Гидроксихлорохин и хлорохин обладают многочисленными потенциально серьезными побочными эффектами, такими как ретинопатия, гипогликемия или опасные для жизни аритмия и кардиомиопатия.[26].
Назначение гидроксихлорохина при COVID-19 приносит больше вреда, чем пользы
| Коронавирус. Гидроксихлорохин бесполезен для постконтактной профилактики заражения | Из-за сходства структуры и фармакокинетических параметров между гидроксихлорохином и хлорохином, аналогичный эффект можно ожидать при совместном применении гидроксихлорохина и празиквантела. |
| ГИДРОКСИХЛОРОХИН. ПИТЬ? | Побочные действия вещества Гидроксихлорохин. |
| ВОЗ приостановила испытания гидроксихлорохина и хлорохина для лечения COVID | Побочные действия вещества Гидроксихлорохин. |
| Гидроксихлорохин | У препаратов есть ряд побочных эффектов, но в аптеках этих таблеток уже нет. |
| Москву просят отказаться от приема гидроксихлорохина медиками из-за возможных рисков | Гидроксихлорохин — противомалярийный препарат, производное 4-аминохинолина. Также может оказывать умеренное иммуносупрессивное. |
Применение гидроксихлорохина в ревматологии
Нарушение функции печени Не оценивалось влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику гидроксихлорохина. Пациенты пожилого возраста Ограниченные данные, доступные для пожилых пациентов с ревматоидным артритом, позволяют предположить, что экспозиция гидроксихлорохина остается в том же диапазоне, что и у более молодых пациентов. Применение у детей Нет данных по фармакокинетике гидроксихлорохина у детей младше 18 лет. Показания: Ревматоидный артрит; ювенильный ревматоидный артрит; красная волчанка системная и дискоидная. Малярия за исключением хлорохин-резистентных штаммов Plasmodium falciparum : - для профилактики и лечения острых приступов малярии, вызванной Plasmodium vivax, Plasmodium ovale и Plasmodium malariae, а также чувствительными штаммами Plasmodium falciparum; -для радикального лечение малярии, вызванной чувствительными штаммами Plasmodium falciparum. Противопоказания: Гиперчувствительность к гидроксихлорохину и к производным 4- аминохинолина и любому другому компоненту препарата. Ретинопатия, в том числе макулопатия в анамнезе.
Детский возраст при необходимости длительной терапии у детей имеется повышенный риск развития токсических эффектов. Детский возраст до 6 лет таблетки по 200 мг не предназначены для детей с «идеальной» массой тела менее 31 кг. Беременность см. Сопутствующая терапия циталопрамом, эсциталопрамом, гидроксизином, домперидоном в связи с повышенным риском развития желудочковой аритмии, включая желудочковую аритмию типа «пирует». С осторожностью: При зрительных расстройствах снижение остроты зрения, нарушение цветового зрения, сужение полей зрения , одновременном приеме препаратов, способных вызывать неблагоприятные офтальмологические реакции опасность прогрессирования ретинопатии и зрительных расстройств. При гематологических заболеваниях в том числе и в анамнезе.
При неврологических заболеваниях, психозах в том числе и в анамнезе. При поздней кожной порфирии риск обострения , псориазе риск усиления кожных проявлений заболевания , одновременном приеме препаратов, способных вызывать кожные реакции. При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При гиперчувствительности к хинину возможность перекрестных аллергических реакций. При кардиомиопатии. При врожденном или приобретенном удлинении интервала QT и или следующих факторах риска удлинения интервала QT в анамнезе: заболевания сердца например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда ; проаритмические состояния например, брадикардия с частотой сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту ; желудочковые нарушения ритма; нескорректированная гипокалиемия и или гипомагниемия; одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT см.
Из-за риска развития гипогликемии препарат следует применять с осторожностью у пациентов как принимающим, так и не принимающим гипогликемические препараты см. Не следует применять галофантрин одновременно с гидроксихлорохином см. При одновременном применении гидроксихлорохина с субстратами Р- гликопротеина с узким терапевтическим диапазоном см. Беременность и лактация: Беременность Следует избегать применения гидроксихлорохина при беременности, за исключением случаев, когда по решению врача в конкретном случае потенциальная польза для матери превышает риск для плода. Имеются ограниченные данные о тератогенности гидроксихлорохина. Объем доступных данных по репродуктивной токсичности гидроксихлорохина ограничен, поэтому учитывали данные по хлорохину.
На основании проведенных стандартных исследований установлено, что у людей гидроксихлорохин не создает риска генотоксичности и не является мутагенным. При длительном лечении аутоиммунных заболеваний высокими дозами гидроксихлорохина в ходе наблюдательных исследований, а также по результатам мета-анализа, включая проспективные исследования при долгосрочном применении, не выявлено статистически значимого повышенного риска возникновения врожденных пороков развития или неблагоприятных исходов беременности. Применение только при малярии: грудное вскармливание возможно при лечении малярии. Несмотря на то, что гидроксихлорохин экскретируется с грудным молоком, этого количества недостаточно для обеспечения защиты младенца от малярии. У младенцев требуется проводить противомалярийную терапию отдельно. Имеются ограниченные данные по безопасности грудного вскармливания при длительном лечении гидроксихлорохином; при назначении препарата следует оценить соотношение потенциального риска и пользы, связанных с его применением во время грудного вскармливания, принимая во внимание показание к применению и продолжительность лечения.
Фертильность:Данных о влиянии гидроксихлорохина на фертильность нет. Исследования у животных показали, что хлорохин ухудшает фертильность у мужских особей. Способ применения и дозы: Все дозы приведены для гидроксихлорохина сульфата и не эквивалентны дозам для основания. Препарат принимается только внутрь. Каждую дозу необходимо принимать во время еды или запивать стаканом молока. Лечение ревматоидного артрита Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью.
Для проявления его терапевтического действия необходимо несколько недель приема препарата, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект развивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствия объективного улучшения в состоянии пациента в течение 6 месяцев приема гидроксихлорохина, применение препарата следует прекратить. Взрослые включая лиц пожилого возраста Следует принимать минимальные эффективные дозы. У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно Начальная доза - по 400 мг ежедневно, разделенные на несколько приемов. При улучшении состояния доза может быть снижена до 200 мг.
При уменьшении эффекта поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг. Дети Следует использовать минимальную эффективную дозу.
Если больничное применение гидроксихлорохина я не одобряю, но готов с этим согласиться — как с, так сказать, терапией отчаяния, что ли, потому что у нас нет препаратов других. Но там хоть есть возможность проследить за его побочными действиями.
Но в амбулаторных условиях я категорически против Сергей Марцевич Лишь бы работали. Что за вакцины от CoViD-19 испытывают сейчас в разных странах "Может вызывать аритмии" В Гарвардской медицинской школе заявили о смертельной опасности гидроксихлорохина. Американские учёные сравнили истории болезни 96 тысяч пациентов с "ковидом" по всему миру. Сообщается, что среди них более 14 800 человек лечили либо гидроксихлорохином, либо хлорохином, либо одним из этих двух препаратов в сочетании с макролидом.
Впоследствии учёные подсчитали, что из 96 тысяч десять с лишним скончались. На этом основании авторы научной работы сделали вывод, что использование противомалярийных препаратов повышает риск смерти. Сергей Марцевич призвал и к проведённым в Гарварде подсчётам относиться с сомнением. По его мнению, стоит учесть, что гидроксихлорохин чаще дают тем пациентам, у которых болезнь протекает в более тяжёлой форме, а значит, их жизни в большей опасности из-за болезни, а не из-за лекарства.
В то же время учёный со своей стороны тоже привёл весомые аргументы против этого средства. Наиболее опасен препарат для людей, у которых уже есть сердечно-сосудистые заболевания. А, к сожалению, таких среди заболевших очень много.
Возможны изменения роговицы, включая отёк и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения, как появление ореолов, нечёткость зрения или фотофобия.
Эти изменения могут быть преходящими или являются обратимыми. Частота неизвестна — макулопатия и макулярная дегенерация, которые могут быть необратимыми. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, шум в ушах; частота неизвестна — потеря слуха. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — кардиомиопатия, которая может привести к сердечной недостаточности и, в некоторых случаях, к летальному исходу. При отмене препарата возможно обратное развитие этих изменений.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — боль в животе, тошнота; часто — диарея, рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или отмены препарата. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — отклонения от нормы функциональных «печёночных» проб; частота неизвестна — фульминантная печёночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи подкожных тканей: часто — кожная сыпь, зуд; нечасто: изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения ; частота неизвестна — буллезная сыпь включая мультиформную эритему; синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз; фотосенсибилизация; эксфолиативный дерматит; лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями DRESS синдром ; острый генерализованный экзантематозный пустулез ОГЭП. ОГЭП необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин и может провоцировать обострение псориаза.
