В России зарегистрировали новый препарат для пациентов, устойчивых к антибиотикам. Российские ученые впервые за 20 лет открыли новое семейство природных антибиотиков, производимых почвенными бактериями стрептомицетами.
РАН начала работу над созданием госпрограммы по новым антибиотикам
Очевидно, новые рекомендации направлены на то, чтобы ограничить применение антибиотиков настолько, чтобы уменьшить развитие устойчивости к ним у бактерий”. Российские учёные создали препарат, спасающий людей от инфекций мочевыводящих путей, даже когда бессильны самые мощные существующие антибиотики. от 7 до 14 дней. По их словам, синтезированное ранее соединение может стать основой целого ряда новых лекарств, в том числе антибиотиков. Благодаря исследованию у инфекций и бактерий не будет вырабатываться устойчивость к определенным группам антибиотиков.
Новый стандарт лечения ОРВИ в России: антибиотики исключить, но можно обратиться к гинекологу
Субструктуры относятся к различным компонентам, модулям или слоям моделей глубокого обучения. Они представляют собой части модели, которые обрабатывают и извлекают информацию из входных данных. Субструктуры могут быть разными в зависимости от типа модели, но обычно они включают слои нейронной сети. Кроме того, они обеспечивают "запоминание" важных шаблонов или связей в данных, что в конечном итоге способствует лучшим результатам прогнозирования или классификации. Это свойство субструктур и является основным в реализации исследования для непосредственного понимания химических процессов. Далее, благодаря использованию ансамблей графовых нейронных сетей, удалось предсказать антибиотическую активность и цитотоксичность для 12,076,365 соединений. Ансамбль графовых нейронных сетей представляет собой комбинацию нескольких графовых нейронных сетей для решения задач анализа графов.
Ансамбль графовых нейронных сетей объединяет прогнозы и предсказательные способности отдельных моделей графовых нейронных сетей для получения более надежных и точных результатов. Каждая модель в ансамбле может быть обучена на разных частях графов или с использованием различных гиперпараметров, что приводит к разнообразию в их предсказаниях. Таким образом, используя алгоритмы объясняемых графов, удалось на основании субструктур определить необходимые обоснования для выявленных соединений. После получения обоснований итоговых результатов, эмпирически были протестированы 283 соединения. Обнаружили, что соединения, проявляющие антибиотическую активность, были обогащены предполагаемыми структурными классами, вытекающими из полученных обоснований. В итоге, из этих структурных классов соединений один является селективным в отношении MRSA и ванкомицин-резистентных энтерококков, избегает значительной резистентности и снижает титры бактерий в мышиных моделях кожной и системной инфекции бедра, вызванной MRSA.
Теперь более детально рассмотрим особенности исследования! Модели антибиотической активности Был проверен исходный набор из 39 312 соединений, содержащий большинство известных антибиотиков, природных продуктов и структурно разнообразных молекул с молекулярными массами от 40 до 4200 Da, на ингибирующую рост активность против чувствительного к метициллину штамма S. На графике отображается молекулярно-массовое распределение отобранных соединений. Частота показана в логарифмической шкале. Непосредственно данные по ингибированию роста S. Данные получены в двух биологических репликах.
Активные соединения — те, для которых средний относительный рост составляет менее 0,2. Далее исследователи использовали Chemprop. Chemprop - это метод машинного обучения, специально разработанный для задач химинформатики, в особенности для предсказания биологической активности новых соединений, поиска лекарственных препаратов, ранжирования молекул по их свойствам, генерации новых молекул и других задач, связанных с химической разработкой и оптимизацией. Исследователи обучили ансамбли графовых нейронных сетей осуществлять бинарные классификационные прогнозы о том, будет ли новое соединение подавлять рост бактерий, на основе его химической структуры. