Клопидогрел назначить по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Клопидогрел - аналоги и заменители
В исследованиях на животных было показано, что он выводится в грудное молоко, поэтому во время лечения Клопидогрел кормления грудью следует прекратить. Во время исследований на лабораторных животных не было выявлено отрицательного влияния клопидогреля на фертильность. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Клопидогрел не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Способ применения и дозы Взрослые и пациенты пожилого возраста. Клопидогрел назначать по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ лечение клопидогрелом начинать с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 раз в сутки с ацетилсалициловой кислотой АСК в дозе 75-325 мг в сутки. Поскольку применение более высоких доз АСК повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг.
Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Результаты клинических исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения. Больным с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначать по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение больных в возрасте от 75 лет начинать без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать не менее 4 недели. Польза от применения комбинации клопидогреля с АСК более четырех недель при этом заболевании не изучалась. Пациентам с фибрилляцией предсердий клопидогрел применять в однократной дозе 75 мг.
Вместе с клопидогрелем следует начать и продолжать применение АСК в дозе 75-100 мг в сутки. В случае пропуска приема дозы: если с момента, когда нужно было принимать очередную дозу, прошло меньше 12:00, пациент должен немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу уже принимать в обычное время; если прошло больше 12:00, пациент должен принимать следующую очередную дозу в обычное время но не удваивать дозу с целью компенсации пропущенной дозы. Дети и подростки. Клопидогрел не следует применять детям, поскольку нет данных об эффективности препарата. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с почечной недостаточностью ограничен. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и риском возникновения геморрагического диатеза ограничен. Передозировка При передозировке клопидогреля может наблюдаться увеличение времени кровотечения с последующими осложнениями.
В случае возникновения кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение. Антидот фармакологической активности клопидогреля неизвестен. При необходимости немедленного корректировки удлиненного времени кровотечения действие клопидогреля может быть прекращено путем переливания тромбоцитарной массы. Побочные реакции Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, нейтропения, включая тяжелую нейтропению, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура ТТП см. Раздел «Особенности применения» , апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия. Со стороны иммунной системы: сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестная гиперчувствительность между тиенопиридины такими как тиклопидин, прасугрель см. Со стороны психики: галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: внутричерепные кровотечения в некоторых случаях - с летальным исходом , головная боль, парестезии, головокружение, изменение вкуса. Со стороны органов зрения: кровотечение в область глаза конъюнктивы, очковая, ретинальная. Со стороны органов слуха и лабиринта: головокружение. Со стороны сосудистой системы: гематома, тяжелый кровоизлияние, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: носовое кровотечение, кровотечения респираторного пути кровохарканье, легочные кровотечения , бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония. Со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм, ретроперитонеальный кровоизлияние, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит в частности язвенный или лимфоцитарный , стоматит. Со стороны пищеварительной системы: острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: подкожное кровоизлияние, сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния пурпура , буллезный дерматит токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема , ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, медикаментозный синдром гиперчувствительности, медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными проявлениями DRESS-синдром , экзема, плоский лишай. Со стороны костно-мышечной системы, соединительной и костной ткани: костно-мышечные кровоизлияния гемартроз , артрит, артралгия, миалгия. Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия, гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови. Общее состояние и реакции в месте введения: лихорадка. Лабораторные исследования: удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов.
Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений осложнений, вызванных острой закупоркой эмболией кровеносного сосуда тромбом у взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий мерцательной аритмией У взрослых пациентов с частым и нерегулярным сердцебиением фибрилляция предсердий или мерцательная аритмия , которые имеют хотя бы один фактор риска развития сосудистых осложнений, которые не могут принимать антагонисты витамина К препараты для уменьшения свертываемости крови и имеют низкий риск кровотечений. Клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой показан для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических событий, включая инсульт. У взрослых пациентов с транзиторной ишемической атакой среднего или высокого риска или с малым ишемическим инсультом в комбинации с ацетилсалициловой кислотой У взрослых пациентов с транзиторной ишемической атакой временное нарушение кровообращения в головном мозге среднего или высокого риска в течение 24 часов после события транзиторной ишемической атаки или ишемического инсульта нарушение кровообращения в головном или спинном мозге. Способ действия препарата Клопидогрел-СЗ Как правило, все тромбы состоят из склеенных друг ко другу тромбоцитов — клеток крови, участвующих в процессе свертывания крови.
