было показано, что этот процесс сильно зависит от развития и роста нервов [78—83] Рис.
В качестве модели для исследования эмбрионального морфогенеза поднижнечелюстная слюнная железа изучена лучше всего. Это произошло благодаря возможности культивировать ее ex vivo.. Как и многие железы, поднижнечелюстная слюнная железа максимизирует пространство и площадь поверхности благодаря ветвящимся протокам и ацинусам, чтобы произвести необходимый объем секрета [84].
Концевые эпителиальные утолщения и протоки секретируют нейротурин, который вызывает однонаправленный рост аксонов из парасимпатического субмандибулярного ганглия [78]. Эти парасимпатические нервы, в свою очередь, высвобождают ацетилхолин, который передает сигналы через мускариновые рецепторы в SRY-box 2 SOX2 , вызывая разветвление и созревание ацинусов, и высвобождает вазоинтестинальный пептид VIP , который стимулирует тубулогенез [78—80,86] Рис. Адренергические нервы также играют важную роль в развитии желез.
В позднем пренатальном периоде адренергические нервы начинают иннервировать слюнные железы, способствуя созреванию железистых ацинусов и формированию сосудистой сети [50,81] Рис. Эта иннервация необходима для органогенеза. Исследования показывают, что симпатэктомия или генетическая делеция основного адренергического нейротрофина NGF ингибирует образование желез [87,88].
NGF играет решающую роль в инициации и дальнейшей иннервации железы. Однако при завершении органогенеза уровни NGF падают, и аксоногенез, соответственно, снижается [89]. Синтезируемый железой NGF, связываясь с родственным рецептором TRKA на нейрональной пресинаптической мембране, влияет на экспрессию генов и аксоногенез [90, 91] Рис.
В эмбриональной поджелудочной железе начало адренергической иннервации ассоциировано с фазой быстрого роста и созревания железы, а генетическая делеция NGF или нейрон-специфическая делеция TRKA приводит к неполной адренергической иннервации поджелудочной железы и, как следствие, нарушению её структуры, а симпатэктомия — к фенокопии [82,88,92]. Помимо вклада в органогенез, нервы также необходимы для формирования и роста конечностей. У развивающегося эмбриона один из самых высоких уровней NGF обнаруживается в зачатке конечности, в недифференцированной мезенхиме, примыкающей к апикальному эктодермальному гребню тонкий эпителиальный слой, необходимый для правильного формирования конечности [89].
До дифференцировки и формирования конечности в мезенхиме её зачатка появляются чувствительные нервы [93], и наблюдается конденсация мезенхимы начальный этап дифференцировки структуры конечности в тесной связи с разветвлением и ростом нервов [93]. Подобная роль нервов наблюдается при регенерации конечностей Рис. У саламандр регенерация структур конечностей дистальнее ампутации зависит от наличия нервов, так как денервация слоев проксимальнее места ампутации препятствует восстановлению [95].
Эти нервы передают сигналы вышележащим эпителиальным и мезенхимальным клеткам бластеме , которые обуславливают клеточную миграцию и контролируют пролиферацию клеток [96] Рис. Нервы важны не только для формирования кровеносных сосудов во время органогенеза [97,98], но и для их восстановления в процессе регенерации [99]. Этот феномен формирования сосудов и эпителия был продемонстрирован на Xenopus laevis гладкая шпорцевая лягушка.
После ампутации передней конечности и последующего хирургического перенаправления иннервации с задней конечности, в результате наблюдалась гипериннервация и ускоренная регенерация в зоне ампутации [100]. В данном случае влияние нервов на регенерацию реализуется через комбинацию эффектов от действия нейротрансмиттеров и факторов роста, таких как специфичный для саламандры секретируемый белок nAG , который не имеет функционально сходного ортолога у млекопитающих [101]. У млекопитающих включая людей происходит нервно-зависимая регенерация кончика пальца [102], это связано с сигнальным путем WNT Рис.
Делеция WNT в эпителиальных клетках кончика пальца снижала экспрессию нейротрофинов и ингибировала рост аксонов и регенерацию у мышей [103]. Зависимость регенерации аксонов от WNT является общим путем для органогенеза во время эмбрионального развития [103—105]. Существуют также другие состояния, при которых нервы поддерживают регенерацию.
