Представлены синонимы (аналоги) лекарства клопидогрел-сз, взаимозаменяемые по воздействию на организм препараты, содержащие одно или несколько одинаковых действующих веществ. В состав препарата Клопидогрел входит клопидогрела гидросульфат предотвращает склеивание тромбоцитов, в результате которого может произойти закупоривание сосудов. При одновременном применении Клопидогрела с некоторыми лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты. ацетилсалициловую кислоту.
Клопидогрел Канон
| Клопидогрел Канон | антиагрегантное лекарственное средство, которое применяется для разжижения крови, эффективно предотвращая развитие тромбоза. |
| Клопидогрел таблетки ппо 75мг №28 Цену уточняйте по телефону в интернет аптеке в Москве — Aptstore | In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый осуществляемый с помощью эстераз, приводит к гидролизу клопидогрела с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85% от циркулирующих метаболитов). |
| Клопидогрел Канон | КЛОПИДОГРЕЛЬ: Показания к применению, Способ применения, Побочные действия, Противопоказания, Беременность, Взаимодействие с другими лекарственными средствами, Передозировка, Условия хранения, Форма выпуска, Состав. |
| Клопидогрель и ингибиторы протонной помпы. Вопросы остаются | Разжижающее кровь лекарство «Клопидогрель» призвано защитить сосуды от закупорки излишним скоплением тромбоцитов, следовательно, побочными явлениями также могут стать локальные кровотечения в носу, глазах, кишечнике или желудке. |
| лМПРЙДПЗТЕМ — ЙОУФТХЛГЙС РП РТЙНЕОЕОЙА, ПРЙУБОЙЕ, ЧПРТПУЩ РП РТЕРБТБФХ | При наличии атеросклеротического поражения сосуда клопидогрел препятствует развитию атеросклероза, независимо от характера сосудистого процесса. |
Инструкция по применению Клопидогрел-СЗ Таблетки покрытые оболочкой 75 мг 28 шт
По некоторым показаниям клопидогрел применяют в комбинации с ацетилсалициловой кислотой АСК. Читать полностью Читать полностью Побочные действия Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, боли в животе, диспепсия; нечасто - тошнота, гастрит, вздутие живота, запор, рвота, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; частота неизвестна - колит включая неспецифический язвенный колит или лимфоцитарный колит , панкреатит, стоматит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатит неинфекционный , острая печеночная недостаточность. Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, парестезия, головокружение; редко - вертиго; частота неизвестна - нарушения вкусового восприятия, агевзия. Со стороны психики: частота неизвестна - спутанность сознания, галлюцинации. Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь; перекрестные аллергические и гематологические реакции с другими тиенопиридинами такими как тиклопидин, прасугрел. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, зуд; частота неизвестна - макулезно-папулезная эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек, буллезный дерматит многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз , острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями DRESS-синдром , экзема, плоский лишай. Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - артралгия боль в суставах , артрит, миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - гломерулонефрит. Со стороны половой системы: частота неизвестна - гинекомастия.
Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна - отклонение от нормы лабораторных показателей функционального состояния печени, повышение концентрации креатинина в крови.
Взаимодействие: Лекарственные средства, применение которых связано с риском развития кровотечения Имеется повышенный риск развития кровотечения вследствие их потенциального аддитивного эффекта с клопидогрелом. Лечение следует проводить с осторожностью.
Тромболитики Безопасность одновременного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических средств и гепарина была изучена у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с АСК. Инъекционные антикоагулянты например, гепарин По данным клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие.
Одновременное применение гепарина не изменяло антиагрегантного действия клопидогрела. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск кровотечений. При одновременном применении следует соблюдать осторожность.
Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном приеме варфарина и клопидогрела. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием АСК по 500 мг 2 раза в день в течение одних суток не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела. Так как между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения, поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность.
Тем не менее, в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и АСК 75-325 мг один раз в сутки до одного года. Нестероидные противовоспалительные препараты НПВП В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако, в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП, в настоящее время не известно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВП.
Индукторы изофермента CYP2C19 Так как клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью изофермента CYP2C19, ожидается, что применение лекарственных средств, которые индуцируют активность этого изофермента, может приводить к увеличению концентрации активного метаболита клопидогрела. Рифампицин, являясь мощным индуктором изофермента CYP2C19, при одновременном применении с клопидогрелом, приводит как к увеличению концентрации активного метаболита клопидогрела, так и к ингибированию тромбоцитов, что может повышать риск возникновения кровотечения. В качестве меры предосторожности не рекомендуется применять одновременно мощные индукторы изофермента СYР2С19 и клопидогрел.
