Нейробластомы и ганглионейробластомы центральной нервной системы (ЦНС-НБ и ЦНС-ГНБ) являются первичными редкими и мало изученными злокачественными опухолями у взрослых пациентов. Опухоли, затрагивающие центральную нервную систему, вызывают ее истощение, с чем связаны психические нарушения и другие симптомы, сообщил врач-онколог Антон Иванов. Симптомы, которые испытывают люди с опухолями центральной нервной системы, отличаются. Поэтому когда нервные волокна проникают в рак простаты, образуя связь со здоровыми клетками, опухоль растёт. Особенность рака в том, что больные клетки подчиняют себе работу сосудов, соединительной ткани и даже нервной системы.
«Дружба» рака и нервной системы — плохой сценарий для пациента
В некоторых случаях огромное влияние на качество и продолжительность жизни больного оказывают ранняя диагностика и интенсивное лечение. Однако чаще всего терапия неврологических осложнений онкологического заболевания — это только паллиативная мера, особенно в тех ситуациях, когда качество жизни больного важнее, чем ее продолжительность. У больных с опухолями молочной железы, желудочно-кишечного тракта и полости таза обычно наблюдаются единичные метастазы в мозг. У пациентов с раком легкого, меланомой и опухолями неизвестной природы обычно наблюдаются множественные метастазы.
Ведение больных с метастазами в паренхиму мозга 1.
Об этом и не только мы поговорили с Дарьей Александровной Масловой — врачом-неврологом консультативно-диагностического центра НМИЦ онкологии им. К возникновению тех или иных жалоб приводят изменения в организме. Я работаю с различными категориями больных, и, например, у онкологического пациента жалобы могут быть вызваны метастазированием опухоли в головной или спинной мозг, кости позвоночника, или, например, последствиями проведенного противоопухолевого лечения и т. Понимание механизма появления жалоб позволяет подобрать эффективную терапию. Отмечу, что есть категория пациентов, которая требует особого внимания невролога — это люди, которые перенесли в пошлом инсульт или инфаркт, а сейчас столкнулись с диагнозом рак. Человек перенес сосудистую катастрофу, а позже встретился с еще одной жизнеугрожающей проблемой, и это становится тяжелым испытанием. Важно понимать, что у больного есть поддержка со стороны невролога, который с одной стороны может уменьшить риски возможных осложнений, а с другой — улучшить качество жизни, путем подбора адекватной терапии. И конечно, таким пациентам просто необходима консультация невролога при подготовке к хирургическому лечению, чтобы оценить все риски и неврологический статус.
Команда специалистов, которая формируется исходя из сопутствующей патологии, принимает решения о возможности отмены или замены препаратов перед операцией, химиотерапией или лучевой терапией.
Langley, J. Heffer, W. Erin, N.
Capsaicin-induced inactivation of sensory neurons promotes a more aggressive gene expression phenotype in breast cancer cells. Breast Cancer Res. Kappos, E. Denervation leads to volume regression in breast cancer.
Peterson, S. Basal cell carcinoma preferentially arises from stem cells within hair follicle and mechanosensory niches. Cell Stem Cell 16, 400—412 2015. Sinha, S.
PanIN neuroendocrine cells promote tumorigenesis via neuronal cross-talk. Cancer Res. Saloman, J. Ablation of sensory neurons in a genetic model of pancreatic ductal adenocarcinoma slows initiation and progression of cancer.
Natl Acad. USA 113, 3078—3083 2016 Vesalius, A. New treatment of cancer. Lancet 34, 112 1840 Zahalka, A.
Nerves in cancer. Nat Rev Cancer 20, 143—157 2020. Cancer-related axonogenesis and neurogenesis in prostate cancer. Albo, D.
Neurogenesis in colorectal cancer is a marker of aggressive tumor behavior and poor outcomes. Cancer 117, 4834—4845 2011. Raju, B. Sympathectomy decreases size and invasiveness of tongue cancer in rats.
Neuroscience 149, 715—725 2007. Huang, D. Nerve fibers in breast cancer tissues indicate aggressive tumor progression. Medicine 93, e172 2014.
Partecke, L. Chronic stress increases experimental pancreatic cancer growth, reduces survival and can be antagonised by beta-adrenergic receptor blockade. Pancreatology 16, 423—433 2016 Shao, J. Autonomic nervous infiltration positively correlates with pathological risk grading and poor prognosis in patients with lung adenocarcinoma.
Cancer 7, 588—598 2016. Zoucas, E. Selective microsurgical sympathetic denervation of the rat pancreas. Hayashi, A.
Retrograde labeling in peripheral nerve research: it is not all black and white. Huang, Z. Genetic approaches to neural circuits in the mouse. Morphological and electrophysiological properties of pelvic ganglion cells in the rat.
Brain Res. McVary, K. Growth of the rat prostate gland is facilitated by the autonomic nervous system. Diaz, R.
Histological modifications of the rat prostate following transection of somatic and autonomic nerves. Kamiya, A. Genetic manipulation of autonomic nerve fiber innervation and activity and its effect on breast cancer progression. Thoenen, H.
Chemical sympathectomy by selective destruction of adrenergic nerve endings with 6-hydroxydopamine. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Krukoff, T. Effects of neonatal sympathectomy with 6-hydroxydopamine or guanethidine on survival of neurons in the intermediolateral cell column of rat spinal cord.
Degeneration and regrowth of adrenergic nerve fibers in the rat peripheral tissues after 6-hydroxydopamine. Szpunar, M. Sympathetic innervation, norepinephrine content, and norepinephrine turnover in orthotopic and spontaneous models of breast cancer. Brain Behav.
Horvathova, L. Sympathectomy reduces tumor weight and affects expression of tumor-related genes in melanoma tissue in the mouse. Stress 19, 528—534 2016. Coarfa, C.
Influence of the neural microenvironment on prostate cancer. Prostate 78, 128—139 2018. Johnson, E. Biochemical and functional evaluation of the sympathectomy produced by the administration of guanethidine to newborn rats.
Madden, M. The pancreatic ductal system of the rat: cell diversity, ultrastructure, and innervation. Pancreas 4, 472—485 1989. Lindsay, T.
A quantitative analysis of the sensory and sympathetic innervation of the mouse pancreas. Neuroscience 137, 1417—1426 2006. Fasanella, K. Distribution and neurochemical identification of pancreatic afferents in the mouse.
Lau, M. Incidence and survival of pancreatic head and body and tail cancers: a population-based study in the United States. Pancreas 39, 458—462 2010. Bai, H.
Carcinogenesis 32, 1689—1696 2011. Makki, J. Diversity of breast carcinoma: histological subtypes and clinical relevance. Insights Pathol.
Berthoud, H. Functional and chemical anatomy of the afferent vagal system. Alm, P. Gastric and pancreatic sympathetic denervation in the rat.