Во время инициации и на ранних стадиях прогрессирования опухоль реактивирует нервно-зависимые пути, сходные с теми, что задействованы для обеспечения роста Рис. Как уже обсуждалось в предыдущем разделе, плотность нервов увеличивается более чем в два раза во время предраковой стадии развития опухоли. Это подобно тому, что наблюдается при формировании желез во время органогенеза и формирования бластемы в процессе регенерации.
При этом увеличение числа нервов сопровождается увеличением образования нейротрофинов [110] Рис. В этом исследовании уровни нейротрофинов продолжали расти по мере того, как заболевание прогрессировало до агрессивной аденокарциномы, превышая в 6 раз уровни в сопоставимых по возрасту контрольных группах. Кроме того, было обнаружено, что у мышей с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы имеется десятикратное повышение плотности нервов по сравнению с сопоставимой по возрасту контрольной группой одна треть этих нервов является адренергической [4].
Также в исследовании было обнаружено повышение уровня Ngf в эпителиальном компартменте опухоли поджелудочной железы. Когда авторы селективно повысили экспрессию NGF в эпителии поджелудочной железы с использованием трансгенной Ngf-knock-in модели, наблюдалось увеличение плотности адренергических нервов. И наоборот, снижение экспрессии NGF генетическим путем с использованием небольшой интерферирующей РНК siRNA или путем блокады антителами NGF ингибирует прогрессирование рака поджелудочной железы и метастазирование [112,113].
В отличие от экспрессии NGF в эпителии протоковой аденокарциномы мыши, уровни нейротрофинов в образцах полученных из опухоли человека были повышены в стромальном компартменте, а уровни их родственных рецепторов были повышены в эпителиальном компартменте [4,114]. Поэтому необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить место образования нейротрофина, способствуещего равитию рака. Повышенная экспрессия нейротрофина ассоциирована с плохим клиническим исходом при различных типах рака.
В образцах рака простаты человека повышенная экспрессия pro-NGF — предшественника белка NGF — связана с более агрессивным заболеванием, и наибольшее количество NGF и BDNF было обнаружено в стромальном компартменте этих опухолей [115,116]. Аналогично, повышенная экспрессия NGF была обнаружена в тканях рака молочной железы человека, а повышенные уровни BDNF были обнаружены в опухолях яичников человека и были связаны с более высокой плотностью нервов и повышенной смертностью [117,118]. Сверхэкспрессия NGF в эпителиальных клетках желудка увеличивала иннервацию его слизистой оболочки и индуцировала развитие аденокарциномы желудка у мышей дикого типа [60].
Было также показано, что сигнальный путь WNT является ключевым нейротрофическим фактором стимуляции нервов [3,103]. В клинических образцах рака желудка повышенные уровни WNT коррелировали как с большей плотностью нервов в опухоли, так и стадией опухоли [3]. А денервация желудка на мышиной модели рака желудка снижала уровни WNT и рост опухоли.
В органогенезе и регенерации нервы выполняют несколько функций, в том числе стимулируют пролиферацию эпителия, миграцию и формирование стромы. Парасимпатические нервы регулируют экспансию ацинарных клеток через передачу сигналов M1R к SOX2 [80]. Некоторые виды рака могут взаимодействовать с нервами для активации сходных путей Рис.
Рак предстательной железы происходит из ацинарных эпителиальных клеток. Недавние исследования показали, что усиление парасимпатических сигналов способствует метастазированию рака предстательной железы. Кроме того, опухоли предстательной железы мыши и человека демонстрируют повышенную экспрессию SOX2 в раковых клетках [119].
Другие доказательства того, что парасимпатические нервы регулируют раковые стволовые клетки РСК в опухолях железистого происхождения, получены в трансгенных мышиных моделях рака. Например, холинергические нервы иннервируют стволовые клетки желудка, экспрессирующие фактор транскрипции MIST1 также известный как bHLHa15 , а условная делеция Chrm3 кодирующая M1R в этих клетках ингибирует рост опухоли желудка in vivo [60]. Поскольку парасимпатические нервы оказывают антагонистическое действие в мышиных моделях рака поджелудочной железы то есть они подавляют рост опухоли , введение агониста мускариновых рецепторов бетанхола снижает количество РСК поджелудочной железы [44].
Необходимы дальнейшие исследования, изучающие иннервацию РСК в различных опухолях, чтобы определить, участвует ли адренергическая иннервация непосредственно в экспансии РСК, а также для определения характеристики рецепторов вегетативных нервов, экспрессируемых РСК. Формирование иннервации зависит от сочетания нейрональной миграции и аксоногенеза. Недавние исследования обнаружили увеличение количества клеток, экспрессирующих даблкортин маркер, связанный с нейрональными предшественниками, а также с конусом роста аксонов [120,121] в трансгенных опухолях предстательной железы мыши [122].
Это открытие предполагает, что нейронные предшественники могут перемещаться по кровотоку от мозга к предстательной железе. Происходит ли подобный процесс при других типах опухолей или в раковых опухолях человека, требуется изучить в дальнейшем. Однако это наблюдение вызывает множество вопросов, например, как нейронные предшественники преодолевают гематоэнцефалический барьер, каковы сигнальные пути от мозга к опухоли простаты и дифференцируются ли эти предшественники в полноценные функциональные вегетативные нервы.
Поскольку клетки рака предстательной железы также могут экспрессировать даблкортин [123], потребуются углубленные исследования для определения происхождения новообразованных аксонов в опухолях. Нервная регуляция TME Последние достижения в области генной инженерии привели к большему пониманию молекулярных основ нервной регуляции опухоли. Эксперименты in vitro показали, что нейротрансмиттеры передают сигналы непосредственно опухолевым клеткам, способствуя пролиферации, выживанию и миграции клеток, как было рассмотрено ранее [124].
Следует отметить, что прямая иннервация эпителиального компартмента то есть клеток, из которых происходят солидные опухоли действительно может играть роль в возникновении и прогрессировании опухолей, как это было показано для рака желудка [60]. В некоторых органах, таких как простата, эпителиальные клетки гистологически отделены от нервов барьером из гладких мышц, тогда как в других, например, в слюнных железах, эпителиальные клетки подвергаются прямой иннервации. Таким образом, специфические для эпителиальных клеток нокауты генов, кодирующих вегетативные и сенсорные рецепторы Adrb2, Adrb3, Chrm1 и Chrm3 и ген, кодирующий рецептор субстанции P Nk1r, также известный как Tacr1 в моделях автохтонного рака у мышей, позволяют получить представление о вкладе эпителиального компартмента в нервно-опосредованную регуляцию опухоли.
Гистологические исследования показывают, что нервы проходят через стромальный компартмент и непосредственно иннервируют структуры стромы [40,125,126]. Работы на животных in vivo свидетельствуют о взаимодействии в TME между нервами, стромой и эпителиальным компартментом. Например, недавнее исследование показало, что адренергические нервы косвенно регулируют пролиферацию опухолевых клеток, стимулируя ангиогенез и, таким образом, доступность питательных веществ для опухоли [2].
Далее обсудим влияние нервов на отдельные компоненты TME Рис. Zahalka, et al, 2020 [14] Нервная регуляция опухолевого микроокружения Нервы взаимодействуют со множеством стромальных и злокачественных эпителиальных компонентов, способствуя росту и распространению опухоли. Опухоль создает вокруг себя иммуносупрессивное микроокружение.
Передача сигналов от адренергических нервов стимулирует секрецию интерлейкина-8 IL-8 , которые в свою очередь привлекают опухоль-ассоциированные макрофаги ТАМ , способствующие ангиогенезу и дальнейшей иммуносупрессии. Ангиогенез, ключевой компонент развития опухоли, напрямую регулируется нервами. Как упоминалось ранее, парасимпатическая передача импульсов через холинергические рецепторы, экспрессируемые опухолевыми клетками, способствует миграции опухолевых клеток и образованию микрометастазов.
Ангиогенез и лимфангиогенез Ангиогенез необходим для роста опухоли [127]. В стромальном компоненте тканей адренергические нервы тесно связаны с сосудистой сетью главным образом, с артериолами и капиллярами [128,129]. Недавно было обнаружено, что адренергические нервы регулируют инициацию и ангиогенез на ранних стадиях рака простаты с помощью механизма, называемого «ангиометаболический переключатель» angiometabolic switch [2] Рис.
