При длительном применении парацетамола в больших дозах препарат может оказывать гепатотоксическое действие. Поэтому злоупотреблять парацетамолом, как и любым другим лекарственным препаратом, я бы крайне не рекомендовал никому», — сказал РБК Тимаков.
ПАРАЦЕТАМОЛ
Приём препарата Парацетамол не оказывает влияние на управление автотранспортом и занятие другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Ученые изучили влияние парацетамола на пациентов с гипертонией в анамнезе. Польза и вред парацетамола для организма полностью обусловлены механизмом его действия. Действие парацетамола на организм. Парацетамол обладает жаропонижающим и болеутоляющим действием.
ПАРАЦЕТАМОЛ
Поэтому принимать Парацетамол следует только по медицинским показаниям, предварительно ознакомившись с инструкцией. Польза или вред лекарственного средства будет зависеть от обоснованности и правильности его приема. Как лекарственное средство действует на организм Чтобы понять, вреден ли Парацетамол для здоровья, необходимо знать, как именно воздействует это лекарственное средство на организм человека. Противовоспалительные, жаропонижающие и анальгезирующие свойства препарата обеспечиваются влиянием активно действующего вещества на центр терморегуляции в головном мозге и блокированием медиаторов воспаления. Большинство противовоспалительных средств, например Аспирин , обладают выраженным негативным воздействием на слизистую оболочку желудка и кишечника. В этом отношении парацетамол более безопасный, его можно принимать в стандартных дозировках при наличии гастрита и язвенной болезни. Препарат также имеет ряд преимуществ, по сравнению с другими противовоспалительными средствами: быстро всасывается в кишечнике, эффект наступает в течение часа; не влияет на водно-минеральный обмен в организме; не оказывает раздражающего воздействия на слизистую оболочку органов ЖКТ; имеет много разных форм выпуска; разрешен для применения у детей с раннего возраста.
Обнаружено, что ЦОГ-3 преимущественно экспрессируется в гипофизе и гипоталамусе, а парацетамол, как известно, способен проникать через гематоэнцефалический барьер и достигать тканей мозга.
Данное открытие и послужило поводом для выдвижения гипотезы, что именно ингибирование ЦОГ-3 позволяет парацетамолу воздействовать на температуру. Изучение механизмов подавления лихорадки у больных все еще продолжается. Изучается и другой механизм воздействия парацетамола — через TRP каналы. Они представляют собой семейство из 28 белков, которые образуют полипептидные субъединицы, регулирующие транспорт ионов кальция. Таким образом, TRP каналы играют важную роль в поддержании многих показателей внутри- и внеклеточной среды pH, температура, осмотический баланс и др. Известно, что они могут воздействовать на периферическую нервную систему. Оказывается, некоторые метаболиты парацетамола способны воздействовать на некоторые TRP каналы, блокируя таким образом болевой синдром.
Подробная схема такого процесса представлена на рисунке 4. Рисунок 4. Возможный сценарий действия парацетамола на центральную нервную систему CNS и печень. Агонистами называют химические соединения, которые при взаимодействии с рецепторами способны изменять их состояние и увеличивать активность. Еще одной мишенью метаболитов парацетамола является ионный канал TRPA1, активация которого способна приводить к появлению болевого синдрома. Для того, чтобы выяснить все варианты воздействия парацетамола на организм, необходимо пристально изучить, как ведут себя и все его метаболиты. Обнаружение всех мишеней потребует многих лет и огромных ресурсов, но переоценить важность подобной работы трудно, ведь речь идет об одном из самых распространенных лекарственных средств в мире.
Скрытая угроза Изучение свойств парацетамола и его воздействия на человека насчитывает уже более 140 лет. Однако почему его можно назвать еще и одним из самых опасных соединений, по вине которого регулярно умирают люди по всему миру [10]? Парацетамол произвел фурор на фармацевтическом рынке. Он оказался безопаснее более ранних аналогов, например, дипирона [11] , который теперь используют преимущественно в ветеринарии, и явно захватил пальму первенства в рекомендациях педиатров, вытеснив аспирин, способный привести к синдрому Рея [12]. До сих пор парацетамол становится спасительным средством при жаре у особой и очень «придирчивой» ниши пациентов — у детей и беременных, так как явных побочных эффектов не было найдено. Однако есть подтверждения того, что его активное использование стало одним из факторов роста аутоиммунных заболеваний, в частности астмы, психических отклонений, таких как СДВГ, и, возможно, задержек в развитии рис. Рисунок 5.