ОГЭП может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отмены препарата исход обычно благоприятный. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — сенсорно-моторные нарушения; частота неизвестна — миопатия скелетных мышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофии проксимальных мышечных групп миопатия может быть обратимой после отмены препарата, но для полного восстановления может потребоваться несколько месяцев , подавление сухожильных рефлексов и снижение нервной проводимости. Передозировка Передозировка 4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже 1-2 г препарата могут привести к смертельному исходу. Симптомы Симптомы передозировки включают головную боль, нарушения зрения, коллапс, судороги, гипокалиемию, нарушения ритма и проводимости, за которыми следует остановка сердца и дыхания.
Лечение Так как симптомы передозировки могут развиться очень быстро после принятия большой дозы препарата, в этих случаях следует немедленно начинать принятие соответствующих мер. Должно быть немедленно проведено искусственное вызывание рвоты или промывание желудка через зонд. Замедлить абсорбцию может активированный уголь в дозе, как минимум, в 5 раз превышающей принятую дозу препарата. Целесообразно парентеральное введение диазепама, который уменьшат кардиотоксичность хлорохина. При необходимости следует проводить искусственную вентиляцию лёгких и противошоковую терапию.
После купирования симптомов передозировки требуется продолжение постоянного медицинского наблюдения в течение не менее 6 часов. Взаимодействие с другими лекарственными средствами С дигоксином Сообщалось о том, что гидроксихлорохин способен увеличивать плазменные концентрации дигоксина , поэтому, во избежание развития гликозидной интоксикации при одновременном приёме этих препаратов, необходимо снижать дозу дигоксина под контролем его плазменных концентраций. С препаратами, применяемыми для лечения сахарного диабета Гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств, может потребоваться уменьшение доз этих препаратов при начале приёма гидроксихлорохина. С антацидами Антациды могут уменьшать абсорбцию гидроксихлорохина. Поэтому при одновременном применении антацидов и гидроксихлорохина интервал между их приёмом должен составлять не менее 4 часов.
У гидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленные ниже взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые были описаны для хлорохина, но пока не наблюдались при приёме гидроксихлорохина. С аминогликозидами С циметидином Циметидин подавляет метаболизм антималярийных препаратов, что может привести к повышению их плазменных концентраций и увеличить риск развития их побочных эффектов, особенно токсических. С неостигмином и пиридостигмином — антагонизм действия. С любой интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства Уменьшение образования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства. С галофантрином и другими аритмогенными препаратами Галофантрин удлиняет интервал QT и в сочетании с гидроксихлорохином может вызывать аритмии данная комбинация не рекомендуется.
Кроме того, существует повышенный риск развития желудочковой аритмии при использовании гидроксихлорохина одновременно с другими аритмогенными препаратами такими как амиодарон и моксифлоксацин. С другими противомалярийными препаратами, понижающими порог судорожной активности Применение гидроксихлорохина может привести к снижению судорожного порога. Совместное применение гидроксихлорохина с другими известными противомалярийными препаратами, понижающими порог судорожной активности например, мефлохин , может увеличить риск возникновения судорог.
Сразу же после отзыва публикации было отозвано еще одно исследование, посвященное гидроксихлорохину и опубликованное в «Медицинском журнале Новой Англии». Оно тоже основывалось на данных Surgisphere. Такие статьи могут преследовать цель обвалить акции фармацевтических компаний, производящих противомалярийный препарат. Но не исключены и элементарные ошибки в исследовании из-за малоизученности нового вируса, говорит директор аналитического департамента «Фридом Финанс» Вадим Меркулов. Вадим Меркулов директор аналитического департамента «Фридом Финанс» «Такие высказывания могут появляться даже из честных побуждений.
Иногда бывает так, что клинически подтвержденные результаты могут быть достигнуты в рамках теста на 100 человек, а 100 человек — это не показательно. То есть нужна большая группа людей, разносторонняя группа. Это не является чем-то удивительным, что они так ошиблись. Второй вариант — конечно же, есть конкуренция, это могли сделать специально, чтобы обрушить акции, чтобы повлиять как-то на конкурентов, но это, естественно, быстро все вскрывается.