Эндотелиальные клетки обычно регулируются гликолитической метаболической программой при направленной миграции клеток, необходимой для ангиогенеза при нормальном развитии и при раке [130,131]. В TME мышиной модели рака предстательной железы было обнаружено, что эндотелиальные клетки демонстрируют более высокую экспрессию Adrb2, а симпатэктомия или условная делеция Adrb2 в эндотелиальных клетках ингибирует ангиогенез путем смещения метаболизма эндотелиальных клеток от гликолиза к окислительному фосфорилированию за счет активации регуляции цитохром С оксидазы фактора сборки 6 Coa6 [2]. Подобно сосудистой сети, лимфатическая система высоко иннервирована адренергическими нервами [132,133].
В ортотопических и трансгенных моделях рака молочной железы лимфангиогенез и ремоделирование лимфатической системы зависели от адренергической передачи сигналов через рецептор Adrb2 на лимфатическом эндотелии, что способствовало метастазированию опухоли [57]. Было показано, что симпатическая денервация уменьшает образование лимфатических сосудов, что коррелирует с уменьшением агрессивности рака [17]. Иммунитет и воспаление Внутри TME вегетативные нервные волокна иннервируют иммунную сеть.
Вырабатываемый T-клетками ацетилхолин, в свою очередь, ингибирует продукцию фактора некроза опухоли TNF в макрофагах, экспрессирующих никотиновый ацетилхолиновый рецептор [135]. Хотя эта нейроиммунная сеть, называемая «воспалительным рефлексом», отвечает за иммуносупрессию в условиях стресса, вегетативная иннервация также напрямую влияет на привлечение и стимуляцию иммунных клеток в TME. Инфильтрация опухоли лимфоцитами и их активация являются ключевыми компонентами противоопухолевого иммунного ответа [136].
Повышенный уровень стресса связан с повышенной активацией лимфоцитов посредством производства провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 IL-6 [137]. Опухоли яичников, резецированные у пациенток, находящихся в состоянии стресса, по сравнению с опухолями яичников, резецированных у пациенток, не испытывающих стресс, но сопоставимых по возрасту и стадии заболевания, имеют повышенный внутриопухолевый уровень норадреналина и IL-6 [138]. Тем не менее, в тканях с высокой степенью иннервации, таких как поджелудочная железа и предстательная железа, были обнаружены низкие уровни T-хелперов 1 TH1 [136, 140—142].
Адренергические нервы вносят свой вклад в это иммуносупрессивное окружение несколькими способами Рис. Лимфатическая система, которая отвечает за транспортировку лимфоцитов, высоко иннервирована адренергическими нервами. На ортотопической мышиной модели рака молочной железы нокаут Adrb2 в MDSC замедляет рост опухоли, снижает экспрессию PDL1 и уровни иммуносупрессивных цитокинов в сыворотке крови [146].
Эти наблюдения, а также тот факт, что опухоли с хорошим ответом на иммунотерапию, по-видимому, обильно инфильтрированы TH1 клетками [136], предполагают, что денервация или прекращение адренергических сигналов может обеспечить новые подходы для улучшения иммунотерапевтического ответа в высокоиннервированных опухолях [147]. TNF является основным хемоаттрактантов для клеток врожденного иммунитета, таких как макрофаги. Стимуляция блуждающего нерва активирует постсинаптические адренергические нервы в чревном ганглии, который иннервирует селезенку, ингибируя высвобождение TNF из макрофагов.
А ваготомия устраняет эту иммуносупрессию, повышая тем самым системные уровни TNF [134,148]. Ацетилхолин, в свою очередь, стимулирует никотиновые АХ-рецепторы на макрофагах селезенки, ингибируя высвобождение TNF [148]. В трансгенных моделях рака поджелудочной железы ваготомия существенно увеличивала уровни TNF, приводя к увеличению количества TAM [43,44].
В ортотопической модели рака молочной железы увеличение адренергической передачи сигналов в условиях стресса увеличивало количество внутриопухолевых TAM [58]. Аналогичным образом, при раке предстательной и поджелудочной желез нервно-зависимое увеличение количества ТАМ было ассоциировано с прогрессированием опухоли. Тогда как снижение числа макрофагов ингибировало рост опухоли [19,43,44,46,149].
Суммируя эти данные, можно предположить, что нейроиммунная связь является важным регуляторным компонентом TME, где отдельные ветви вегетативной нервной системы действуют противоположно друг другу, обеспечивая тем самым баланс, который нарушается при возникновении рака. Фибробласты и внеклеточный матрикс Изменения в 3D-структуре и составе TME значительно влияют на прогрессирование опухоли и метастазирование Рис. Например, во многих опухолях плотный внеклеточный матрикс ВКМ действует как физический и химический барьер для инфильтрации иммунных клеток, создавая привилегированную в иммунном отношении среду [150].