Установленная связь между применением парацетамола APAP во время беременности и некоторыми нарушениями в мочеполовой системе и поведенческих особенностях у детей разных возрастов. Так, у младенцев мужского пола зафиксированы следующие аномалии: крипторхизм и уменьшение аногенитального расстояния AGD , что может сказаться на репродуктивной системе в более старшем возрасте. Для девочек характерно раннее половое созревание. Отмечены поведенческие отклонения: увеличение риска развития аутизма, гиперактивности, СДВГ. Но в этом случае речь идет не о токсичности препарата, а о целесообразности его использования [13]. Согласно инструкции по применению , максимальная суточная доза парацетамола для подростка или взрослого с массой тела более 60 кг равна 4 г. Способы обойти стороной наиболее частый побочный эффект — гепатотоксичность — пока что не дают явного положительного результата.
Снижение дозировки уменьшает эффективность, особенно при борьбе с болью, а комбинация с другими препаратами зачастую приводит к смещению фокуса негативных последствий на другие органы [14]. Сказка со счастливым концом?
Оказалось, однако, что это не так. По-видимому, сходные эффекты парацетамола и нестероидных противовоспалительных обусловлены какими-то иными свойствами. Впрочем, эти свойства не обязательно должны совпадать. Если парацетамол, как выясняется, влияет на обменные процессы в мышечной ткани сердца, то нестероидные противовоспалительные способствуют образованию сгустков крови и повышению давления. При беременности лучше поберечься До сих пор не утихают споры в отношении влияния парацетамола на раннее развитие ребенка и, в частности, на возникновение аутизма и других расстройств, хотя проведено немало исследований, данные которых подтверждают этот тезис. В 2019 году ученые Национального института здравоохранения США NIH , весьма авторитетной организации, пришли к выводу , что прием парацетамола матерью во время беременности связан с более высоким риском аутизма и СДВГ у ребенка.
Ученые исследовали пуповину от 996 новорожденных младенцев на содержание в ней ацетаминофена действующего вещества парацетамола и двух его производных и установили, что к тому моменту, как детям исполнилось в среднем 8,9 лет, содержание парацетамола в пуповине повышало риск развития у них аутизма в 2,3—3,6 раза в зависимости от его количества. На основании этих данных Американское управление по контролю качества продуктов питания и лекарственных препаратов FDA настоятельно рекомендует очень внимательно и осторожно относиться к назначению любых обезболивающих средств во время беременности. Ученые из Иллинойского университета изучали связь между приемом парацетамола во время беременности и языковым развитием в раннем детстве. Анализ установил связь между использованием парацетамола во втором и третьем триместрах беременности с небольшими, но значимыми задержками раннего языкового развития ребенка. Маленький дисклеймер и полезный лайфхак Как говорит ведущий автор калифорнийского исследования дель Торо Ривера, парацетамол следует назначать с учетом данных о текущем здоровье пациента, придерживаясь правила: подбор дозы не выше той, которая работает для конкретного пациента, плюс кратчайший курс приема для конкретного заболевания.
За 24 часа взрослому человеку разрешается употреблять не более двух таблеток парацетамола четыре раза в день. Лекарство можно пить как с едой, так и без, при этом перерыв между первой и последующей дозой не должен быть меньше четырех часов. Передозировка препаратом может вызвать серьезные осложнения, отмечает Express.
Врачи подчеркивают, что при злоупотреблении парацетамолом сильно страдает печень. Также существует риск увеличить кровотечения при его регулярном приеме. Как отмечают медики, сочетать лекарство с другими препаратами стоит с осторожностью.
Врачи раскрыли смертельную опасность парацетамола
| Передозировка парацетамолом — МедВопрос и консультация врача на форуме | Механизм действия парацетамола состоит в ингибировании циклооксигеназ (ЦОГ-1, ЦОГ-2 и ЦОГ-3), воздействии на эндоканнабиноидную систему и серотонинергический путь. |
| Частый прием парацетамола может привести к летальному исходу | Поскольку парацетамол имеет механизм действия, отличный от НПВП и опиоидов, сочетанное применение этих лекарств позволяет достичь более эффективного обезболивания, чем монотерапия. |
| Безобидный парацетамол – смертельно опасен. | Парацетамол обладает обезболивающим и жаропонижающим действием1–5. |
| Через сколько парацетамол сбивает температуру у взрослого | Названы 8 побочных эффектов парацетамола, которые разрушают здоровье и психику. |
| Правда ли, что никто не знает, как работает парацетамол | Узнаем историю создания парацетамола, принцип действия, рекомендуемые дозы и симптомы передозировки. |
Парацетамол при лечении простуды
| Чем помогает парацетамол при ОРВИ взрослым и детям? | Механизм действия парацетамола основан на ингибировании синтеза медиаторов воспаления путем блокирования двух форм циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). |
| В чем сила, парацетамол? | Механизм работы парацетамола сводится к тому, что он блокирует ферменты, выделяемые в организме в ответ на болезни и травмы, тем самым делая боль менее заметной для центральной нервной системы. |
| Парацетамол очень опасен. Факты: vipsikora — LiveJournal | Учёные из Университета штата Огайо выяснили, что жаропонижающий и болеутоляющий препарат парацетамол оказывает воздействие на психологическое состояние человека. |
| 10 фактов о парацетамоле | Согласно рекомендациям ВОЗ при простуде у взрослых парацетамол можно применять в следующих случаях. |
Инструкция
- Возможный вред от чрезмерного употребления Парацетамола
- 10 фактов о парацетамоле
- Прикрепленные файлы
- Парацетамол при простуде: можно ли применять взрослым
- Парацетамол
- Такой знакомый, но порой такой опасный парацетамол: обратите внимание на безопасность
Парацетамол: когда популярное лекарство становится опасным для здоровья
Наряду с этим, возможно гепатотоксическое действие парацетамола и на фоне умеренного приема алкоголя. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на ЦОГ, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. Наряду с этим, возможно гепатотоксическое действие парацетамола и на фоне умеренного приема алкоголя. Основной вред парацетамола — сильное воздействие на печень. Влияние парацетамола на печень заключается в токсическом эффекте. Попадая в организм, парацетамол расщепляется в печени с участием глутатиона.
Шпаковская районная больница
Согласитесь, «запланировать» революцию в медицине довольно сложно. Так, известно, что Александр Флеминг , благодаря некоему беспорядку в своей лаборатории, открыл антибиотики. Джозеф Пристли точно не специально разбил градусник, но данная оплошность привела к обнаружению кислорода. Осторожно: когда обыкновенные свидетели повседневных мелочей и неурядиц обладают фундаментальными научными знаниями, может случиться всякое. Да-да, все именно так. Однажды, в конце 19 века, два молодых врача обратились за помощью к своему руководителю Адольфу Куссмаулю. Некий пациент страдал от глистной инвазии и лихорадки. Профессор Куссмауль предложил использовать нафталин, который применяли как кишечный антисептик. Благодарные ученики направились помогать больному. И именно тогда «роковая» случайность стала началом длинного пути известного жаропонижающего [1].
В аптеке совершили ошибку и врачи: вместо нафталина дали пациенту ацетанилид. Это вещество понизило температуру у жертвы нечаянного эксперимента двух юных лекарей. Предприимчивые молодые эскулапы ввели новое средство для борьбы с болью и температурой в дело, при этом несколько легкомысленно восприняв побочные действия. Оказалось, что употребление ацетанилида становится причиной развития метгемоглобинемии. Данное явление привлекло к себе внимание, и тогда начались поиски похожего, но более безопасного жаропонижающего средства. Так, после примерно десяти лет изысканий, был синтезирован парацетамол [2] , а потом изучены его свойства. С точки зрения химии молекула парацетамола C8H9NO2 представляет собой довольно простую структуру с относительно небольшой молекулярной массой. В центре находится фенольное кольцо, к которому с одной стороны крепится гидроксильная группа, классическая для подобных циклических соединений. С другой же стороны атом углерода несет за собой куда более значительный «хвост» рис.
Парацетамол и ацетанилид, а также фенацетин еще один анальгетик являются производными одного и того же вещества — анилина [4]. Однако именно парацетамолу удалось захватить лидерство на рынке анальгетиков, так как из перечисленных «детей» анилина именно он является наиболее безопасным. На сегодня парацетамол входит в состав более 600 рецептурных и безрецептурных лекарственных средств, используемых в качестве жаропонижающих и обезболивающих [5]. Рисунок 1. Структурные формулы производных анилина, которые применяют в качестве анальгетиков: ацетанилид, фенацетин и парацетамол. Конечно, его потом нужно очистить, кристаллизовать и выполнить еще ряд манипуляций, чтобы взять в руки белую таблеточку, но суть в том, что цепочка изначальных действий не так сложна. И об этом можно догадаться уже тогда, когда вы стоите у аптечной кассы и берете в руки картонную коробочку стоимостью менее 100 рублей. Рисунок 2. Реакция получения парацетамола путем ацетилирования n-аминофенола уксусной кислотой.
За возникновение боли отвечает нервная система [7] , значит, и с ее ликвидацией помогают средства, способные вмешаться в цепочку сигналов и предотвратить развитие болевого синдрома. Давайте попробуем разобраться в паутине, из которой соткана суперсила парацетамола [8]. Рисунок 3.
Особые указания Если при приеме парацетамола улучшение состояния не наблюдается или головная боль становится постоянной, необходимо обратиться к врачу. При продолжающемся лихорадочном синдроме на фоне применения парацетамола более 3 дней и болевом синдроме более 5 дней, требуется консультация врача. Пациенты с дефицитом глутатиона подвержены передозировке, необходимо соблюдать меры предосторожности. Дефицит глутатиона вследствие расстройства пищевого поведения, цистического фиброза, ВИЧ-инфекции, голодания, истощения обусловливает возможность развития тяжелого поражения печени при небольших передозировках парацетамола 5 г и более. Зарегистрированы случаи развития печеночной недостаточности и нарушений функции печени у пациентов с низким уровнем глутатиона, в частности, у крайне истощенных пациентов, страдающих анорексией, хроническим алкоголизмом или у пациентов с низким индексом массы тела. Риск развития повреждений печени возрастает у пациентов с поражением печени при алкоголизме. Прием парацетамола оказывает влияние на показатели лабораторных исследований при количественном определении глюкозы и мочевой кислоты в плазме.
Для взрослого человека разовой дозировкой, которая ведет к непоправимому повреждению печени, является 140 мг на 1 кг веса. За сутки взрослым нельзя принимать больше 3-4 г лекарственного средства, так как это приведет к поражению печени , почек и системы крови. Следует также помнить, что даже небольшое количество алкоголя существенно усиливает токсичность лекарства. Более подробно о дозировке читайте в инструкции по применению к Парацетамолу. Для ребенка суточная доза не должна превышать 60 мг на 1 кг веса, а рассчитывать дозу необходимо с учетом возраста и веса в индивидуальном порядке. Существуют разные аналоги Парацетамола Ацетаминофен, Панадол , Фебринол и другие , однако расчет дозы проводится по тем же правилам, что и у оригинального препарата. Опасность Парацетамола для ребенка также может проявиться при длительном применении лекарственного средства, поэтому курс лечения не должен превышать 3-5 дней.
Всемирная организация здравоохранения включила его в перечень основных лекарственных средств, в категорию важнейших и наиболее действенных НПВП. В отличие от других лекарств этой группы аспирина и ибупрофена парацетамол оказывает слабовыраженное противовоспалительное действие, поэтому чаще всего медикамент описывается как жаропонижающее и анальгезирующее средство.
Курсы валюты:
- Исследование: парацетамол может привести к потере эмоций
- Ученые раскрыли смертельную опасность парацетамола: Наука: Наука и техника:
- Исследование: парацетамол может привести к потере эмоций - МК
- Лучше меньше, да лучше
Опасный парацетамол. Можно ли умереть от популярного обезболивающего?