Боковая панель
Тогда же американский регулятор отозвал разрешение на использование в экстренных случаях гидроксихлорохина и хлорохина, родственного противомалярийного препарата, после того как эксперты установили, что они могут иметь опасные побочные эффекты. Полученный из противомалярийного препарата хлорохин, гидроксихлорохин назначался в течение многих лет для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка или ревматоидный артрит, из-за его иммуномодулирующего действия. Противомалярийный препарат гидроксихлорохин имеет слишком много негативных побочных эффектов на организм человека, поэтому его использование при лечении COVID-19 стоит отменить. В Австралии, где на каждый случай требуется одобрение местного контролирующего органа, хлорохин и гидроксихлорохин прописывали слишком уж часто. хлорохин фосфата и гидроксихлорохин сульфата положило начало широкому их использованию при ревматических заболеваниях.
ВОЗ приостановила испытания гидроксихлорохина и хлорохина для лечения COVID
| EMA рекомендовало ограничить применение хлорохина и гидроксихлорохина при COVID-19 | Применение гидроксихлорохина и хлорохина, потенциал которых сейчас исследуется для лечения COVID-19, сопряжено с серьезными побочными действиями. |
| Количество тяжелых побочных эффектов гидроксихлорохина «пробило потолок» в 2020 году | По данным исследований in vitro (в пробирке) хлорохин и гидроксихлорохин подавлял действие вируса SARS-CoV-2, вызывающего COVID-19. |
| Минздрав РФ будет рекомендовать гидроксихлорохин для лечения COVID‑19 — Новости — Русфонд | Выяснилось, что хлорохин и гидроксихлорохин не только не приносят никакой пользы, но даже могут увеличить риск летального исхода. |
| FDA отозвало разрешение на использование гидроксихлорохина и хлорина при коронавирусе | Назначение гидроксихлорохина и хлорохина в комбинации с антибиотиками из группы макролидов азитромицином или кларитромицином, а также без них не показало какой-либо значимой клинической эффективности при лечении пациентов с COVID-19. |
Коронавирус. Гидроксихлорохин бесполезен для постконтактной профилактики заражения
Основные различия хлорохина и Гидроксихлорохина в строении — это гидроксильная группа, которой замещен один из СН3. Авторы другого исследования утверждают, что хлорохин и гидроксихлорохин не приносят клинической пользы в лечении COVID-19. Недостатки: Страшные побочные эффекты. Согласно позиции EMA, для лечения COVID-19 хлорохин и гидроксихлорохин должны использоваться исключительно в контексте клинических исследований. Действительно, в конце мая ВОЗ приостановила испытания противомалярийных препаратов гидроксихлорохина и хлорохина в качестве лекарства от COVID-19.
Москву просят отказаться от приема гидроксихлорохина медиками из-за возможных рисков
Основные различия хлорохина и Гидроксихлорохина в строении — это гидроксильная группа, которой замещен один из СН3. Отложите Гидроксихлорохин у него очень много побочных эффектов. Кроме того, продолжает АОКИ, недавно было прекращено КИ хлорохина (химически близкого гидроксихлорохину и применяющегося при тех же показаниях) в Бразилии после смерти 11 пациентов.
Количество тяжелых побочных эффектов гидроксихлорохина «пробило потолок» в 2020 году
Например, в начале февраля в научном журнале Cell было опубликовано письмо от китайских ученых, которые протестировали пять существующих препаратов in vitro, то есть на клетках, зараженных вирусом, в лаборатории, а не на людях. В результате им удалось выяснить, что хлорохин является многообещающим средством от коронавируса нового типа. Однако ученые получили аналогичные многообещающие результаты с гидроксихлорохином против различных вирусов в прошлых исследованиях in vitro , в том числе против вируса Sars-1. Но при испытаниях на людях эффективность препарата доказана не была. Работа проводилась на четырех пациентах, у которых исследователи вместо определения клинической динамики отслеживали содержание вируса в образцах, взятых в виде мазка из носа. В результате три пациента из группы, которой давали препарат, попали в отделение интенсивной терапии, а один умер — при этом концентрация вирусов в организме всех принимающих гидроксихлорохин пациентов сократилась. Такие выводы вызвали резкую критику со стороны научного сообщества.
Это означает, что на данный момент не существует достоверных данных о том, что препарат эффективен против COVID-19. С другой стороны, не существует определенных доказательств его неэффективности — все исследования о бесполезности препарата при коронавирусе, помимо отозванного, проведены на маленькой выборке. При этом рандомизированное плацебо-контролируемое исследование проводилось на 800 пациентах из США и Канады. Что будет дальше?
