5. При отравлении парацетамолом тяжелой степени (в том числе при количестве принятого парацетамола 150 мг/кг и более или при сохранении токсической концентрации парацетамола в сыворотке крови через 4 ч) используется антидот — ацетилцистеин. Если превысить меру, легко можно получить отравление, другие неприятные последствия и даже смерть от Парацетамола. N-ацетилцистеин (NАС является нетоксичным эффективным антидотом, который при своевременном применении предотвращает индуцированное парацетамолом повреждение печени.
Передозировка Парацетамолом
| Отравление парацетамолом (ацетаминофеном) кошек и собак | Ветеринарная клиника доктора Шубина | При остром отравлении W-ацетилцистеин дается, если вероятность токсического поражения печени основывается на дозе принятого парацетамола или его уровне в сыворотке. |
| Отравление парацетамолом: симптомы, последствия, лечение | «При первых признаках отравления парацетамолом, особенно у ребенка, необходимо вызвать скорую помощь. |
| ОТРАВЛЕНИЕ ПАРАЦЕТАМОЛОМ | Основные причины интоксикации при употреблении Парацетамола. |
| Отравление парацетамолом: лечение, последствия, симптомы, что делать | Как происходит отравление парацетамолом. Интоксикация парацетамолом развивается по нескольким причинам. |
| Передозировка Парацетамолом | В России, при отравлениях Парацетамолом, как антидот применяется АСС (Ацетил Цистеин). |
Неотложная помощь при отравлении препаратом парацетамолом
Активированный уголь можно дать, если парацетамол задерживается в ЖКТ. N-ацетилцистеин является прекурсором глютатиона, который снижает токсичность парацетамола, увеличивая запас глютатиона в печени, а, возможно и через другой механизм. Он помогает предотвратить токсическое поражение печени, инактивируя метаболит парацетамола NAPOI, прежде чем тот сможет повредить печеночные клетки. Однако он не восстанавливает ранее поврежденные клетки печени. При остром отравлении W-ацетилцистеин дается, если вероятность токсического поражения печени основывается на дозе принятого парацетамола или его уровне в сыворотке. После 24 ч успех антидота стоит под вопросом. Детям доза может быть скорректирована для уменьшения общего объема жидкости, при этом рекомендуется консультация токсикологического центра. Ацетилцистеин при пероральном приеме противен на вкус, поэтому его разводят в пропорции 1:4 в щелочной минеральной воде. При рвоте может помочь противорвотное средство; если рвота происходит в течение 1 ч после приема, то доза дается повторно.
Однако, рвота может быть продолжительной и ограничить пероральное применение. Аллергические реакции редки, но встречаются при пероральном и внутривенном введении. Печеночная недостаточность лечится симптоматически. Хроническое отравление парацетамолом Хронический прием больших доз или повторная передозировка могут вызвать токсическое поражение печени у незначительного количества пациентов. Симптомы могут отсутствовать вообще или могут проявиться какие-либо из характерных для острого отравления. Лечение Иногда введение N-ацетилистеина. Роль N-ацетилистеина при хроническом отравлении парацетамолом или при наличии подтвержденного токсического поражения печени не ясна. Эффективность приведенной ниже методики не доказана, но может быть использована, если: токсическое поражение печени имеется, Если повторные исследования ACT и АЛТ в норме, введение N-ацетилцистеина прекращается; если при повторном измерении ферменты печени повышены, их необходимо измерять ежедневно, а введение N-ацетилцистеина следует продолжать до их нормализации; Если случай расценивается как токсическое поражение печени, проводится полный курс лечения N-ацетилцистеином.
Парацетамол — одно из самых популярных лекарств, которое есть практически в любой аптечке. От жара и от боли, и чуть ли не от плохого настроения люди привыкли принимать парацетамол, и так же легко и не задумываясь о возможных последствиях, его дают детям. Поскольку данное вещество имеет доказанную десятилетиями эффективность и является действующим компонентом более 100 препаратов, ничего плохого в этом, на первый взгляд, нет. Парацетамол недаром входит в число важнейших лекарств, рекомендуемых ВОЗ. Однако специфика парацетамола такова, что требует точного соблюдения дозировки и схемы приёма, а также не допускает самолечения. Парацетамол: польза и вред для организма Препараты на основе парацетамола прекрасно снимают даже сильную боль, так как угнетают болевые центры, они предупреждают воспалительные процессы и регулируют работу центра терморегуляции головного мозга, причём действуют быстро и сохраняют свой эффект до 6 часов. Если парацетамол применять в рекомендованных инструкцией дозах, он отличается малой токсичностью и при этом — высокой эффективностью, так что мировая популярность препаратов на его основе совершенно понятна и заслужена. Именно поэтому парацетамол входит в число разрешённых для употребления даже маленькими детьми до года: детский Панадол создан на базе парацетамола.