| Такой знакомый, но порой такой опасный парацетамол: обратите внимание на безопасность | В целом, парацетамол при гриппе и простуде – наиболее щадящий препарат, который редко негативно влияет на состояние организма, если у пациента нет противопоказаний. |
| Первый среди равных: можно ли пить парацетамол при простуде? | В случае совместного приема с пероральными контрацептивами, обезболивающее действие препарата парацетамол снижается. |
| Исследование: парацетамол может привести к потере эмоций - МК | Поговорим о применении и действии парацетамола при лечении простудных заболеваний, можно ли принимать препарат без температуры, и каковы необходимые дозировки для взрослых. |
| Возможный вред от чрезмерного употребления Парацетамола | Парацетамол иего метаболиты могут выступать икак гаптены, играя важную роль виммуно-аллергических реакциях, лежащих воснове сенсибилизации организма. |
| Передозировка парацетамолом | Если в организм поступает небольшое количество парацетамола, то вредные продукты его обработки связываются с глутатионом и выводятся из организма без вреда. |
Тревожные новости: парацетамол влияет на сознание и делает людей более безрассудными
Если парацетамол такой токсичный, почему же его можно принимать детям с грудного возраста? Парацетамол высокоэффективен как средство для снижения высокой температуры, при лихорадочных состояниях, тогда как противовоспалительное действие его не велико. В воспаленных тканях клеточные пероксидазы нейтрализуют влияние парацетамола на циклооксигеназу, что объясняет практически полное отсутствие противовоспалительного эффекта. при назначении парацетамола обращать внимание на вес пациентов (при массе тела менее 50 кг требуется расчет дозы), хронический алкоголизм, печеночную и почечную недостаточность.
Парацетамол оказался еще опаснее, чем мы думали
Также парацетамол используют как дополнительную химическую терапию при необходимости снижения дозы НПВС при невозможности их полной отмены8. В этом случае страдает, прежде всего, печень животного. Для проявления токсических эффектов достаточно даже небольшой дозы препарата. Источники: 1.
Prescott, Laurie F.. Paracetamol: Past, Present, and Future. American Journal of Therapeutics 7 2 :p 143-148, March 2000.
Sneader, Walter. Drug Discovery: A History.
Хлорамфеникол Парацетамол может увеличивать риск повышенной концентрации хлорамфеникола. Зидовудин Парацетамол может увеличивать риск развития нейтропении, в связи с чем, следует контролировать гематологические показатели.
Одновременное применение возможно лишь после консультации врача. Пробенецид Пробенецид уменьшает почти в два раза клиренс парацетамола, что требует снижения дозы парацетамола. Непрямые антикоагулянты Многократный приём парацетамола в течение более чем 4 дней увеличивает антикоагулянтный эффект. Нерегулярный приём парацетамола не оказывает значимого влияния.
Пропантелин и другие препараты, замедляющие эвакуацию из желудка Пропантелин и другие препараты, замедляющие эвакуацию из желудка, снижают скорость всасывания парацетамола, что может отсрочить или уменьшить наступление эффекта. Метоклопрамид и домперидон Метоклопрамид и домперидон увеличивают скорость всасывания парацетамола и, соответственно, начало обезболивающего и жаропонижающего действия. Барбитураты Длительное применение барбитуратов снижает эффективность парацетамола. Этанол Этанол способствует развитию острого панкреатита.
Нестероидные противовоспалительные препараты НПВП Длительное совместное использование парацетамола и других НПВП повышает риск развития «анальгетической» нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности. Салицилаты Одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря. Миелотоксичные препараты Миелотоксичные препараты усиливают проявления гематотоксичности препарата. Особые указания Если при приёме парацетамола улучшение состояния не наблюдается или головная боль становится постоянной, необходимо обратиться к врачу.
При продолжающемся лихорадочном синдроме на фоне применения парацетамола более 3 дней и болевом синдроме более 5 дней, требуется консультация врача. Пациенты с дефицитом глутатиона подвержены передозировке, необходимо соблюдать меры предосторожности. Дефицит глутатиона вследствие расстройства пищевого поведения, цистического фиброза, ВИЧ-инфекции, голодания, истощения обуславливает возможность развития тяжёлого поражения печени при небольших передозировках парацетамола 5 г и более. Зарегистрированы случаи развития печёночной недостаточности и нарушений функции печени у пациентов с низким уровнем глутатиона, в частности, у крайне истощённых пациентов, страдающих анорексией, хроническим алкоголизмом или у пациентов с низким индексом массы тела.
Риск развития повреждений печени возрастает у пациентов с поражением печени при алкоголизме.