Subdiaphragmatic vagotomy promotes tumor growth and reduces survival via TNFalpha in a murine pancreatic cancer model. Oncotarget 8, 22501—22512 2017. Cholinergic signaling via muscarinic receptors directly and indirectly suppresses pancreatic tumorigenesis and cancer stemness. Cancer Discov.
Zhu, Y. Tissue-resident macrophages in pancreatic ductal adenocarcinoma originate from embryonic hematopoiesis and promote tumor progression. Immunity 47, 323—338 e326 2017. Induction of M2-macrophages by tumour cells and tumour growth promotion by M2-macrophages: a quid pro quo in pancreatic cancer.
Pancreatology 13, 508—516 2013. Dicken, B. Gastric adenocarcinoma: review and considerations for future directions. Myenteric denervation reduces the incidence of gastric tumors in rats.
Cancer Lett. Muir, T. The effects of electrical stimulation of the autonomic nerves and of drugs on the size of salivary glands and their rate of cell division. Effect of neonatal sympathectomy on the postnatal differentiation of the submandibular gland of the rat.
Cell Tissue Res. Lillberg, K. Stressful life events and risk of breast cancer in 10,808 women: a cohort study. Chida, Y.
Do stress-related psychosocial factors contribute to cancer incidence and survival? Antoni, M. The influence of bio-behavioural factors on tumour biology: pathways and mechanisms. Cancer 6, 240—248 2006.
Thaker, P. Chronic stress promotes tumor growth and angiogenesis in a mouse model of ovarian carcinoma. Hassan, S. Behavioral stress accelerates prostate cancer development in mice.
Schuller, H. Regulation of pancreatic cancer by neuropsychological stress responses: a novel target for intervention. Carcinogenesis 33, 191—196 2012. Le, C.
Chronic stress in mice remodels lymph vasculature to promote tumour cell dissemination. Sloan, E. The sympathetic nervous system induces a metastatic switch in primary breast cancer. Westphalen, C.
Long-lived intestinal tuft cells serve as colon cancer-initiating cells. Hayakawa, Y. Nerve growth factor promotes gastric tumorigenesis through aberrant cholinergic signaling. Cancer Cell 31, 21—34 2017.
Hebb, C. Innervation of the mammary gland. A histochemical study in the rabbit. Characterization of the autonomic innervation of mammary gland in lactating rats studied by retrograde transynaptic virus labeling and immunohistochemistry.
Acta Physiol. Gerendai, I. Transneuronal labelling of nerve cells in the CNS of female rat from the mammary gland by viral tracing technique. Neuroscience 108, 103—118 2001.
Stanke, M. Target-dependent specification of the neurotransmitter phenotype: cholinergic differentiation of sympathetic neurons is mediated in vivo by gp130 signaling. Development 133, 383—383 2005. Cole, S.
Molecular pathways: beta-adrenergic signaling in cancer. Pinho, S. Lineage-biased hematopoietic stem cells are regulated by distinct niches. Cell 44, 634—641 e634 2018.
Maryanovich, M. Adrenergic nerve degeneration in bone marrow drives aging of the hematopoietic stem cell niche. Haematopoietic stem cell activity and interactions with the niche. Cell Biol.
Hanoun, M. Acute myelogenous leukemia-induced sympathetic neuropathy promotes malignancy in an altered hematopoietic stem cell niche. Cell Stem Cell 15, 365—375 2014. Arranz, L.
Neuropathy of haematopoietic stem cell niche is essential for myeloproliferative neoplasms. Nature 512, 78—81 2014. The search for true numbers of neurons and glial cells in the human brain: a review of 150 years of cell counting. Azevedo, F.
Equal numbers of neuronal and nonneuronal cells make the human brain an isometrically scaled-up primate brain. Venkataramani, V. Glutamatergic synaptic input to glioma cells drives brain tumour progression. Nature 573, 532—538 2019.
Venkatesh, H. Electrical and synaptic integration of glioma into neural circuits. Nature 573, 539—545 2019. Zeng, Q.
Nature 573, 526—531 2019. Li, L. Cell 153, 86—100 2013. Fernandez-Montoya, J.
The glutamatergic system in primary somatosensory neurons and its involvement in sensory input-dependent plasticity. Knox, S. Parasympathetic stimulation improves epithelial organ regeneration. Nedvetsky, P.
Parasympathetic innervation regulates tubulogenesis in the developing salivary gland. Cell 30, 449—462 2014. Emmerson, E. SOX2 regulates acinar cell development in the salivary gland.
De Champlain, J. Ontogenesis of peripheral adrenergic neurons in the rat: pre- and postnatal observations. Borden, P. Sympathetic innervation during development is necessary for pancreatic islet architecture and functional maturation.
Исследователи Кембриджа достигли успешного результата благодаря применению двух препаратов: палбоциклиба и ретиноевой кислоты. Данные средства уже эффективно используются. Палбоциклиб медицинские специалисты назначают пациентам при определённом типе рака молочной железы. Ретиноевая кислота используется для лечения нейробластомы, когда риск рецидива высокий. Палбоциклиб влияет на клетки нейробластомы, замедляя деление клеток, и вызывает формирование зрелых нервов. В лаборатории у мышей, которым давали этот препарат, увеличивалась продолжительность жизни. Ретиноевая кислота делала влияние палбоциклиба более эффективным.
Злокачественная - не значит приговор. Что мы знаем о раке головного мозга?
Поражение центральной нервной системы при гематологических опухолях всегда ассоциируется с тяжёлым статусом пациентов. Известны связи семейных опухолевых синдромов с первичными опухолями центральной нервной системой. Головная боль, тошнота, нарушение слуха или зрения могут указывать на наличие рака мозга.
Нейробластома и ганглионейробластома центральной нервной системы у взрослых пациентов
Существует ряд причин, по которым глиобластома плохо поддается всем видам терапии рака, включая и те, которые демонстрируют успехи в борьбе с другими видами злокачественных опухолей. Российские ученые предложили новый подход к борьбе с раком, сосредоточив внимание на взаимодействии опухолей с нервной системой. Нейротерапия, основанная на понимании взаимодействия между нервной системой и опухолью, может стать перспективным методом лечения. Наш проект посвящён раку центральной нервной системы. В его основе – истории пациентов, прошедших или проходящих лечение, комплексные рекомендации от ведущих. Врачи совершили научный прорыв в лечении рака. Бороться с онкологией предлагают с помощью нервной системы. Об этом сообщают корреспонденты РИА «Новости». Владелец сайта предпочёл скрыть описание страницы.
