периферические отеки (лодыжек и стоп), ощущение сердцебиения; нечасто. Наличие Эгипрес, капсулы 5мг+5мг, 30 шт в аптеках Москвы. Эгипрес капсулы 5мг/5мг №30: Амлодипин+Рамиприл купить по цене 667.00 руб. в Москве и Московской области. купить по лучшей цене в Санкт-Петербурге и Ленинградской области. Купить ЭГИПРЕС, КАПСУЛЫ 5МГ+5МГ №30 по цене 658 руб. в аптеках Новосибирска. Инструкция по применению, Показания к применению, Побочные действия и.
Эгипрес Капсулы 5 мг + 10 мг 30 шт
| Эгипрес капсулы 5 мг+5 мг №30 | Эгипрес капсулы 5мг/5мг №30: Амлодипин+Рамиприл купить по цене 667.00 руб. в Москве и Московской области. |
| Эгипрес, капсулы 5мг+5мг, 30 шт | Препарат Эгипрес Современным подходом к лечению артериальной гипертензии является использование фиксированных комбинаций антигипертензивных средств. |
Эгипрес 5мг+5мг капсулы N30
Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 ч, и сохраняется и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД отсутствие синдрома "отмены". У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает ОПСС уменьшение постнагрузки на сердце , увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки. При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.
У пациентов с высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы вследствие наличия сосудистых поражений диагностированная ИБС , облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение содержания общего холестерина, снижение содержания холестерина ЛПВП, курение добавление рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности. В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия2; редко - лейкопения2, включая нейтропению2 и агранулоцитоз2, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови2, снижение гемоглобина2, тромбоцитопения2; очень редко - тромбоцитопеническая пурпура1, тромбоцитопения1, лейкопения1; частота неизвестна - угнетение костномозгового кроветворения2, панцитопения2, гемолитическая анемия2. Со стороны иммунной системы: очень редко - ангионевротический отек1, многоформная эритема1, крапивница1; частота неизвестна - анафилактические2 или анафилактоидные2 реакции при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых , повышение титра антинуклеарных антител2. Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения1,2, включая нечеткость зрительного восприятия2, диплопия1, нарушение аккомодации1, ксерофтальмия1, конъюнктивит1, боль в глазах1; редко - конъюнктивит2. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах1; редко - нарушения слуха2, звон в ушах2.
Со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения1; нечасто - ишемия миокарда2, включая развитие приступа стенокардии или инфаркт миокарда2, тахикардия2, аритмии появление или усиление 2, ощущение сердцебиения2; редко - развитие или усугубление сердечной недостаточности1; очень редко - нарушения ритма сердца включая брадикардию1, желудочковую тахикардию1 и фибрилляция предсердий1 , инфаркт миокарда1, боль в грудной клетке1. Со стороны сосудов: часто - периферические отеки лодыжек и стоп 1, чрезмерное снижение АД2, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса ортостатическая гипотензия 2, синкопальные состояния2; нечасто - чрезмерное снижение АД1, ортостатическая гипотензия1, васкулит1, "приливы" крови к коже лица2, периферические отеки2; редко - возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений2, васкулит2; частота неизвестна - синдром Рейно2. Со стороны дыхательной системы: часто - сухой кашель2 усиливающийся по ночам и в положении лежа- , бронхит2, синусит2, одышка2; нечасто - одышка1, ринит1, бронхоспазм1, включая утяжеление течения бронхиальной астмы2, заложенность носа2; очень редко - кашель1. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности печеночных ферментов2 и содержания конъюгированного билирубина в плазме крови2; редко - холестатическая желтуха2, гепатоцеллюлярные поражения2; очень редко - гипербилирубинемия1, желтуха обычно холестатическая1 , повышение активности печеночных трансаминаз1, гепатит1; частота неизвестна - острая печеночная недостаточность2, холестатический2 или цитолитический2 гепатит2 летальный исход наблюдался крайне редко. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь2, в частности, макуло-папулезная2; нечасто - кожный зуд1, кожная сыпь1, алопеция1, ангионевротический отек2, в т. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - учащенное мочеиспускание1, болезненное мочеиспускание1, никтурия1, импотенция1, нарушение функции почек2, включая развитие острой почечной недостаточности2, увеличение выделения количества мочи2, усиление ранее существовавшей протеинурии2, повышение концентрации мочевины2 и креатинина2 в крови; очень редко - дизурия1, полиурия1. Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции2, снижение либидо2, гинекомастия1; частота неизвестна - гинекомастия2.
