Злокачественные опухоли периферической нервной системы опасны тем, что 5-летняя выживаемость является достаточно низкой. Ученые предложили бороться с раком новым способом – через нервную систему. Об этом пишет РИА Новости, ссылаясь на последние исследования ученых. Опухоли, затрагивающие центральную нервную систему, вызывают ее истощение, с чем связаны психические нарушения и другие симптомы, сообщил врач-онколог Антон Иванов.
Причиной страха оказалась опухоль
- Неврологические осложнения у больных раком
- 1. Общие сведения о происхождении опухолей ЦНС
- Ключевые слова
- Cовременные стратегии лучевой диагностики при первичных опухолях головного мозга
«Дружба» рака и нервной системы — плохой сценарий для пациента
Эта бактерия ослабляет противоопухолевый иммунный ответ. Это достигается за счет использования белка адгезии Fap2 таблица 1 для подавления способности цитотоксических иммунных клеток убивать опухоли. Он также способен стимулировать Т-клеточные иммунные рецепторы, иммуноглобулины и иммунорецепторные домены ингибирующих мотивов на основе тирозина TIGIT , которые действуют как иммунный ингибитор [80]. Повышенный уровень F. Рисунок 4. Дифференцировка Т-клеток в ответ на воспалительные цитокины.
На приведенной выше схеме показаны сигналы от микробиома, приводящие к дифференцировке Т-клеток в определенные субпопуляции. Секреция цитокинов IL-12 и IL-14 приводит к тому, что дендритные клетки инициируют развитие клеток Th1 и Th2 соответственно. Клетки Th1 жизненно важны для иммунной системы, чтобы обеспечить эффективный ответ против опухолевых клеток. Эти клетки секретируют провоспалительные цитокины. Противораковые эффекты, инициируемые иммунным ответом с участием микробиоты, включают реакцию, инициируемую кишечными бактериями рода Bifidobacterium.
Эти бактерии повышают способность цитотоксических Т-клеток убивать опухоли, помогая функционированию дендритных клеток [82]. Эффективность этих методов лечения зависит от присутствия бактерий Bacteroides thetaiotamicron и B. Иммунный ответ, инициируемый присутствием полисахаридов, секретируемых B. Это говорит о том, что иммунная активация, которой способствует присутствие этих бактерий, также инициирует противоопухолевый ответ, который усиливается ингибированием CTLA4 [83]. Бактериальные метаболиты и иммунный ответ Одним из механизмов, с помощью которых бактерии могут влиять на иммунный ответ и либо способствовать, либо подавлять развитие рака, является выработка и секреция вторичных метаболитов.
Попав в кишечник, они могут попасть в кровеносную или лимфатическую систему и циркулировать по всему организму [84]. Некоторые из этих метаболитов, выделяемых бактериями, являются нейротрансмиттерами и нейромодуляторами, связанными с ЦНС [85]. Другими являются ранее упомянутые SCFAs [86]. SCFAs снижают уровни провоспалительных цитокинов, которые высвобождаются в рамках иммунного ответа, воздействуя на популяции клеток Th1. Наличие высоких концентраций бактерий Bacteroides fragilis приводит к увеличению образования Treg, секретирующих IL-10 [87].
Длинноцепочечные жирные кислоты - еще один тип метаболита, выделяемый микробами. Они усиливают провоспалительный ответ за счет увеличения скорости дифференцировки Т-клеток с образованием увеличенного количества клеток Th1 и Th17. Это наблюдалось в нейронах мышей. BDNF важен для образования новой нервной ткани, которая способствует развитию и прогрессированию рака, поскольку новые нервные волокна способствуют расширению и миграции опухолей [91]. Это результат подавления воспалительной реакции рис.
Путь STAT3 может быть заблокирован путем блокирования передачи сигналов IL-17 , что приводит к уменьшению воспаления и онкогенеза [94]. Рисунок 5. BDNF важен для образования новой нервной ткани, которая способствует развитию и прогрессированию рака. Бактерии из рода Helicobacter играют важную роль в развитии рака простаты и толстой кишки. Многие уникальные виды Helicobacter были изолированы исключительно от пациентов с раком желудочно-кишечного тракта [46].
Было обнаружено, что мыши, инфицированные бактериями Helicobacter hepaticus, чаще страдают от интраэпителиальной неоплазии предстательной железы и микроинвазивных поражений аденокарциномы без сопутствующего наличия ВЗК или крупных аденоматозных полипов в кишечнике. Когда клетки лимфоидных узлов были извлечены из этих мышей и введены здоровым мышам, у большинства этих мышей развились новообразования. Предполагалось, что секреция тучных клеток способствует канцерогенезу [95]. Иммунные клетки в ЦНС Иммунные клетки в головном мозге не только защищают его от инфекций и травм, но также помогают в таких процессах, как нейронное ремоделирование и пластичность. Из-за того, что центральная нервная система частично отделена от остального тела гематоэнцефалическим барьером ГЭБ , она должна иметь свои собственные иммунные клетки.
Эти клетки участвуют как в адаптивной, так и в врожденной иммунной системе [96]. Масляная кислота и пропионовая кислота , продуцируемые микробами, о которых говорилось ранее, могут пересекать ГЭБ, переноситься через кровь и также могут регулировать дифференцировку Т-клеток в других участках ткани. Эта активация сопровождалась повышенной экспрессией фактора транскрипции Foxp3 за счет изменения активности промотора foxp3 [98]. Также было показано, что у мышей, свободных от микробов, есть микроглия с аномальными морфологическими характеристиками. Эти микроглии также имеют измененную экспрессию генов [99].
Микробные метаболиты способны активировать астроциты из состояния покоя. Они достигают этого, воздействуя на арилуглеводородные рецепторы, участвующие в передаче сигналов IFN-I , тем самым ограничивая набор и активность нейротоксических иммунных клеток для инициации противовоспалительной активности [100]. Эти рецепторы обычно обнаруживаются в большом количестве только на поверхности незрелых клеток микроглии. По мере созревания микроглии экспрессия этих рецепторов снижается. Активация рецептора GPR43 на клетках врожденного иммунитета активирует воспалительный ответ.
Такие же наблюдения были отмечены у мышей, получавших антибиотики. Как у мышей, свободных от микробов, так и у мышей, леченных антибиотиками, количество микроглии остается высоким [101]. Микроглия от свободных от микробов мышей также демонстрирует повышенную экспрессию множества генов, эта повышенная экспрессия генов типична для более молодой микроглии [102]. У безмикробных мышей обнаруживаются дефекты в активности микроглии [100]. Пути передачи сигналов интерферона I типа Интерферон I типа IFN-I представляет собой цитокин, индуцируемый патоген-ассоциированными молекулярными структурами PAMPs , который заставляет иммунную систему распознавать различные вирусные, бактериальные и опухолевые клетки.
IFN-1 также активен в ЦНС и, как известно, играет роль в защите от рака мозга на животных моделях [103], обзор приведен в [104]. IFN-I связан с созреванием дендритных клеток и цитотоксических Т-клеток , которые участвуют в иммунном ответе против раковых клеток [105]. IFN-I также проявляет противораковую активность благодаря своей способности регулировать рост и индуцировать апоптоз при гематологическом раке [106]. Экспрессия IFN-1 может влиять на микробиом или находиться под его влиянием [107]. TLR3 может быть активирован увеличением количества молочнокислых бактерий в кишечнике.
Нейротрансмиттеры в раке и в микробиоме Рецепторы нейротрансмиттеров обычно экспрессируются на поверхности опухолевых клеток. К ним относятся рецепторы, такие как рецепторы, связанные с G-белком GPCR , также известные как серпентиновые рецепторы. Как только нейротрансмиттеры связываются с этими рецепторами, они могут изменять поведение и характеристики опухолевых клеток. Это может привести к увеличению пролиферации, миграции и более агрессивной опухоли [109]. Опухоли также могут продуцировать и секретировать нейротрансмиттеры.
Примером этого является то, что клетки рака простаты ведут себя как нейроэндокринные клетки в своей способности секретировать нейротрансмиттеры. Этот ответ усиливается в опухолевых клетках, которые подвергались воздействию терапевтических агентов, и клетки, возможно, сделали это в ответ на эти агенты [110]. Моноаминный нейротрансмиттер, серотонин или 5-гидрокситриптамин 5-HT , способен воздействовать на центральную нервную систему ЦНС , нейроэндокринную систему кишечная нервная система [111, 112] и иммунную систему [113]. Известно, что серотонин взаимодействует с микробиомом и играет роль в развитии и прогрессировании различных видов рака [114]. В противоположность этому, более низкие уровни серотонина могут также способствовать развитию рака толстой кишки, поскольку низкие уровни серотонина сопровождаются повышенными уровнями повреждения ДНК, усилением воспаления и, как следствие, повышенными уровнями развития колоректального рака [115].
Производство большей части серотонина в организме регулируется микробиотой кишечника. Энтерохромаффинные клетки, расположенные в кишечнике, снабжают серотонином слизистую оболочку, просвет и циркулирующие тромбоциты, и эти клетки стимулируются к выработке серотонина под действием спорообразующих бактерий [112]. У самцов мышей, свободных от микробов, также был обнаружен более высокий уровень серотонина в их гиппокампах. Этому предшествует увеличение содержания триптофана в крови самцов крыс, который является предшественником серотонина [116]. Кроме того, серотонин стимулирует пролиферацию при различных видах рака, таких как глиомы где он также играет роль в миграции [117], рак предстательной железы [118], рак мочевого пузыря [119], мелкоклеточный рак легких [120], рак толстой кишки [121], рак молочной железы [122] и гепатоцеллюлярная карцинома [123].
Одним из процессов, на которые влияет серотонин, способствующий развитию и прогрессированию рака, является ангиогенез. Повышенный уровень серотонина приводит к увеличению развития кровеносных сосудов и увеличению размеров кровеносных сосудов [124,125]. Исследования также были сосредоточены на использовании измененных паттернов экспрессии серотонина или серотонинового рецептора [126] в качестве диагностического или прогностического биомаркера при различных видах рака, включая урологический рак [126] и рак толстой кишки [127]. Рецепторами, наиболее часто связанными с развитием и прогрессированием рака, являются рецепторы 5-HT1 и 5-HT2 [128,129,130]. Активация этих рецепторов изменяет ход клеточного цикла, стимулирует рост клеток и приводит к повышению жизнеспособности клеток.
Стресс — тоже нагрузка, поэтому нервы и нервные центры симпатической нервной системы можно назвать стрессовыми. Ну, а когда нужно прийти в себя от лихорадочных усилий, начинают работать парасимпатические центры. Т-лимфоциты, окружившие раковую клетку. Изначально исследователи пытались выяснить, что можно сделать с утомившимися Т-лимфоцитами. Слишком долгая активность во время болезни истощает их, и во многом из-за этого иммунная система в целом перестаёт бороться со злокачественными клетками. Есть особые приёмы в иммунотерапии, которые позволяют вдохнуть в утомлённые Т-лимфоциты новую жизнь. Но эти приёмы срабатывают не всегда.
Источник фото: Сгенерировано нейросетью fusionbrain Исследования продолжаются, и ученые надеются на то, что дальнейшее изучение связи между нервной системой и раковыми клетками приведет к созданию более эффективных методов борьбы с этой опасной болезнью. Открытие этой взаимосвязи стало еще одним шагом в понимании механизмов ракового роста и открывает новые перспективы в борьбе с эпидемией рака. Статья носит информативный характер.
Эффективность этих методов лечения зависит от присутствия бактерий Bacteroides thetaiotamicron и B. Иммунный ответ, инициируемый присутствием полисахаридов, секретируемых B. Это говорит о том, что иммунная активация, которой способствует присутствие этих бактерий, также инициирует противоопухолевый ответ, который усиливается ингибированием CTLA4 [83]. Бактериальные метаболиты и иммунный ответ Одним из механизмов, с помощью которых бактерии могут влиять на иммунный ответ и либо способствовать, либо подавлять развитие рака, является выработка и секреция вторичных метаболитов. Попав в кишечник, они могут попасть в кровеносную или лимфатическую систему и циркулировать по всему организму [84]. Некоторые из этих метаболитов, выделяемых бактериями, являются нейротрансмиттерами и нейромодуляторами, связанными с ЦНС [85]. Другими являются ранее упомянутые SCFAs [86]. SCFAs снижают уровни провоспалительных цитокинов, которые высвобождаются в рамках иммунного ответа, воздействуя на популяции клеток Th1. Наличие высоких концентраций бактерий Bacteroides fragilis приводит к увеличению образования Treg, секретирующих IL-10 [87]. Длинноцепочечные жирные кислоты - еще один тип метаболита, выделяемый микробами. Они усиливают провоспалительный ответ за счет увеличения скорости дифференцировки Т-клеток с образованием увеличенного количества клеток Th1 и Th17. Это наблюдалось в нейронах мышей. BDNF важен для образования новой нервной ткани, которая способствует развитию и прогрессированию рака, поскольку новые нервные волокна способствуют расширению и миграции опухолей [91]. Это результат подавления воспалительной реакции рис. Путь STAT3 может быть заблокирован путем блокирования передачи сигналов IL-17 , что приводит к уменьшению воспаления и онкогенеза [94]. Рисунок 5. BDNF важен для образования новой нервной ткани, которая способствует развитию и прогрессированию рака. Бактерии из рода Helicobacter играют важную роль в развитии рака простаты и толстой кишки. Многие уникальные виды Helicobacter были изолированы исключительно от пациентов с раком желудочно-кишечного тракта [46]. Было обнаружено, что мыши, инфицированные бактериями Helicobacter hepaticus, чаще страдают от интраэпителиальной неоплазии предстательной железы и микроинвазивных поражений аденокарциномы без сопутствующего наличия ВЗК или крупных аденоматозных полипов в кишечнике. Когда клетки лимфоидных узлов были извлечены из этих мышей и введены здоровым мышам, у большинства этих мышей развились новообразования. Предполагалось, что секреция тучных клеток способствует канцерогенезу [95]. Иммунные клетки в ЦНС Иммунные клетки в головном мозге не только защищают его от инфекций и травм, но также помогают в таких процессах, как нейронное ремоделирование и пластичность. Из-за того, что центральная нервная система частично отделена от остального тела гематоэнцефалическим барьером ГЭБ , она должна иметь свои собственные иммунные клетки. Эти клетки участвуют как в адаптивной, так и в врожденной иммунной системе [96]. Масляная кислота и пропионовая кислота , продуцируемые микробами, о которых говорилось ранее, могут пересекать ГЭБ, переноситься через кровь и также могут регулировать дифференцировку Т-клеток в других участках ткани. Эта активация сопровождалась повышенной экспрессией фактора транскрипции Foxp3 за счет изменения активности промотора foxp3 [98]. Также было показано, что у мышей, свободных от микробов, есть микроглия с аномальными морфологическими характеристиками. Эти микроглии также имеют измененную экспрессию генов [99]. Микробные метаболиты способны активировать астроциты из состояния покоя. Они достигают этого, воздействуя на арилуглеводородные рецепторы, участвующие в передаче сигналов IFN-I , тем самым ограничивая набор и активность нейротоксических иммунных клеток для инициации противовоспалительной активности [100]. Эти рецепторы обычно обнаруживаются в большом количестве только на поверхности незрелых клеток микроглии. По мере созревания микроглии экспрессия этих рецепторов снижается. Активация рецептора GPR43 на клетках врожденного иммунитета активирует воспалительный ответ. Такие же наблюдения были отмечены у мышей, получавших антибиотики. Как у мышей, свободных от микробов, так и у мышей, леченных антибиотиками, количество микроглии остается высоким [101]. Микроглия от свободных от микробов мышей также демонстрирует повышенную экспрессию множества генов, эта повышенная экспрессия генов типична для более молодой микроглии [102]. У безмикробных мышей обнаруживаются дефекты в активности микроглии [100]. Пути передачи сигналов интерферона I типа Интерферон I типа IFN-I представляет собой цитокин, индуцируемый патоген-ассоциированными молекулярными структурами PAMPs , который заставляет иммунную систему распознавать различные вирусные, бактериальные и опухолевые клетки. IFN-1 также активен в ЦНС и, как известно, играет роль в защите от рака мозга на животных моделях [103], обзор приведен в [104]. IFN-I связан с созреванием дендритных клеток и цитотоксических Т-клеток , которые участвуют в иммунном ответе против раковых клеток [105]. IFN-I также проявляет противораковую активность благодаря своей способности регулировать рост и индуцировать апоптоз при гематологическом раке [106]. Экспрессия IFN-1 может влиять на микробиом или находиться под его влиянием [107]. TLR3 может быть активирован увеличением количества молочнокислых бактерий в кишечнике. Нейротрансмиттеры в раке и в микробиоме Рецепторы нейротрансмиттеров обычно экспрессируются на поверхности опухолевых клеток. К ним относятся рецепторы, такие как рецепторы, связанные с G-белком GPCR , также известные как серпентиновые рецепторы. Как только нейротрансмиттеры связываются с этими рецепторами, они могут изменять поведение и характеристики опухолевых клеток. Это может привести к увеличению пролиферации, миграции и более агрессивной опухоли [109]. Опухоли также могут продуцировать и секретировать нейротрансмиттеры. Примером этого является то, что клетки рака простаты ведут себя как нейроэндокринные клетки в своей способности секретировать нейротрансмиттеры. Этот ответ усиливается в опухолевых клетках, которые подвергались воздействию терапевтических агентов, и клетки, возможно, сделали это в ответ на эти агенты [110]. Моноаминный нейротрансмиттер, серотонин или 5-гидрокситриптамин 5-HT , способен воздействовать на центральную нервную систему ЦНС , нейроэндокринную систему кишечная нервная система [111, 112] и иммунную систему [113]. Известно, что серотонин взаимодействует с микробиомом и играет роль в развитии и прогрессировании различных видов рака [114]. В противоположность этому, более низкие уровни серотонина могут также способствовать развитию рака толстой кишки, поскольку низкие уровни серотонина сопровождаются повышенными уровнями повреждения ДНК, усилением воспаления и, как следствие, повышенными уровнями развития колоректального рака [115]. Производство большей части серотонина в организме регулируется микробиотой кишечника. Энтерохромаффинные клетки, расположенные в кишечнике, снабжают серотонином слизистую оболочку, просвет и циркулирующие тромбоциты, и эти клетки стимулируются к выработке серотонина под действием спорообразующих бактерий [112]. У самцов мышей, свободных от микробов, также был обнаружен более высокий уровень серотонина в их гиппокампах. Этому предшествует увеличение содержания триптофана в крови самцов крыс, который является предшественником серотонина [116]. Кроме того, серотонин стимулирует пролиферацию при различных видах рака, таких как глиомы где он также играет роль в миграции [117], рак предстательной железы [118], рак мочевого пузыря [119], мелкоклеточный рак легких [120], рак толстой кишки [121], рак молочной железы [122] и гепатоцеллюлярная карцинома [123]. Одним из процессов, на которые влияет серотонин, способствующий развитию и прогрессированию рака, является ангиогенез. Повышенный уровень серотонина приводит к увеличению развития кровеносных сосудов и увеличению размеров кровеносных сосудов [124,125]. Исследования также были сосредоточены на использовании измененных паттернов экспрессии серотонина или серотонинового рецептора [126] в качестве диагностического или прогностического биомаркера при различных видах рака, включая урологический рак [126] и рак толстой кишки [127]. Рецепторами, наиболее часто связанными с развитием и прогрессированием рака, являются рецепторы 5-HT1 и 5-HT2 [128,129,130]. Активация этих рецепторов изменяет ход клеточного цикла, стимулирует рост клеток и приводит к повышению жизнеспособности клеток. Повышенная экспрессия этих рецепторов была идентифицирована при раке яичников [131] и простаты [132]. В некоторых случаях антагонисты рецепторов серотонина, ингибиторы селективного переносчика серотонина и синтеза серотонина успешно используются для предотвращения роста раковых клеток при раке простаты [133]. Важно отметить, что микробиотезависимые эффекты 5-HT кишечника значительно влияют на физиологию хозяина, модулируя перистальтику желудочно-кишечного тракта и функцию тромбоцитов. Метаболиты спорообразующих бактерий были выделены в больших количествах из фекалий пациентов с высоким уровнем 5-HT в толстой кишке и крови, что позволяет предположить, что кишечные микробы передают сигнал непосредственно нейроэндокринным клеткам. Это было дополнительно продемонстрировано тем фактом, что у свободных от микробов мышей более высокие концентрации определенных метаболитов повышают уровень 5-HT в толстой кишке и крови. Таким образом, спорообразующие бактерии способны контролировать уровень 5-HT в организме хозяина [112]. Катехоламины, Норадреналин и Дофамин Было обнаружено, что миграция раковых клеток стимулируется нейробиологическими сигналами, а именно сигналами норадреналина [134]. Правильные уровни нейротрансмиттера могут зависеть от правильных популяций бактерий в кишечнике, поскольку у мышей, свободных от микробов, уровень норадреналина значительно ниже [135]. В дополнение к дофамину, стимулирующему дофаминергические нейроны, они активируют врожденные и адаптивные иммунные клетки [136]. Последствия активации иммунной системы в развитии рака уже обсуждались. Дофамин также синтезируется и секретируется различными бактериями [137]. Было обнаружено, что ГАМК уменьшает миграцию раковых клеток толстой кишки в культуре за счет модуляции активности норадреналина [134].
Ученые нашли новый способ борьбы с раком: через воздействие на нервную систему
Именно этот процесс лежит в основе наших эмоциональных реакций и мышления. Возникает интересная ситуация: мозг уже не занимается исключительно самообслуживанием, создавая сигнальные цепочки, связывающие разные клетки и участки мозга при помощи собственных нейромедиаторов. У него появляется дополнительное количество этих сигнальных молекул, которые опухоль «любезно» предоставляет мозгу. Избыток сигнальных молекул приводит к тому, что нейроны становятся гиперактивны, и эта повышенная активность, в свою очередь, стимулирует рост опухоли. В голове больного мозг и глиобластома как бы ведут разговор, посылая друг другу сигналы, причем в процессе этого общения основной собеседник страдает, а «втершийся в доверие» вредитель растет, пожирая его ресурсы. Но работает ли такой механизм у человека? Это предстояло выяснить Харви-Джамперу и его коллегам по научной работе.