Ученые из России нашли новый способ лечения онкологии через нервную систему
Помимо гистологической характеристики, используют понятие «биологическое поведение» опухоли - скорость роста опухоли, её способность инфильтрировать и разрушать окружающие ткани, вызывать перитуморозный отёк отек вокруг опухоли. К биологическому поведению относят также способность опухоли рецидивировать и метастазировать. Неврологические симптомы Местные симптомы могут проявляться в виде эпилептических припадков, галлюцинаций, локальных болей и зависят от локализации опухоли. Симптомы «на отдалении» чаще всего представлены стволовыми симптомами, обусловленными смещением мозга и сдавлением стволовых отделов. Обычно они возникают на поздних стадиях заболевания и проявляются тошнотой, рвотой, замедлением пульса, артериальной гипертензией, угнетением сознания. Общемозговые симптомы при опухолях чаще всего бывают следствием внутричерепной гипертензии и проявляются головной болью с характерным усилением к утру, тошнотой, рвотой, угнетением сознания. Головная боль в большинстве случаев обусловлена повышением внутричерепного давления.
Симптомы, вызванные нарушением или повреждением нервов, вызванных лечением рака например, хирургией, лучевой терапией или химиотерапией могут появиться вскоре после лечения или много лет спустя. Некоторые симптомы, вызванные лечением рака, могут прекратиться после окончания лечения, но некоторые из них могут продолжаться бесконечно.
Боль сначала легкая, но всегда прогрессирующая. Слабость обычно симметрична и затрагивает ноги, хотя иногда она поражает и руки.
Вегетативная дисфункция проявляется у большинства больных безболевой задержкой мочи, реже отмечается недержание мочи и кишечника. Сенсорные жалобы развиваются одновременно со слабостью. Эти жалобы обычно проявляются в виде онемения и парестезий, которые начинаются в стопах и со временем распространяются проксимально. Увеличение метастазов в позвонки первоначально вызывает локальную боль, возникающую в результате растяжения надкостницы. Дальнейший рост сдавливает соседние нервные и сосудистые структуры, вызывая дополнительные неврологические симптомы и корешковую боль. Нарушение кровоснабжения спинальных артерий и позвоночных венозных сплетений может вызвать вазогенный отек, кровоизлияние, демиелинизацию, ишемию и инфаркт в паренхиме спинного мозга. Начальное лечение состоит из контроля боли и диагностической оценки. Боль часто бывает сильной, и для адекватного контроля пациентам могут потребоваться парентеральные наркотические анальгетики. МРТ заменила миелографию как наиболее чувствительный и специфичный метод визуализации для оценки эпидуральной опухоли. Роль декомпрессивной хирургии в лечении эпидуральной компрессии спинного мозга недостаточно определена.
Хирургическую резекцию можно рассмотреть, если неврологическое ухудшение происходит, несмотря на лучевую терапию. Лучевая терапия, единственный метод лечения для большинства пациентов, также необходима после хирургической декомпрессии. Лучевая терапия или хирургическая декомпрессия могут рассматриваться даже в том случае, если тяжелые нарушения наблюдаются в течение нескольких дней или более, поскольку эти методы лечения могут улучшить неврологические функции у некоторых пациентов. Хотя атеросклеротическое поражение крупных сосудов часто встречается у онкологических больных, опухоли ответственны за большинство симптоматических инфарктов. Цереброваскулярные заболевания у онкологических больных могут быть вызваны опухолью, непосредственно сдавливающей или проникающей в кровеносные сосуды, вызванными опухолью нарушениями свертываемости крови геморрагическими и тромботическими или повреждением кровеносных сосудов, связанным с лечением. Эмболизация вегетаций часто проявляется очаговыми симптомами, напоминающими классическую транзиторную ишемическую атаку или инсульт. Однако у пациентов могут также наблюдаться более диффузные проявления, соответствующие энцефалопатии или спутанности сознания. У некоторых больных небактериальный тромботический эндокардит можно диагностировать с помощью чреспищеводной эхокардиографии. Лептоменингеальные метастазы Лептоменингеальные метастазы, также известные как менингеальный карциноматоз или неопластический менингит, развиваются, когда раковые клетки распространяются в спинномозговую жидкость субарахноидального пространства, омывающего головной, спинной мозг и корешки спинномозговых нервов. Как и паренхиматозные метастазы в головной мозг, лептоменингеальные метастазы чаще всего возникают при раке молочной железы, раке легких и злокачественной меланоме.
У большинства пациентов эти метастазы являются поздним проявлением прогрессирующего, широко распространенного заболевания. Лептоменингеальные метастазы всегда следует подозревать у онкологических больных с неврологическими признаками и симптомами, указывающими на дисфункцию более чем одного анатомического участка нервной системы например, судороги и снижение рефлексов ног. Признаки и симптомы со стороны позвоночника включают боль в шее или спине, асимметричные рефлексы или слабость конечностей. Боль часто бывает выраженной и может проявляться в виде ригидности шеи, локализованной болезненности позвоночника или корешкового дискомфорта, иррадиирующего от позвоночника в руку или ногу.
Однако бывает, что опухоль не получается удалить полностью, она вновь и вновь начинает расти, и нужны специальные меры лучевая терапия, химиотерапия , чтобы с ней справиться. А вот другой пример: самая распространенная злокачественная опухоль мозга у детей — медуллобластома. Это очень агрессивная опухоль. Тем не менее существуют протоколы, часто позволяющие добиться успеха даже при этом диагнозе. Речь идет о сложном комбинированном лечении, которое включает в себя и хирургическое удаление, и химиотерапию, и лучевую терапию, а в некоторых случаях и высокодозную терапию с аутотрансплантацией стволовых клеток. Многое определяется и молекулярными особенностями опухоли, поэтому современное лечение медуллобластомы требует углубленных лабораторно-диагностических исследований. В 2016 году Полина лечилась от медуллобластомы. С тех пор в ее жизни произошло много событий: например, она дважды успешно участвовала в Играх победителей! Когда Антон был ребенком, ему пришлось перенести несколько операций по поводу пилоидной астроцитомы и лечение на аппарате «Гамма-нож». С тех пор он вырос, закончил школу и техникум, поступил на заочное отделение вуза. У него много друзей Коллаж: Анна Сокальская Есть и особые вспомогательные методы, применяемые именно при опухолях головного мозга. Так, уже говорилось, что при поступлении в нейрохирургические отделения тяжесть состояния больных нередко связана с повышением внутричерепного давления. И для улучшения состояния таких детей часто имеет смысл сначала «разгрузить» головной мозг от излишков жидкости. Для этого часто применяется процедура шунтирования — к месту скопления жидкости проводят специальную трубочку с клапаном, чтобы жидкость могла оттекать от мозга в другие участки тела. Есть и другие методы, позволяющие быстро снизить давление жидкости и улучшить состояние ребенка. Другие методы лечения Бывает так, что небольшой очаг опухоли расположен в глубине головного мозга. В этом случае не всегда целесообразно хирургическое удаление: можно использовать аппарат «Гамма-нож». Голову больного фиксируют в специальной рамке, а затем на опухоль направляют пучки облучения с самых разных сторон так, чтобы они «встречались» в этом очаге. Таким образом врачи добиваются того, чтобы опухоль получала максимальную дозу облучения, а окружающие ткани страдали сравнительно мало.
