Многие ПТП, использующие в России для лечения больных ТБ с МЛУ и широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ) возбудителя. Больных туберкулёзом с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя (МЛУ), которые лечатся в больницах. Основные признаки при туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью такие же, как и при обычном туберкулезе.
🌱Ведущие специалисты ОКМЦ ФИЗ приняли участие во Всероссийской научно-практической конференции
Рекомендуется назначение спарфлоксацина** в составе режима химиотерапии МЛУ туберкулеза при сохранении лекарственной чувсвительности [69, 70]. Лектор — Е.И. Кильдюшева, к.м.н. Смотрите видео онлайн «Новые схемы лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза с МЛУ, ШЛУ.» на канале «ФГБУ «НМИЦ ФПИ». 266 больных туберкулезом амурчан на сегодняшний день имеют множественную лекарственную устойчивость.
Региональная конференция «Медицинская сестра во фтизиатрии: вызовы времени»
На основе данных о пациенте и возбудителе болезни составляется отдельная схема, в соответствии с которой начинается лечение. Для лечения туберкулёза часто используется Бедаквилин, относящийся к новому классу противотуберкулёзных соединений. Период проведения интенсивной терапии занимает не менее полугода. В этот временной отрезок больному назначают необходимые лекарства, проводят различные инъекции, стараясь как можно более точно определить физическое состояние пациента. Следующие полтора года после интенсивной терапии занимает схема альтернативной терапии. Для лечения этой формы туберкулёза применяются лекарства, обладающие повышенной токсичностью и побочными эффектами, среди которых: Заболевания желудочно-кишечного тракта. Развитие у пациента раннее на наблюдавшихся психических отклонений. Как видите, терапия может не самым благоприятным образом сказаться на физическом и психическом здоровье пациента. Ситуация с возникновением устойчивости микробактерий туберкулёза к лекарственным препаратам не идёт на исправление, скорее, ухудшается.
Всё большее распространение получает туберкулёз с широкой лекарственной устойчивостью, который, бесспорно, в разы опаснее уже известной нам формы. Его суть заключается в назначении пациенту комбинаций лекарств в определённые периоды течения болезни. В современной медицине принято использовать в лечении комбинацию из нескольких препаратов, относящихся к резервным. Один из этих препаратов — Клофазимин — ранее был зарегистрирован как препарат для лечения проказы, но, проявив свои противотуберкулёзные свойства, стал относиться именно к препаратам против туберкулёза. Метод, предложенный Шармой и Васильевой, заключается в следующем: Больному необходимо принимать комбинацию из шести лекарственных препаратов в интенсивной фазе. Больному необходимо принимать комбинацию из пяти лекарственных препаратов в фазе продолжения лечения. Подробное описание метода можно прочитать на сайте, где собраны зарегистрированные патенты. Авторы подробно рассказывают о лекарствах, применяемых во время лечения, об их дозировках и о том, на каких фазах терапии они применимы.
Этот метод позиционируется как действенный и эффективный, направленный на увеличение пользы лечения с помощью воздействия на уровень антимикробной активности по отношению к лекарственным препаратам.
Int J Tuberc Lung Dis 2012;16:447-54. Systematic review of clofazimine for the treatment of drug-resistant tuberculosis [Review article]. Int J Tuberc Lung Dis 2013;17:1001-7. Carbapenems against Mycobacterium tuberculosis: a review of the evidence. Int J Tuberc Lung Dis 2016;20:1436-47. Eur Respir J 2014. Short, highly effective, and inexpensive standard- ized treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis 2014;18:1180-7.
High cure rate with standardised short-course multidrug-resistant tuberculosis treatment in Niger: no relapses. Int J Tuberc Lung Dis 2014;18:1188-94. Faster for less: the new "shorter" regimen for multi-drug-resistant tuberculosis. Eur Respir J 2016. Shorter treatment for multidrug-resistant tuberculosis: the good, the bad and the ugly. Eur Respir J 2016;48:1800-2. The use of bedaquiline in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Interim policy guidance. Geneva, 2013.