Общие расстройства: часто - боль в груди2, чувство усталости2; нечасто - извращение вкуса1, озноб1, носовое кровотечение1, повышение температуры тела2; редко - астения2 слабость ; Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень редко - гипергликемия1. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Препарат противопоказан для применения при беременности, так как рамиприл может оказать неблагоприятное воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких. Перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность. Если женщина планирует беременность, то лечение препаратом должно быть прекращено. В случае наступления беременности во время лечения препаратом следует как можно скорее прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим. Период грудного вскармливания Данные по выведению рамиприла с грудным молоком у женщин отсутствуют. Амлодипин выделяется с грудным молоком у женщин.
Доза препарата при необходимости корректировалась в зависимости от средней суточной дозы и массы тела: 6 мг и 98. Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем с грудным молоком, составляет 4. С учетом данных о выделении амлодипина с грудным молоком у женщин, применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано. Фертильность Не было выявлено влияния амлодипина на фертильность у крыс при доклинических при исследованиях. Взаимодействие Амлодипин Амлодипин можно безопасно применять для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами. Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и "петлевыми" диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также повышение их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного эффекта обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT например, амиодарон и хинидин. Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь. Однократный прием силденафила в дозе 100 мг у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг. Этанол напитки, содержащие алкоголь : при однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола.
Выведение с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа амлодипин не удаляется. Особые группы пациентов Печеночная недостаточность. Почечная недостаточность. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Пожилые пациенты. Tmax и Сmax амлодипина практически не отличаются от таковых у более молодых пациентов. Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на степень всасывания. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты. После приема рамиприла внутрь время достижения Cmax рамиприла и рамиприлата составляет 1 и 2—4 ч соответственно. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, Css рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При приеме рамиприла в высоких дозах 10 мг нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата. У здоровых добровольцев и пациентов с АГ после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимое накопление рамиприла и рамиприлата. У пациентов с ХСН после 2 нед лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается увеличение в 1,5—1,8 раза концентраций рамиприлата в плазме крови и AUC.
Показания к применению Назначается при артериальной гипертензии больным, которые нуждаются в комбинированном лечении рамиприлом и амлодипином в соответствующих препарату Эгипрес дозах. Способ применения Эгипрес подходит для перорального применения у взрослых пациентов по одной капсуле в день. Лекарство желательно принимать в одно и то же время суток, с едой или без нее. Превышать дозу максимальную нежелательно. Форма выпуска, состав Выпускается в виде твердых желатиновых капсул, содержащих смесь порошков и гранул. Цвет содержимого — белый либо практически белый. Запах отсутствует или почти отсутствует.
У пациентов со стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает продолжительность выполнения физической нагрузки, задерживает развитие очередного приступа стенокардии и депрессии сегмента ST на 1 мм на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине. Применение амлодипина у пациентов с ИБС. У пациентов с заболеваниями ССС включая коронарный атеросклероз с поражением от одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий и атеросклероза сонных артерий , перенесших ИМ, чрезкожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий ТЛП или страдающих стенокардией применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, ИМ, инсульта, ТЛП. Применение амлодипина у пациентов с СН. Амлодипин не вызывает неблагоприятных метаболических эффектов, в том числе он не влияет на содержание показателей липидного профиля. Рамиприлат, образующийся при участии «печеночных» ферментов активный метаболит рамиприла, является длительно действующим ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I синонимы: ангиотензинпревращающий фермент АПФ , кининаза II. В плазме крови и в тканях этот фермент кининаза II катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество — ангиотензин II, а также способствует распаду брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопретективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов ПГ , стимулирующих образование оксида азота N0 в эндотелиоцитах. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке. При снижении содержания ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций в частности, «сухого» кашля связано с повышением активности брадикинина. У пациентов с артериальной гипертензией АГ прием рамиприла приводит к снижению АД в положении на спине и стоя, без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений ЧСС. Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов ОПСС , практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД отсутствие синдрома «отмены».
Эгипрес капс 5мг плюс 10мг N30
Купить Эгипрес капсулы 5мг+10мг, №30 в интернет-аптеке Вита: низкие цены, инструкция по применению Эгипрес капсулы 5мг+10мг, №30, показания и противопоказания, дозировка. прием таблетки Согласно инструкции, Эгипрес принимают внутрь перорально по 1 капсуле 1 раз/сутки, приблизительно в одинаковое время, не привязывая к приёму пищи. Применять Эгипрес внутрь, по 1 капсуле 1 раз в сутки, в одно и то же время, вне зависимости от приёма пищи. Капсулы 10 мг+5 мг: твердые желатиновые CONI-SNAP 0, самозакрывающиеся, с основанием светло-розового цвета и крышкой темно-бордового цвета. Препарат Эгипрес Современным подходом к лечению артериальной гипертензии является использование фиксированных комбинаций антигипертензивных средств. Менять сам препарат не нужно, перейдите на эгипресс 10+5 под контролем артериального давления.
Эгипрес капсулы 5мг/5мг №30
| ьЗЙРТЕУ — ЙОУФТХЛГЙС РП РТЙНЕОЕОЙА, ПРЙУБОЙЕ, ЧПРТПУЩ РП РТЕРБТБФХ | Препарат Эгипрес® с фиксированными дозами активных компонентов не может применяться для начальной терапии. |
| Эгипрес капс 5мг плюс 10мг N30 | Эгипрес, Реестр лекарственных средств для медицинского применения. |
Эгипрес капс 5мг плюс 10мг N30
титана диоксид, краситель азорубин (E122), индигокармин (E132). Препарат Эгипрес® с фиксированными дозами активных компонентов не может применяться для начальной терапии. Эгипрес® – комбинированное гипотензивное средство, содержащее ингибитор ангиотензинпревращающего фермента.
Наличие в аптеках
- Эгипрес 5мг+5мг капсулы N30
- Эгипрес Капсулы 5 мг + 10 мг 30 шт
- Эгипрес инструкция по применению показания, противопоказания, побочное действие
- Эгипрес: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках - Медицинский портал
- Эгипрес: показания и инструкция по применению, цена, аналоги, отзывы
- Эгипрес, 5 мг+10 мг, капсулы, 30 шт.
Эгипрес капсулы 5мг+5мг №30
Применять Эгипрес® внутрь, по 1 капсуле 1 раз в сутки, в одно и то же вре-мя, вне зависимости от приёма пищи. Бренд: Эгипрес Тип препарата: Лекарственные препараты Назначение: Заболевания сердца Показания: Сердечная недостаточность Условия отпуска: По рецепту Способ применения. Эгипрес® – комбинированное гипотензивное средство, содержащее ингибитор ангиотензинпревращающего фермента.
Эгипрес капсулы 5 мг + 5 мг 30 шт
В плазме крови и в тканях этот фермент кининаза II катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество - ангиотензин II, а также способствует распаду брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления АД. Повышение активности калликреинкининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопретективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов ПГ , стимулирующих образование оксида азота N0 в эндотелиоцитах. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке. При снижении содержания ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций в частности, «сухого» кашля связано с повышением активности брадикинина. У пациентов с артериальной гипертензией АГ прием рамиприла приводит к снижению АД в положении на спине и стоя, без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений ЧСС. Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов ОПСС , практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 ч, и сохраняется в течение 24 ч.
При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД отсутствие синдрома «отмены». У пациентов с АГ рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью ХСН рамиприл снижает ОПСС уменьшение постнагрузки на сердце , увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка ЛЖ , что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце.
У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки. При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии. У пациентов с высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы ССС вследствие наличия сосудистых поражений диагностированная ишемическая болезнь сердца ИБС , облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска микроальбуминурия, АГ, увеличение содержания общего холестерина, снижение содержания холестерина липопротеинов высокой плотности ЛПВП , курение добавление рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда ИМ , инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин.
Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, замедляет возникновение или прогрессирование ХСН. В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с АГ, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии. Фармакокинетика Амлодипин После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, время достижения максимальной концентрации в плазме крови ТСmax при пероральном приеме составляет 6-12 ч. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.
Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер. Выведение с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа амлодипин не удаляется. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек.
Применение у пожилых пациентов У пожилых пациентов ТСmах и Сmах амлодипина практически не отличаются от таковых у более молодых пациентов. Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на степень всасывания. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.
После приема рамиприла внутрь максимальные концентрации в плазме крови Сmах рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 ч, соответственно. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ.