Препарат Клопидогрел-СЗ снижает склонность тромбоцитов к склеиванию, в результате снижается процесс образования тромбов в кровеносных сосудах. Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу. Если Вы считаете, что любое из вышеперечисленного относится к Вам, сообщите об этом Вашему лечащему врачу. Особые указания и меры предосторожности Перед приемом препарата Клопидогрел-СЗ проконсультируйтесь с лечащим врачом. При лечении клопидогрелом для остановки кровотечения может потребоваться больше времени. Поэтому обязательно сообщите Вашему врачу, если любой из перечисленных выше пунктов относится к Вам, а также перед приемом любого нового препарата. Немедленно обратитесь к врачу, если во время лечения препаратом Клопидогрел-СЗ у Вас возникли признаки кровотечения слабость, сонливость, бледность кожи, головокружение, холодный пот или если у Вас развилась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура заболевание с образованием небольших сгустков крови по всему телу, которые блокируют приток крови к жизненно-важным органам. Дети и подростки Не давайте препарат Клопидогрел-СЗ детям и подросткам в возрасте от 0 до 18 лет вследствие вероятной небезопасности. Препарат противопоказан детям до 18 лет см.
Другие препараты и препарат Клопидогрел-СЗ Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты, в том числе отпускаемые без рецепта. Препарат Клопидогрел-СЗ может взаимодействовать с другими препаратами, это может увеличить или уменьшить лечебный эффект принимаемых препаратов или увеличить риск развития нежелательных реакций принимаемых препаратов. Беременность, грудное вскармливание и фертильность Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом приема препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Беременность Не принимайте препарат Клопидогрел-СЗ во время беременности. Если Вы забеременели во время лечения препаратом Клопидогрел-СЗ, немедленно сообщите об этом врачу. Грудное вскармливание Не принимайте препарат Клопидогрел-СЗ, если кормите грудью. Если лечение препаратом необходимо, прекратите грудное вскармливание. Фертильность Не принимайте препарат Клопидогрел-СЗ, если планируете беременность.
Также не установлено влияние препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами. Лекарственное взаимодействие При совместном назначении с нестероидными противовоспалительными средствами повышается риск развития желудочно-кишечных кровотечений; с ацетилсалициловой кислотой — усиления антиагрегантного действия. Так как клопидогрел способен ингибировать активность изофермента CYP2C9, при совместном назначении с препаратами, которые метаболизируются при участии данного изофермента в том числе с толбутамином и фенитоином , нельзя исключить возможное повышение их концентрации в плазме. Беречь от детей. Срок годности — 2 года. Нашли ошибку в тексте? Цены в интернет-аптеках:.
Одновременное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется, так как оно может усилить интенсивность кровотечений за исключением особых редких клинических ситуаций. В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до операции. Клопидогрел удлиняет время кровотечения, поэтому его следует применять с осторожностью у больных с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных. Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения клопидогрела в сочетании с АСК или без нее кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения. Больные должны также информировать врача включая стоматолога о применении препарата, если им предстоят оперативные вмешательства, стоматологические процедуры, а также перед началом приема любого нового препарата. Очень редко после приема клопидогрела включая кратковременное применение наблюдалась тромботическая тромбоцитопеническая пурпура ТТП. Это состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с неврологическими признаками, нарушением функции почек или лихорадкой. ТТП - потенциально угрожающее жизни заболевание, требующее немедленного лечения, в т. Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому таким пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью. При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза. Опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени ограничен, поэтому таким пациентам клопидогрел следует назначать с осторожностью. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами В связи с возможностью возникновения головокружения при приеме клопидогрела следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Передозировка Симптомы: передозировка клопидогрелом может привести к удлинению времени кровотечения и геморрагическим осложнениям. Лечение: при обнаружении кровотечения следует начать соответствующую терапию. Не обнаружено антидотов фармацевтической активности клопидогрела. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Лекарственное взаимодействие При одновременном применении варфарина с клопидогрелом может увеличиться интенсивность кровотечений, поэтому применение данной комбинации не рекомендуется.
лМПРЙДПЗТЕМ
Прием клопидогрела снижал частоту комбинированной конечной точки, включавшей сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда или инсульт, а также частоту комбинированной конечной точки, включавшей сердечно-сосудистую смерть, инфаркт миокарда, инсульт, рефрактерную ишемию. Прием клопидогрела снижал смертность от любых причин, а также частоту комбинированной конечной точки, включавшей смерть, повторный инфаркт миокарда или инсульт. Показано, что у пациентов с фибрилляцией предсердий с повышенным риском сосудистых осложнений терапия непрямыми антикоагулянтами, являющимися антагонистами витамина К АВК , связана с большей клинической пользой по сравнению с применением только АСК или комбинации клопидогрела с АСК в отношении снижения риска развития инсульта.
Евдокимова, Д. Затейщиков В современной кардиологии и кардиохирургии клопидогрель считается наиболее перспективным антиагрегантом. Недавние исследования показали, что эффективность клопидогреля при проведении чрескожных коронарных вмешательств можно повысить за счет более раннего начала применения, повышения нагрузочной дозы и более длительного использования. Установлено также, что антитромбоцитарный эффект клопидогреля не снижается на фоне лечения статинами.
Таким образом, клопидогрель можно расценивать как средство выбора при проведении коронарного стентирования. Несмотря на многолетнюю историю исследования антиагрегантов, ежегодно появляется большое количество новых данных, касающихся применения этого класса лекарственных средств. Более того, роль тромбоцитов в развитии атеросклероза и его осложнений не вполне ясна. Так, сравнительно небольшое ингибирование агрегации тромбоцитов аспирином АС приводит к значимому повышению выживаемости больных в основных группах риска сосудистых осложнений. Вероятно, чрезмерное ингибирование функции тромбоцитов может приводить к утрате их защитного действия. Не исключено, что именно эти форменные элементы помогают справиться с бессимптомными разрывами атеросклеротических бляшек, которые случаются гораздо чаще, чем те, которые проявляются клинически.
Создается впечатление, что тиенопиридины в этом смысле являются препаратами, подавляющими агрегацию тромбоцитов в оптимальной степени. К этой группе препаратов, которые подвергаются тщательному изучению, относятся тиклопидин ТП и клопидогрель КГ. Замедленный антиагрегантный эффект стандартных доз ТП препятствует его применению при неотложных вмешательствах. Частые побочные эффекты ТП заставляют преждевременно прекращать лечение у значительной части больных. Некоторые побочные явления тромбоцито- и нейтропения требуют обязательного лабораторного контроля. Среди основных преимуществ КГ — значительно лучшая, чем у ТП, переносимость.
КГ вызывает гораздо меньше осложнений и побочных эффектов. При использовании нагрузочных доз КГ начинает действовать уже через 2 часа; он удобен в применении, поддерживающую дозу принимают 1 раз в сутки. По данным некоторых исследований, КГ подавляет функцию тромбоцитов сильнее, чем ТП. КГ также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов, обусловленным высвобождением АДФ. In vitro КГ не угнетает функцию тромбоцитов, а это означает, что активными являются его метаболиты. В основе механизма действия лежит необратимая блокада рецепторов типа P2Y12.
При этом уменьшается количество мест связывания АДФ. Максимальное действие после однократно принятой дозы КГ наступает ко второму часу, и ингибирование функции тромбоцитов сохраняется около 48 часов. Эффект, развивающийся после приема нагрузочной дозы, длительно сохраняется, если ежедневно принимать поддерживающую дозу КГ. Восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит по мере обновления клеток приблизительно через 7 дней. Повторный прием КГ в дозе 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов. Эффект усиливается прогрессивно, и стабильное состояние достигается через 3—7 дней [8].
После всасывания в желудочно-кишечном тракте КГ быстро трансформируется в печени. КГ и его основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы. Иногда при приеме КГ развиваются нейтропения и тромбоцитопения. Тиклопидин и клопидогрель. После коронарной ангиопластики с установкой стентов плановой и экстренной при однососудистом поражении и использовании 1 или 2 стентов больных распределяли по группам лечения ТП в дозе 250 мг 2 раза в сутки, КГ в дозе 75 мг в сутки и КГ в нагрузочной дозе 300 мг, затем 75 мг в сутки. Кроме того, все больные получали АС в дозе 375 мг в сутки.
Лечение продолжалось 28 дней. Наименьшая частота побочных эффектов отмечалась в группе больных, у которых использовали нагрузочную дозу КГ. Таким образом, была доказана безопасность КГ в сочетании с АС у больных, которым проводилось коронарное стентирование. Были получены доказательства лучшей переносимости КГ в сравнении с ТП [1]. Клопидогрель против аспирина. Всего в исследование было включено 19 185 больных; 9599 получали КГ в дозе 75 мг в сутки, а 9586 — АС в дозе 325 мг в сутки.
Средняя длительность наблюдения составила 1,91 года. При этом АС вызывал побочные эффекты чаще, чем КГ. На фоне приема КГ частота желудочно-кишечных кровотечений и нарушений функции печени оказалась достоверно ниже. Более того, на фоне приема КГ не выявлялись гематологические нарушения, столь характерные для ТП. Клопидогрель в сочетании с аспирином Различие в механизмах действия АС ингибитора циклооксигеназы и тиенопиридинов блокаторов пуриновых рецепторов имеет важнейшее клиническое значение: эти препараты могут использоваться совместно, так как их ингибирующие эффекты на активацию и агрегацию тромбоцитов могут быть взаимодополняющими. В этом крупном исследовании участвовали 12 562 больных с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без формирования зубца Q.
Наблюдение длилось 12 месяцев. Первичной конечной точкой за год считали развитие одного из следующих событий: смерти, инфаркта миокарда, инсульта. КГ снижал риск этих исходов как в группе больных с нестабильной стенокардией, так и у пациентов со стабильной ИБС. Комбинированная терапия, включающая АС и блокатор пуриновых рецепторов ТП или КГ , достоверно снижает риск тромбоза стента после чрескожного коронарного вмешательства ЧКВ [4]. Таким образом, применение КГ в сочетании с АС снижает риск ишемии у больных, подвергшихся вмешательству на коронарных артериях. У пациентов, принимавших КГ в дополнение к АС, реже регистрировались неблагоприятные сердечно-сосудистые события [7].