Ингибиторы изофермента СYР2С9 Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента СYР2С19, применение лекарственных средств, ингибирующих этот изофермент, может привести к уменьшению образования активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия не установлено. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения клопидогрела и мощных или умеренных ингибиторов изофермента СYР2С19.
Мощными и умеренными ингибиторами изофермента СYР2С19 являются омепразол , эзомепразол , флувоксамин , флуоксетин , моклобемид , вориконазол , флуконазол , тиклопидин , ципрофлоксацин , циметидин , карбамазепин , окскарбазепин , хлорамфеникол. Следует избегать одновременного применения с клопидогрелом ингибиторов протонной помпы, являющихся мощными или умеренными ингибиторами изофермента СYР2С19 например, омепразола, эзомепразола см. Если ингибиторы протонной помпы должны приниматься одновременно с клопидогрелом, следует принимать ингибитор протонной помпы с наименьшим ингибированием изофермента СYР2С19, такой как пантопразол и лансопразол.
Маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, а также НПВП, которые метаболизируются с помощью изофермента СYР2С9 цитохрома Р450; ингибиторы АПФ, диуретики, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гиполипидемические средства, коронарные вазодилататоры, гипогликемические средства в т. Лекарственные средства, являющиеся субстратами изофермента CYP2C8 Показано, что клопидогрел увеличивал системную экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев. Исследования in vitro показали, что увеличение системной экспозиции репаглинида является следствием ингибирования изофермента CYP2C8 глюкуронидным метаболитом клопидогрела.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогрела и лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP2C8 например, репаглинида, паклитаксела в связи с риском увеличения их плазменных концентраций. Опиоидные агонисты Как и в случае других пероральных ингибиторов P2Y12, одновременное применение опиоидных агонистов может задерживать и уменьшать абсорбцию клопидогрела, вероятно, из-за замедленного опорожнения желудка. Клиническое значение данного взаимодействия неизвестно.
Следует рассмотреть возможность назначения парентерального антиагрегантного препарата у пациентов с острым коронарным синдромом, требующих одновременного применения морфина или других опиоидных агонистов. Кровотечения и гематологические нарушения В связи с риском развития кровотечения и нежелательных явлений со стороны крови см. Одновременное применение клопидогрела с варфарином может усилить риск кровотечения см.
Если пациенту предстоит плановая хирургическая операция, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 5-7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить. Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных. Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела одного или в комбинации с АСК для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что, в случае возникновения у них необычного по локализации или продолжительности кровотечения, им следует сообщить об этом своему лечащему врачу.
Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу включая стоматолога о приеме клопидогрела. Недавно перенесенный ишемический инсульт Показано, что у пациентов с недавно перенесенным преходящим нарушением мозгового кровообращения или инсультом, имеющих высокий риск развития повторных ишемических осложнений, комбинация АСК и клопидогрела повышает частоту развития больших кровотечений. Поэтому такая комбинированная терапия должна проводиться с осторожностью и только в случае доказанной клинической пользы от ее применения.
Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура ТТП Очень редко после применения клопидогрела иногда даже непродолжительного отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры ТТП , которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.
Фармакологическое действие: антиагрегационное. Фармакологические свойства Фармакодинамика Клопидогрел является пролекарством, а один из его метаболитов ингибирует агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел его активный метаболит избирательно угнетает связывание аденозиндифосфата с рецепторами тромбоцитов и дальнейшую опосредованную с аденозиндифосфатом активацию гликопротеинового комплекса. Эти реакции приводят к ингибированию тромбоцитарной агрегации. Агрегация тромбоцитов подавляется необратимо и сохраняется в течение всей жизни клеток около 7 - 10 дней , поэтому восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит после их обновления.
Агрегация тромбоцитов, которая вызывается другими агонистами, не только аденозиндифосфатом, также угнетается из-за блокады усиленной активации тромбоцитов под влиянием аденозиндифосфата. Активный метаболит клопидогрела образуется с участием изоферментов СYР450, некоторые из изоферментов могут подавляться под влиянием других лекарственных препаратов или отличаться полиморфизмом, поэтому не у всех больных отмечается адекватное ингибирование тромбоцитарной агрегации. Клопидогрел предупреждает атеротромботические осложнения у больных с атеросклеросклеротическим поражением сосудов любой локализации, в особенности с поражением коронарных, церебральных, периферических артерий. При однократном и повторном приеме внутрь клопидогрел всасывается быстро. Клопидогрел в печени подвергается активному метаболизму.