Максимальная суточная доза парацетамола для подростков не должна превышать 4 г. Путь и или способ введения Препарат Парацетамол следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды. Продолжительность терапии Интервал между приёмами должен составлять не менее 4 часов. Не следует принимать препарат чаще, чем каждые 4 часа и более 4 раз в сутки. Не следует продолжать приём более 3 дней без консультации врача. Если Вы забыли принять препарат Парацетамол Если Вы забыли принять препарат Парацетамол и это менее чем за 4 часа до следующей очередной дозы, не принимайте пропущенную дозу.
Примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Если у Вас есть дополнительные вопросы по приёму этого лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу или работнику аптеки Передозировка Если Вы приняли препарата Парацетамол больше, чем следовало, немедленно обратитесь к врачу или работнику аптеки. В случае превышения рекомендуемых доз существует риск отсроченного серьезного поражения печени, даже при удовлетворительном самочувствии. Поражение печени у взрослых возможно при приёме 10 и более граммов парацетамола. Приём 5 и более граммов парацетамола может привести к поражению печени у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, с недостаточностью глутатиона и находящихся на продолжительном лечении карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, препаратами зверобоя, продырявленного или другими препаратами, стимулирующими ферменты печени. Передозировка парацетамола особенно опасна у пациентов пожилого возраста и у маленьких детей.
Симптомы При передозировке в первые 24 часа возможно появление тошноты, рвоты, боли в желудке, потливость, бледность кожных покровов. Симптомы поражения печени могут возникать через 12-48 часов после передозировки и проявляться болью в правом подреберье, дискомфортом в животе, желтухой и слабостью. Могут возникать нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать в энцефалопатию, кровотечение, гипогликемию, отёк мозга и летальный исход.
А вот парацетамол при 37 наоборот ослабляет организм, мешая борьбе с инфекцией. В итоге выздоровление затягивается. Поэтому запомните простое правило - если температура ниже 38, не спешите глушить ее парацетамолом. Это лишь отсрочит выздоровление. Передозировка и отравление парацетамолом К сожалению, многие недооценивают опасность передозировки парацетамолом. А статистика по этому поводу пугающая.
10 фактов о парацетамоле
Теперь малышка ждет пересадки печени. К сожалению, описанный случай - не такая и редкость. Отравления парацетамолом происходят с удручающей частотой! Парацетамол входит как основное действующее вещество в сотни комбинированных препаратов: таблеток, сиропов, порошков. Пенталгин, терафлю, максиколд, ибуклин, антигриппин, фервекс, триган, цитрамон, эффералган и прочее, и прочее, и прочее", - предупреждает Мясников.
Поэтому если человек примет два таких препарата. У нас такая статистика не ведется, хотя случаи, включая и смертельные, регулярно попадают в печать.
Максимальный уровень концентрации в крови достигается через 0,5-2 часа. Парацетамол быстро и равномерно распределяется по тканям организма. Величины объема распределения и биодоступности у детей и взрослых существенно не отличаются. Препарат проникает через плацентарный барьер. При передозировке или недостатке глютатиона эти метаболиты могут вызывать некроз гепатоцитов. В период полувыведения парацетамола составляет 1,5-2,5 часа. Он может увеличиваться у больных с выраженным нарушением функции печени и пожилых пациентов.
У детей до 10-12 лет образование коньюгатов с сульфатами является основным путем метаболизма и выведения парацетамола.
Генеральный партнер конкурса — компания «Диаэм» : крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств. Нечаянные открытия становятся легендами, а их результат — настоящей панацеей для человечества.
Согласитесь, «запланировать» революцию в медицине довольно сложно. Так, известно, что Александр Флеминг , благодаря некоему беспорядку в своей лаборатории, открыл антибиотики. Джозеф Пристли точно не специально разбил градусник, но данная оплошность привела к обнаружению кислорода.
Осторожно: когда обыкновенные свидетели повседневных мелочей и неурядиц обладают фундаментальными научными знаниями, может случиться всякое. Да-да, все именно так. Однажды, в конце 19 века, два молодых врача обратились за помощью к своему руководителю Адольфу Куссмаулю.
Некий пациент страдал от глистной инвазии и лихорадки. Профессор Куссмауль предложил использовать нафталин, который применяли как кишечный антисептик. Благодарные ученики направились помогать больному.