Таким образом, длительная терапия КГ в дополнение к стандартной терапии, включающей АС, эффективнее предотвращает неблагоприятные сердечно-сосудистые исходы у больных с нестабильной стенокардией, Q-инфарктом миокарда, инфарктом миокарда без формирования зубца Q и у пациентов со стабильной ИБС.
Ацетилсалициловая кислота АСК. Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибиторной действия клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК 2 раза в сутки в течение одного дня не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогреля. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности см. Сообщалось, что по данным клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, клопидогрел не нуждался корректировки дозы гепарина и не изменял действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности. Тромболитических средства. Существуют данные, что безопасность одновременного применения клопидогреля, фибриноспецифичних или фибринонеспецифичних тромболитических агентов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда.
Частота развития клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась при одновременном применении тромболитических препаратов и гепарина с АСК. Нестероидные противовоспалительные препараты НПВП. Известно, что в ходе клинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев одновременное применение клопидогреля и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований по взаимодействию препарата с другими НПВП до сих пор не выяснено, возрастает риск желудочно-кишечных кровотечений при применении со всеми НПВП. Одновременное применение других препаратов. Поскольку клопидогрел превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применение препаратов, снижающих активность этого фермента, скорее всего, приведет к снижению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме. Клиническое значение этого взаимодействия не выяснено. Поэтому в качестве меры пресечения следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19. К препаратов, подавляющих активность CYP2C19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол. Ингибиторы протонной помпы ИПП.
Ожидается, что в аналогичную взаимодействие с клопидогрелем вступать и эзомепразол. По результатам обсервационного и клинического испытаний получено противоречивые данные о клинических последствий этих фармакокинетических ФК и фармакодинамических ФД взаимодействий с точки зрения развития основных кардиоваскулярных событий. В качестве меры пресечения, не следует одновременно с клопидогрелом применять омепразол или эзомепразол. Менее выраженное снижение концентрации метаболита в крови наблюдалось при применении пантопразола или лансопразола. Полученные результаты указывают на возможность одновременного применения клопидогреля и пантопразола. Нет доказательств того, что другие лекарственные средства, уменьшающие выработку кислоты в желудке, такие как Н2-блокаторы за исключением циметидина, который является ингибитором CYP2C9 или антациды, влияют на антитромбоцитарные активность клопидогреля. Комбинация с другими лекарственными средствами. Существуют данные, что был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелем и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий. Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами выявлено не было. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогреля осталась практически неизменной при одновременном применении с фенобарбиталом и эстрогеном.
Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелом. Антацидные средства не влияли на уровень абсорбции клопидогреля. Известно, что данные, полученные в ходе исследований микросом печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильные метаболиты клопидогреля могут подавлять активность цитохрома Р450 2С9. Это может потенциально повышать уровни в плазме таких лекарственных средств как фенитоин и толбутамид и НПВП , которые метаболизируются с помощью цитохрома Р450 2С9. Несмотря на это, результаты исследования CAPRIE свидетельствуют, что фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом. За исключением информации о взаимодействии со специфическими лекарственными средствами, приведенной выше, исследования по взаимодействию клопидогрела с лекарственными средствами, которые обычно назначают больным атеротромбозом, не проводились. Особенности применения Кровотечение и гематологические расстройства. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку это может усилить интенсивность кровотечения см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». В случае планового хирургического вмешательства, временно не требует применения антитромбоцитарных средств, лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции.
Пациенты должны сообщать врачу в т. Клопидогрел удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому его следует осторожно применять пациентам с повышенным риском кровотечения особенно желудочно-кишечного и внутриглазной.
Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза.
Окислительная ступень регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4, и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит, быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.
Кинетика основного метаболита показала линейную зависимость повышение концентрации в плазме в зависимости от дозы в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогрела. Время полувыведения главного циркулирующего метаболита составляет 8 часов после однократного и повторного приема. У больных циррозом печени прием в течение 10 дней суточной дозы 75 мл клопидогрела был безопасен и хорошо переносился.
Максимальная концентрация клопидогрела как при однократной дозе, так и в состоянии равновесия была во много раз выше у больных циррозом, чем у здоровых лиц. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным аденозиндифосфатом. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита.
Следовательно, тромбоциты, вступившие с ним во взаимодействие, невосприимчивы к стимуляции АДФ в течение всего срока их жизни, и нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. С первого дня применения препарата отмечается значительное торможение агрегации тромбоцитов.
КЛОПИДОГРЕЛ
Клопидогрел может потенцировать эффект ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента CYP2C19, применение лекарственных средств, ингибирующих этот изофермент, может привести к уменьшению образования активного метаболита клопидогрела. Таблетки «Клопидогрел»: от чего помогает препарат. антиагрегантное лекарственное средство, которое применяется для разжижения крови, эффективно предотвращая развитие тромбоза.
Клопидогрел*
По химической структуре и механизму действия клопидогрел близок к тиклопидину, однако в отличие от последнего значительно реже вызывает кожно-аллергические реакции, побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта и крови. Клопидогрель лишен побочных эффектов блокаторов гликопротеида IIбета/IIIальфа и действует быстрее, чем тиклопедин. Таблетки «Клопидогрел»: от чего помогает препарат. Клопидогрел, как и другие антитромбоцитарные средства, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями.
Клопидогрел-АКОС
Со стороны органов чувств: нечасто - глазные кровоизлияния конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза ; редко - вертиго. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - васкулит, снижение АД. Со стороны дыхательной системы: часто - носовое кровотечение; очень редко - кровотечение из дыхательных путей кровохарканье, легочное кровотечение , бронхоспазм, интерстициальная пневмония. Со стороны иммунной системы: очень редко - сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - подкожные кровоподтеки; нечасто - сыпь, зуд, пурпура подкожное кровоизлияние ; очень редко - буллезный дерматит токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай. Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - кровоизлияния в мышцы и суставы, артрит, артралгия, миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - гематурия; очень редко - гломерулонефрит, увеличение концентрации креатина в крови.
Прочие: часто - кровотечение из места пунктирования сосудов; очень редко - лихорадка. Показания Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий. В комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q , в т.
Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после возникновения симптомов и продолжать, по крайней мере, 4 недели. Пользу комбинации клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой свыше 4 недель при этом заболевании не изучали. Пропуск приема очередной дозы: - Если прошло менее 12 часов после пропуска приёма очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время. Дети Клопидогрел не следует назначать детям, так как эффективность и безопасность не установлены. Почечная недостаточность Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью ограничен.
Печеночная недостаточность Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней степени тяжести и риском возникновения геморрагического диатеза ограничен. У больных, страдающих острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без Q-зубца , лечение клопидогрелом должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки с ацетилсалициловой кислотой. Поскольку применение высоких дозировок ацетилсалициловой кислоты связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Курс лечения до 1 года. У больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначается однократно в сутки в дозе 75 мг с использованием начальной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании или без тромболитиков.
Для пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение по крайней мере четырех недель.
Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности, при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий. У пациентов, которым при выписке не проводилась коронарная ангиография, прием клопидогрела по указанной схеме уменьшает частоту смертельных исходов и повторно- го инфаркта миокарда до 8 дня заболевания или до момента выписки из стационара. Результаты клинического исследования показали, что у пациентов с фибрилляцией предсердий, которые имели, как минимум, один фактор риска развития сосудистых осложнений, но были неспособны принимать непрямые антикоагулянты, клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой по сравнению с применением только одной ацетилсалициловой кислоты уменьшал суммарную частоту инсультов, инфаркта миокарда, системной тромбоэмболии вне центральной нервной системы или сосудистой смерти, в большей степени за счет снижения риска развития инсульта. Противопоказания Повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата; тяжелая печеночная недостаточность; активное кровотечение в т.
Способ применения и дозы Клопидогрел следует принимать внутрь, независимо от времени приёма пищи. Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19: Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий Клопидогрел принимают по 75 мг 1 раз в сутки. Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Максимальный благоприятный эффект развивается через 3 мес. Результаты клинических исследований подтверждают целесообразность приема препарата до 12 месяцев после развития острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST.
Подходящий режим дозирования для популяции пациентов со сниженной скоростью метаболизма клопидогрела не был установлен в клинических исследованиях.
Оценка влияния генотипа СУР2С19 на клинические исходы у пациентов, получавших клопидогрел, в проспективных рандомизированных контролируемых исследованиях не проводилась. Существующие данные ретроспективных анализов клинических исследований, для которых имеются результаты генотипирования пациентов, не обладают достаточной мощностью для оценки различия клинических исходов у слабых метаболизаторов клопидогрела по сравнению с интенсивными и промежуточными метаболизаторами. Особые группы пациентов Лица пожилого возраста У добровольцев пожилого возраста старше 75 лет при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Коррекция дозы клопидогрела у лиц пожилого возраста не требуется. Возраст младше 18 лет Фармакокинетика клопидогрела у детей не изучена. Нарушение функции печени После приема клопидогрела в дозе 75 мг в сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов не отличалось от такового у здоровых добровольцев.
Среднее время кровотечения у пациентов с тяжелым поражением печени и у здоровых добровольцев было сопоставимым. Расовая принадлежность Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный или сниженный метаболизм, отличается у представителей различных расовых групп. Имеющиеся литературные данные недостаточны для того, чтобы оценить значение генотипирования изофермента CYP2C19 для прогнозирования развития ишемических осложнений. Показания: Профилактика атеротромботических нарушений у взрослых пациентов: - после перенесенного инфаркта миокарда с давностью от нескольких дней до менее чем 35 дней , ишемического инсульта с давностью от 7 дней до менее чем 6 мес или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий; - с острым коронарным синдромом: без подъема сегмента ST нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q , в т. Противопоказания: - Повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата. Беременность и лактация: Применение препарата Клопидогрел не рекомендуется при беременности из-за отсутствия клинических данных по его применению беременными, хотя исследования на животных не выявили ни прямых, ни непрямых нежелательных эффектов на течение беременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие.
Данные о выделении клопидогрела в грудное молоко отсутствуют. В период терапии Клопидогрелом, рекомендуется прекратить грудное вскармливание. Фертильность В исследованиях на животных не выявлено неблагоприятное влияние клопидогрела на фертильность. Способ применения и дозы: Клопидогрел следует принимать внутрь, независимо от времени приема пищи. Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19: Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий Клопидогрел принимают по 75 мг 1 раз в сутки. Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг.
Максимальный благоприятный эффект развивается через 3 мес. Результаты клинических исследований подтверждают целесообразность приема препарата до 12 месяцев после развития острого коронарного синдрома без подъема сегмента ST. Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST Препарат Клопидогрел следует принимать однократно в сутки в дозе 75 мг с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании с тромболитиками или без сочетания с тромболитиками. У пациентов старше 75 лет лечение Клопидогрелом должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов, и продолжают в течение, по крайней мере, 4-х недель. Эффективность применения комбинированной терапии Клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой при этом показании свыше 4-х недель не изучена.
Фибрилляция предсердий мерцательная аритмия Клопидогрел следует принимать 1 раз в сутки в дозе 75 мг. Пропуск приема очередной дозы если прошло менее 12 часов после пропуска приема очередной дозы препарата, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время. Режим применения более высоких доз 600 мг- нагрузочная доза, затем 150 мг 1 раз в сутки ежедневно у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела. В настоящее время в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела для пациентов со сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У добровольцев пожилого возраста старше 75 лет при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Для лиц пожилого возраста коррекции дозы клопидогрела не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени Опыт применения клопидогрела у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен. После ежедневного в течение 10 дней применения клопидогрела в суточной дозе 75 мг у пациентов с тяжелым нарушением функции печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было сопоставимо в обеих группах.
Клопидогрел инструкция по применению
Клопидогрел может влиять на действие других лекарств, усиливая или ослабляя их эффект. Клопидогрел в таблетках Клопидогрел – лекарственный препарат коронародилатирующего действия, специфический ингибитор агрегации тромбоцитов. Клопидогрел оральная таблетка по рецепту лекарство, используемое для предотвращения сердечного приступа или инсульта. В большом контролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с АСК у пациентов с риском развития ишемических осложнений), частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы. Если принять лекарство Клопидогрел в увеличенной дозе, может развиться внутреннее кровотечение, приводящее к осложнениям. О сервисе Прессе Авторские права Связаться с нами Авторам Рекламодателям Разработчикам.
Клопидогрель: новые стандарты применения
J Am Coll Cardiol. Prasugrel versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. Randomized controlled trials and real-world data: differences and similarities to untangle literature data.
Rheumatology Oxford. Randomized Controlled Trials and real life studies. Approaches and methodologies: a clinical point of view.
Pulm Pharmacol Ther. Prasugrel versus clopidogrel for acute coronary syndromes without revascularization. Choosing between ticagrelor and clopidogrel following percutaneous coronary intervention: A systematic review and Meta-Analysis 2007-2017.
Medicine Baltimore.
У пациентов старше 75 лет лечение препаратом следует начинать без приёма нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. Эффективность применения комбинации клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты при этом показании свыше 4-х недель не изучалась. Фибрилляция предсердий мерцательная аритмия Клопидогрел назначают 1 раз в сутки в дозе 75 мг. Пропуск приёма очередной дозы Если прошло менее 12 ч после пропуска приёма очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем в следующие дозы принимать в обычное время. Если прошло более 12 ч после пропуска приёма очередной дозы, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время не следует принимать двойную дозу. Применение при нарушениях функции печени С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях печени в том числе при умеренной печёночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению ограниченный клинический опыт применения. Противопоказано применение при печёночной недостаточности тяжёлой степени.