Тиоловый метаболит необратимо и быстро реагирует с тромбоцитарными рецепторами и блокирует агрегацию тромбоцитов. Максимальная концентрация активного метаболита при приеме 300 мг нагрузочная доза клопидогрела в два раза больше максимальной концентрации при четырех дневном приеме 75 мг поддерживающая доза клопидогрела. Максимальная концентрация активного метаболита достигается через 0,5 - 1 час после приема клопидогрела. При однократном приеме 75 мг препарата период полувыведения равен примерно 6 часов. Период полувыведения основного неактивного метаболита при однократном и повторном приеме равен 8 часов.
Прием клопидогрела снижал смертность от любых причин, а также частоту комбинированной конечной точки, включавшей смерть, повторный инфаркт миокарда или инсульт. Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий мерцательной аритмией Показано, что у пациентов с фибрилляцией предсердий с повышенным риском сосудистых осложнений терапия непрямыми антикоагулянтами, являющимися антагонистами витамина К АВК , связана с большей клинической пользой по сравнению с применением только АСК или комбинации клопидогрела с АСК в отношении снижения риска развития инсульта. Пациентам с фибрилляцией предсердий мерцательной аритмией , имеющим, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, которые не могут принимать АВК например, при имеющемся особом риске развития кровотечения, неспособности пациента, по мнению лечащего врача, адекватно контролировать МНО международное нормализованное отношение или в случае неприятия пациентом лечения АВК , для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, показан прием клопидогрела в комбинации с АСК. Показано, что клопидогрел в комбинации с АСК снижал частоту комбинированной конечной точки, включавшей инсульт, инфаркт миокарда, системную тромбоэмболию вне ЦНС или сердечно-сосудистую смерть, преимущественно за счет снижения частоты развития инсульта см. Противопоказания: Повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата; тяжелая печеночная недостаточность; острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние; беременность и период грудного вскармливания см. Беременность и лактация: Беременность Исследования на животных не выявили ни прямых, ни непрямых неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Так как не всегда по результатам исследований на животных можно предсказать реакцию у человека, и вследствие, отсутствия данных контролируемых клинических исследований по приему клопидогрела беременными женщинами, в качестве меры предосторожности не рекомендуется прием клопидогрела во время беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, его применение настоятельно необходимо.
Неизвестно, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком человека. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и существует риск развития потенциальных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости его применения для матери. Способ применения и дозы: Внутрь, независимо от приема пищи. Недавно перенесенный инфаркт миокарда, недавно перенесенный инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий Рекомендуемая доза - 75 мг один раз в сутки. Острый коронарный синдром без подъема сегмента SТ нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q Лечение клопидогрелом следует начинать с однократного приема нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать его прием в дозировке 75 мг один раз в сутки. Одновременно с клопидогрелом необходимо принимать АСК в дозировке от 75 до 325 мг 1 раз в сутки. В клиническом исследовании CURE большинство пациентов с острым коронарным синдромом дополнительно получали лечение гепарином.
Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST Рекомендованная суточная доза клопидогрела составляет 75 мг однократно, и принимается вместе с АСК с применением или без применения тромболитиков. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. Фибрилляция предсердий Клопидогрел следует принимать в суточной дозе 75 мг. В комбинации с клопидогрелом необходимо принимать АСК в дозировке 75-100 мг ежедневно см. Фармакогенетика пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19 Низкая активность изофермента CYP2C19 связана с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз 600 мг - нагрузочная доза, затем 150 мг один раз в сутки ежедневно у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела см. У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 можно рассмотреть вопрос о применении более высоких доз клопидогрела.
Точный режим дозирования для данной популяции пациентов в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен. Особые группы пациентов Детский возраст до 18 лет: безопасность и эффективность применения препарата в педиатрических популяциях не установлены. Пациенты старше 75 лет: коррекции дозы не требуется. У добровольцев старше 75 лет при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Пациенты с нарушением функции печени После ежедневного приема клопидогрел а в течение 10 дней в суточной дозе 75 мг у пациентов с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов сравнимо с данными у здоровых добровольцев. Пациенты различной этнической принадлежности Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных этнических групп см. Имеются лишь ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические результирующие события.