The use of delamanid in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Geneva, 2014. N Engl J Med 2015;373:1986-8. First case of extensively drug-resistant tuberculosis treated with both delamanid and bedaquiline. Eur Respir J 2016;48:935-8. Be-daquiline plus delamanid for XDR tuberculosis. Lancet Infect Dis 2016;16:294. Identification of patients who could benefit from bedaquiline or delamanid: a multisite MDR-TB cohort study. Int J Tuberc Lung Dis 2016;20:177-86.
Gopal P, Dick T. The new tuberculosis drug Perchlozone R shows cross-resistance with thiacetazone. Int J Antimicrob Agents 2015;45:430-3. Яблонский П. Antiretroviral program associated with reduction in untreated prevalent tuberculosis in a South African township. Abate G, Hoft DF. Immunotherapy for tuberculosis: future prospects. Immunotargets Ther 2016;5:37-45. Emerging drugs and alternative possibilities in the treatment of tuberculosis.
Expert Opin Emerg Drugs 2016;21:103-16. Safety and efficacy of MVA85A, a new tuberculosis vaccine, in infants previously vaccinated with BCG: a randomised, placebo-controlled phase 2b trial. Lancet 2013;381:1021-8. Wallis RS. Reconsidering adjuvant immunotherapy for tuberculosis. ClinlnfectDis 2005;41:201-8. Pulmonary drug delivery systems for tuberculosis treatment. Int J Pharm 2015;478:517-29. Inhaled dry powder formulations for treating tuberculosis.
Curr Drug Deliv 2015;12:26-39.
Если резистентность ограничена только изониазидом и рифампицином, то еще возможно добиться удовлетворительного результата лечения при использовании оставшихся доступных препаратов рис. В случае сопутствующей резистентности также и к другим препаратам выбор ограничен, и тогда в обязательном порядке нужно прибегать к препаратам второй линии. Очень важно помнить, что степень резистентности к некоторым главным препаратам, к примеру изониазиду, изменчива и зависит от того, какая конкретно генетическая мутация присутствует [5, 15]. Это подтверждает необходимость проведения тестов на чувствительность к препарату как при подозрении на лекарственную устойчивость, так и при доказанной лекарственной устойчивости, при этом проведение генного типирования штамма с определением точной мутации может иметь большое значение для выбора подходящего медикаментозного лечения [16]. Несколько препаратов, применяемых сейчас для лечения туберкулеза с лекарственной устойчивостью, были разработаны для борьбы с другими заболеваниями, такими как проказа или тяжелыми жиз-неугрожающими бактериальными инфекциями. Среди препаратов, которые изначально разрабатывались для иных, нежели лечение туберкулеза, целей, но которые проявляют активность против микобакте-рии туберкулеза, наиболее практически важными являются фторхинолоны, клофа-зимин, карбапенемы и линезолид. Недавно ВОЗ предложила, чтобы все лекарственные препараты, направленные против штаммов МБТ с лекарственной устойчивостью, были реклассифицирова-ны согласно их потенциальной эффективности [12]. В списке подобных лекарств отсутствует рифампицин, но изониазид в высоких дозах как было сказано ранее включен. Фторхинолоны моксифлокакцин, левофлокакцин сейчас классифицируются как первая группа противотуберкулезных препаратов второго ряда из-за их эффективности, хорошего проникновения в ткани организма и из-за удовлетворительной переносимости, хотя имеются некоторые побочные эффекты, требующие внимания [17].