Что хорошо известно любому нейрохирургу Доктор медицины нейрохирург Шон Харви-Джампер Существует ряд причин, по которым глиобластома плохо поддается всем видам терапии рака, включая и те, которые демонстрируют успехи в борьбе с другими видами злокачественных опухолей. Как нейрохирург, Харви-Джампер знал, что гематоэнцефалический барьер, то есть фильтр между кровью, поступающей в мозг, и самим мозгом, предельно затрудняет доставку к опухоли лекарственных препаратов, а значит, шанс дает только хирургическое вмешательство. Однако и тут есть большое «но». При раках других органов существует возможность удалить опухоль «с запасом», то есть с небольшими участками здоровых тканей, к ней прилегающих. Глиобластома же находится в глубоких складках мозга и на продвинутом этапе роста представляет собой разветвленную паутину, проникающую в разные зоны этого важнейшего органа. Удаление ее «с запасом» невозможно, так как это может повлечь серьезные когнитивные, сенсорные и двигательные нарушения.
Работы на животных in vivo свидетельствуют о взаимодействии в TME между нервами, стромой и эпителиальным компартментом. Например, недавнее исследование показало, что адренергические нервы косвенно регулируют пролиферацию опухолевых клеток, стимулируя ангиогенез и, таким образом, доступность питательных веществ для опухоли [2]. Далее обсудим влияние нервов на отдельные компоненты TME Рис. Zahalka, et al, 2020 [14] Нервная регуляция опухолевого микроокружения Нервы взаимодействуют со множеством стромальных и злокачественных эпителиальных компонентов, способствуя росту и распространению опухоли. Опухоль создает вокруг себя иммуносупрессивное микроокружение. Передача сигналов от адренергических нервов стимулирует секрецию интерлейкина-8 IL-8 , которые в свою очередь привлекают опухоль-ассоциированные макрофаги ТАМ , способствующие ангиогенезу и дальнейшей иммуносупрессии.
Ангиогенез, ключевой компонент развития опухоли, напрямую регулируется нервами. Как упоминалось ранее, парасимпатическая передача импульсов через холинергические рецепторы, экспрессируемые опухолевыми клетками, способствует миграции опухолевых клеток и образованию микрометастазов. Ангиогенез и лимфангиогенез Ангиогенез необходим для роста опухоли [127]. В стромальном компоненте тканей адренергические нервы тесно связаны с сосудистой сетью главным образом, с артериолами и капиллярами [128,129]. Недавно было обнаружено, что адренергические нервы регулируют инициацию и ангиогенез на ранних стадиях рака простаты с помощью механизма, называемого «ангиометаболический переключатель» angiometabolic switch [2] Рис. Эндотелиальные клетки обычно регулируются гликолитической метаболической программой при направленной миграции клеток, необходимой для ангиогенеза при нормальном развитии и при раке [130,131].
В TME мышиной модели рака предстательной железы было обнаружено, что эндотелиальные клетки демонстрируют более высокую экспрессию Adrb2, а симпатэктомия или условная делеция Adrb2 в эндотелиальных клетках ингибирует ангиогенез путем смещения метаболизма эндотелиальных клеток от гликолиза к окислительному фосфорилированию за счет активации регуляции цитохром С оксидазы фактора сборки 6 Coa6 [2]. Подобно сосудистой сети, лимфатическая система высоко иннервирована адренергическими нервами [132,133]. В ортотопических и трансгенных моделях рака молочной железы лимфангиогенез и ремоделирование лимфатической системы зависели от адренергической передачи сигналов через рецептор Adrb2 на лимфатическом эндотелии, что способствовало метастазированию опухоли [57]. Было показано, что симпатическая денервация уменьшает образование лимфатических сосудов, что коррелирует с уменьшением агрессивности рака [17]. Иммунитет и воспаление Внутри TME вегетативные нервные волокна иннервируют иммунную сеть. Вырабатываемый T-клетками ацетилхолин, в свою очередь, ингибирует продукцию фактора некроза опухоли TNF в макрофагах, экспрессирующих никотиновый ацетилхолиновый рецептор [135].
Хотя эта нейроиммунная сеть, называемая «воспалительным рефлексом», отвечает за иммуносупрессию в условиях стресса, вегетативная иннервация также напрямую влияет на привлечение и стимуляцию иммунных клеток в TME. Инфильтрация опухоли лимфоцитами и их активация являются ключевыми компонентами противоопухолевого иммунного ответа [136]. Повышенный уровень стресса связан с повышенной активацией лимфоцитов посредством производства провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 IL-6 [137]. Опухоли яичников, резецированные у пациенток, находящихся в состоянии стресса, по сравнению с опухолями яичников, резецированных у пациенток, не испытывающих стресс, но сопоставимых по возрасту и стадии заболевания, имеют повышенный внутриопухолевый уровень норадреналина и IL-6 [138]. Тем не менее, в тканях с высокой степенью иннервации, таких как поджелудочная железа и предстательная железа, были обнаружены низкие уровни T-хелперов 1 TH1 [136, 140—142]. Адренергические нервы вносят свой вклад в это иммуносупрессивное окружение несколькими способами Рис.
Лимфатическая система, которая отвечает за транспортировку лимфоцитов, высоко иннервирована адренергическими нервами. На ортотопической мышиной модели рака молочной железы нокаут Adrb2 в MDSC замедляет рост опухоли, снижает экспрессию PDL1 и уровни иммуносупрессивных цитокинов в сыворотке крови [146]. Эти наблюдения, а также тот факт, что опухоли с хорошим ответом на иммунотерапию, по-видимому, обильно инфильтрированы TH1 клетками [136], предполагают, что денервация или прекращение адренергических сигналов может обеспечить новые подходы для улучшения иммунотерапевтического ответа в высокоиннервированных опухолях [147]. TNF является основным хемоаттрактантов для клеток врожденного иммунитета, таких как макрофаги. Стимуляция блуждающего нерва активирует постсинаптические адренергические нервы в чревном ганглии, который иннервирует селезенку, ингибируя высвобождение TNF из макрофагов. А ваготомия устраняет эту иммуносупрессию, повышая тем самым системные уровни TNF [134,148].
Ацетилхолин, в свою очередь, стимулирует никотиновые АХ-рецепторы на макрофагах селезенки, ингибируя высвобождение TNF [148]. В трансгенных моделях рака поджелудочной железы ваготомия существенно увеличивала уровни TNF, приводя к увеличению количества TAM [43,44]. В ортотопической модели рака молочной железы увеличение адренергической передачи сигналов в условиях стресса увеличивало количество внутриопухолевых TAM [58]. Аналогичным образом, при раке предстательной и поджелудочной желез нервно-зависимое увеличение количества ТАМ было ассоциировано с прогрессированием опухоли. Тогда как снижение числа макрофагов ингибировало рост опухоли [19,43,44,46,149]. Суммируя эти данные, можно предположить, что нейроиммунная связь является важным регуляторным компонентом TME, где отдельные ветви вегетативной нервной системы действуют противоположно друг другу, обеспечивая тем самым баланс, который нарушается при возникновении рака.