Пол В небольшом исследовании, сравнивающем фармакодинамические свойства клопидогрела у мужчин и женщин, у женщин наблюдалось меньшее ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, но различий в удлинении времени кровотечения не было. В большом контролируемом исследовании CAPRIE клопидогрел в сравнении с АСК у пациентов с риском развития ишемических осложнений , частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и у женщин. Побочные эффекты: Данные, полученные в ходе клинических исследований Безопасность клопидогрела изучена более чем у 44000 пациентов, в том числе более чем у 12000 пациентов, получавших лечение в течение года или более. Реже сообщалось о развитии гематом, гематурии и глазных кровоизлияний главным образом, конъюнктивальных. В основном, источниками больших кровотечений являлись желудочно-кишечный тракт ЖКТ и места пункции артерий. Она была одинаковой в подгруппах пациентов, разделенных по исходным характеристикам и по видам фибринолитической терапии или гепаринотерапии. У двух из 9599 пациентов, принимавших клопидогрел , наблюдалось полное отсутствие нейтрофилов в периферической крови, которого не наблюдалось ни у одного из 9586 пациентов, принимавших АСК.
Несмотря на то, что риск развития миелотоксического действия при приеме клопидогрела является достаточно низким, в случае если у пациента, принимающего клопидогрел , наблюдается повышение температуры или появляются другие признаки инфекции, следует обследовать пациента на предмет возможной нейтропении. При лечении клопидогрелом в одном случае наблюдалось развитие апластической анемии. Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, парестезия; редко - вертиго. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия, абдоминальные боли, диарея; нечасто - тошнота, гастрит, вздутие живота, запор, рвота, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, кожный зуд. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - увеличение времени кровотечения, снижение количества тромбоцитов в периферической крови; лейкопения, снижение числа нейтрофилов в периферической крови, эозинофилия.
Клопидогрел-АКОС
| Клопидогрел* | Врач и телеведущий Александр Мясников рассказал, чем может быть опасен прием «Клопидогрела» — популярного лекарства из группы антиагрегантов. |
| лМПРЙДПЗТЕМ — ЙОУФТХЛГЙС РП РТЙНЕОЕОЙА, ПРЙУБОЙЕ, ЧПРТПУЩ РП РТЕРБТБФХ | Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19 Таблетки Клопидогрел-СЗ следует принимать внутрь, независимо от приема пищи. |
Клопидогрель и ингибиторы протонной помпы. Вопросы остаются
В большом контролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с АСК у пациентов с риском развития ишемических осложнений), частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы. Клопидогрел – современное антиагрегантное средство: доказанная фармакологическая эффективность. Клопидогрел следует принимать внутрь, независимо от приема пищи. Клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи системы CYP2C19, поэтому применение препаратов ингибирующих эту систему (например, омепразол) не рекомендуется. Показано, что клопидогрел в комбинации с АСК снижал частоту комбинированной конечной точки, включавшей инсульт, инфаркт миокарда, системную тромбоэмболию вне ЦНС или сердечно-сосудистую смерть, преимущественно за счет снижения частоты развития инсульта. Следует также отказаться от одновременного применения клопидогрела с другими лекарственными средствами, которые ожидается, что ингибируют активность энзима CYP2С19.
Фармакологические свойства
- Клопидогрель: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках - Медицинский портал
- Клопидогрел
- КЛОПИДОГРЕЛ-СЗ: инструкция по применению и отзывы
- Клопидогрел: оригинальный препарат или дженерик?
- Клопидогрел: инструкция по применению
Клопидогрел: Побочные эффекты, дозировка, использованию и многие другие
Лекарственная форма клопидогрела по изобретению содержит высокое количество действующего вещества, изготавливается без применения способа влажной грануляции, а также обеспечивает точность дозирования компонентов и стабильность используемых веществ. Таблетки «Клопидогрел»: от чего помогает препарат. В большом контролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с АСК у пациентов с риском развития ишемических осложнений), частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы. Клопидогрел, как и другие антитромбоцитарные средства, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями. Клопидогрель лишен побочных эффектов блокаторов гликопротеида IIбета/IIIальфа и действует быстрее, чем тиклопедин.