При этом следует отметить, что некоторые фторхинолоны уже больше не рекомендуются офлоксацин, ципрофлоксацин из-за их низкой эффективности. Фторхинолоны доступны и недороги. В некоторых регионах мира из-за широкого применения фторхинолонов для лечения различных инфекционных заболеваний, не относящихся к туберкулезу, уровень резистентности микобактерии к ним высок и может препятствовать их использованию в качестве противотуберкулезных препаратов [18]. Среди инъекционных препаратов второго ряда стрептомицин упомянут условно, а именно в зависимости от местного уровня резистентности микобактерий, которая может быть высокой. Линезолид теперь классифицирован как один из основных препаратов второго ряда и имеет выраженный бактерицидный эффект, но ассоциируется с частыми и тяжелыми гематологическими и неврологическими побочными эффектами [19]. Сьютезолид, препарат той же группы, может иметь сопоставимую эффективность при наличии меньшего количества побочных эффектов. Клофазимин, изначально разработанный как противотуберкулезное лекарство, но затем применявшийся для лечения лепры, который был основным компонентом короткого курса "режим Бангладеш", может внести существенный вклад в ликвидацию персистенции микобактерии туберкулеза. Данный препарат недорогой, но провоцирует частые кожные побочные эффекты [20]. Карбапенемы имипенем, меропенем, эртапенем - сильнодействующие бактерицидные препараты, которые также продемонстрировали очень хорошую активность против туберкулеза [21]. Они используются инъекционно, но тебипенем имеет лекарственную форму в виде таблетки, что делает его более простым в применении.
Одной из главных проблем, связанных с назначением препаратов второй линии, является их высокая цена, ограниченная доступность и частая непереносимость[22]. Если же препараты второй линии имеются в наличии, доступны по цене и удовлетворительно переносятся, то некоторые из них демонстрируют высокую эффективность. Все современные руководства рекомендуют использование одного фторхинолона cat A в комбинации с одним инъекционным препаратом второй линии cat В , двумя другими основными препаратами второй линии cat С и с добавлением препаратов cat D в зависимости от лекарственной чувствительности штаммов. Рекомендация использовать по крайней мере пять препаратов показывает свою высоковероятную или документально подтвержденную эффективность в течение интенсивной фазы при включении в схему лечения пирази-намида за исключением, если резистентность к нему достоверно известна. Рекомендуемая длительность лечения данной комбинацией препаратов составляет 8 месяцев. После этой интенсивной фазы инъекционной препарат обычно исключается из дальнейшего лечения, которое продолжается в общей продолжительности в среднем до 20 месяцев. Общая продолжительность лечения зависит от изменений бактериологических показателей, поэтому в качестве средства мониторинга в периоде последующего наблюдения и для оценки результата лечения рекомендовано выполнение ежемесячных исследований культуры. Несколько недавно опубликованных исследований показали высокий уровень успешных результатов у пациентов с МЛУ-ТБ, которые получали короткий режим лечения [23-25] с использованием 7 препаратов в течение интенсивной фазы от 4 до 6 месяцев и 5 препаратов - в течение фазы последующего лечения. Этот, так называемый «режим Бангладеш» привлек внимание и сейчас включен в последнее руководство ВОЗ из-за его сокращенной продолжительности и стоимости по сравнению со стандартным рекомендованным режимом — от 18 до 24 месяцев, который поддерживает ВОЗ и большинство национальных руководств[12]. Следует отметить, что этот режим лечения не может быть использован у пациентов с резистентностью к нескольким дополнительным препаратам, особенно фторхинолонам.