В то же время, изменения в составе ВКМ по отношению к среде, богатой коллагеном I типа, приводят к тому, что она действует как ангиогенный суперполимер, способствуя ангио- и нейрогенезу [151—154]. Кроме того, в то время как повышенная плотность ВКМ помогает предотвратить иммунный ответ на ранних стадиях развития опухоли, деградация ВКМ матриксными металлопротеазами MMP способстет миграции и распространению опухолевых клеток метастазов на поздних стадиях развития заболевания [155]. При воспалительных процессах, таких как цирроз печени, наблюдается повышенная адренергическая передача сигналов [156].
В ответ на повышенный уровень норадреналина в печени повышается пролиферация фибробластов и выработка коллагена I типа [152]. На более поздних стадиях онкологического заболевания ремоделирование коллагена необходимо для распространения рака. На ортотопических мышиных моделях протоковой аденокарциномы поджелудочной железы повышенная адренергическая передача сигналов, вызванная стрессом, более чем в 100 раз увеличивала экспрессию MMP в стромальном компартменте, увеличивая метастазирование.
В ортотопической мышиной модели рака молочной железы адренергическая иннервация стромы усиливает ремоделирование коллагена, тем самым стимулируя метастазирование, снижение уровня норадреналина ингибирует этот процесс [159]. Таргетная терапия, направленная на иннервацию опухоли Поскольку передача нервных импульсов тесно связана с возникновением и развитием опухолей, таргетная терапия, нацеленная на иннервацию, стала областью большого клинического интереса [160]. Хирургическая денервация с целью противоопухолевой терапии, включая пересечение крупных нервных стволов, содержащих смешанные двигательные и вегетативные нервные волокна, была описана еще в начала 19 века, однако была неточной, и эта методикаприводила к серьезным побочным эффектам [13].
По мере развития хирургической техники и лучшего понимания вегетативной нейроанатомии были разработаны более точные методы денервации. Например, интраоперационная химическая денервация ложа поджелудочной железы, называемая «спланхникэктомия» для некупируемой боли при неоперабельном раке поджелудочной железы, показала хорошие результаты выживаемости в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях [161]. Однако химическая денервация была непостоянной, и со временем боль прогрессировала.
В тоже время временная денервация ботулиническим токсином ортотопического рака предстательной железы у мышей оказалась эффективной [33], но испытания на людях не имели такого же успеха [162]. Методология временной денервации как терапии все еще требует дальнейшего изучения. Однако эффект хирургической денервации в клинических условиях изучался лишь при некоторых патологиях.
При лечении рака желудка у пациентов, перенесших ваготомию в дополнение к гастрэктомии, наблюдалось снижение частоты рецидива опухоли по сравнению с теми, кто перенес только гастрэктомию [3]. Это говорит о том, что денервация может быть дополнительным фактором эффективности хирургического лечения рака. Фармакологическое ингибирование нервной передачи стало перспективной терапевтической мишенью в противоопухолевой терапии.
Использование этого класса препаратов, первоначально разработанных для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, было описано в ретроспективных исследованиях. Работы были посвящены снижению риска смертности, связанной с множеством видов солидных опухолей, включая рак поджелудочной, молочной и предстательной желез, опухолей яичников, а также меланомы [19,163-166]. Уровень катехоламинов в периоперационном периоде повышается, что, как полагают, частично связано с хирургическими манипуляциями с опухолью или тканями организма, а также с операционным стрессом [169—171].
Ингибирование сигнальных путей нейротрофинов является еще одной новой областью клинического интереса. В то время как нацеливание на передачу сигналов TRKA при раке в доклинических исследованиях на грызунах показало многообещающие результаты, клинические испытания имели смешанные результаты. Теоретически, нацеливание на TRKA у взрослых должно ингибировать инфильтрацию нервов, при этом оказывая минимальное влияние на установленные нервы, поскольку сенсорные и симпатические нейроны теряют трофическую зависимость NGF во взрослом возрасте [179].