Но если всё это так, то можно ли отравиться парацетамолом? Парацетамол образует в процессе обмена веществ опасные для здоровья соединения, которые в норме связываются в печени и благополучно выводятся из организма, если доза была терапевтическая. Если же имеется передозировка, организму просто может не хватить связующего компонента — глутатиона, и тогда продукты распада парацетамола связываются белками клеток печени, которые в результате гибнут — вот чем опасен парацетамол.
Как правило, этот препарат не считают сильнодействующим и имеющим серьезные последствия, поэтому отравление Парацетамолом — явление достаточно распространенное. Важно знать, какие действия следует предпринять при передозировке Парацетамолом, какие основные признаки интоксикации и какой лучше использовать антидот. Принцип действия Парацетамола Чтобы понимать, в каких случаях можно использовать лекарственное средство, а в каких прием медикамента строго противопоказан, необходимо разбираться в механике воздействия препарата на организм. Парацетамол входит в список 100 самых популярных лекарственных препаратов и представляет одно из средств, приобрести которые можно без рецепта.
Парацетамол обладает жаропонижающими свойствами, поэтому его часто используют как вспомогательное вещество в разных лекарственных средствах. Именно благодаря этой особенности может варьироваться влияние препарата на организм, но основные свойства Парацетамола остаются неизменными. Препарат — анальгетик из группы аналидов, обладает выраженным жаропонижающим эффектом, противовоспалительные свойства лекарства достаточно слабые. Парацетамол стимулирует выработку активных веществ, которые воздействуют на болевые центры и центры терморегуляции. Дозировка Доктор вымеряет дозировку лекарственного препарата Чтобы не отравиться лекарственным препаратом, необходимо правильно рассчитывать дозировку. Чаще всего количество таблеток для однократного приема указано в инструкции или индивидуально назначается врачом. Достаточно просто можно высчитать необходимую дозировку по весу.
Для Парацетамола актуальными считаются следующие показатели дозировки: однократная доза для взрослого — 1 грамм; разовая доза для человека весом до 40 кг — 500 мг; суточная доза для взрослого не должна превышать 4 грамма; продолжительность курса — до 7 дней. Использование Парацетамола для лечения детей не рекомендуется, однако препарат может быть назначен лечащим врачом в некоторых случаях. Суточная доза не должна превышать 90 мг на 1 кг веса ребенка. Не следует забывать, что отравление Парацетамолом происходит даже при соблюдении инструкции — все зависит от индивидуальных особенностей организма и скорости выведения препарата. Одна из самых распространенных причин интоксикации — несоблюдение дозировки. На втором месте стоит продолжительное использование препарата без применения специальных средств, действие которых направлено на ускорение вывода лекарства из организма. Отравиться можно при индивидуальной чувствительности к препарату.
Как правило, этот препарат не считают сильнодействующим и имеющим серьезные последствия, поэтому отравление Парацетамолом — явление достаточно распространенное. Важно знать, какие действия следует предпринять при передозировке Парацетамолом, какие основные признаки интоксикации и какой лучше использовать антидот. Принцип действия Парацетамола Чтобы понимать, в каких случаях можно использовать лекарственное средство, а в каких прием медикамента строго противопоказан, необходимо разбираться в механике воздействия препарата на организм. Парацетамол входит в список 100 самых популярных лекарственных препаратов и представляет одно из средств, приобрести которые можно без рецепта. Парацетамол обладает жаропонижающими свойствами, поэтому его часто используют как вспомогательное вещество в разных лекарственных средствах. Именно благодаря этой особенности может варьироваться влияние препарата на организм, но основные свойства Парацетамола остаются неизменными.
Препарат — анальгетик из группы аналидов, обладает выраженным жаропонижающим эффектом, противовоспалительные свойства лекарства достаточно слабые. Парацетамол стимулирует выработку активных веществ, которые воздействуют на болевые центры и центры терморегуляции. Дозировка Доктор вымеряет дозировку лекарственного препарата Чтобы не отравиться лекарственным препаратом, необходимо правильно рассчитывать дозировку. Чаще всего количество таблеток для однократного приема указано в инструкции или индивидуально назначается врачом. Достаточно просто можно высчитать необходимую дозировку по весу. Для Парацетамола актуальными считаются следующие показатели дозировки: однократная доза для взрослого — 1 грамм; разовая доза для человека весом до 40 кг — 500 мг; суточная доза для взрослого не должна превышать 4 грамма; продолжительность курса — до 7 дней.
Использование Парацетамола для лечения детей не рекомендуется, однако препарат может быть назначен лечащим врачом в некоторых случаях. Суточная доза не должна превышать 90 мг на 1 кг веса ребенка. Не следует забывать, что отравление Парацетамолом происходит даже при соблюдении инструкции — все зависит от индивидуальных особенностей организма и скорости выведения препарата. Одна из самых распространенных причин интоксикации — несоблюдение дозировки. На втором месте стоит продолжительное использование препарата без применения специальных средств, действие которых направлено на ускорение вывода лекарства из организма. Отравиться можно при индивидуальной чувствительности к препарату.
Какие симптомы при отравлении хлорсодержащими веществами могут беспокоить пострадавшего? Прежде всего это отёки век, слизистой рта, дыхательных путей, одышка, рези в глазах, удушье. Своевременно оказанная первая помощь при отравлении хлором может предотвратить грозное осложнение — отёк лёгких! Что необходимо сделать? Вынести пострадавшего из насыщенного парами хлора помещения, снять пропитанную ядом одежду, промыть открытые и повреждённые участки кожи водой с мылом, промыть глаза и прополоскать рот. После этого следует дать отравившемсуся сорбент Энтеросгель и вызвать бригаду «Скорой помощи». Первая медицинская помощь при отравлениях лекарствами Отравление лекарственными средствами может быть случайным или преднамеренным. Отравление у детей младшего возраста происходит по вине взрослых — таблетки порой находятся в доступном для детей месте. При отравлении в домашних условиях желательно до приезда врача узнать лекарство, которое принял пострадавший и вызвать рвоту, после чего промыть желудок тёплой водой и дать сорбент Энтеросгель.
Оказание первой доврачебной помощи позволит избежать нарушений со стороны сердечной, дыхательной и нервной систем. В условиях стационара проводится лечение антидотами, борьба с интоксикацией и другие реанимационные приёмы для восстановления функции внутренних органов.
Тест с ответами по теме «Неотложная помощь и интенсивная терапия в токсикологии»
Биохимические показатели крови при острых отравлениях парацетамолом у 20 детей в возрасте от 11 до 17 лет 11 месяцев Таблица 3. Показатели кислотно-основного состояния при острых отравлениях парацетамолом у 20 детей в возрасте от 11 до 17 лет 11 месяцев Таблица 4. Клинические показатели крови при острых отравлениях парацетамолом у 20 детей в возрасте от 11 до 17 лет 11 месяцев Гепатотоксичность лекарственных средств остается ведущей причиной развития острой печеночной недостаточности ОПН во многих странах мира. В США передозировка парацетамолом является основной причиной обращения в токсикологические центры до 100 000 в год , более 56 000 вызовов неотложной помощи, 26 000 госпитализаций и ежегодной причиной почти 450 летальных исходов в результате ОПН [3—5].
Впервые парацетамол синтезирован в 1893 г. В 1955 г. Сведения о гепатотоксичности парацетамола впервые появились в 1960-х гг.
В силу легкой доступности и отсутствия необходимости в предписании врача парацетамол стал одним из самых распространенных препаратов, используемых в суицидальных целях. Возможно и случайное отравление при передозировке препарата вследствие неконтролируемого самолечения или медицинской ошибки [7]. К факторам риска возникновения токсических эффектов при приеме парацетамола относятся хронические заболевания печени, сердечно-сосудистая недостаточность, прием алкоголя, беременность, белково-энергетическая недостаточность, голодание, прием препаратов-индукторов микросомальных печеночных ферментов барбитураты, аминазин, карбамазепин, изониазид и др.
В результате индукции микросомальных ферментов печени ускоряется метаболизм парацетамола, что способствует увеличению общего количества токсических метаболитов. Голодание замедляет образование различных антиоксидантов, прежде всего глутатиона, уменьшает запасы гликогена, индуцирует CYP2E1, снижает интенсивность образования глюкуронилтрансферазы, что приводит к нарушению связывания препарата, его окислению и детоксикации [9]. В незначительном объеме парацетамол посредством микросомальных ферментов системы цитохрома Р450 превращается в высокореактивное производное N-ацетил-р-бензохинонимин N-acetyl-p-benzoquinoneimine — NAPQI рис.
Глутатион быстро обезвреживает это вещество, преобразуя его в цистеиновый или меркаптуриновый конъюгат. Прием высокой дозы препарата вызывает насыщение сульфатного и глюкуронидного путей метаболизации и повышение количества его токсичного производного — NAPQI. Парацетамол характеризуется прямым дозозависимым гепатотоксичным эффектом.
В свою очередь у пациентов с алкогольной зависимостью суточная доза 2—6 г ассоциирована с летальной гепатотоксичностью [11]. Клинические признаки гепатотоксичности парацетамола можно разделить на четыре фазы [8, 13]. Первая фаза наступает в течение нескольких часов после приема препарата.
Для нее характерны общие симптомы недомогание, повышенное потоотделение, тахикардия, иногда сосудистый коллапс, сонливость и гастроинтестинальные боль в животе, тошнота, рвота. Функциональные тесты печени показывают слабое повышение уровня аминотрансфераз — аланинаминотрансферазы АЛТ и аспартатаминотрансферазы АСТ примерно через 12 часов после применения препарата. Вторая фаза — от 24 до 48 часов после приема парацетамола.