Если короткосрочный режим используется произвольно, без тщательного мониторинга лекарственной резистентности перед началом лечения, он может создать дальнейшую резистентность и стимулировать рецидив или развитие ШЛУ-ТБ [27]. По прошествии почти 60 лет после выпуска последнего активного противотуберкулезного препарата рифампицина недавно были выпущены два новых препарата - бедаквилин и деламанид, которые были одобрены некоторыми но не всеми регулирующими органами и в скором времени станут доступны в большинстве стран, где есть МБУ-ТБ. Оба препарата кажутся очень активными против микобак-терии туберкулеза и имеют удовлетворительный профиль безопасности, хотя при их применении рекомендован тщательный мониторинг ЭКГ, из-за того, что возможно удлинение интервала QT, особенно если данные препараты используются в комбинации с другими, демонстрирующими схожие побочные эффекты моксифлоксацин, клофазимин [28, 29]. В настоящее время будут проводится клинические исследования, и вполне возможно, что рекомендации по использованию новых препаратов в будущем могут измениться. В настоящий же момент нет доказательства, что один препарат более предпочтителен, чем другой, хотя их механизмы действия сильно различаются. Существенное ограничение применения бедаквилина и деламанида - это очень высокая цена данных препаратов и их ограниченная доступность во многих частях мира. Оба этих фактора могут измениться в будущем при адаптации рыночной цены, из-за внедрения дженериков и их широкого распространения после одобрения регулирующими органами. Однако одна потенциальная проблема в будущем все-таки ожидается - появление рези- стентности к одному или обоим новым препаратам, что, к сожалению, уже наблю-далось[30]. Одновременное применение бедакви-лина и деламанида не рекомендовано в основном из-за недостаточности доказательства их клинической эффективности и из-за существования опасения по поводу риска удлинения интервала QT, хотя есть отдельные случаи применения обоих препаратов без побочных эффектов и с удовлетворительным исходом [31, 32]. Согласно недавним оценкам, если применение бедаквилина и деламанида предусматривалось для пациентов с риском неблагоприятного исхода при лечении современными доступными препаратами, как-то у пациентов с устойчивостью к фторхинолонам, с ШЛУ-ТБ, с историей предыдущего лечения препаратами второго ряда, с высокой бациллярной нагрузкой, низким индексом массы тела или прошлым тюремным заключением, то применение одного или обоих новых препаратов может быть показано примерно у двух третей пациентов с МЛУ МБТ [33].
Однако финансовые и логистические последствия подобного решения могут быть значительными. Перхлозон, препарат группы тиоацета-зона, недавно был представлен на российском рынке [34, 35]. По данным предварительных исследований препарат улучшает частоту и время наступления прекращения бактериального выделения у пациентов как с лекарственно чувствительным, так и лекарственно резистентным туберкулезом, однако до сих пор нет результатов контролируемого исследования с большим числом пациентов, подтверждающего предварительные результаты, а также данный препарат недоступен за пределами России, поэтому перхлозон не был включен в современные рекомендации ВОЗ. Еще задолго до появления антибиотиков было сделано множество попыток для улучшения исхода лечения у пациентов с туберкулезом. В общем, все используемые подходы могут быть классифицированы по следующим категориям: 1 Мероприятия по восстановлению иммунодефицита или повышению механизмов естественной защиты. Было предложено множество мероприятий по улучшению нарушенных защитных механизмов или по повышению естественной защитной способности иммунной системы.
Заражение может распространяться от человека, который болеет МЛУ-туберкулезом. МЛУ-туберкулез наиболее распространен в странах с ограниченным доступом к диагностике туберкулеза отсутствие навыков и оборудования или к лекарственному лечению.
Практика лечения также может быть неадекватной. Иногда у туберкулеза, изначально чувствительного к лекарствам, во время лечения развивается устойчивость к рифампицину и изониазиду. Это может произойти, если лечение туберкулеза является нерегулярным или есть многократные или длительные перерывы. МЛУ-туберкулез встречается во всем мире. Почти половина больных проживает в Индии, Китае и Российской Федерации. В Финляндии лекарственно-устойчивый туберкулез встречается редко: ежегодно диагностируется несколько случаев МЛУ-туберкулеза, а в 2010-2020 годах были зарегистрированы только единичные случаи пре-ШЛУ и ШЛУ-туберкулеза. Как лечится МЛУ-туберкулез?
С множественной лекарственной устойчивостью туберкулеза предлагают бороться в Приангарье
Множественная лекарственная устойчивость при туберкулезе характеризуется снижением восприимчивости палочки Коха к антибактериальным препаратам первого ряда. Лаборант проверяет образцы в лаборатории больницы MSF по лечению лекарственно-устойчивого туберкулеза (ЛУ-ТБ) в городе Кандагар, провинция Кандагар. Сокращенная схема ориентирована на пациентов с неосложненным МЛУ-ТБ, то есть без устойчивости к наиболее важным лекарствам второй линии. — Госпитализация и проведение интенсивной фазы химиотерапии: впервые выявленных больных с туберкулезом органов дыхания с бактериовыделением с МЛУ/ШЛУ. Новый курс лечения МЛУ-туберкулёза рассчитан на 9-12 месяцев, его стоимость составляет менее 1 тыс. долларов на пациента. МЛУ при туберкулезе расшифровывается как множественная лекарственная устойчивость.