Фибробласты и внеклеточный матрикс Изменения в 3D-структуре и составе TME значительно влияют на прогрессирование опухоли и метастазирование Рис. Например, во многих опухолях плотный внеклеточный матрикс ВКМ действует как физический и химический барьер для инфильтрации иммунных клеток, создавая привилегированную в иммунном отношении среду [150]. В то же время, изменения в составе ВКМ по отношению к среде, богатой коллагеном I типа, приводят к тому, что она действует как ангиогенный суперполимер, способствуя ангио- и нейрогенезу [151—154]. Кроме того, в то время как повышенная плотность ВКМ помогает предотвратить иммунный ответ на ранних стадиях развития опухоли, деградация ВКМ матриксными металлопротеазами MMP способстет миграции и распространению опухолевых клеток метастазов на поздних стадиях развития заболевания [155]. При воспалительных процессах, таких как цирроз печени, наблюдается повышенная адренергическая передача сигналов [156]. В ответ на повышенный уровень норадреналина в печени повышается пролиферация фибробластов и выработка коллагена I типа [152].
На более поздних стадиях онкологического заболевания ремоделирование коллагена необходимо для распространения рака. На ортотопических мышиных моделях протоковой аденокарциномы поджелудочной железы повышенная адренергическая передача сигналов, вызванная стрессом, более чем в 100 раз увеличивала экспрессию MMP в стромальном компартменте, увеличивая метастазирование. В ортотопической мышиной модели рака молочной железы адренергическая иннервация стромы усиливает ремоделирование коллагена, тем самым стимулируя метастазирование, снижение уровня норадреналина ингибирует этот процесс [159]. Таргетная терапия, направленная на иннервацию опухоли Поскольку передача нервных импульсов тесно связана с возникновением и развитием опухолей, таргетная терапия, нацеленная на иннервацию, стала областью большого клинического интереса [160]. Хирургическая денервация с целью противоопухолевой терапии, включая пересечение крупных нервных стволов, содержащих смешанные двигательные и вегетативные нервные волокна, была описана еще в начала 19 века, однако была неточной, и эта методикаприводила к серьезным побочным эффектам [13]. По мере развития хирургической техники и лучшего понимания вегетативной нейроанатомии были разработаны более точные методы денервации.
Например, интраоперационная химическая денервация ложа поджелудочной железы, называемая «спланхникэктомия» для некупируемой боли при неоперабельном раке поджелудочной железы, показала хорошие результаты выживаемости в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях [161]. Однако химическая денервация была непостоянной, и со временем боль прогрессировала. В тоже время временная денервация ботулиническим токсином ортотопического рака предстательной железы у мышей оказалась эффективной [33], но испытания на людях не имели такого же успеха [162]. Методология временной денервации как терапии все еще требует дальнейшего изучения. Однако эффект хирургической денервации в клинических условиях изучался лишь при некоторых патологиях. При лечении рака желудка у пациентов, перенесших ваготомию в дополнение к гастрэктомии, наблюдалось снижение частоты рецидива опухоли по сравнению с теми, кто перенес только гастрэктомию [3].
Это говорит о том, что денервация может быть дополнительным фактором эффективности хирургического лечения рака. Фармакологическое ингибирование нервной передачи стало перспективной терапевтической мишенью в противоопухолевой терапии. Использование этого класса препаратов, первоначально разработанных для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, было описано в ретроспективных исследованиях. Работы были посвящены снижению риска смертности, связанной с множеством видов солидных опухолей, включая рак поджелудочной, молочной и предстательной желез, опухолей яичников, а также меланомы [19,163-166]. Уровень катехоламинов в периоперационном периоде повышается, что, как полагают, частично связано с хирургическими манипуляциями с опухолью или тканями организма, а также с операционным стрессом [169—171]. Ингибирование сигнальных путей нейротрофинов является еще одной новой областью клинического интереса.
В то время как нацеливание на передачу сигналов TRKA при раке в доклинических исследованиях на грызунах показало многообещающие результаты, клинические испытания имели смешанные результаты. Теоретически, нацеливание на TRKA у взрослых должно ингибировать инфильтрацию нервов, при этом оказывая минимальное влияние на установленные нервы, поскольку сенсорные и симпатические нейроны теряют трофическую зависимость NGF во взрослом возрасте [179]. Хотя низкомолекулярные ингибиторы рецептора TRKA увеличивают выживаемость при злокачественных новообразованиях, где опухоль экспрессирует аберрантные рецепторы TRKA, они, как было показано, не влияют на выживаемость или прогрессирование заболевания в солидных опухолях с низкой частотой хромосомных перестроек TRK [180—183]. Кроме того, поскольку эти ингибиторы обладают сродством к тирозинкиназам других рецепторов, они имеют множество побочных эффектов, не связанных с основным местом приложения [184]. Таргетирование самого NGF антителами к NGF хорошо переносится пациентами, с минимальными нейрональными или когнитивными побочными эффектами. Было обнаружено, что моноклональное антитело, специфичное к NGF, — танезумаб — эффективно уменьшает боль, вызванную метастазированием в кости [185,186], но его влияние на прогрессирование опухоли еще предстоит оценить.
Выводы В этой статье представлены данные, свидетельствующие о том, что реактивация путей развития и регенерации для стимуляции нейрогенеза является важным компонентом при инициации и прогрессирования опухолей. Вклад различных вегетативных и чувствительных нервных волокон отличается в зависимости от типа опухоли и зависит как от типа ткани, из которой образуется злокачественная опухоль, так и от характера иннервации ткани. Несмотря на последние достижения в области генной инженерии, а также технологий визуализации, которые привели к успехам в изучении роли нервной системы в TME, многие вопросы остаются без ответа. Например, было установлено, что на ранних стадиях рака наблюдается увеличение числа нервов, сопровождающееся повышением уровня нейротрофинов, но еще предстоит выяснить, какие клетки в ТМЕ являются источником нейротрофинов, и какова природа стимулов, которые инициируют выработку нейротрофина. И остается открытым вопрос, как мы можем селективно нацеливаться на возможные терапевтические точки, не затрагивая существующие нервные связи в других частях тела? Хотя ингибирование нервных сигнальных путей оказывает существенное влияние на предотвращение прогрессирования рака на доклинических моделях, трансляция этих методов и технологий все еще находится на самых ранних стадиях и потребует междисциплинарного сотрудничества для успешного внедрения их в клинику.
Список литературы Hanahan, D. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell 144, 646—674 2011. Zahalka, A. Adrenergic nerves activate an angio-metabolic switch in prostate cancer. Science 358, 321—326 2017.
This article shows that adrenergic nerves regulate the vasculature in the TME to promote tumour growth and cancer progression. Zhao, C. Denervation suppresses gastric tumorigenesis. Transl Med. This article shows that surgical transection of the vagus nerve inhibits development of gastric cancer. Renz, B.
Magnon, C. Autonomic nerve development contributes to prostate cancer progression. Science 341, 1236361 2013. This paper showed a role for adrenergic and cholinergic nerves in prostate tumour growth and metastasis. Langley, J. Heffer, W.
Erin, N. Capsaicin-induced inactivation of sensory neurons promotes a more aggressive gene expression phenotype in breast cancer cells. Breast Cancer Res. Kappos, E. Denervation leads to volume regression in breast cancer. Peterson, S.
Basal cell carcinoma preferentially arises from stem cells within hair follicle and mechanosensory niches. Cell Stem Cell 16, 400—412 2015. Sinha, S. PanIN neuroendocrine cells promote tumorigenesis via neuronal cross-talk. Cancer Res. Saloman, J.
Ablation of sensory neurons in a genetic model of pancreatic ductal adenocarcinoma slows initiation and progression of cancer. Natl Acad. USA 113, 3078—3083 2016 Vesalius, A. New treatment of cancer. Lancet 34, 112 1840 Zahalka, A. Nerves in cancer.