И именно тогда «роковая» случайность стала началом длинного пути известного жаропонижающего [1]. В аптеке совершили ошибку и врачи: вместо нафталина дали пациенту ацетанилид. Это вещество понизило температуру у жертвы нечаянного эксперимента двух юных лекарей.
Предприимчивые молодые эскулапы ввели новое средство для борьбы с болью и температурой в дело, при этом несколько легкомысленно восприняв побочные действия. Оказалось, что употребление ацетанилида становится причиной развития метгемоглобинемии. Данное явление привлекло к себе внимание, и тогда начались поиски похожего, но более безопасного жаропонижающего средства.
Так, после примерно десяти лет изысканий, был синтезирован парацетамол [2] , а потом изучены его свойства. С точки зрения химии молекула парацетамола C8H9NO2 представляет собой довольно простую структуру с относительно небольшой молекулярной массой. В центре находится фенольное кольцо, к которому с одной стороны крепится гидроксильная группа, классическая для подобных циклических соединений.
С другой же стороны атом углерода несет за собой куда более значительный «хвост» рис. Парацетамол и ацетанилид, а также фенацетин еще один анальгетик являются производными одного и того же вещества — анилина [4]. Однако именно парацетамолу удалось захватить лидерство на рынке анальгетиков, так как из перечисленных «детей» анилина именно он является наиболее безопасным.
На сегодня парацетамол входит в состав более 600 рецептурных и безрецептурных лекарственных средств, используемых в качестве жаропонижающих и обезболивающих [5]. Рисунок 1. Структурные формулы производных анилина, которые применяют в качестве анальгетиков: ацетанилид, фенацетин и парацетамол.
Конечно, его потом нужно очистить, кристаллизовать и выполнить еще ряд манипуляций, чтобы взять в руки белую таблеточку, но суть в том, что цепочка изначальных действий не так сложна. И об этом можно догадаться уже тогда, когда вы стоите у аптечной кассы и берете в руки картонную коробочку стоимостью менее 100 рублей. Рисунок 2.
Реакция получения парацетамола путем ацетилирования n-аминофенола уксусной кислотой. За возникновение боли отвечает нервная система [7] , значит, и с ее ликвидацией помогают средства, способные вмешаться в цепочку сигналов и предотвратить развитие болевого синдрома.
Введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона-метионина и ацетил цистеина наиболее эффективно в первые 8 часов. Симптоматическое лечение: в течение 1 часа после передозировки рекомендуется промывание желудка и прием энтеросорбентов активированный уголь и другие. В большинстве случаев активность микросомальных ферментов печени нормализуется в течение 1-2 недель. В очень тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени. Введение ацетилцистеина в течение 24 часов после передозировки. Максимальное защитное действие обеспечивается в течение первых 8 часов после передозировки, со временем эффективность антидота резко падает.
При необходимости вводят ацетилцистеин внутривенно. При отсутствии рвоты до поступления пациента в стационар возможно применение метионина. Необходимость в проведении дополнительных терапевтических мероприятий дальнейшее введение метионина, внутривенное введение ацетилцистеина определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема. Лечение пациентов с серьезным нарушением функции печени через 24 часа после приема парацетамола должно проводиться совместно со специалистами токсикологического центра или специализированного отделения заболеваний печени. Взаимодействие: Если Вы или ребенок уже получает другие лекарственные препараты, до начала приема парацетамола необходимо обратиться за консультацией к врачу. Индукторы микросомальных ферментов печени или потенциально гепатотоксичные вещества например, алкоголь, рифампицин, изониазид, снотворные и противоэпилептические средства, включая фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин повышают токсичность парацетамола, могут привести к поражению печени даже при нетоксичных дозах парацетамола, поэтому следует контролировать функцию печени. Фенитоин снижает эффективность парацетамола, следовательно, пациентам, принимающим фенитоин, следует избегать частого применения парацетамола, особенно в высоких дозах. Снижает эффективность урикозурических лекарственных средств.
Хлорамфеникол Парацетамол может увеличивать риск повышенной концентрации хлорамфеникола. Зидовудин Парацетамол может увеличивать риск развития нейтропении, в связи с чем, следует контролировать гематологические показатели. Одновременное применение возможно лишь после консультации врача. Пробенецид Пробенецид уменьшает почти в два раза клиренс парацетамола, что требует снижения дозы парацетамола.