Диссеминированый туберкулёз и МЛУ
Комплексное лечение МЛУ/ШЛУ туберкулеза взрослых, детей и подростков, в том числе коллапсотерапия. Первый из них — туберкулёз с множественной лекарственной устойчивостью, которым в России заражён каждый третий больной. Наблюдалось 87 больных (впервые выявленных либо с рецидивом) деструктивным туберкулезом легких с МЛУ/ШЛУ. В Республике Алтай доля больных туберкулезом среди контингента больных туберкулезом органов дыхания, являющихся бактериовыделителями в 1 квартале 2024 года, составила 63,4%. Главная Новости Общество и профсоюзы Для лечения туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью нужно 20000 долларов.
Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью
Вопрос: Что такое туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью, и как мы боремся с ним? Ответ: У бактерии, вызывающей туберкулез ТБ , может развиваться устойчивость к противомикробным препаратам, используемым для лечения болезни. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью МЛУ-ТБ — это ТБ, который не реагирует, по меньшей мере, на изониазид и рифампицин, два самых мощных противотуберкулезных препарата. Двумя основными причинами развития множественной лекарственной устойчивости является неправильное ведение ТБ и распространение от человека человеку. Большинство случаев туберкулеза излечимо при условии строгого соблюдения шестимесячного курса лекарственной терапии, предоставляемого пациентам при поддержке и под наблюдением. Ненадлежащее использование противомикробных препаратов или использование неэффективных лекарственных форм, а также преждевременное прекращение лечения могут приводить к развитию лекарственной устойчивости, которая затем может передаваться, особенно в стесненных условиях, например в тюрьмах и больницах.
Другой подход - это назначение препаратов путем ингаляции, для того чтобы достичь высокой концентрации вблизи нахождения гранулем. Этот метод был использован экспериментально для назначения изониазида, рифампицина, амикацина, пиразинамида и левофлакцина и представляется перспективным, но лекарства кроме амикацина недоступны на сегодняшней день для общего применения в лечении туберкулеза [41, 42]. Мероприятия по снижению бактериальной нагрузки использовались задолго до появления антибиотиков и основывались на предположении, что иммунная система пациента более легко может справляться с ограниченным количеством бактерий, чем с их очень большим числом. Коллапсоте-рапия, в форме торакопластики или лечебного пневмоторакса, и хирургическое удаление зараженных тканей легкого использовались широко, но со спорными результатами. Недавно опубликованные обзоры по хирургическим вмешательствам [44] в случаях, когда фармакологическое лечение неэффективно. Список литературы 1. World Health Organization. The global plan to stop TB 2011-2015. Geneva: World Health Organization; 2011. Towards tuberculosis elimination: an action framework for low-incidence countries: WHO; 2014. Report No. Drug-resistant tubercle bacilli in patients under treatment with streptomycin. Am Rev Tuberc 1948;58:335-43. Multidrug resistance after inappropriate tuberculosis treatment: a meta-analysis. Eur Respir J 2012;39:1511-9. Zhang Y, Yew WW. Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis: update 2015. Int J Tuberc Lung Dis 2015;19:1276-89. Serum drug concentrations predictive of pulmonary tuberculosis outcomes. J Infect Dis 2013;208:1464-73. The association between sterilizing activity and drug distribution into tuberculosis lesions. Nat Med 2015;21:1223-7. Global tuberculosis report 2016. Geneva: World Health Organization; 2016. Multidrug resistant pulmonary tuberculosis treat- ment regimens and patient outcomes: an individual patient data meta-analysis of 9,153 patients. PLoS Medicine 2012;9:e1001300. Multidrug resistance in new tuberculosis patients: burden and implications. Int J Tuberc Lung Dis 2013;17:511-3. Tuberculosis in Russia. Its history and its status today. WHO treatment guidelines for drug-resistant tuberculosis. Geneva: world health organization; 2016. Eur Respir J 2016;48:516-25. Eur Respir J 2014;44:23-63. Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium tuberculosis. The international journal of tuberculosis and lung disease : the official journal of the International Union against Tuberculosis and Lung Disease 2009;13:1320-30. Int J Tuberc Lung Dis 2016;20:24-42. Fluoroquinolones for treating tuberculosis presumed drug-sensitive. Population-based resistance of Mycobacterium tuberculosis isolates to pyrazinamide and fluoro-quinolones: results from a multicountry surveillance project. Lancet Infect Dis 2016. Cox H, Ford N. Linezolid for the treatment of complicated drug-resistant tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. Int J Tuberc Lung Dis 2012;16:447-54. Systematic review of clofazimine for the treatment of drug-resistant tuberculosis [Review article]. Int J Tuberc Lung Dis 2013;17:1001-7.