Nat Rev Cancer 20, 143—157 2020. Cancer-related axonogenesis and neurogenesis in prostate cancer. Albo, D. Neurogenesis in colorectal cancer is a marker of aggressive tumor behavior and poor outcomes. Cancer 117, 4834—4845 2011. Raju, B.
Sympathectomy decreases size and invasiveness of tongue cancer in rats. Neuroscience 149, 715—725 2007. Huang, D. Nerve fibers in breast cancer tissues indicate aggressive tumor progression. Medicine 93, e172 2014. Partecke, L.
Chronic stress increases experimental pancreatic cancer growth, reduces survival and can be antagonised by beta-adrenergic receptor blockade. Pancreatology 16, 423—433 2016 Shao, J. Autonomic nervous infiltration positively correlates with pathological risk grading and poor prognosis in patients with lung adenocarcinoma. Cancer 7, 588—598 2016. Zoucas, E. Selective microsurgical sympathetic denervation of the rat pancreas.
Hayashi, A. Retrograde labeling in peripheral nerve research: it is not all black and white. Huang, Z. Genetic approaches to neural circuits in the mouse. Morphological and electrophysiological properties of pelvic ganglion cells in the rat. Brain Res.
McVary, K. Growth of the rat prostate gland is facilitated by the autonomic nervous system. Diaz, R. Histological modifications of the rat prostate following transection of somatic and autonomic nerves. Kamiya, A. Genetic manipulation of autonomic nerve fiber innervation and activity and its effect on breast cancer progression.
Thoenen, H. Chemical sympathectomy by selective destruction of adrenergic nerve endings with 6-hydroxydopamine. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Krukoff, T. Effects of neonatal sympathectomy with 6-hydroxydopamine or guanethidine on survival of neurons in the intermediolateral cell column of rat spinal cord. Degeneration and regrowth of adrenergic nerve fibers in the rat peripheral tissues after 6-hydroxydopamine.
Szpunar, M. Sympathetic innervation, norepinephrine content, and norepinephrine turnover in orthotopic and spontaneous models of breast cancer. Brain Behav. Horvathova, L. Sympathectomy reduces tumor weight and affects expression of tumor-related genes in melanoma tissue in the mouse. Stress 19, 528—534 2016.
Coarfa, C. Influence of the neural microenvironment on prostate cancer. Prostate 78, 128—139 2018. Johnson, E. Biochemical and functional evaluation of the sympathectomy produced by the administration of guanethidine to newborn rats. Madden, M.
The pancreatic ductal system of the rat: cell diversity, ultrastructure, and innervation. Pancreas 4, 472—485 1989. Lindsay, T. A quantitative analysis of the sensory and sympathetic innervation of the mouse pancreas. Neuroscience 137, 1417—1426 2006. Fasanella, K.
Distribution and neurochemical identification of pancreatic afferents in the mouse. Lau, M. Incidence and survival of pancreatic head and body and tail cancers: a population-based study in the United States. Pancreas 39, 458—462 2010. Bai, H. Carcinogenesis 32, 1689—1696 2011.
Makki, J. Diversity of breast carcinoma: histological subtypes and clinical relevance. Insights Pathol. Berthoud, H. Functional and chemical anatomy of the afferent vagal system. Alm, P.
Gastric and pancreatic sympathetic denervation in the rat. Subdiaphragmatic vagotomy promotes tumor growth and reduces survival via TNFalpha in a murine pancreatic cancer model. Oncotarget 8, 22501—22512 2017. Cholinergic signaling via muscarinic receptors directly and indirectly suppresses pancreatic tumorigenesis and cancer stemness. Cancer Discov.
Так, по данным Ассоциации нейрохирургов России, в 2017 году было выполнено более 27 000 операций по поводу опухолей центральной нервной системы», — уточнил специалист. Он также рассказал, что самая проблемная опухоль головного мозга — это глиобластома. Прогноз, конечно, зависит от расположения опухоли в тех или иных структурах головного мозга, количества очагов, инфильтрации срединных структур и прочего, что определяет возможность ее тотального удаления и эффективность современных методов лучевой терапии.
Оказалось, что активность нейронов непосредственно способствует росту этих опухолей, причем раковые клетки могут активно получать сигналы от здоровых нейронов и использовать нейрональные белки, такие как NLGN3, для своего развития. Кроме того, было обнаружено, что опухоли могут изменять функционирование нервной системы, подавляя когнитивные функции и используя механизмы пластичности мозга для своего роста. Это открытие позволяет считать, что раковые клетки способны не только привлекать, но и подчинять себе нервную систему, используя ее в качестве одного из ресурсов для своего развития. Таким образом, нейротерапия, направленная на блокирование взаимодействия между опухолью и нервной системой, может стать новым методом лечения рака.
Читайте также:
- Рак нервной системы. Опухоли ЦНС: причины, симптомы, диагностика и лечение
- Рак мозга: симптомы, статистика и шансы на выздоровление // Новости НТВ
- Ученые научились лечить рак с помощью вируса
- Нервы, стресс, рак – триада, которую нужно разбить
- Неврологические осложнения у больных раком: типы, симптомы и лечение обновлено 26.04.2024
- Развитие опухолей зависит от нервной системы
Ученые из РФ запустили проект по лечению рака нервной системой
Пожаловаться. Петербургские врачи оказывают медпомощь ребенку из ЛНР с агрессивной опухолью нервной системы. развитие нейрофиброматоза 2-го типа (это заболевание, связанное с поломками генов, при котором формируются множественные опухоли – шванномы либо менингеомы в области нервов и нервной системы). К наследственным и семейным опухолям нервной системы относятся нейрофиброматоз (болезнь Реклингхаузена), ангиоретикуломатоз головного мозга, диффузный глиобластоматоз и др. Существует ряд причин, по которым глиобластома плохо поддается всем видам терапии рака, включая и те, которые демонстрируют успехи в борьбе с другими видами злокачественных опухолей. Опухоли центральной нервной системы – взгляд клинического патолога.
Ученые нашли эффективное лечение рака нервных оболочек
Ученые обнаружили, что клетки нейробластомы (одной из форм рака нервной системы) используют белок CKLF для того, чтобы подавлять иммунитет и скрывать себя от его внимания. Ученые предложили бороться с раком новым способом – через нервную систему. Об этом пишет РИА Новости, ссылаясь на последние исследования ученых. Опухоли периферической нервной системы (ПНС) — редкая патология. Диагностировать рак нервной системы, симптомы которого возникают при травмах ЦНС и других заболеваниях, по симптомам в таких случаях сложно. Достижения клинической и фундаментальной науки улучшили результаты лечения пациентов с раком нервной системы, показано в новой серии статей.
Стрессовые нервы мешают иммунитету бороться с раком
Выполняют ламинэктомию или переднюю декомпрессию. Последняя имеет явные преимущества и подразумевает резекцию тела позвонка вместе с опухолью и последующую фиксацию позвоночника. После ламинэктомии, как правило, проводится локальное облучение. Диагностика карциноматоза оболочек мозга трудна, так как вышеперечисленные симптомы неспецифичны. В ряде клиник проводят исследование ликво-ра на наличие опухолевых маркеров. Черепные нервы могут быть повреждены в любом месте от уровня ядра до корешка или ствола нерва.
У большинства пациентов боль является начальным симптомом и развивается в любом месте позвоночника, чаще всего в грудном отделе.
Боль сначала легкая, но всегда прогрессирующая. Слабость обычно симметрична и затрагивает ноги, хотя иногда она поражает и руки. Вегетативная дисфункция проявляется у большинства больных безболевой задержкой мочи, реже отмечается недержание мочи и кишечника. Сенсорные жалобы развиваются одновременно со слабостью. Эти жалобы обычно проявляются в виде онемения и парестезий, которые начинаются в стопах и со временем распространяются проксимально. Увеличение метастазов в позвонки первоначально вызывает локальную боль, возникающую в результате растяжения надкостницы.
Дальнейший рост сдавливает соседние нервные и сосудистые структуры, вызывая дополнительные неврологические симптомы и корешковую боль. Нарушение кровоснабжения спинальных артерий и позвоночных венозных сплетений может вызвать вазогенный отек, кровоизлияние, демиелинизацию, ишемию и инфаркт в паренхиме спинного мозга. Начальное лечение состоит из контроля боли и диагностической оценки. Боль часто бывает сильной, и для адекватного контроля пациентам могут потребоваться парентеральные наркотические анальгетики. МРТ заменила миелографию как наиболее чувствительный и специфичный метод визуализации для оценки эпидуральной опухоли. Роль декомпрессивной хирургии в лечении эпидуральной компрессии спинного мозга недостаточно определена.
Хирургическую резекцию можно рассмотреть, если неврологическое ухудшение происходит, несмотря на лучевую терапию. Лучевая терапия, единственный метод лечения для большинства пациентов, также необходима после хирургической декомпрессии. Лучевая терапия или хирургическая декомпрессия могут рассматриваться даже в том случае, если тяжелые нарушения наблюдаются в течение нескольких дней или более, поскольку эти методы лечения могут улучшить неврологические функции у некоторых пациентов. Хотя атеросклеротическое поражение крупных сосудов часто встречается у онкологических больных, опухоли ответственны за большинство симптоматических инфарктов. Цереброваскулярные заболевания у онкологических больных могут быть вызваны опухолью, непосредственно сдавливающей или проникающей в кровеносные сосуды, вызванными опухолью нарушениями свертываемости крови геморрагическими и тромботическими или повреждением кровеносных сосудов, связанным с лечением. Эмболизация вегетаций часто проявляется очаговыми симптомами, напоминающими классическую транзиторную ишемическую атаку или инсульт.
Однако у пациентов могут также наблюдаться более диффузные проявления, соответствующие энцефалопатии или спутанности сознания. У некоторых больных небактериальный тромботический эндокардит можно диагностировать с помощью чреспищеводной эхокардиографии. Лептоменингеальные метастазы Лептоменингеальные метастазы, также известные как менингеальный карциноматоз или неопластический менингит, развиваются, когда раковые клетки распространяются в спинномозговую жидкость субарахноидального пространства, омывающего головной, спинной мозг и корешки спинномозговых нервов. Как и паренхиматозные метастазы в головной мозг, лептоменингеальные метастазы чаще всего возникают при раке молочной железы, раке легких и злокачественной меланоме. У большинства пациентов эти метастазы являются поздним проявлением прогрессирующего, широко распространенного заболевания. Лептоменингеальные метастазы всегда следует подозревать у онкологических больных с неврологическими признаками и симптомами, указывающими на дисфункцию более чем одного анатомического участка нервной системы например, судороги и снижение рефлексов ног.
Признаки и симптомы со стороны позвоночника включают боль в шее или спине, асимметричные рефлексы или слабость конечностей.
Есть особые приёмы в иммунотерапии, которые позволяют вдохнуть в утомлённые Т-лимфоциты новую жизнь. Но эти приёмы срабатывают не всегда. И вот сейчас удалось выяснить, что утомлённые-истощённые Т-лимфоциты остаются в таком состоянии из-за норадреналина — нейромедиатора и гормона, который используют нейроны симпатической нервной системы. На Т-клетках, которые устали от долгой вирусной инфекции или онкозаболевания, появляется много ADRB1-рецепторов к норадреналину. И чем ближе к симпатическим нервам сидят такие Т-лимфоциты, тем более уставшими они становятся.
Понизив количество норадреналиновых рецепторов, Т-клетки можно вернуть в строй: они начнут делиться и активнее воспринимать сигналы, что нужно бороться с болезнью. Того же самого можно добиться, если подавить общение Т-лимфоцитов с симпатическими нервами — например, с помощью вещества адреноблокатора, которое не пустит норадреналин к рецептору на лимфоцитах.
Когда есть сразу несколько видов опухолей у родственников первой линии мама, папа, сестра, брат, сын, дочь. Если онкология появлялась у кровных родственников в молодом возрасте, то есть до 50 лет. Также если у родственников первой линии есть онкологическое заболевание без факторов риска: например, если человек не курит, а у него рак легкого.
Наша генетика имеет значение. Сейчас есть возможность проводить генетические тестирования и определять свои риски. И в Беларуси это можно делать тоже. В проекте «Пора к психологу» мы помогаем беларусам справиться с высоким уровнем стресса. Подпишитесь на «Пора к психологу» в Instagram или Telegram — там много полезного.
Почему гены модифицируются, а клетки «перестают слушаться»? Эпигенетика — то, как гены модифицируются под влиянием факторов внешней среды. Это то, что происходит во внутриутробном периоде, в раннем детском возрасте до 3—5 лет и в периоды сильных эмоциональных потрясений в течение жизни. Это работает как включатель-выключатель: может включать и выключать определенные гены. Молекулярная генетика доказала, что наши гены зависят от той среды, в которой мы живем.
Когда мы говорим про уровень стресса, важно отметить, что, как правило, негативное влияние на организм оказывает именно хронический. На острый стресс наш организм умеет реагировать, наша стрессорная система для этого и работает, чтобы реализовать механизм «бей или беги». Включается выброс гормонов стресса, активируется симпатическая нервная система. Мы убегаем или вступаем в бой, а потом все успокаивается, включается парасимпатическая нервная система, и организм возвращается к нормальному функционированию. Так это должно работать.
Но сейчас этот стресс переходит в длительный, психоэмоциональный, психосоциальный стресс. И такой стресс длится не часы и даже не дни — он может длиться месяцами. Организму приходится функционировать в условиях измененного количества гормонов стресса в крови, активации симпатической нервной системы, что приводит к изменениям в работе всего тела. Иммунные клетки постоянно сканируют клетки нашего организма на атипичность: все ли клетки ведут себя как нужно, не вышла ли какая-то из-под контроля. И если они это находят, тут же убивают такую клетку.
У нас в организме с этим не церемонятся: если что-то не так с клеткой, лучше от нее избавиться, что происходит постоянно. Например, у нас есть клетки, которые называются «натуральные киллеры». Это цитотоксический, противоопухолевый иммунитет. Когда мы находимся в хроническом стрессе под влиянием кортизола, происходит сдвиг иммунитета, уменьшается активность и количество «киллеров», они хуже сканируют наши клетки на чужеродность. В условиях хронического стресса выше риск, что такая клетка останется жить.
А главной особенностью этих клеток является то, что они «перестают слушаться» регуляторных факторов, не превращаются в те клетки, в которые должны превращаться, они размножаются бесконтрольно, в этом одна из основных опасностей, а еще начинают у себя выращивать сосуды и распространяться по всему телу. Почему клетки перестают слушаться? Одна из причин в том, что в опухолевых клетках происходит нарушение работы гена белка P53, его еще называют «страж генома». И когда происходит его деградация, то меняется функционирование этого белка. Это влияет на стабильность хромосомы и на наш геном.
Доказано, что повышается риск развития рака в органах, где уже есть воспаление: так, полип или язвенный колит может спровоцировать рак кишечника. Если есть хроническое воспаление шейки матки, то выше риск развития рака шейки матки и мочевого пузыря. При длительном воздействии гормонов стресса происходит выброс провоспалительных цитокинов иммунными клетками — это химические вещества, которые запускают воспалительный процесс в разных тканях. Этот фактор может провоцировать прогрессирование опухоли. Из-за длительной активации симпатической нервной системы происходит воздействие на бета-2-адренорецепторы, запускающее деградацию белка Р53, и активация фактора роста сосудов.
То есть в опухолевой ткани активнее прорастают сосуды, что провоцирует риск метастазов. То есть когда мы нервничаем, то, если опухоль уже есть, выше риск, что она может распространиться по всему телу. А что говорят исследования? Исследования были чаще ретроспективными: мол, уже видим у человека рак — ах, вот там вот у него был стресс… А сколько было человек со стрессом, у которых не возникло рака? Было всегда сложно исследовать, есть ли связь между хроническим стрессом и риском развития рака.
Как мы говорили, могут быть сложные внешние события, но человек себя хорошо чувствует. Ощущение восприятия стресса есть, но психика правильно перерабатывает его, и тело реагирует нормально, оно не нагружено, в нем не происходят изменения. Так вот, свежее исследование , которое опубликовано в июле 2022 года, не ретроспективно.
II. Профилактика и раннее выявление опухолей ЦНС
- Опухоли центральной нервной системы - Онкология
- Симптомы опухолей периферической нервной системы
- Ключевые слова
- Новости дня
- В UC смогли вернуть в норму клетки злокачественной опухоли нервной системы |
Микробиом, нервная система и канцерогенез
Возрастные изменения в организме. Опухоли головного мозга чаще всего встречаются после 45 лет. Действие радиации. Имеет место при длительной лучевой терапии по поводу других злокачественных опухолей. Определенное значение могут иметь инфекции менингит, энцефалит , травмы, нарушения кровообращения в центральной нервной системе. Метастазы при опухолях других органов.
Проявления опухолей центральной нервной системы Начиная расти в той или иной зоне головного мозга, опухоль сдавливает находящиеся здесь нервные центры. Страдают их функции, и это проявляется в виде различных нарушений. Чаще всего встречаются такие проявления, как судороги, полные параличи и частичные парезы нарушения движений в различных группах мышц, нарушение или полная утрата чувствительности в разных частях тела, нарушения речи, слуха, движений глаз. При сдавлении головного мозга опухолью происходит нарушение его кровообращения, оттока венозной крови. Возникает застой мозговой жидкости, отек мозга, повышение внутричерепного давления.
В связи с этим пациента беспокоят головные боли, головокружения, тошнота и рвота после которой не становится легче , ухудшение зрения, нарушение сознания.
Препараты, о которых шла речь, одобрены для использования. Химиотерапия повреждает вместе с раковыми и здоровые клетки, что ухудшает слух, приводит к бесплодию и даёт другие тяжёлые последствия. Иногда из-за химиотерапии развивается второй рак.
Новый подход позволит избежать побочных эффектов, уверены медицинские исследователи. Об этом сегодня написали журналисты информационного агентства «Газета. Информационное агентство «MedNovelty» Не забудьте добавить «MedNovelty» в источники новостей Поделитесь новостью со своими друзьями! Новости партнеров.
Утоняется однако, что для ученых это возможность найти слабое место. Вероятно, нейротерапия рака может стать новым методом лечения в дополнение к химиотерапии, хирургии, иммунотерапии. Ранее стало известно, что российские врачи достигли невероятных высот в области лечения рака. В этом им помогли передовые технологии, которые упростили и улучшили раннюю диагностику болезни.
В первую очередь — гематологам, потому что заболевание гематологической природы, но и онкологам, потому что лимфома — та область, которой много занимаются онкологи. А именно локализация в ЦНС требует отдельного подхода, и это может быть интересно и нейрохирургам, и лучевым терапевтам, и неврологам.
Поражение центральной нервной системы при гематологических опухолях всегда ассоциируется с тяжёлым статусом пациентов. Часто они поступают с выраженным неврологическим дефицитом, с парезами, плегиями. В этой когорте много пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями, например, когда мы говорим о плазмоклеточных опухолях, о неходжкинских лимфомах, то речь идёт о среднем возрасте 60-65 лет. И тут у специалистов возникает много специфических вопросов — о применении стереотаксической биопсии для постановки диагноза, о подборе препаратов, которые проникают через гематоэнцефалический барьер и многое другое. Наша задача информировать врачей, говорить о том, что появились новые опции, особенно в тех случаях, когда нет возможности применить стандартное лечение из-за наличия противопоказаний у пациента.
C47 Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системы, МКБ-10
Ventricular ganglioneuroblastoma in an adult and successful treatment with radiotherapy. Balkan Med J. Adult supratentorial primitive neuroectodermal tumour presenting as intracranial haemorrhage: Case report. J Clin Neurosci. A case of cerebral ganglioneuronal tumor in the parietal lobe of an adult. Brain Tumor Pathol. Cerebral ganglioneuroblastoma of adult onset: Two patients and a review of the literature.
Clin Neurol Neurosurg. Мацко М. Эмбриональные опухоли центральной нервной системы у взрослых. Три наблюдения из практики. Обзор литературы. Сибирский онкологический журнал.
Embryonal tumors of the central nervous system in adults: a report of three cases. Review of the literature. Siberian Journal of Oncology. Serial diffusion-weighted and conventional mr imaging in primary cerebral neuroblastoma treated with radiotherapy and chemotherapy. A case report and literature review.
Нервные волокна проникают в опухоль и способствуют ее росту. Если перерезать эти нервные волокна, рост опухоли останавливается. Нейроны оказались частью поддерживающего окружения опухоли и их активность может влиять на процесс ракового роста. Наибольший интерес вызывает изучение глиомы - агрессивной опухоли мозга, где активность нейронов способствует росту.
Но со временем учёные пришли к выводу, что нейроны бросают к ним тонкие нити нейритов. Таким образом, создается своеобразный мост к здоровым клеткам. По данным РИА Новости удаление такой связи позволит остановить рост опухоли.
Известны случаи полного выздоровления от этой агрессивной опухоли, но в большинстве случаев, даже при хороших промежуточных результатах, глиобластома прогрессирует», — объяснил Кобяков. Специалист также назвал основные признаки развития злокачественной опухоли головного мозга. Кроме того, одним из вариантов первых симптомов опухоли головного мозга является возникновение эпилептиформных припадков», — сказал Кобяков.
C47 Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системы, МКБ-10
Коллекция включает 26 уникальных штаммов экспериментальных опухолей нервной системы лабораторных животных (анапластическая астроцитома, олигоастроцитома, анапластическая невринома, анапластическая олигодендроглиома, мультифирмная глиобластом, глиома. Опухоли центральной нервной системы — различные новообразования спинного и головного мозга, их оболочек, ликворных путей, сосудов. Из-за длительной активации симпатической нервной системы происходит воздействие на бета-2-адренорецепторы, запускающее деградацию белка Р53, и активация фактора роста сосудов. У израильского подростка, получавшего в Москве экспериментальное лечение эмбриональными стволовыми клетками, начали образовываться доброкачественные опухоли нервной системы. Опухоли центральной и периферической нервной системы человека составляют 0,8-1,2% от общего числа всех опухолевых заболеваний. У него нейробластома – злокачественная опухоль нервной системы, РАК.