Клопидогрель и ингибиторы протонной помпы. Вопросы остаются
Есть медленные метаболизаторы, где мутации подверглись оба аллеля. Если сравнить расу европеоидов и монголоидов, мы понимаем, что в лечении, в предсказании эффекта ИПП очень большое значение будет играть, кто перед нами. Кто наш пациент, к какой расе он относится и в какой из долевых пирогов он попадает. Наибольшее ингибирующее влияние описано в отношении «Лансопразола» "Lansoprazole". В меньшей степени это делают «Омепразол» и «Эзомепразол» "Еsomeprazole". Еще ниже эффект ««Рабепразола» "Rabeprazole".
Самый менее ингибирующий «Пантопразол» "Pantoprazole". Мы сейчас рассмотрим, каким образом происходит межлекарственное взаимодействие. Демонстрация слайда. Первая схема выделена прямоугольником. Поступает лекарство в организм.
Оно встречается с каким-то индуктором цитохрома. Например, фенобарбиталом. Все это метаболизируется цитохромом Р450 и опосредуется в ускорении метаболизма, уменьшении времени жизни в плазме крови. Другая ситуация. Лекарство повстречалось на своем пути с ингибитором цитохрома.
Например, это будут фторхинолоны. Здесь будет замедление метаболизма и увеличение времени жизни в плазме крови. Эффект будет несколько меньше. Ситуация, которую мы сейчас рассматриваем. Мы рассматриваем взаимодействие «Клопидогреля» и ИПП.
Это схематичное изображение 3. Это приводит к тому, что замедляется метаболизм обоих лекарственных форм. Что такое «Клопидогрель». Хорошо нам известный агрегант. Он метаболизируется этой системой.
С одной стороны, для того чтобы он превратился в активный метаболит, требуется напряжение системы цитохрома Р450. С другой стороны, такого же напряжения требует трансформация «Омепразола». Чем больше доза ИПП, тем меньше активного метаболита в «Клопидогреле» есть. Показания для применения «Клопидогреля» только увеличиваются. Практически ничего не уменьшается.
Это, как минимум, 75 мг раз в сутки у стабильных пациентов. Нагрузочная доза составляет 300 мг. Некоторые исследования говорят и о 600 мг. Работа цитохрома CYP2C19. Неактивный «Клопидогрель» должен подвергнуться биотрансформации в печени с помощью этой системы и превратиться в 2-оксо-клопидогрель.
Побочные действия — Со стороны системы крови: тромбоцитопения, гранулоцитопения, нейтропения, анемия в том числе апластическая анемия , в единичных случаях отмечалось развитие тромботической тромбоцитопенической пурпуры синдром Мошковица и пурпуры Геноха-Шенлейна. Кроме того, возможно повышение активности печеночных ферментов и повышение уровня билирубина в крови. Другие: кашель, аритмия, легочная эмболия, повышенная утомляемость, спутанность сознания, головная боль, лихорадка, миалгия, артралгия, гематурия. При развитии побочных эффектов следует прекратить прием препарата и обратится к лечащему врачу.
В случае развития кровотечения, в том числе скрытого, следует обратиться к лечащему врачу, так как препарат удлиняет время кровотечения и повышает риск развития осложнений при кровотечении. Если отмечается развитие избыточной кровоточивости, в том числе кровоточивости десен, необходимо провести исследование системы гемостаза, кроме того, при применении препарата клопидогрель рекомендуется регулярно контролировать функцию печени. Передозировка Симптомы: передозировка клопидогрела может привести к увеличению времени кровотечения и последующим осложнениям кровотечения. При наблюдении или подозрении на кровотечение следует рассмотреть вопрос о соответствующей терапии.
Лечение: антидот клопидогрела не обнаружен. Переливание тромбоцитов может быть использовано, когда требуется быстрая отмена фармакологических эффектов клопидогрела. Лекарственное взаимодействие При одновременном применении варфарина с клопидогрелом может увеличиться интенсивность кровотечений, поэтому применение данной комбинации не рекомендуется. Ацетилсалициловая кислота не изменяет эффекта клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов.
Между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность. Хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой до одного года. По данным клинического испытания, проведенного с участием здоровых лиц, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие.
При одновременном применении с гепарином не было отмечено изменений антиагрегантного эффекта клопидогрела. Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Эффективность приема клопидогрела в сочетании с АСК выявлялась рано и сохранялась до 5 лет. Уменьшение риска крупных сосудистых осложнений в группе пациентов, принимавших клопидогрел в сочетании с АСК, происходило в основном за счет большего уменьшения частоты инсультов. Риск развития инсульта любой тяжести при приеме клопидогрела в сочетании с АСК снижался, а также имелась тенденция к снижению частоты развития инфаркта миокарда в группе, получавшей лечение клопидогрелом в сочетании с АСК, но не наблюдалось различий в частоте тромбоэмболий вне ЦНС или сосудистой смерти. Кроме этого, прием клопидогрела в сочетании с АСК уменьшал общее количество дней госпитализации по сердечно-сосудистым показаниям. Фармакокинетика Всасывание. Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. Первоначально клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела — тиольного производного.
Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Сmax активного метаболита клопидогрела после однократного приема нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает таковую после 4 дней приема поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг. Сmax достигается в течение приблизительно 30—60 мин. Фармакогенетика Несколько полиморфных ферментов системы цитохрома Р450 участвуют в активации клопидогрела. Изофермент CYP2C19 вовлечен в образование как активного метаболита, так и промежуточного метаболита — 2-оксо-клопидогрела. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, исследованные посредством агрегации тромбоцитов ex vivo, отличаются в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Пациенты с низкой активностью изофермента CYP2C19 должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Фармакогенетическое тестирование позволяет определить генотип с вариабельностью активности изофермента CYP2C19. Возможны также генетические варианты других ферментов системы цитохрома Р450, влияющие на способность образования активных метаболитов клопидогрела. По данным перекрестного исследования 40 добровольцев и мета-анализа 6 исследований 335 добровольцев , в которые входили лица с очень высокой, высокой, промежуточной и низкой активностью изофермента CYP2C19, какие-либо существенные различия в экспозиции активного метаболита и средних значениях ингибирования агрегации тромбоцитов индуцированной АДФ у добровольцев с очень высокой, высокой и промежуточной активностью изофермента CYP2C19 не выявлены.
Однако в исследованиях с учетом клинических исходов режим дозирования клопидогрела для пациентов этой группы с низкой активностью изофермента CYP2C19 пока не установлен. Не проводилась оценка влияния генотипа CYP2C19 на клинические исходы у пациентов, получавших клопидогрел, в проспективных, рандомизированных, контролируемых исследованиях. Однако на настоящий момент имеется несколько ретроспективных анализов. Отдельные группы пациентов Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у пациентов пожилого возраста, детей, пациентов с заболеваниями почек и печени изучена недостаточно. Пожилой возраст. Не требуется коррекция дозы для лиц пожилого возраста. Данные отсутствуют. Нарушение функции почек. Однако удлинение времени кровотечения было аналогичным в обеих группах пациентов. Нарушение функции печени.
После ежедневного приема клопидогрела в течение 10 дней в суточной дозе 75 мг значение показателя ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было аналогичным у пациентов с тяжелым поражением печени и здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах. Этническая принадлежность. Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм, отлична у представителей различных этнических групп. В связи с ограниченным количеством данных не представляется возможным оценить значение генотипирования изофермента CYP2C19 для применения в клинической практике. В большом контролируемом исследовании CAPRIE клопидогрел в сравнении с АСК у пациентов с риском развития ишемических осложнений частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы клинико-лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и у женщин. Применение при беременности и кормлении грудью В качестве меры предосторожности прием клопидогрела противопоказан во время беременности из-за отсутствия клинических данных по его приему беременными женщинами, хотя исследования на животных не выявили ни прямые, ни косвенные неблагоприятные эффекты на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие.