Так как диагностировать на начальном этапе очаговый туберкулез легких достаточно тяжело, то и случаев выздоровления мало. Таких пациентов большое количество, а потому ученые продолжают искать другие способы, чтобы излечить эту тяжелую форму заболевания. Также отмечается, что для возникновения такого типа есть несколько причин, которые относятся как к социальным, так и к медицинским: определение заболевания на поздней его стадии. Это дает возможность развиваться туберкулезу долго и заражать окружающих; некачественное проведение анализов в лабораториях; нерегулярный прием лекарственных препаратов; качество лечения на низком уровне использование просроченных медикаментов, неправильная дозировка ; плохая адаптация лекарств организмом больного; незаконченный курс лечения. Так как наблюдается всплеск инфецирований такой формой, то и лечить ее становится сложнее. Возбудитель инфекции постоянно мутирует, а потому и выявить его сложнее. Кроме того, тяжело правильно изначально подобрать нужные препараты для своевременного лечения. Отмечено, что передаваться заболевание может воздушно-капельным путем с уже имеющейся устойчивостью к тем или иным лекарствам. Врачи говорят, что очаговый туберкулез легких не является критическим для пациента. Излечение от него возможно.
Одна из задач Десятилетия — рассказать, какими научными именами и достижениями может гордиться наша страна. В течение всего Десятилетия при поддержке государства будут проходить просветительские мероприятия с участием ведущих деятелей науки, запускаться образовательные платформы, конкурсы для всех желающих и многое другое.
Одобренная в США схема лечения туберкулеза работает не всегда
В нашей стране более четверти впервые выявленных больных с туберкулезом заражаются микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью, уточнили в Минздраве РФ. Основные признаки при туберкулезе с множественной лекарственной устойчивостью такие же, как и при обычном туберкулезе. Результаты лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) в Беларуси намного выше среднеевропейских, заявил координатор. Почти 80% пациентов излечиваются после использования нового метода лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. — Эффективность лечения лекарственно-чувствительного туберкулеза в России составляет около 70%, а МЛУ-туберкулеза — около 54%. Многие ПТП, использующие в России для лечения больных ТБ с МЛУ и широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ) возбудителя.
ГБУЗ РТ «Противотуберкулезный диспансер»
Сегодня у многих больных туберкулезом наблюдается множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) — бактерии нельзя побороть стандартными популярными препаратами. МЛУ туберкулез: лечение и причины возникновения, статистика, информация о группах риска и способах борьбы с опасным недугом. МЛУ-туберкулез наиболее распространен в странах с ограниченным доступом к диагностике туберкулеза (отсутствие навыков и оборудования) или к лекарственному лечению. Это связано с множественной лекарственной устойчивостью, которую способна приобретать микобактерия, возбудитель туберкулеза: другими словами, все чаще регистрируются случаи.