Ученые просят отказаться от гидроксихлорохина в лечении COVID-19 6 июля 2020 151 прочитал Рабочая группа Минздрава пока не приняла окончательного решения насчет исключения гидроксихлорохина из временных рекомендаций по лечению COVID-19, сообщили «Известиям» в ведомстве. Многие ученые указывают на неэффективность и небезопасность этого лекарства от малярии, что подтверждается проведенными исследованиями. На основании их выводов Американский национальный регулятор FDA отозвал разрешение на применение гидроксихлорохина, прекратила испытания препарата ВОЗ. Специалисты из российского центра «ФармаCOVID» подготовили обращение, в котором призвали к ограничению применения этого препарата для профилактики и лечения коронавируса в РФ. Эксперты сходятся во мнении, что он также вызывает разнообразные побочные эффекты: от тошноты и головных болей до сенсорных нарушений и сердечной недостаточности. На момент включения ряда противомалярийных препаратов гидроксихлорохин, хлорохин и мефлохин во временные рекомендации Минздрава существовали отдельные экспериментальные предпосылки, а также результаты нескольких небольших клинических исследований, которые указывали на возможную эффективность препаратов данной группы при инфекции вирусом SARS-CoV-2, рассказал «Известиям» доцент факультета здравоохранения норвежского университета ОслоМет OsloMet , специалист из центра «ФармаCOVID» Юрий Киселев. Эти данные получены не только в ретроспективных исследованиях, но и в рандомизированных испытаниях, которые считаются стандартом оценки эффективности и безопасности лекарственных средств. В частности, не удалось показать терапевтическую эффективность гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов в Великобритании, а в США отрицательными оказались результаты масштабного исследования постконтактной профилактики коронавирусной инфекции.
Кроме того, известно их токсичное действие на сердце и сетчатку. Чтобы оценить токсичность хлорохина и гидроксихлорохина для разных органов, китайские ученые изучали пролиферацию клеток разных типов в культуре в течение 72 часов при воздействии препаратов. Они использовали восемь клеточных линий: пять человеческих легочные фибробласты, легочная карцинома, клетки сетчатки, гепатоцеллюлярная карцинома, эмбриональные клетки почек , две крысиные кардиомиоциты и кишечный эпителий и клеточная линия Vero почечного эпителия зеленой мартышки. Иными словами, авторы построили физиологическую фармакокинетическую модель, описывающую токсичность хлорохина и гидроксихлорохина для различных типов тканей.
Проконсультируйтесь со специалистом. По всем вопросам, касающимся заболеваний и выбора способов и методов лечения, обращайтесь к врачу лично. Редакция портала не несет ответственности за точность и достоверность высказанных на станицах портала мнений, советов, утверждений и другой «частной» информации. В случае неправильной их трактовки и самостоятельного применения ответственность возлагается на посетителя. Администрация портала также не несет ответственности за содержание и достоверность рекламных материалов, а также за возможный вред от использования рекламируемых товаров.
Назван опасный побочный эффект применявшихся для борьбы с COVID-19 лекарств
Но безопасность препарата все еще предстоит доказать. Публикацию о неэффективности этого препарата раскритиковало научное сообщество. А ВОЗ сначала остановила исследования гидроксихлорохина, но когда в достоверности результатов возникли сомнения, организация возобновила изучение. Николай Беспалов эксперт фармацевтического рынка, директор по развитию компании RNC Pharma «История действительно странная и довольно анекдотичная. Очевидно, что эти исследователи сфабриковали результаты неизвестно в каких целях. Либо был какой-то финансовый интерес, либо там люди работают совершенно далекие от науки и преследуют какие-то личные интересы — может быть, сенсацию хотели сделать. Но факт в том, что действительно поторопились они с подобными выводами, и, что самое печальное, поторопилась ВОЗ, которая, в общем-то, на основе публикации достаточно спорного качества, хотя и в уважаемом журнале, начала принимать какие-то глобальные организационные решения. Гидроксихлорохин — препарат старый, препарат с достаточно большой историей, с огромным опытом клинического использования, и понятно, что обвинять его сейчас в том, что он, оказывается, имеет какие-то побочные эффекты, по меньшей мере смешно. Во всяком случае, он показал свою эффективность в отношении комплексного лечения коронавирусной инфекции, и здесь, кстати, наш российский Минздрав поступил на удивление мудро.
Ранее Американская ассоциация по проблемам сердца AHA , Американская коллегия кардиологов ACC и Общество сердечного ритма HRS совместно выпустили рекомендации по применению гидроксихлорохина и азитромицина у пациентов с COVID-19 и сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, в которых указали на необходимость учитывать возможные серьезные последствия у людей с такими патологиями. Оперативно свернули испытание хлорохина исследователи из Бразилии.
Они планировали сравнить высокую и низкую дозировки хлорохина у зараженных коронавирусной инфекцией пациентов, но заметили высокую летальность и аритмии у принимающих высокую дозировку 600 мг дважды в сутки в течение 10 дней и остановили набор участников на 81 пациенте из запланированных 440. Один из бразильских исследователей сообщил The New York Times , что высокие дозы хлорохина, которые использовались в Китае, оказались токсичными и приводящими к летальным исходам.
После его ухода залезли в интернет, почитать что за препарат такой. Википедия и разные посты, в общем напугало нас это всё. Препарат от малярии и с кучей побочек! В общем вся информация есть в свободном доступе и её можно прочитать. Нам зачем его пить? У парня третий день нет температуры, а у меня её нет сегодня весь день до этого все дни была. Звонил врач, контролировал, мол пьёте или нет, признавайтесь? Мол вам было выписано лечение, его и придерживайтесь обязательно.
Говорю - да да, пьем как миленькие. Знающим хочу задать вопрос - кому прописывали этот фуфлоксихлорохин?
Чтобы оценить токсичность хлорохина и гидроксихлорохина для разных органов, китайские ученые изучали пролиферацию клеток разных типов в культуре в течение 72 часов при воздействии препаратов. Они использовали восемь клеточных линий: пять человеческих легочные фибробласты, легочная карцинома, клетки сетчатки, гепатоцеллюлярная карцинома, эмбриональные клетки почек , две крысиные кардиомиоциты и кишечный эпителий и клеточная линия Vero почечного эпителия зеленой мартышки. Иными словами, авторы построили физиологическую фармакокинетическую модель, описывающую токсичность хлорохина и гидроксихлорохина для различных типов тканей. И для хлорохина, и для гидроксихлорохина значения CC50 понижались со временем, что указывает на кумулятивную накопительную цитотоксичность обоих препаратов.
Число «побочек» гидроксихлорохина побило рекорды в 2020 году
Синтез в 40х годах 20-столетия менее токсичных АХП - хлорохин фосфата и гидроксихлорохин сульфата положило начало широкому их использованию при ревматических заболеваниях. Лучшая переносимость и эффективность показана при использовании гидроксихлорохина ГХ [2] Механизм действия гидроксихлорохина. Гидроксихлорохин- 4-[1-метил-4 этил-2-оксиэтил -аминобутиламино]-7-[хлорохинолин после перорального приема быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте , достигая максимальной концентрации в крови в среднем через 8 часов. Стабильный плазменный уровень , необходимый для терапевтического эффекта, достигается к второму месяцу. Фармакокинетические исследования показали, что выраженность клинического эффекта не всегда коррелирует с сывороточной концентрацией ГК. Наиболее высокое накопление препарата отмечено в меланин-содержащих клетках, входящих в состав кожи и сетчатки глаза. Различные молекулярные механизмы фармакологического действия препарата определяют широкий спектр терапевтического эффекта. В последние годы получены данные свидетельствующие о том, что ГХ воздействуют на различные звенья иммунного воспаления: снижает синтез фактора некроза опухоли альфа ФНОа [4], интерлейкинов 1,6 ИЛ 1, ИЛ-6 [5], и интерферона-альфа[6] , интерферона-гамма [7] , образование супероксидных радикалов,синтез фибронектина и фибриногена , презентацию антигена [8] На мононуклеарах здоровых лиц, больных РА и СКВ показано, что ГХ снижает продукцию Th-17 индуцированную продукцию ИЛ-6, ИЛ-17 и ИЛ-22. Показатели липидного профиля были лучше на тройной терапии РА с включением ГХ и лучше по сравнению с монотерапией МТ [13,14].
Риск развития диабета был особенно низким при длительном приеме ГХ— более 4 лет. За счет контроля за гликемией отмечено снижение риска кардио-васкулярных осложнений. Лечение Применение ГХ при ревматоидном артрите. Ревматоидный артрит - аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся развитием хронического эрозивного артрита и системным воспалительным поражением внутренних органов. При постановке диагноза следует использовать классификацию РА ,принятую на пленуме Ассоциации ревматологов России в 2007г.
Нарушения со стороны иммунной системы: Частота неизвестна — крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Часто — анорексия; Частота неизвестна — гипогликемия, возможность обострения порфирии. Нарушения психики: Часто — аффективная лабильность; Нечасто — нервозность; Частота неизвестна — психозы, суицидальное поведение, депрессия, галлюцинации, тревожность, ажитация, спутанность сознания, бред, мания и нарушения сна.