В течение этого периода пациенты могут чувствовать себя удовлетворительно, симптомы нередко отсутствуют. У ряда пациентов уровень трансаминаз продолжает повышаться. Третья фаза развивается через два — пять дней при тяжелом поражении печени.
Помимо гастроинтестинальных симптомов для нее характерны печеночная энцефалопатия, летаргия, желтуха, темный цвет мочи, коагулопатия, метаболический ацидоз с развитием полиорганной недостаточности, приводящей к летальному исходу.
Диагностика Номограмма Румака-Мэтью Анализ можно проводить уже через 4 часа после того, как препарат попал в организм. Чтобы определить, необходимо ли использовать антидот, проводят специальное лабораторное исследование, которое называется номограммой Румака-Мэтью. По показателям этого анализа специалист определяет содержание Парацетамола в крови и степень повреждения организма. Более высокий показатель говорит о том, что необходимо вводить антидот, а состояние пациента требует постоянного врачебного наблюдения. В некоторых случаях может потребоваться госпитализация для постоянного контроля состояния печени и уровня билирубина. Лечение Отравление парацетамолом сильно вредит печени. Восстановление органа может произойти самостоятельно или могут потребоваться вспомогательные средства — все зависит от степени повреждения печени.
Чаще всего назначают витаминотерапию, сбалансированную диету, в некоторых случаях может потребоваться использование антибиотиков. Если у пациента наблюдаются симптомы отравления, необходимо вызвать «Скорую помощь». До прибытия медиков можно предпринять определенные меры, которые помогут стабилизировать состояние больного: нужно обеспечить потерпевшему обильное питье и выполнить промывание желудка. Помогут стабилизировать состояние абсорбирующие вещества, лучшим вариантом станет прием обычного активированного угля — так токсичные вещества не будут больше поступать в кровь. Ацетилцистеин Основной антидот Парацетамола — Ацетилцистеин, который обезвреживает и выводит продукты распада препарата. Оптимально принимать противоядие через 8 часов после передозировки. Ацетилцистеин принимают перорально или ставят как инъекцию. В первом случае принимать противоядие следует каждые 4 часа в дозировке 140 мг на 1 кг веса пациента, затем количество препарата следует уменьшать в 2 раза с каждым приемом.
Дозировку инъекций врач назначает индивидуально: обычно это 150 мг препарата на 1 кг веса, а сам медикамент необходимо разводить в растворе глюкозы или физрастворе. Легко переносят отравление Парацетамолом дети, что связано со скоростью метаболизма. Часто даже в случае тяжелого отравления детский организм восстанавливается самостоятельно, без использования дополнительных средств.
Таким образом, все пациенты после приема токсических доз парацетамола нуждаются в экстренной госпитализации для проведения специфической детоксикационной терапии под контролем биохимических показателей крови независимо от степени выраженности клинических проявлений. Конфликт интересов: авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов и финансовой поддержки исследования, о которых необходимо сообщить.
Gerald F. Исследования уровня в сыворотке крови, сделанные ранее 4 часов, могут не выявить пиковых концентраций. График должен применяться только при однократном остром приеме. Pediatrics 55 6 : 871—876, 1975; reproduced by permission of Pediatrics. В их число входят многие детские препараты в жидкой, таблетированной и капсульной форме, в том числе многие лекарства от кашля и простуды.
Многие рецептурные лекарства также содержат парацетамол. Следовательно, передозировка ацетаминофеном парацетамолом представляет собой распространенное явление. Патофизиология Основной токсичный метаболит парацетамола , N-ацетил-p-бензохинонимин NAPQI , образуется в печени в результате действия ферментной системы цитохрома Р-450; имеющийся в печени глутатион обезвреживает этот метаболит. Острая передозировка истощает запасы глутатиона в печени. В результате NAPQI аккумулируется, вызывая некроз клеток печени, и возможно повреждает другие органы например, почки, поджелудочную железу.
Теоретически алкогольная болезнь печени или недостаточное питание могут повысить риск токсического поражения, т. Тем не менее, терапевтические дозы ацетаминофена парацетамола у пациентов-алкоголиков не связаны с повреждениями печени. Лекарственная форма парацетамола для внутривенного введения, предназначенная для использования в больницах и у пациентов старше 2 лет, была связана с несколькими сотнями отчетов, связанных с передозировкой, в том числе о нескольких десятках погибших, несколько у детей. Большинство из этих нежелательных реакций были результатом ошибки при дозировании, потому что лекарственное средство дозируется в миллиграммах, но назначается в миллилитрах. В связи с тем что эти передозировки ятрогенные, доступна достоверная информация о времени и суммарной дозе.
Таким образом, при прогнозировании токсичности была с успехом использована номограмма Румэка-Мэттью Номограмма Румэка-Мэттью при приеме однократной ударной дозы парацетамола. Передозировка парацетамола , и рекомендуются консультации с токсикологом или в токсикологическом центре. Развитие симптомов, происходящее в 4 этапа Стадии острого отравления парацетамолом , включает анорексию, тошноту, рвоту и боль в правом верхнем квадранте живота. Может появиться боль в почках и панкреатит, иногда без признаков печеночной недостаточности. Время после приема препарата Анорексия, тошнота, рвота Боль в правом верхнем квадранте живота обычно Увеличение АСТ, АЛТ и, в тяжелых случаях, повышение уровня билирубина, увеличение протромбинового времени обычно зарегистрированного как МНО Рвота и симптомы печеночной недостаточности Наибольший подъем АСТ, АЛТ, билирубина и МНО Иногда почечная недостаточность и панкреатит Поражение печени проходит или прогрессирует до развития полиорганной недостаточности, заканчивающейся иногда смертельным исходом Уровни сывороточного парацетамола Передозировка парацетамолом должна предполагаться у всех больных с неслучайным приемом лекарственных средств, поскольку это может быть попыткой самоубийства, и у детей в связи с инъецированием, потому что лекарственные формы, содержащие парацетамол , часто поступают в организм при передозировке, но сообщений об этом нет.
Кроме того, поскольку проглатывание парацетамола часто вызывает минимальные симптомы на ранних стадиях и является потенциально смертельным, но поддающимся лечению, то точно так же следует рассматривать симптоматику всех пациентов со случайными проглатыванием. Рассмотрите возможность перорального приема парацетамола у всех пациентов, имеющих проявления токсичности неизвестного происхождения. Вероятность развития и тяжесть поражения печени, вызванные острой передозировкой, можно прогнозировать по количеству принятого препарата или, более точно, по уровню в плазме парацетамола. Если известно время приема внутрь ударной дозы, то необходимо воспользоваться номограммой Румэка — Мэттью Номограмма Румэка-Мэттью при приеме однократной ударной дозы парацетамола , которая применяется для оценки вероятности поражения печени; если время поступления в организм ударной дозы не известно, то применять номограмму не следует. Высокие концентрации парацетамола указывают на возможность развития токсического поражения печени.
Полулогарифмическая диаграмма плазменного уровня парацетамола , соотнесенная к времени. Условия, которые необходимо соблюдать при пользовании номограммой: Координаты времени должны соотноситься к времени приёма препарата. При подтвержденном или обоснованно подозреваемом отравлении или при неопределенном или неизвестном времени приема, показано дополнительное исследование. Необходимо провести исследования функции печени и при подозрении на тяжелое отравление измерять протромбиновое время ПВ. Результаты исследования уровней АСТ и АЛТ необходимо коррелировать со степенью тяжести отравления Стадии острого отравления парацетамолом.
При тяжелом отравлении может быть повышение билирубина и МНО. Повышение низкого уровня трансаминаз например, до 2 или 3 раз выше верхней границы нормы может наблюдаться у взрослых пациентов при приеме терапевтических доз парацетамола в течение нескольких дней или недель. Эти повышения, кажущиеся преходящими, обычно исчезают или уменьшаются даже с продолжающимся применением парацетамола , как правило, клинически протекают бессимптомно, и, вероятно, являются незначительными. Хотя биомаркеры могут указывать на воздействие парацетамола , но они убедительно не показывают индуцированную гепатотоксичность парацетамола. При адекватном лечении смертельный исход обычно не наступает.
Внутрь или внутривенно N-ацетилцистеин Возможно, активированный уголь Активированный уголь можно дать, если парацетамол еще задерживается в ЖКТ. N-ацетилцистеин является антидотом при отравлении парацетамолом. Это лекарство является прекурсором глутатиона, который снижает токсичность парацетамола , увеличивая запас глутатиона в печени, а, возможно и через другой механизм. Он помогает предотвратить токсическое поражение печени, инактивируя метаболит парацетамола NAPQI, прежде, чем тот сможет повредить печеночные клетки. Однако, он не восстанавливает ранее поврежденные клетки печени.
При остром отравлении N-ацетилцистеин дается, если вероятность токсического поражения печени основывается на дозе принятого парацетамола или его уровне в сыворотке крови. Лекарство наиболее эффективно в первые 8 ч после приема парацетамола. Через 24 ч, если польза от антидота вызывает сомнение, но его еще необходимо ввести. Если степень токсичности является неопределенной, то N-ацетилцистеин следует принимать до тех пор, пока токсичность не будет исключена.
Acetaminophen toxicity: suicidal vs accidental. Care 2002; 6: 155—159. Dargan P.
Measuring paracetamol concentrations in all patients with drug overdose or altered consciousness: does it change outcome? Accidental staggered paracetamol overdoses in the UK: epidemiology and outcome. No abstract available. Erratum in: Emerg. Jones A. Over the counter analgesics: a toxicological perpective. Trends Pharmacol.
Bessems J. Paracetamol acetaminophen -induced toxicity: molecular and biochemical mechanisms, analogues and protective approaches. James L. Acetaminophen toxicity in mice lacking NADPH oxidase activity: role of peroxynitrite formation and mitochondrial oxidant stress. Free Radic. Effect of N-acetylcysteine on acetaminophen toxicity in mice: relationship to reactive nitrogen and cytokine formation. Nelson S.
S N 2 ring opening of beta-lactones: an alternative to catalytic asymmetric conjugate additions. Gujral J. Mode of cell death after acetaminophen overdose in mice: apoptosis or oncotic necrosis? Lawson J. Inhibition of Fas receptor CD95 -induced caspase activation and apoptosis by acetaminophen in mice. Mitchell J. Acetaminophen-induced hepatic necrosis.
Protective role of glutathione. Chen W. Oxidation of acetaminophen to its toxic quinone imine and nontoxic catechol metabolites by baculovirus-expressed and purified human cytochromes P450 2E1 and 2A6. Patten C. Cytochrome P450 enzymesinvolved in acetaminophen activation by rat and human liver microsomes and their kinetics. Thummel K. Pumford N.
Immunochemical quantitation of 3- cystein-S-yl acetaminophen adducts in serum and liver proteins of acetaminophen-treated mice. Immunochemical quantitation of 3- cystein-S-yl acetaminophen protein adducts in subcellular liver fractions following a hepatotoxic dose of acetaminophen. Muldrew K. Determination of acetaminophen-protein adducts in mouse liver and serum and human serum after hepatotoxic doses of acetaminophen using high-performance liquid chromatography with electrochemical detection. Drug Metab. Molecular mechanisms of the hepatotoxicity caused by acetaminophen. Tsokos-Kuhn J.
Alkylation of the liver plasma membrane and inhibition of the Ca2-ATPase by acetaminophen. Qiu Y. Identification of the hepatic protein targets of reactive metabolites of acetaminophen in vivo in mice using two-dimensional gel electrophoresis and mass spectrometry. Coles B. The spontaneous and enzymatic reaction of N-acetyl-p-benzoquinonimine with glutathione: a stopped- flow kinetic study. Dai Y. Cytotoxicity of acetaminophen in human cytochrome P4502E1-transfected HepG2 cells.
Nakae D. Influence of timing of administration of liposome-encapsulated superoxide dismutase on its prevention of acetaminophen-induced liver cell necrosis in rats. Acta Pathol. Sakaida I. Protection against acetaminophen-induced liver injury in vivo by an iron chelator, deferoxamine. Schnellmann J. Deferoxamine delays the development of the hepatotoxicity of acetaminophen in mice.
Measurement of acetaminophen-protein adducts in children and adolescents with acetaminophen overdoses. Laskin D. Modulation of macrophage functioning abrogates the acute hepatotoxicity of acetaminophen. Hepatology 1995; 21: 1045—1050. Blazka M. Role of proinflammatory cytokines in acetaminophen hepatotoxicity. Bourdi M.
Protection against acetaminophen-induced liver injury and lethality by interleukin 10: role of inducible nitric oxide synthase. Hepatology 2002; 35: 289—298. Macrophage migration inhibitory factor in drug-induced liver injury: a role in susceptibility and stress responsiveness. Hogaboam C. Exaggerated hepatic injury due to acetaminophen challenge in mice lacking C-C chemokine receptor 2. Goldin R. Role of macrophages in acetaminophen paracetamol -induced hepatotoxicity.
Protective role of Kupffer cells in acetaminophen-induced hepatic injury in mice. Hinson J. Nitrotyrosine-protein adducts in hepatic centrilobular areas following toxic doses of acetaminophen in mice. Pryor W. The chemistry of peroxynitrite: a product from the reaction of nitric oxide with superoxide. Beckman J. Nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite: the good, the bad and ugly.
Davis K. Novel effects of nitric oxide. Thomas D. USA 2002; 99: 12691—12696. Histopathology of acetaminophen-induced liver changes: role of interleukin 1 alpha and tumor necrosis factor alpha. Simpson K. Inhibition of tumor necrosis factor alpha does not prevent experimental paracetamol- induced hepatic necrosis.
Baugh J. Macrophage migration inhibitory factor. Care Med. The hepatic inflammatory response after acetaminophen overdose: role of neutrophils. Macrophage inflammatory protein-2 gene therapy attenuates adenovirus- and acetaminophen-mediated hepatic injury. Gene Ther. Puntarulo S.
Role of cytochrome P-450 in the stimulation of microsomal production of reactive oxygen species by ferritin. Acta 1996; 1289: 238—246. Recent advances in the management of late paracetamol poisoning. Harrison P. Serial prothrombin time as a prognostic indicator in paracetamol induced fulminant hepatic failure. Ellis A. Circulatory, respiratory, cerebral and renal derangements in acute liver failure: pathophysiology and management.
Передозировка Парацетамолом
Ацетилцистеин – антидот, нейтрализующий парацетамол в течение первых 8 часов после передозировки. При отравлении Парацетамолом можно предпринять следующие меры первой помощи: промыть желудок, вызвать рвоту, принять активированный уголь и обеспечить покой пациенту до прибытия медицинской бригады. Говорим про отравление парацетамолом: в каких случаях оно возможно, допустимые дозы лекарства.
Отравление парацетамолом у детей и взрослых — симптомы и последствия
| Случаи отравления парацетамолом | АЦЦ, эффективнее это делать в стационаре внутривенно. |
| Уголь при отравлении парацетамолом | При остром отравлении W-ацетилцистеин дается, если вероятность токсического поражения печени основывается на дозе принятого парацетамола или его уровне в сыворотке. |
Опасное отравление парацетамолом
основной антидот Парацетамола ацетилцистеин — применяют при тяжелой форме отравления. Отравление парацетамолом проявляется развитием дозо-зависимого острого цитолитического гепатита, который может приводить к смертельному исходу. При нарушении сознания (сопор, кома), следует заподозрить отравление другим препаратом (возможно принятым вместе с парацетамолом). АЦЦ, эффективнее это делать в стационаре внутривенно.
Отравление парацетамолом (ацетаминофеном) кошек и собак
Этот этап обычно наступает на вторые сутки после приема препарата и характеризуется, помимо тошноты и рвоты, появлением болезненности в области печени. На третьей стадии 3-4 сутки развивается выраженная печеночная недостаточность. Это проявляется следующим образом: желтуха, нарушение сознания, которое может привести к печеночной коме, нарушение свертываемости крови связанное с прекращением функции печени по выработке необходимых для этого факторов. Это может привести к спонтанному кровотечению. Этот этап является критическим для выживания пациента. Последний, четвертый этап — период восстановления и регенерации функции печени. Обычно он начинается примерно на 5-6 день.
Anesthesiology 2003; 98: 1497—1502. Viel E. Propacetamol: from basic action to clinical utilization. Aubrun F. Adjunctive analgesia with intravenous propacetamol does not reduce morphine-related adverse effects. Fletcher D. Postoperative analgesia with i. Hernandez-Palazon J. Intravenous administration of propacetamol reduces morphine consumption after spinal fusion surgery. Mimoz O. Analgesic efficacy and safety of nefopam vs. Schug S. Acetaminophen as an adjunct to morphine by patientcontrolled analgesia in the management of acute postoperative pain. Siddik S. Pain Med. Pettersson P. Intravenous acetaminophen reduced the use of opioids compared with oral administration after coronary artery bypass grafting. Sinatra R. Prescott L. Intravenous N-acetylcysteine: the treatment of choice for paracetamol poisoning. Litovitz T. Gyamlani G. Acetaminophen toxicity: suicidal vs accidental. Care 2002; 6: 155—159. Dargan P. Measuring paracetamol concentrations in all patients with drug overdose or altered consciousness: does it change outcome? Accidental staggered paracetamol overdoses in the UK: epidemiology and outcome. No abstract available. Erratum in: Emerg. Jones A. Over the counter analgesics: a toxicological perpective. Trends Pharmacol. Bessems J. Paracetamol acetaminophen -induced toxicity: molecular and biochemical mechanisms, analogues and protective approaches. James L. Acetaminophen toxicity in mice lacking NADPH oxidase activity: role of peroxynitrite formation and mitochondrial oxidant stress. Free Radic. Effect of N-acetylcysteine on acetaminophen toxicity in mice: relationship to reactive nitrogen and cytokine formation. Nelson S. S N 2 ring opening of beta-lactones: an alternative to catalytic asymmetric conjugate additions. Gujral J. Mode of cell death after acetaminophen overdose in mice: apoptosis or oncotic necrosis? Lawson J. Inhibition of Fas receptor CD95 -induced caspase activation and apoptosis by acetaminophen in mice. Mitchell J. Acetaminophen-induced hepatic necrosis. Protective role of glutathione. Chen W. Oxidation of acetaminophen to its toxic quinone imine and nontoxic catechol metabolites by baculovirus-expressed and purified human cytochromes P450 2E1 and 2A6. Patten C. Cytochrome P450 enzymesinvolved in acetaminophen activation by rat and human liver microsomes and their kinetics. Thummel K. Pumford N. Immunochemical quantitation of 3- cystein-S-yl acetaminophen adducts in serum and liver proteins of acetaminophen-treated mice. Immunochemical quantitation of 3- cystein-S-yl acetaminophen protein adducts in subcellular liver fractions following a hepatotoxic dose of acetaminophen. Muldrew K. Determination of acetaminophen-protein adducts in mouse liver and serum and human serum after hepatotoxic doses of acetaminophen using high-performance liquid chromatography with electrochemical detection. Drug Metab. Molecular mechanisms of the hepatotoxicity caused by acetaminophen. Tsokos-Kuhn J. Alkylation of the liver plasma membrane and