Хотя низкомолекулярные ингибиторы рецептора TRKA увеличивают выживаемость при злокачественных новообразованиях, где опухоль экспрессирует аберрантные рецепторы TRKA, они, как было показано, не влияют на выживаемость или прогрессирование заболевания в солидных опухолях с низкой частотой хромосомных перестроек TRK [180—183]. Кроме того, поскольку эти ингибиторы обладают сродством к тирозинкиназам других рецепторов, они имеют множество побочных эффектов, не связанных с основным местом приложения [184]. Таргетирование самого NGF антителами к NGF хорошо переносится пациентами, с минимальными нейрональными или когнитивными побочными эффектами.
Было обнаружено, что моноклональное антитело, специфичное к NGF, — танезумаб — эффективно уменьшает боль, вызванную метастазированием в кости [185,186], но его влияние на прогрессирование опухоли еще предстоит оценить. Выводы В этой статье представлены данные, свидетельствующие о том, что реактивация путей развития и регенерации для стимуляции нейрогенеза является важным компонентом при инициации и прогрессирования опухолей. Вклад различных вегетативных и чувствительных нервных волокон отличается в зависимости от типа опухоли и зависит как от типа ткани, из которой образуется злокачественная опухоль, так и от характера иннервации ткани.
Несмотря на последние достижения в области генной инженерии, а также технологий визуализации, которые привели к успехам в изучении роли нервной системы в TME, многие вопросы остаются без ответа. Например, было установлено, что на ранних стадиях рака наблюдается увеличение числа нервов, сопровождающееся повышением уровня нейротрофинов, но еще предстоит выяснить, какие клетки в ТМЕ являются источником нейротрофинов, и какова природа стимулов, которые инициируют выработку нейротрофина. И остается открытым вопрос, как мы можем селективно нацеливаться на возможные терапевтические точки, не затрагивая существующие нервные связи в других частях тела?
Хотя ингибирование нервных сигнальных путей оказывает существенное влияние на предотвращение прогрессирования рака на доклинических моделях, трансляция этих методов и технологий все еще находится на самых ранних стадиях и потребует междисциплинарного сотрудничества для успешного внедрения их в клинику. Список литературы Hanahan, D. Hallmarks of cancer: the next generation.
Cell 144, 646—674 2011. Zahalka, A. Adrenergic nerves activate an angio-metabolic switch in prostate cancer.
Science 358, 321—326 2017. This article shows that adrenergic nerves regulate the vasculature in the TME to promote tumour growth and cancer progression. Zhao, C.
Denervation suppresses gastric tumorigenesis. Transl Med. This article shows that surgical transection of the vagus nerve inhibits development of gastric cancer.
Renz, B. Magnon, C. Autonomic nerve development contributes to prostate cancer progression.
Science 341, 1236361 2013. This paper showed a role for adrenergic and cholinergic nerves in prostate tumour growth and metastasis. Langley, J.
Heffer, W. Erin, N. Capsaicin-induced inactivation of sensory neurons promotes a more aggressive gene expression phenotype in breast cancer cells.
Breast Cancer Res. Kappos, E. Denervation leads to volume regression in breast cancer.
Peterson, S. Basal cell carcinoma preferentially arises from stem cells within hair follicle and mechanosensory niches. Cell Stem Cell 16, 400—412 2015.
Sinha, S. PanIN neuroendocrine cells promote tumorigenesis via neuronal cross-talk. Cancer Res.
То есть потенциально метод должен действовать и при лечении людей. Впрочем, для этого все равно нужны отдельные испытания. Вирус Зика был обнаружен в 1947 году. У человека он вызывает болезнь с такими симптомами, как сыпь, утомление, легкая головная и суставная боль, жар. Заболевание считается легким, смертность отсутствует, выздоровление без приема лекарств занимает не больше недели. Использование вирусов для лечения рака — не новая идея.
Ученые научились лечить рак с помощью вируса
Нейротерапия, основанная на понимании взаимодействия между нервной системой и опухолью, может стать перспективным методом лечения. Диагноз: Рак нервной системы. Забрюшинная нейробластома, 4 стадия. Необходимо: Иммунотерапия в госпитале Sant Joan de Dеu (Испания, Барселона). 7 февраля 2024, 15:34 — Общественная служба новостей — ОСН. Ученые нашли способ для борьбы с раком — ответ кроется в работе человеческой нервной системы. Поэтому когда нервные волокна проникают в рак простаты, образуя связь со здоровыми клетками, опухоль растёт. Главная >Помощь детям и взрослым в борьбе с раком в 2020 году >Рак симпатической нервной системы.