Нарушения со стороны нервной системы: Часто — головная боль; Частота неизвестна — судороги, экстрапирамидные расстройства, такие как мышечная дистония, дискинезия и тремор. Нарушения со стороны органа зрения: Часто — нечеткость зрения, связанная с нарушением аккомодации являющимся дозозависимой и обратимой ; Нечасто — ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами полей зрения. В ранней форме эти явления обычно обратимы после прекращения приема гидроксихлорохина. Если же состояние остается недиагностированным, и поражения сетчатки продолжают развиваться дальше, то возможен риск их прогрессирования даже после отмены препарата. Изменения сетчатки вначале могут быть бессимптомными или проявляться скотомами парацентрального или перицентрального типов, преходящими скотомами и нарушениями цветового зрения. Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут быть бессимптомными или вызывать такие нарушения зрения, как появление ореолов, нечеткость зрения или фотофобия. Эти изменения могут быть преходящими или являются обратимыми после прекращения лечения.
Частота неизвестна — макулопатия и макулярная дегенерация, которые могут быть необратимыми. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто — вертиго, шум в ушах; Частота неизвестна — потеря слуха. Нарушения со стороны сердца: Частота неизвестна — удлинение интервала QT у пациентов с факторами риска, что может привести к развитию нарушений ритма аритмии типа «пируэт», желудочковой тахикардии. Кардиомиопатия, которая может прогрессировать до сердечной недостаточности и, в некоторых случаях, приводить к летальному исходу. При отмене препарата возможно обратное развитие этих изменений. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто — боль в животе, тошнота; Часто — диарея, рвота. Эти симптомы обычно проходят сразу же после снижения дозы или отмены препарата. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Нечасто — отклонения показателей функции печени от нормы; Частота неизвестна — лекарственное поражение печени, включая гепатоцеллюлярные поражения, острый гепатит и фульминантную печеночную недостаточность.
Нарушения со стороны кожи подкожных тканей: Часто — кожная сыпь, зуд; Нечасто — изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос и алопеция. Эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения; Частота неизвестна — буллезная сыпь, включая мультиформную эритему; синдром Стивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз; фотосенсибилизация; эксфолиативный дерматит; лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями DRESS синдром ; острый генерализованный экзантематозный пустулез ОГЭП. ОГЭП необходимо отличать от псориаза, хотя гидроксихлорохин и может провоцировать обострение псориаза. ОГЭП может сопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом.
Такие исследования вне человеческого тела являются слабым доказательством для подтверждения фармакологической эффективности любого лекарственного препарата. В условиях in vivo с учетом транспортной системы, биологических барьеров организма, иммунной системы, кислотности сред и так далее хлорохин, гидроксихлорохин и азитромицин не продемонстрировали выраженной клинической активности. Например, детальный анализ результатов исследований, которые были опубликованы в серьезном периодическом издании «Журнал Канадской Медицинской Ассоциации» Canadian Medical Association Journal в начале 2020 года, выявил слишком малую выборку подопытных пациентов, недостаточное количество проведенных анализов и завышенные результаты, которые незначительно превысили величину статистической ошибки. Все это, к сожалению, дало возможность говорить о низком качестве проведенного исследования. Однако, это не говорит о том, что предложенный метод лечения не может быть использован для лечения пациентов с COVID-19. Просто в обычной практике доказательств такого низкого уровня не достаточно для рекомендации лечения любого заболевания.
К слову, сразу два французских госпиталя заявили о временном отказе лечения гидроксихлорохином болезни COVID-19 ввиду резкого ухудшения состояния здоровья пациентов.
Подобный профилактический режим востребован врачебным и медицинским персоналом, по долгу службы, находящимся в группе высокого риска инфицирования SARS-CoV-2.
Гидроксихлорохин
В течение нескольких месяцев врачи считали эти препараты самым многообещающим средством для облечения симптомов COVID-19. Научным обоснованием этому служило множество небольших научных исследований, подавляющее большинство которых представляло собой препринты — то есть публикации, которые не прошли проверку другими учеными. Кроме того, ни одно исследование не соответствовало «золотому стандарту» работы по проверке эффективности лекарства — их авторы не проводили рандомизированное контролируемое исследование. Например, в начале февраля в научном журнале Cell было опубликовано письмо от китайских ученых, которые протестировали пять существующих препаратов in vitro, то есть на клетках, зараженных вирусом, в лаборатории, а не на людях. В результате им удалось выяснить, что хлорохин является многообещающим средством от коронавируса нового типа. Однако ученые получили аналогичные многообещающие результаты с гидроксихлорохином против различных вирусов в прошлых исследованиях in vitro , в том числе против вируса Sars-1.