Применение при нарушениях функции почек С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях почек в том числе при почечной недостаточности умеренной степени. Применение у пожилых пациентов У пациентов старше 75 лет лечение препаратом Клопидогрел следует начинать без приёма нагрузочной дозы. Применение у детей Противопоказано: детский возраст до 18 лет безопасность и эффективность применения не установлены. Побочные эффекты При приёме терапевтических доз, препарат, как правило, хорошо переносится. Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактоидные реакции в том числе ангионевротический отёк, крапивница , макулопапулёзная или эритематозная сыпь, сывороточная болезнь, буллёзный дерматит токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема. Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение, парестезии; редко — вертиго; очень редко — спутанность сознания, галлюцинации, изменение вкусовых ощущений. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — васкулит, снижение артериального давления. Со стороны дыхательной системы: очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит. Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, абдоминальные боли, диспепсия; нечасто — язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запоры, метеоризм; очень редко — панкреатит, колит в том числе язвенный или лимфоцитарный , стоматит, острая печёночная недостаточность, гепатит неинфекционный.
Со стороны кожных покровов: очень редко — экзема и плоский лишай. Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — артралгия, артрит, миалгия. Со стороны мочеполовой системы: нечасто — гематурия; очень редко — гломерунефрит. Лабораторные показатели: нечасто — удлинение времени кровотечения; очень редко — повышение активности печёночных трансаминаз, увеличение концентрации сывороточного креатинина. Прочие: очень редко — лихорадка. Передозировка При однократном приёме внутрь дозы 1050 мг клопидогрела 14 таблеток по 75 мг не было отмечено никаких нежелательных явлений и необходимости в применении специальных терапевтических мер. При однократном приёме внутрь дозы 600 мг клопидогрела 8 таблеток по 75 мг здоровыми добровольцами, побочные явления не отмечены. При необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот не известен.
Взаимодействие Пероральные антикоагулянты: одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как данная комбинация может усилить кровотечение.
Между клопидогрелом и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение данной комбинации требует осторожности. Тромболитики: безопасность совместного применения клопидогрела, фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с АСК. Нестероидные противовоспалительные препараты НПВП : в клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП, в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВП.
Ингибиторы СYР2С19: Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента СYР2С19, использование лекарственных препаратов, ингибирующих этот изофермент, может привести к снижению уровня активного метаболита клопидогрела и уменьшению его клинической эффективности. Клиническое значение этого взаимодействия не установлено. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать совместного применения клопидогрела с препаратами, ингибирующими изофермент СYР2С19 омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол. Ингибиторы протонной помпы. Если возникает необходимость назначить ингибиторы протонной помпы одновременно с клопидогрелом, следует применять препарат с наименьшим ингибированием СYР2С19 пантопразол или лансопразол. Другая комбинированная терапия.
Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно применяемыми лекарственными препаратами с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что: при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами одновременно клинически значимого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось; одновременное применение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенного влияния на фармакодинамику клопидогрела; фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом; антацидные средства не уменьшали абсорбции клопидогрела; согласно результатам исследования САРRIE, фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять совместно с клопидогрелом. Маловероятно, что клопидогрел может влиять на метаболизм других лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, а также НПВП, которые метаболизируются с помощью изофермента СYР2С19; в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, гиполипидемическими средствами, коронарными вазодилататорами, гипогликемическими средствами в т. В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, указывающих на возможность кровотечения, необходимо срочно сделать клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время АЧТВ , количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования. Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении клопидогрела и варфарина. Если пациенту предстоит плановая хирургическая операция, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить. Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений особенно желудочно-кишечных и внутриглазных.
Препараты, которые могут вызвать повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта такие как АСК, НПВП у пациентов, принимающих клопидогрел, следует применять с осторожностью. Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела самостоятельно или в комбинации с АСК для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного по локализации или продолжительности кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу включая стоматолога о приеме клопидогрела. Очень редко после применения клопидогрела иногда даже непродолжительного отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры, которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой, и является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез. В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелых поражениях печени иметь в виду риск развития геморрагического диатеза.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функций почек. Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии. У пациентов с недавно перенесенным преходящим нарушением мозгового кровообращения или инсультом, имеющих высокий риск развития повторных ишемических осложнений, комбинация АСК и клопидогрела повышает частоту развития больших кровотечений. Поэтому такая комбинированная терапия должна проводиться с осторожностью и только в случае доказанной клинической пользы от ее применения. Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела.
Создается впечатление, что тиенопиридины в этом смысле являются препаратами, подавляющими агрегацию тромбоцитов в оптимальной степени. К этой группе препаратов, которые подвергаются тщательному изучению, относятся тиклопидин ТП и клопидогрель КГ. Замедленный антиагрегантный эффект стандартных доз ТП препятствует его применению при неотложных вмешательствах.
Частые побочные эффекты ТП заставляют преждевременно прекращать лечение у значительной части больных. Некоторые побочные явления тромбоцито- и нейтропения требуют обязательного лабораторного контроля. Среди основных преимуществ КГ — значительно лучшая, чем у ТП, переносимость. КГ вызывает гораздо меньше осложнений и побочных эффектов. При использовании нагрузочных доз КГ начинает действовать уже через 2 часа; он удобен в применении, поддерживающую дозу принимают 1 раз в сутки. По данным некоторых исследований, КГ подавляет функцию тромбоцитов сильнее, чем ТП. КГ также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов, обусловленным высвобождением АДФ. In vitro КГ не угнетает функцию тромбоцитов, а это означает, что активными являются его метаболиты.