Эта связь остается ненасыщаемой in vitro в пределах широкого диапазона концентраций. Клопидогрел экстенсивно метаболизируется в печени. Сначала клопидогрел превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрел. В результате дальнейшего метаболизма 2-оксо-клопидогреля образуется тиоловое производное - активный метаболит. Активный метаболит клопидогреля тиоловое производное , который был выделен in vitro , быстро и необратимо связывается с рецепторами на тромбоцитах, тем самым препятствуя агрегации тромбоцитов. После приема разовой дозы 75 мг период полувыведения клопидогреля составляет около 6:00. Период полувыведения основного неактивного метаболита, циркулирующей в крови, составляет 8:00 после однократного и многократного применения препарата. CYP2C19 участвует в образовании как активного метаболита, так и промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогреля. Фармакокинетика активного метаболита клопидогреля и антитромбоцитарные эффекты, по данным измерения агрегации тромбоцитов ex vivo , зависят от генотипа CYP2C19. Другие аллели, ассоциированные с отсутствующим или ослабленным метаболизмом, встречаются значительно реже. Пациент с пониженным метаболизмом имеет два нефункциональных аллели, как указано выше. Сейчас существуют тесты, которые позволяют определить генотип CYP2C19. Особые категории пациентов. Фармакокинетика активного метаболита клопидогреля не исследовались в нижеприведенных особых категорий пациентов. Почечная недостаточность. Клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов. Печеночная недостаточность. Существуют данные, что после регулярного приема 75 мг клопидогреля в сутки в течение 10 дней пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было таким же, как и у здоровых добровольцев. Среднее увеличение времени кровотечения также было одинаковым в обеих группах. Расовая принадлежность. Раздел «Фармакогенетика». Существуют некоторые данные о пациентов монголоидной расы, которые позволяют оценить клиническое значение генотипирования этого CYP с точки зрения клинических результатов. При применении человеку терапевтических доз клопидогреля никакого влияния на ферменты, участвующие в печеночном метаболизме, не наблюдалось. Препарат не оказывает канцерогенного действия, генотоксического действия, не влияет на репродуктивную функцию, а также не оказывает тератогенного действия. Показания Профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых перенесших инфаркт миокарда начало лечения - через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения , ишемический инсульт начало лечения - через 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев после возникновения или у которых диагностировано заболевание периферических артерий поражение артерий и атеротромбозом сосудов нижних конечностей ; с острым коронарным синдромом: без подъема сегмента ST нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q , в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики - в сочетании с ацетилсалициловой кислотой АСК с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST - в сочетании с ацетилсалициловой кислотой у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия. Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий. Клопидогрел в комбинации с АСК показан взрослым пациентам с фибрилляцией предсердий, которые имеют по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых событий, в которых существуют противопоказания к лечению антагонистами витамина К АВК и которые имеют низкий риск возникновения кровотечений, для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических событий, в том числе инсульта. Противопоказания Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата. Тяжелая печеночная недостаточность. Острое кровотечение например язва или внутричерепное кровоизлияние. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение препарата с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения см. Раздел «Особенности применения». Хотя применение клопидогреля в дозе 75 мг в сутки не изменяет фармакокинетический профиль S-варфарина или международное нормализованное отношение МЧС у пациентов, которые в течение длительного времени получают лечение варфарином, одновременное применение клопидогреля и варфарина увеличивает риск кровотечения из-за существования независимого влияния на гемостаз. Ацетилсалициловая кислота АСК. Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибиторной действия клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК 2 раза в сутки в течение одного дня не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности см. Сообщалось, что по данным клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, клопидогрел не нуждался корректировки дозы гепарина и не изменял действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Клопидогрел Канон
Способ применения клопидогрела и дозы. Клопидогрел принимается внутрь вне зависимости от приема пищи. Клопидогреля бисульфат (международное название Clopidogrel на латыни) — действующее вещество лекарства, которое благодаря своему механизму действия оказывает терапевтическое действие препарата. Маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, а также НПВП, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C19. Ацетилсалициловая кислота не изменяет эффекта клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Клопидогрел представляет собой про-лекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. С лекарственными средствам являющимися субстратами изофермента CYP2C8: было показано, что клопидогрел увеличивал системную экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев.
Клопидогрел: инструкция по применению
Тромболитические препараты: безопасность совместного применения клопидогрела с фибринспецифическими и фибриннеспецифическим тромболитическими средствами и гепаринами была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи системы CYP2C19, поэтому применение препаратов ингибирующих эту систему (например, омепразол) не рекомендуется. Онлайн заказ Клопидогрел канон таб п/об пленочной 75мг 28 шт в аптеке, забронировать через интернет и выкупить уже сегодня. Способ применения клопидогрела и дозы. Клопидогрел принимается внутрь вне зависимости от приема пищи. КЛОПИДОГРЕЛЬ: Показания к применению, Способ применения, Побочные действия, Противопоказания, Беременность, Взаимодействие с другими лекарственными средствами, Передозировка, Условия хранения, Форма выпуска, Состав. Клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи системы CYP2C19, поэтому применение препаратов ингибирующих эту систему (например, омепразол) не рекомендуется.