Но при испытаниях на людях эффективность препарата доказана не была. Работа проводилась на четырех пациентах, у которых исследователи вместо определения клинической динамики отслеживали содержание вируса в образцах, взятых в виде мазка из носа. В результате три пациента из группы, которой давали препарат, попали в отделение интенсивной терапии, а один умер — при этом концентрация вирусов в организме всех принимающих гидроксихлорохин пациентов сократилась. Такие выводы вызвали резкую критику со стороны научного сообщества. Это означает, что на данный момент не существует достоверных данных о том, что препарат эффективен против COVID-19.
Они использовали восемь клеточных линий: пять человеческих легочные фибробласты, легочная карцинома, клетки сетчатки, гепатоцеллюлярная карцинома, эмбриональные клетки почек , две крысиные кардиомиоциты и кишечный эпителий и клеточная линия Vero почечного эпителия зеленой мартышки. Иными словами, авторы построили физиологическую фармакокинетическую модель, описывающую токсичность хлорохина и гидроксихлорохина для различных типов тканей. И для хлорохина, и для гидроксихлорохина значения CC50 понижались со временем, что указывает на кумулятивную накопительную цитотоксичность обоих препаратов.
Хлорохин оказался наиболее токсичным для клеток гепатоцеллюлярной карциномы и кишечного эпителия, а гидроксихлорохин — для клеток кишечного эпителия и легких.
При этом генеральный директор ВОЗ обратил внимание на то, что "эти цифры не дают полную картину". Заболевание прогрессирует Пандемия коронавируса на глобальном уровне по-прежнему находится на стадии, когда вызываемое вирусом заболевание прогрессирует, заявил Майкл Райан. По словам Райана, все страны, включая те, где кривая заболеваемости пошла на спад, должны продолжать соблюдать меры безопасности, отслеживать распространение коронавируса, осуществлять тестирования. Распыление антисептиков Распыление антисептиков для противодействия распространению коронавируса может вызывать раздражение кожи и слизистой поверхности глаз, поэтому такие процедуры следует проводить с осторожностью, отметили в ВОЗ. Нужно аккуратно их использовать", - сказал Райан, подчеркнув, что особенно такой метод опасен в местах скопления людей.
Эти данные получены не только в ретроспективных исследованиях, но и в рандомизированных испытаниях, которые считаются стандартом оценки эффективности и безопасности лекарственных средств. В частности, не удалось показать терапевтическую эффективность гидроксихлорохина у госпитализированных пациентов в Великобритании, а в США отрицательными оказались результаты масштабного исследования постконтактной профилактики коронавирусной инфекции. На основании полученных данных временное разрешение на применение гидроксихлорохина было отозвано FDA, а ВОЗ прекратила исследование этого препарата в своём международном проекте «Солидарность». На данный момент не существует ни одного препарата от коронавируса с доказанной эффективностью Неприятный препарат Ученые также предупреждают, что применение гироксихлорохина не только малоэффективно при COVID-19, но и небезопасно для здоровья. Это лекарство, изначально предназначенное для лечения малярии и ревматоидного артрита, необходимо использовать с одновременным контролем многих параметров состава крови и работы иммунной системы. У него много побочных действий. Он влияет на желудочно-кишечный тракт возникает тошнота, снижение аппетита, печеночная недостаточность , нервную систему и органы чувств могут развиться сенсорные нарушения, мышечная слабость, раздражительность, головная боль.
Количество тяжелых побочных эффектов гидроксихлорохина «пробило потолок» в 2020 году
Кардиотоксичность хлорохина и гидроксихлорохина при лечении инфекции COVID-19. хлорохин фосфата и гидроксихлорохин сульфата положило начало широкому их использованию при ревматических заболеваниях. Препарат гидроксихлорохин, который использовали для лечения коронавируса по всему миру, признан опасным. Количество побочных эффектов, связанных с приемом хлорохина и гидроксихлорохина резко выросло в 2020 году, доля тяжелых реакций и смертей увеличилась. Выяснилось, что хлорохин и гидроксихлорохин не только не приносят никакой пользы, но даже могут увеличить риск летального исхода.