В основе механизма действия лежит необратимая блокада рецепторов типа P2Y12. При этом уменьшается количество мест связывания АДФ. Максимальное действие после однократно принятой дозы КГ наступает ко второму часу, и ингибирование функции тромбоцитов сохраняется около 48 часов. Эффект, развивающийся после приема нагрузочной дозы, длительно сохраняется, если ежедневно принимать поддерживающую дозу КГ. Восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит по мере обновления клеток приблизительно через 7 дней. Повторный прием КГ в дозе 75 мг приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов. Эффект усиливается прогрессивно, и стабильное состояние достигается через 3—7 дней [8]. После всасывания в желудочно-кишечном тракте КГ быстро трансформируется в печени.
КГ и его основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы. Иногда при приеме КГ развиваются нейтропения и тромбоцитопения. Тиклопидин и клопидогрель. После коронарной ангиопластики с установкой стентов плановой и экстренной при однососудистом поражении и использовании 1 или 2 стентов больных распределяли по группам лечения ТП в дозе 250 мг 2 раза в сутки, КГ в дозе 75 мг в сутки и КГ в нагрузочной дозе 300 мг, затем 75 мг в сутки. Кроме того, все больные получали АС в дозе 375 мг в сутки. Лечение продолжалось 28 дней. Наименьшая частота побочных эффектов отмечалась в группе больных, у которых использовали нагрузочную дозу КГ. Таким образом, была доказана безопасность КГ в сочетании с АС у больных, которым проводилось коронарное стентирование.
Были получены доказательства лучшей переносимости КГ в сравнении с ТП [1]. Клопидогрель против аспирина. Всего в исследование было включено 19 185 больных; 9599 получали КГ в дозе 75 мг в сутки, а 9586 — АС в дозе 325 мг в сутки. Средняя длительность наблюдения составила 1,91 года. При этом АС вызывал побочные эффекты чаще, чем КГ. На фоне приема КГ частота желудочно-кишечных кровотечений и нарушений функции печени оказалась достоверно ниже. Более того, на фоне приема КГ не выявлялись гематологические нарушения, столь характерные для ТП. Клопидогрель в сочетании с аспирином Различие в механизмах действия АС ингибитора циклооксигеназы и тиенопиридинов блокаторов пуриновых рецепторов имеет важнейшее клиническое значение: эти препараты могут использоваться совместно, так как их ингибирующие эффекты на активацию и агрегацию тромбоцитов могут быть взаимодополняющими.
В этом крупном исследовании участвовали 12 562 больных с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без формирования зубца Q. Наблюдение длилось 12 месяцев. Первичной конечной точкой за год считали развитие одного из следующих событий: смерти, инфаркта миокарда, инсульта. КГ снижал риск этих исходов как в группе больных с нестабильной стенокардией, так и у пациентов со стабильной ИБС. Комбинированная терапия, включающая АС и блокатор пуриновых рецепторов ТП или КГ , достоверно снижает риск тромбоза стента после чрескожного коронарного вмешательства ЧКВ [4]. Таким образом, применение КГ в сочетании с АС снижает риск ишемии у больных, подвергшихся вмешательству на коронарных артериях. У пациентов, принимавших КГ в дополнение к АС, реже регистрировались неблагоприятные сердечно-сосудистые события [7]. Таким образом, длительная терапия КГ в дополнение к стандартной терапии, включающей АС, эффективнее предотвращает неблагоприятные сердечно-сосудистые исходы у больных с нестабильной стенокардией, Q-инфарктом миокарда, инфарктом миокарда без формирования зубца Q и у пациентов со стабильной ИБС.
Клопидогрель и реперфузия при тромболитическом лечении острого инфаркта миокарда. Установлено, что под влиянием тромболитиков усиливается активация тромбоцитов, в связи с чем значительно снижается эффективность реперфузии и повышается риск реокклюзии. В исследование был включен 3491 больной. Российские центры в этом исследовании по числу включенных больных оказались на 5-м месте 237 пациентов. В это исследование включались больные со стойким подъемом сегмента ST. Через 48—192 часа всем больным проводили коронарную ангиографию. Первичная комбинированная конечная точка включала окклюзию инфаркт-связанной артерии 0 или 1 по TIMI , зарегистрированную при коронарографии, смерть, рецидив инфаркта миокарда до проведения коронарографии. Частоты крупных кровотечений и геморрагических инсультов в обеих группах значимо не различались [5].
Это исследование показало несомненную полезность добавления КГ к терапии АС у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. У больных, получавших КГ, в первые двое суток заболевания была зарегистрирована достоверно более высокая фракция выброса левого желудочка в сравнении с больными контрольной группы [6].