inhibition of the Ca2-ATPase by acetaminophen. Qiu Y. Identification of the hepatic protein targets of reactive metabolites of acetaminophen in vivo in mice using two-dimensional gel electrophoresis and mass spectrometry. Coles B. The spontaneous and enzymatic reaction of N-acetyl-p-benzoquinonimine with glutathione: a stopped- flow kinetic study. Dai Y. Cytotoxicity of acetaminophen in human cytochrome P4502E1-transfected HepG2 cells. Nakae D. Influence of timing of administration of liposome-encapsulated superoxide dismutase on its prevention of acetaminophen-induced liver cell necrosis in rats. Acta Pathol. Sakaida I. Protection against acetaminophen-induced liver injury in vivo by an iron chelator, deferoxamine. Schnellmann J. Deferoxamine delays the development of the hepatotoxicity of acetaminophen in mice. Measurement of acetaminophen-protein adducts in children and adolescents with acetaminophen overdoses. Laskin D. Modulation of macrophage functioning abrogates the acute hepatotoxicity of acetaminophen. Hepatology 1995; 21: 1045—1050. Blazka M. Role of proinflammatory cytokines in acetaminophen hepatotoxicity. Bourdi M. Protection against acetaminophen-induced liver injury and lethality by interleukin 10: role of inducible nitric oxide synthase. Hepatology 2002; 35: 289—298. Macrophage migration inhibitory factor in drug-induced liver injury: a role in susceptibility and stress responsiveness. Hogaboam C. Exaggerated hepatic injury due to acetaminophen challenge in mice lacking C-C chemokine receptor 2. Goldin R. Role of macrophages in acetaminophen paracetamol -induced hepatotoxicity. Protective role of Kupffer cells in acetaminophen-induced hepatic injury in mice. Hinson J. Nitrotyrosine-protein adducts in hepatic centrilobular areas following toxic doses of acetaminophen in mice. Pryor W. The chemistry of peroxynitrite: a product from the reaction of nitric oxide with superoxide. Beckman J.
При одновременном применении фенирамина с транквилизаторами, снотворными средствами, ингибиторами МАО, алкоголем возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС. Передозировка Симптомы: бледность кожных покровов, анорексия отсутствие аппетита , боль в животе, тошнота, рвота, желудочно-кишечное кровотечение, возбуждение, двигательное беспокойство, спутанность сознания, тахикардия, аритмия, гипертермия повышение температуры тела , учащенное мочеиспускание, головная боль, тремор или мышечные подергивания; эпилептические припадки, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатонекроз, увеличение ПВ. Симптомы нарушения функции печени могут появиться через 12—48 ч после передозировки. При тяжелой передозировке развивается печеночная недостаточность с прогрессирующей энцефалопатией, кома, смерть; острая почечная недостаточность с тубулярным некрозом; аритмия, панкреатит. При подозрении на передозировку необходимо немедленно обратиться за врачебной помощью. Лечение: промывание желудка с последующим приемом активированного угля. Специфическим антидотом при отравлении парацетамолом является ацетилцистеин. Введение ацетилцистеина актуально в течение 8 ч. При применении препарата более 5—7 дней следует контролировать показатели периферической крови и функциональное состояние печени.
II 24 - 48 часов Период кажущегося выздоровления, когда самочувствие улучшается. Боли в правом подреберье развивается некроз гепатоцитов. Незначительное снижение выделяемой мочи. III 3 - 5-й день Желтуха. Нарушение свертываемости крови. Печеночная энцефалопатия. Почечная недостаточность. Возможен отек мозга, гипотония, паралич дыхательного центра. Смертельный исход. Протромбиновое время удлиняется, что может сопровождаться кровотечениями; возможно повреждение миокарда и почек, однако их выраженность значительно меньше, чем печени. Иногда вызывает клинические признаки метгемоглобин.
Отравления Парацетамолом, Особенности терапии, антидоты :: Отравление парацетамолом антидот
При нарушении сознания (сопор, кома), следует заподозрить отравление другим препаратом (возможно принятым вместе с парацетамолом). При терминальных стадиях развития отравления парацетамолом с массовым некрозом тканей паренхимы высокая вероятность смертельного исхода. Обезболивающее парацетамол Отравление парацетамолом — распространенная проблема, которая возникает при передозировке данного вещества. Единственный официально утвержденный в США антидот при передозировках парацетамола — это муколитический препарат АЦЦ. Отравление парацетамолом возможно в случае.
Отравление лекарственными средствами
3. Антидотом при отравлении ацетаминофеном (парацетамолом) является. что это такое, как это проявляется и можно ли защитить себя, расскажет МедикФорум. Когда случается отравление парацетамолом, симптоматика проявляется уже в первые два часа после приема лекарственного средства. N-ацетилцистеин (АЦЦ) — антидот при отравлении парацетамолом (ацетаминофеном). Как происходит отравление парацетамолом. Интоксикация парацетамолом развивается по нескольким причинам.