Размер стандартный, пьются легко. Врач предупредил о возможной сонливости из-за понижения давления, но и тут говорит — надо все держать под контролем. В первую неделю у меня не было сонливости, давление было чуть выше нормы. Я еще удивлялась и думала, что врач выпишет большую дозировку. Но доктор так не делал, когда я приходила на прием. А вот спустя дней 10 применения мое давление начало падать.
Стало довольно низким и тут да — привет сонливость. Вот тогда доктор сказал, что можно сделать перерыв в применении на некоторое время. Если скачки давления повторятся опять — то будем продолжать применение этого препарата, но, возможно, изменим периодичность применения. Однако, с тех пор у меня больше не замечалось гипертонии. Единственное только — когда погода начинала портиться. Штормы, грозы, бури и ураганы — вот тогда да, чуть повышалось, но совсем не на много. Так, что это было не опасно.
Рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты. После приема рамиприла внутрь максимальные концентрации в плазме крови рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2—4 ч, соответственно. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч, затем промежуточная фаза с периодом полувыведения рамиприлата, составляющим приблизительно 15 ч, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и период полувыведения рамиприлата. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» период полувыведения в зависимости от дозы составляет 13-17 ч. После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При приеме рамиприла в высоких дозах 10 мг нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата. У здоровых добровольцев и у пациентов с АГ после 2 недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с ХСН после 2 недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5-1,8-кратное увеличение концентраций рамиприлата в плазме крови и площади под фармакокинетической кривой концентрации вещества в плазме в зависимости от времени AUC. У здоровых добровольцев пожилого возраста 65-76 лет фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев. Показания к применению Артериальная гипертензия пациентам, которым показана комбинированная терапия амлодипином и рамиприлом в дозах, как в комбинации. Способ применения Применять препарат внутрь, по 1 капсуле 1 раз в сутки, в одно и то же время, вне зависимости от приёма пищи. Доза препарата подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: рамиприла и амлодипина у пациентов с АГ. Препарат с фиксированными дозами активных компонентов не может применяться для начальной терапии. Если больным необходима коррекция доз, то её следует проводить только с помощью титрации доз активных компонентов в ионотерапии. Только после этого возможно применение препарата с фиксированными дозами активных компонентов в нижеприведенных комбинациях. У пациентов, принимающих диуретики, препарат следует назначать с осторожностью, вследствие риска нарушения водно-электролитного баланса. У этих пациентов следует контролировать функцию почек и содержание калия в крови. Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной недостаточностью. Выведение амлодипина и рамиприла и его метаболитов у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать содержание креатинина и калия в плазме крови. При КК Взаимодействие Амлодипин. Можно ожидать, что ингибиторы ферментов микросомального окисления печени эритромицин у молодых, дилтиазем у пожилых, кетоконазол, итраконазол, ритонавир будут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск побочных эффектов, а индукторы ферментов микросомального окисления печени — уменьшать. При одновременном применении амлодипина с циметидином фармакокинетика амлодипина не меняется. Одновременный однократный прием 240 мл грейпфрута во го сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также повышение их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками. Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного эффекта обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT например, амиодарон и хинидин. При совместном применении БМКК е препаратами лития для амлодипина данные отсутствуют , возможно усиление проявления их нейротоксичности тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах. Амлодипин не влияет in vitro на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина. Однократный прием 100 мг силденафила у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина. Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина. При одновременном применении амлодипина с дигоксином у здоровых добровольцев содержание дигоксина в сыворотке и его почечный клиренс не изменяются. При однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола. Амлодипин не влияет на изменение протромбинового времени, вызванное варфарином. Амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина. Не рекомендуемые комбинации. Противопоказанные комбинации. Применение некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью например, полиакрилнитрильных мембран при проведении гемодиализа или гемофильтрации; применение декстрана сульфата при аферезе ЛПНП — риск развития тяжелых анафилактических реакций. Нерекомендуемые комбинации. С солями калия, калий сберегающими диуретиками например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном и другими препаратами в том числе с антагонистами рецепторов ангиотензина II АРА II , с триметопримом, такролимусом, циклоспорином — возможно развитие гиперкалемии при одновременном применении требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Комбинации, которые следует применять е осторожностью. С антигипертензивными средствами особенно диуретиками и другими препаратами, снижающими АД нитратами, трициклическими антидепрессантами, средствами для общей и местной анестезии, этанолом, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином — потенцирование антигипертензивного эффекта. При комбинации с диуретиками следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови. Со снотворными, наркотическими и обезболивающими средствами — возможно более выраженное снижение АД. С вазопрессорными симпатомиметиками эпинефрином, изопротеренолом, добутамином, допамином — уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД. С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными ГКС и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели — совместное применение увеличивает риск развития лейкопении. С солями лития — повышение содержания лития в сыворотке и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. С гипогликемически ми средствами для приема внутрь производными сульфонилмочевины, бигуанидами , инсулином — в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов, вплоть до развития гипогликемии. Комбинации, которые следует принимать во внимание. С НПВП индометацин, ацетилсалициловая кислота — возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения содержания калия в сыворотке крови. С гепарином — возможно повышение содержания калия в сыворотке крови. С натрия хлоридом — ослабление антигипертензивного действия рамиприла и менее эффективное лечение симптомов ХСН. С этанолом — усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.