Нервы в раковых опухолях
Коллекция включает 26 уникальных штаммов экспериментальных опухолей нервной системы лабораторных животных (анапластическая астроцитома, олигоастроцитома, анапластическая невринома, анапластическая олигодендроглиома, мультифирмная глиобластом, глиома. Владелец сайта предпочёл скрыть описание страницы. Диагностика: стандарт инструментальной диагностики опухолей центральной нервной системы — МРТ с внутривенным контрастированием. развитие нейрофиброматоза 2-го типа (это заболевание, связанное с поломками генов, при котором формируются множественные опухоли – шванномы либо менингеомы в области нервов и нервной системы). Достижения клинической и фундаментальной науки улучшили результаты лечения пациентов с раком нервной системы, показано в новой серии статей. Экспериментальными данными и наблюдениями за больными раком доказана роль нарушений нервной деятельности в развитии опухолей.
Развитие опухолей зависит от нервной системы
Рак предстательной железы развивается из железистого эпителия [34], который в значительной степени иннервируется адренергическими нервами, а рак поджелудочной железы в основном происходит из протокового эпителия в экзокринной части поджелудочной железы, который иннервируется сенсорными и адренергическими, а также частично холинергическими нервами [35, 36]. В отличие от адренергической иннервации, которая равномерно распределена по поджелудочной железе, сенсорная иннервация наиболее выражена в головке т. Головка поджелудочной железы является местом, где возникает большинство видов злокачественных новообразований этого органа. В исследованиях, где применяли химическую денервацию чувствительных нервов таблица 1 , три группы независимо продемонстрировали, что неонатальная деплеция чувствительных нервов уменьшает инициацию предракового состояния — панкреатической интраэпителиальной неоплазии PanIN и ингибирует переход от стадии PanIN к аденокарциноме протокового эпителия PDAC вавтохтонных трансгенных мышиных моделях рака поджелудочной железы, которые точно воспроизводят патологию человека [10,11,39]. Подобно проонкогенному вкладу чувствительных нервов в прогрессирование рака поджелудочной железы, было также показано, что снижение уровня чувствительного нейропептида — субстанции Р, уменьшает метастазирование в ортотопической мышиной модели рака молочной железы [7].
Большинство видов рака молочной железы развивается из протокового эпителия [40], при этом в опухолевый процесс дополнительно вовлекаются чувствительные нервы. В дополнение к большому чувствительному компоненту в брюшной полости, блуждающий нерв также обеспечивает парасимпатическую иннервацию поджелудочной железы [41]. Парасимпатические холинергические нервы иннервируют в основном строму и железистый эпителий поджелудочной железы [36,42]. В отличие от химической денервации чувствительного компонента блуждающего нерва при помощи резинифератоксина или капсаицина , хирургическая перерезка блуждающего нерва которая разъединяет как парасимпатические, так и сенсорные аксоны в смешанном нерве , продемонстрировала в двух независимых группах ускорение прогрессирования рака поджелудочной железы от этапа PanIN до PDAC [43,44].
Оба исследования обнаружили, что ваготомия усиливала воспаление поджелудочной железы и стимуляцию макрофагов, ассоциированных с опухолью ТАМ , двух взаимосвязанных, хорошо известных протуморогенных факторов [39,45,46]. Это предполагает изменения в составе TME, которые мы подробно обсудим ниже. Результаты исследования показали, что, в отличие от ваготомии при раке поджелудочной железы, пересечение блуждающего нерва при раке желудка оказывает противоопухолевое действие [3]. Секреторный эпителий желудка хорошо инервирован холинергическими нервными волокнами, происходящими из ганглиев, находящихся в стенке желудка Мейснерово сплетение , которые в свою очередь регулируются блуждающими нервами [37].
При использовании нескольких различных трансгенных аутохтонных мышиных моделей рака желудка было обнаружено, что парасимпатическая денервация путем ваготомии с пилоропластикой или путем инъекции в желудок ботулотоксина препятствовала прогрессированию от преднеопластической стадии до аденокарциномы, а при выполнении на более поздних стадиях заболевания профилактировала прогрессирование заболевания и повышала выживаемость у мышей [3]. Кроме того, было обнаружено, что денервация путем химического разрушения интрамурального сплетения ингибирует рост опухоли в автохтонной модели рака желудка, вызванной канцерогеном [48]. Модуляция нейротрансмиттеров и родственных рецепторов опухоли Точно так же, как было установлено, что денервация оказывает ингибирующее влияние на инициацию и прогрессирование опухоли, предполагается, что увеличение нервных импульсов способствует прогрессированию опухоли. Гистологические исследования показали, что постоянная электрическая стимуляция верхнего шейного ганглия, который обеспечивает адренергическую иннервацию слюнных желез, приводит к железистой гиперплазии [49,50].
В недавнем исследовании авторы использовали генную инженерию для индукции экспрессии натриевых каналов длительного действия в адренергических нервах опухоли. Экспрессия этих каналов повышала активность адренергических нервов и уровни нейротрансмиттера норадреналина внутри опухоли, что приводило к ускоренному росту ортотопических и канцероген-индуцированных опухолей молочной железы у мышей [27]. Хронический стресс связан с повышенным уровнем заболеваемости раком и худшим клиническим прогнозом [51], также он вызывает повышение уровня циркулирующих и внутриопухолевых катехоламинов, особенно норадреналина [2, 53, 54]. Доклинические исследования злокачественных новообразований показали, что повышенная адренергическая активность вследствие стресса способствует развитию различных видов рака, включая рак яичников, предстательной, молочной и поджелудочной желез [18, 53—55].
Надпочечники в частности, мозговое вещество надпочечников можно отнести к симпатическими ганглиями рис. И хотя адреналэктомия у больных раком мышей, не испытывающих стресс, не влияет на рост опухоли или прогрессирование рака [27], билатеральное удаление надпочечников у мышей с хроническим стрессом снижает скорость прогрессии опухоли в модели трансгенного аутохтонного рака поджелудочной железы [4]. Эти данные свидетельствуют о том, что катехоламины, выделяемые надпочечниками, играют роль в инициации рака. Но необходимы дальнейшие исследования для оценки их роли в прогрессировании рака и метастазировании.
Подобные результаты были получены в исследованиях на ортотопических мышиных моделях метастатического рака молочной железы [57, 58]. Было также обнаружено, что повышенная адренергическая активность способствует прогрессированию заболевания поджелудочной железы от пренеопластической стадии PanIN до аденокарциномы на моделях рака поджелудочной железы у трансгенных мышей [4]. Аналогичным образом, длительная терапия изопреналином ускоряла прогрессирование заболевания [4,18]. Также было показано, что повышенная парасимпатическая активность оказывает протуморогенное действие.
Рак желудка усиливает экспрессию мускаринового ацетилхолинового рецептора 3 M3-рецептора [3]. В трансгенных и канцерогенных моделях рака желудка генетическая делеция или фармакологическое ингибирование M3-рецепторов в эпителиальных клеток желудка замедляли рост и прогрессирование опухоли [3, 60]. На трансгенных и ортотопических ксенотрансплантатных моделях рака предстательной железы стимуляция M1-рецепторов карбахолом стимулировала метастазирование в лимфатические узлы, тогда как фармакологическое ингибирование или генетическая делеция M1-рецепторов предотвращали процесс метастазирования [5]. Как уже упоминалось выше, при раке поджелудочной железы парасимпатическая и чувствительная денервация путем пересечения блуждающего нерва ускоряет прогрессирование рака [43,44].
Кроме того, стимуляция холинергической передачи сигналов с помощью неселективного мускаринового агониста бетанхола ингибирует прогрессирование рака поджелудочной железы в трансгенных и ортотопических ксенотрансплантных моделях, а генетическая делеция M1-рецепторов стимулирует прогрессирование опухоли [44]. Подобная ингибирующая роль холинергических нервов была недавно продемонстрирована как на ксенотрансплантатах человека, так и на моделях рака молочной железы у трансгенных мышей [27]. При внутриопухолевой инъекции аденоассоциированного вирусного вектора для экспрессии натриевых каналов в опухолевых холинергических нервах активность этих нервов существенно повышалась. Рост опухоли при этом замедлялся.
Поскольку молочная железа является производным кожи, характер её иннервации подобен иннервации кожи, имеющей чувствительные и симпатические волокна, но не имеющей парасимпатической иннервации [61—63]. При опухолях молочной железы, возможно, происходит холинергическая дифференцировка адренергических нервов, как это наблюдалось в потовых железах кожи [64]. Было обнаружено, что рецидив рака молочной железы положительно коррелировал с плотностью адренергических нервов в опухоли и обратно коррелировал с плотностью холинергических нервов в исходном образце опухоли [27]. Суммируя эти результаты, исследователи предполагают, что, хотя адренергические и сенсорные импульсы оказывают противоопухолевый эффект, холинергические импульсы проявляют ткане-зависимые эффекты [14].
Молекулярные механизмы, лежащие в основе эффектов парасимпатических импульсов, не совсем понятны. Этот пробел отчасти связан с отсутствием возможности специфического нацеливания на парасимпатические нервы Таблица 1. Однако селективная делеция мускариновых рецепторов, как это было показано на мышиной модели рака желудка [60], поможет выявить вклад опухолевых эпителиальных клеток по сравнению со стромальными в передачу холинергических импульсов в ТМЕ. Иннервация гематологических злокачественных новообразований и опухолей ЦНС В дополнение к регуляции солидных опухолей вне ЦНС, которые в основном образуются из эпителиальных клеток, нервы играют роль в патогенезе других типов злокачественных новообразований.
Гематопоэтические стволовые ГСК и прогениторные клетки, из которых возникают онкологические заболевания крови, регулируются микроокружением, известным как ниши, которые иннервируются адренергическими нервами [66—68]. Во время нормального старения происходит снижение плотности адренергических нервных волокон в костном мозге, которое изменяет нишу и приводит к снижению функции ГСК [67]. В мышиных моделях острого миелоидного лейкоза ОМЛ потеря адренергических нервов способствует озлокачествлению [69]. В то время как адренергические сигналы в TME эпителиальных опухолей способствуют росту и прогрессированию опухоли, эти же сигналы в нише костного мозга защищают от аберрантной пролиферации и экспансии ГСК.
Подобная связь между нервами и развитием онкологического заболевания наблюдалась в первичных и метастатических опухолях ЦНС. В отличие от периферической, ЦНС обладает чрезвычайно высокой плотностью нейронов, они составляют примерно половину всех клеток головного мозга [73]. Нейроны связаны друг с другом посредством синаптической передачи. Несколько недавних исследований показали, что глиомы опухоли головного мозга, происходящие из глиальных клеток также могут образовывать сеть возбуждающих глутаматергических синапсов в головном мозге, стимулируя рост опухоли [73, 74].
Аналогичным образом, недавнее исследование показало, что метастазы рака молочной железы в мозге также образуют возбуждающие глутаматергические синапсы, стимулирующие рост опухоли через экспрессируемые ею метаботропные глутаматные рецепторы, известные как N-метил-d-аспартатные рецепторы NMDAR [75]. Экспрессированные опухолью NMDAR также связаны с агрессивностью нескольких новообразований, локализованных вне ЦНС, включая рак поджелудочной железы и яичников [76]. Было показано, что опухоли поджелудочной железы также вырабатывают глутамат, который используется для аутокринной регуляции [76, 77]. Учитывая эти данные, можно предположить, что вегетативная адренергическая, холинергическая и чувствительная передача сигналов влияет на эпителиальные опухоли, тогда как глутаматергическая передача сигналов в ЦНС регулирует первичные и метастатические опухоли в головном мозге.
Рисунок 2 Адаптировано из Ali H. Zahalka, et al, 2020 [14]. Реактивация нервно-опосредованных путей роста и регенерации в опухоли. Фаза нервной стимуляции части a — c.
Связывание нейротрофина с его родственным рецептором на нервах приводит к образованию импульса, который ретроградно распространяется к соме, влияя на экспрессию генов и рост аксонов. Нервно-опосредованная регуляция фазы роста части d—f. Симпатические нервы способствуют образованию сосудистой сети. Аналогично, в опухоли симпатические нервы способствуют образованию сосудов, кровоснабжающих растущую опухоль, а парасимпатические нервы подают сигналы опухолевым клеткам к митозу и миграции, что, в свою очередь, приводит к увеличению роста и образованию микрометастазов.
Реактивация нервно-опосредованных путей Чтобы лучше понять механизмы, с помощью которых нервы взаимодействуют с ТМЕ и влияют на опухоль, нужно получить представление о влиянии нервов на развитие и регенерацию Рис. Во время своего развития железы и эпителиальные органы подвергаются процессу, известному как лобуляция. Было показано, что этот процесс сильно зависит от развития и роста нервов [78—83] Рис. В качестве модели для исследования эмбрионального морфогенеза поднижнечелюстная слюнная железа изучена лучше всего.
Это произошло благодаря возможности культивировать ее ex vivo.. Как и многие железы, поднижнечелюстная слюнная железа максимизирует пространство и площадь поверхности благодаря ветвящимся протокам и ацинусам, чтобы произвести необходимый объем секрета [84]. Концевые эпителиальные утолщения и протоки секретируют нейротурин, который вызывает однонаправленный рост аксонов из парасимпатического субмандибулярного ганглия [78]. Эти парасимпатические нервы, в свою очередь, высвобождают ацетилхолин, который передает сигналы через мускариновые рецепторы в SRY-box 2 SOX2 , вызывая разветвление и созревание ацинусов, и высвобождает вазоинтестинальный пептид VIP , который стимулирует тубулогенез [78—80,86] Рис.
Адренергические нервы также играют важную роль в развитии желез. В позднем пренатальном периоде адренергические нервы начинают иннервировать слюнные железы, способствуя созреванию железистых ацинусов и формированию сосудистой сети [50,81] Рис. Эта иннервация необходима для органогенеза. Исследования показывают, что симпатэктомия или генетическая делеция основного адренергического нейротрофина NGF ингибирует образование желез [87,88].
NGF играет решающую роль в инициации и дальнейшей иннервации железы. Однако при завершении органогенеза уровни NGF падают, и аксоногенез, соответственно, снижается [89]. Синтезируемый железой NGF, связываясь с родственным рецептором TRKA на нейрональной пресинаптической мембране, влияет на экспрессию генов и аксоногенез [90, 91] Рис. В эмбриональной поджелудочной железе начало адренергической иннервации ассоциировано с фазой быстрого роста и созревания железы, а генетическая делеция NGF или нейрон-специфическая делеция TRKA приводит к неполной адренергической иннервации поджелудочной железы и, как следствие, нарушению её структуры, а симпатэктомия — к фенокопии [82,88,92].
Помимо вклада в органогенез, нервы также необходимы для формирования и роста конечностей. У развивающегося эмбриона один из самых высоких уровней NGF обнаруживается в зачатке конечности, в недифференцированной мезенхиме, примыкающей к апикальному эктодермальному гребню тонкий эпителиальный слой, необходимый для правильного формирования конечности [89]. До дифференцировки и формирования конечности в мезенхиме её зачатка появляются чувствительные нервы [93], и наблюдается конденсация мезенхимы начальный этап дифференцировки структуры конечности в тесной связи с разветвлением и ростом нервов [93]. Подобная роль нервов наблюдается при регенерации конечностей Рис.
У саламандр регенерация структур конечностей дистальнее ампутации зависит от наличия нервов, так как денервация слоев проксимальнее места ампутации препятствует восстановлению [95]. Эти нервы передают сигналы вышележащим эпителиальным и мезенхимальным клеткам бластеме , которые обуславливают клеточную миграцию и контролируют пролиферацию клеток [96] Рис. Нервы важны не только для формирования кровеносных сосудов во время органогенеза [97,98], но и для их восстановления в процессе регенерации [99]. Этот феномен формирования сосудов и эпителия был продемонстрирован на Xenopus laevis гладкая шпорцевая лягушка.
После ампутации передней конечности и последующего хирургического перенаправления иннервации с задней конечности, в результате наблюдалась гипериннервация и ускоренная регенерация в зоне ампутации [100]. В данном случае влияние нервов на регенерацию реализуется через комбинацию эффектов от действия нейротрансмиттеров и факторов роста, таких как специфичный для саламандры секретируемый белок nAG , который не имеет функционально сходного ортолога у млекопитающих [101]. У млекопитающих включая людей происходит нервно-зависимая регенерация кончика пальца [102], это связано с сигнальным путем WNT Рис. Делеция WNT в эпителиальных клетках кончика пальца снижала экспрессию нейротрофинов и ингибировала рост аксонов и регенерацию у мышей [103].
Зависимость регенерации аксонов от WNT является общим путем для органогенеза во время эмбрионального развития [103—105]. Существуют также другие состояния, при которых нервы поддерживают регенерацию. Во время инициации и на ранних стадиях прогрессирования опухоль реактивирует нервно-зависимые пути, сходные с теми, что задействованы для обеспечения роста Рис. Как уже обсуждалось в предыдущем разделе, плотность нервов увеличивается более чем в два раза во время предраковой стадии развития опухоли.
Это подобно тому, что наблюдается при формировании желез во время органогенеза и формирования бластемы в процессе регенерации. При этом увеличение числа нервов сопровождается увеличением образования нейротрофинов [110] Рис. В этом исследовании уровни нейротрофинов продолжали расти по мере того, как заболевание прогрессировало до агрессивной аденокарциномы, превышая в 6 раз уровни в сопоставимых по возрасту контрольных группах. Кроме того, было обнаружено, что у мышей с протоковой аденокарциномой поджелудочной железы имеется десятикратное повышение плотности нервов по сравнению с сопоставимой по возрасту контрольной группой одна треть этих нервов является адренергической [4].
Также в исследовании было обнаружено повышение уровня Ngf в эпителиальном компартменте опухоли поджелудочной железы. Когда авторы селективно повысили экспрессию NGF в эпителии поджелудочной железы с использованием трансгенной Ngf-knock-in модели, наблюдалось увеличение плотности адренергических нервов. И наоборот, снижение экспрессии NGF генетическим путем с использованием небольшой интерферирующей РНК siRNA или путем блокады антителами NGF ингибирует прогрессирование рака поджелудочной железы и метастазирование [112,113]. В отличие от экспрессии NGF в эпителии протоковой аденокарциномы мыши, уровни нейротрофинов в образцах полученных из опухоли человека были повышены в стромальном компартменте, а уровни их родственных рецепторов были повышены в эпителиальном компартменте [4,114].
Поэтому необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить место образования нейротрофина, способствуещего равитию рака. Повышенная экспрессия нейротрофина ассоциирована с плохим клиническим исходом при различных типах рака. В образцах рака простаты человека повышенная экспрессия pro-NGF — предшественника белка NGF — связана с более агрессивным заболеванием, и наибольшее количество NGF и BDNF было обнаружено в стромальном компартменте этих опухолей [115,116]. Аналогично, повышенная экспрессия NGF была обнаружена в тканях рака молочной железы человека, а повышенные уровни BDNF были обнаружены в опухолях яичников человека и были связаны с более высокой плотностью нервов и повышенной смертностью [117,118].
Сверхэкспрессия NGF в эпителиальных клетках желудка увеличивала иннервацию его слизистой оболочки и индуцировала развитие аденокарциномы желудка у мышей дикого типа [60]. Было также показано, что сигнальный путь WNT является ключевым нейротрофическим фактором стимуляции нервов [3,103]. В клинических образцах рака желудка повышенные уровни WNT коррелировали как с большей плотностью нервов в опухоли, так и стадией опухоли [3]. А денервация желудка на мышиной модели рака желудка снижала уровни WNT и рост опухоли.
В органогенезе и регенерации нервы выполняют несколько функций, в том числе стимулируют пролиферацию эпителия, миграцию и формирование стромы. Парасимпатические нервы регулируют экспансию ацинарных клеток через передачу сигналов M1R к SOX2 [80]. Некоторые виды рака могут взаимодействовать с нервами для активации сходных путей Рис. Рак предстательной железы происходит из ацинарных эпителиальных клеток.
Недавние исследования показали, что усиление парасимпатических сигналов способствует метастазированию рака предстательной железы. Кроме того, опухоли предстательной железы мыши и человека демонстрируют повышенную экспрессию SOX2 в раковых клетках [119]. Другие доказательства того, что парасимпатические нервы регулируют раковые стволовые клетки РСК в опухолях железистого происхождения, получены в трансгенных мышиных моделях рака. Например, холинергические нервы иннервируют стволовые клетки желудка, экспрессирующие фактор транскрипции MIST1 также известный как bHLHa15 , а условная делеция Chrm3 кодирующая M1R в этих клетках ингибирует рост опухоли желудка in vivo [60].
Поскольку парасимпатические нервы оказывают антагонистическое действие в мышиных моделях рака поджелудочной железы то есть они подавляют рост опухоли , введение агониста мускариновых рецепторов бетанхола снижает количество РСК поджелудочной железы [44]. Необходимы дальнейшие исследования, изучающие иннервацию РСК в различных опухолях, чтобы определить, участвует ли адренергическая иннервация непосредственно в экспансии РСК, а также для определения характеристики рецепторов вегетативных нервов, экспрессируемых РСК. Формирование иннервации зависит от сочетания нейрональной миграции и аксоногенеза. Недавние исследования обнаружили увеличение количества клеток, экспрессирующих даблкортин маркер, связанный с нейрональными предшественниками, а также с конусом роста аксонов [120,121] в трансгенных опухолях предстательной железы мыши [122].
Это открытие предполагает, что нейронные предшественники могут перемещаться по кровотоку от мозга к предстательной железе. Происходит ли подобный процесс при других типах опухолей или в раковых опухолях человека, требуется изучить в дальнейшем. Однако это наблюдение вызывает множество вопросов, например, как нейронные предшественники преодолевают гематоэнцефалический барьер, каковы сигнальные пути от мозга к опухоли простаты и дифференцируются ли эти предшественники в полноценные функциональные вегетативные нервы. Поскольку клетки рака предстательной железы также могут экспрессировать даблкортин [123], потребуются углубленные исследования для определения происхождения новообразованных аксонов в опухолях.
Нервная регуляция TME Последние достижения в области генной инженерии привели к большему пониманию молекулярных основ нервной регуляции опухоли. Эксперименты in vitro показали, что нейротрансмиттеры передают сигналы непосредственно опухолевым клеткам, способствуя пролиферации, выживанию и миграции клеток, как было рассмотрено ранее [124]. Следует отметить, что прямая иннервация эпителиального компартмента то есть клеток, из которых происходят солидные опухоли действительно может играть роль в возникновении и прогрессировании опухолей, как это было показано для рака желудка [60]. В некоторых органах, таких как простата, эпителиальные клетки гистологически отделены от нервов барьером из гладких мышц, тогда как в других, например, в слюнных железах, эпителиальные клетки подвергаются прямой иннервации.
Таким образом, специфические для эпителиальных клеток нокауты генов, кодирующих вегетативные и сенсорные рецепторы Adrb2, Adrb3, Chrm1 и Chrm3 и ген, кодирующий рецептор субстанции P Nk1r, также известный как Tacr1 в моделях автохтонного рака у мышей, позволяют получить представление о вкладе эпителиального компартмента в нервно-опосредованную регуляцию опухоли. Гистологические исследования показывают, что нервы проходят через стромальный компартмент и непосредственно иннервируют структуры стромы [40,125,126]. Работы на животных in vivo свидетельствуют о взаимодействии в TME между нервами, стромой и эпителиальным компартментом. Например, недавнее исследование показало, что адренергические нервы косвенно регулируют пролиферацию опухолевых клеток, стимулируя ангиогенез и, таким образом, доступность питательных веществ для опухоли [2].
Далее обсудим влияние нервов на отдельные компоненты TME Рис. Zahalka, et al, 2020 [14] Нервная регуляция опухолевого микроокружения Нервы взаимодействуют со множеством стромальных и злокачественных эпителиальных компонентов, способствуя росту и распространению опухоли. Опухоль создает вокруг себя иммуносупрессивное микроокружение. Передача сигналов от адренергических нервов стимулирует секрецию интерлейкина-8 IL-8 , которые в свою очередь привлекают опухоль-ассоциированные макрофаги ТАМ , способствующие ангиогенезу и дальнейшей иммуносупрессии.
Ангиогенез, ключевой компонент развития опухоли, напрямую регулируется нервами. Как упоминалось ранее, парасимпатическая передача импульсов через холинергические рецепторы, экспрессируемые опухолевыми клетками, способствует миграции опухолевых клеток и образованию микрометастазов. Ангиогенез и лимфангиогенез Ангиогенез необходим для роста опухоли [127]. В стромальном компоненте тканей адренергические нервы тесно связаны с сосудистой сетью главным образом, с артериолами и капиллярами [128,129].
Недавно было обнаружено, что адренергические нервы регулируют инициацию и ангиогенез на ранних стадиях рака простаты с помощью механизма, называемого «ангиометаболический переключатель» angiometabolic switch [2] Рис. Эндотелиальные клетки обычно регулируются гликолитической метаболической программой при направленной миграции клеток, необходимой для ангиогенеза при нормальном развитии и при раке [130,131]. В TME мышиной модели рака предстательной железы было обнаружено, что эндотелиальные клетки демонстрируют более высокую экспрессию Adrb2, а симпатэктомия или условная делеция Adrb2 в эндотелиальных клетках ингибирует ангиогенез путем смещения метаболизма эндотелиальных клеток от гликолиза к окислительному фосфорилированию за счет активации регуляции цитохром С оксидазы фактора сборки 6 Coa6 [2]. Подобно сосудистой сети, лимфатическая система высоко иннервирована адренергическими нервами [132,133].
В ортотопических и трансгенных моделях рака молочной железы лимфангиогенез и ремоделирование лимфатической системы зависели от адренергической передачи сигналов через рецептор Adrb2 на лимфатическом эндотелии, что способствовало метастазированию опухоли [57]. Было показано, что симпатическая денервация уменьшает образование лимфатических сосудов, что коррелирует с уменьшением агрессивности рака [17]. Иммунитет и воспаление Внутри TME вегетативные нервные волокна иннервируют иммунную сеть. Вырабатываемый T-клетками ацетилхолин, в свою очередь, ингибирует продукцию фактора некроза опухоли TNF в макрофагах, экспрессирующих никотиновый ацетилхолиновый рецептор [135].
Хотя эта нейроиммунная сеть, называемая «воспалительным рефлексом», отвечает за иммуносупрессию в условиях стресса, вегетативная иннервация также напрямую влияет на привлечение и стимуляцию иммунных клеток в TME. Инфильтрация опухоли лимфоцитами и их активация являются ключевыми компонентами противоопухолевого иммунного ответа [136]. Повышенный уровень стресса связан с повышенной активацией лимфоцитов посредством производства провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 IL-6 [137]. Опухоли яичников, резецированные у пациенток, находящихся в состоянии стресса, по сравнению с опухолями яичников, резецированных у пациенток, не испытывающих стресс, но сопоставимых по возрасту и стадии заболевания, имеют повышенный внутриопухолевый уровень норадреналина и IL-6 [138].
Тем не менее, в тканях с высокой степенью иннервации, таких как поджелудочная железа и предстательная железа, были обнаружены низкие уровни T-хелперов 1 TH1 [136, 140—142]. Адренергические нервы вносят свой вклад в это иммуносупрессивное окружение несколькими способами Рис. Лимфатическая система, которая отвечает за транспортировку лимфоцитов, высоко иннервирована адренергическими нервами. На ортотопической мышиной модели рака молочной железы нокаут Adrb2 в MDSC замедляет рост опухоли, снижает экспрессию PDL1 и уровни иммуносупрессивных цитокинов в сыворотке крови [146].
Эти наблюдения, а также тот факт, что опухоли с хорошим ответом на иммунотерапию, по-видимому, обильно инфильтрированы TH1 клетками [136], предполагают, что денервация или прекращение адренергических сигналов может обеспечить новые подходы для улучшения иммунотерапевтического ответа в высокоиннервированных опухолях [147]. TNF является основным хемоаттрактантов для клеток врожденного иммунитета, таких как макрофаги. Стимуляция блуждающего нерва активирует постсинаптические адренергические нервы в чревном ганглии, который иннервирует селезенку, ингибируя высвобождение TNF из макрофагов. А ваготомия устраняет эту иммуносупрессию, повышая тем самым системные уровни TNF [134,148].
Ацетилхолин, в свою очередь, стимулирует никотиновые АХ-рецепторы на макрофагах селезенки, ингибируя высвобождение TNF [148]. В трансгенных моделях рака поджелудочной железы ваготомия существенно увеличивала уровни TNF, приводя к увеличению количества TAM [43,44]. В ортотопической модели рака молочной железы увеличение адренергической передачи сигналов в условиях стресса увеличивало количество внутриопухолевых TAM [58]. Аналогичным образом, при раке предстательной и поджелудочной желез нервно-зависимое увеличение количества ТАМ было ассоциировано с прогрессированием опухоли.
Тогда как снижение числа макрофагов ингибировало рост опухоли [19,43,44,46,149]. Суммируя эти данные, можно предположить, что нейроиммунная связь является важным регуляторным компонентом TME, где отдельные ветви вегетативной нервной системы действуют противоположно друг другу, обеспечивая тем самым баланс, который нарушается при возникновении рака. Фибробласты и внеклеточный матрикс Изменения в 3D-структуре и составе TME значительно влияют на прогрессирование опухоли и метастазирование Рис. Например, во многих опухолях плотный внеклеточный матрикс ВКМ действует как физический и химический барьер для инфильтрации иммунных клеток, создавая привилегированную в иммунном отношении среду [150].
В то же время, изменения в составе ВКМ по отношению к среде, богатой коллагеном I типа, приводят к тому, что она действует как ангиогенный суперполимер, способствуя ангио- и нейрогенезу [151—154]. Кроме того, в то время как повышенная плотность ВКМ помогает предотвратить иммунный ответ на ранних стадиях развития опухоли, деградация ВКМ матриксными металлопротеазами MMP способстет миграции и распространению опухолевых клеток метастазов на поздних стадиях развития заболевания [155]. При воспалительных процессах, таких как цирроз печени, наблюдается повышенная адренергическая передача сигналов [156]. В ответ на повышенный уровень норадреналина в печени повышается пролиферация фибробластов и выработка коллагена I типа [152].
На более поздних стадиях онкологического заболевания ремоделирование коллагена необходимо для распространения рака. На ортотопических мышиных моделях протоковой аденокарциномы поджелудочной железы повышенная адренергическая передача сигналов, вызванная стрессом, более чем в 100 раз увеличивала экспрессию MMP в стромальном компартменте, увеличивая метастазирование.
Невролог нашел связь между нервным тиком и раком Freepik Туристов из России позвали отдыхать в Катар. И рассказали, как это сделать Туристов из России позвали отдыхать в Катар. И рассказали, как это сделать Реклама Подергивание глаза может быть симптомом онкологического заболевания. Об этом рассказал врач-невролог Александр Евдокимов. Непроизвольное подергивание верхнего или нижнего века может указывать на проблемы центральной и периферической нервной системы.
Можно смело утверждать, что этот вопрос почти не изучен. Определение типа высшей нервной деятельности возможно только при сотрудничестве с физиологами и невропатологами. У крыс сильного типа опухоли или совсем не развивались, или развивались в очень поздние сроки и характеризовались медленным ростом. При ослаблении функционального состояния нервной системы подопытных животных действием электротока у крыс сильного подвижного и слабого типов опухоль начала развиваться на 5-й день, тогда как у крыс сильного инертного типа нервной системы возникновение новообразования наблюдали только на 8—12-й день.
У него нейробластома — злокачественная опухоль нервной системы, РАК. За его спасение взялись врачи из Германии. Уже в клинике обнаружили активные раковые клетки. Лечение пошло не по плану, выставлен новый счёт. Денег на оплату нет. Мама в отчаянии и не знает, у кого просит помощи и поддержки. Необходимо: Лечение в Университетской клинике г.
РИАН: Ученые из РФ нашли способ для борьбы с раком нервной системой
Как оказалось, у женщин страдающих раком молочной железы, параметры активности головного мозга были практически одинаковыми с аналогичными параметрами у здоровых женщин. Опухоли центральной нервной системы — потенциально опасные для жизни состояния. Врач-онколог Алексей Бутенко предупредил, что на развитие рака у человека может повлиять стресс, способный ослабить иммунную систему, которая должна бороться с опухолевыми клетками.
Нервы в раковых опухолях
Онкологи из РФ намерены лечить рак при помощи нервной системы. Российские ученые намерены бороться с раком через нервную систему. У 17-летнего гражданина Израиля, который в 2001, 2002 и 2004 годах получал в Москве экспериментальное лечение эмбриональными стволовыми клетками по поводу атаксии-телеангиэктазии (АТ), начали образовываться доброкачественные опухоли нервной системы. Из злокачественных опухолей наиболее часто встречаются глиобластома (опухоль из нейроглии – сложного комплекса вспомогательных клеток нервной системы, которые окружают нейроны и выполняют важные функции при развитии и поддержании структуры ЦНС). Поэтому когда нервные волокна проникают в рак простаты, образуя связь со здоровыми клетками, опухоль растёт. Опухоли центральной нервной системы – взгляд клинического патолога.