Рамиприлат плохо выводится из крови с помощью гемодиализа. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует «медленные» кальциевые каналы, ингибирует трансмембранный переход кальция внутрь клеток гладких мышц сосудов и сердца в большей степени — в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты. Оказывает антигипертензивный и антиангинальный эффекты. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Амлодипин уменьшает ишемию миокарда следующими двумя путями: 1. Расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает ОПСС постнагрузку , при этом ЧСС практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде. Расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов c вазоспастической стенокардией стенокардия Принцметала и предотвращает развитие коронароспазма, вызванного курением. У пациентов с АГ суточная доза амлодипина обеспечивает снижение АД на протяжении 24 ч как в положении на спине, так и стоя. Благодаря медленному началу действия, амлодипин не вызывает резкого снижения АД. У пациентов со стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает продолжительность выполнения физической нагрузки, задерживает развитие очередного приступа стенокардии и депрессии сегмента SТ на 1 мм на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине. Применение амлодипина у пациентов с ИБС У пациентов с заболеваниями ССС включая коронарный атеросклероз с поражением от одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий и атеросклероза сонных артерий , перенесших ИМ, чрезкожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий ТЛП или страдающих стенокардией применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, ИМ, инсульта, ТЛП, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования ХСН, снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока. Применение амлодипина у пациентов с СН. Амлодипин не вызывает неблагоприятных метаболических эффектов, в том числе он не влияет на содержание показателей липидного профиля. Рамиприл Рамиприлат, образующийся при участии «печеночных» ферментов активный метаболит рамиприла, является длительно действующим ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I синонимы: ангиотензинпревращающий фермент АПФ , кининаза II. В плазме крови и в тканях этот фермент кининаза II катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество - ангиотензин II, а также способствует распаду брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопретективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов ПГ , стимулирующих образование оксида азота NO в эндотелиоцитах. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке. При снижении содержания ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций в частности, «сухого» кашля связано с повышением активности брадикинина. У пациентов с артериальной гипертензией АГ прием рамиприла приводит к снижению АД в положении на спине и стоя, без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений ЧСС. Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов ОПСС , практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1—2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3—6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3—4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД отсутствие синдрома «отмены». У пациентов с АГ рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью ХСН рамиприл снижает ОПСС уменьшение постнагрузки на сердце , увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка ЛЖ , что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки. При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии. У пациентов с высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы ССС вследствие наличия сосудистых поражений диагностированная ишемическая болезнь сердца ИБС , облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска микроальбуминурия, АГ, увеличение содержания общего холестерина, снижение содержания холестерина липопротеинов высокой плотности ЛПВП , курение добавление рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда ИМ , инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, замедляет возникновение или прогрессирование ХСН. В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с АГ, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии. Фармакокинетика: Амлодипин После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, время достижения максимальной концентрации в плазме крови TCmax при пероральном приеме составляет 6-12 ч. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер. Выведение с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа амлодипин не удаляется. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек. Применение у пожилых пациентов У пожилых пациентов TСmax и Cmax амлодипина практически не отличаются от таковых у более молодых пациентов. Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на степень всасывания. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты. После приема рамиприла внутрь максимальные концентрации в плазме крови Cmax рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2—4 ч, соответственно. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная концентрация Сss рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При приеме рамиприла в высоких дозах 10 мг нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата. У здоровых добровольцев и у пациентов с АГ после 2 недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата.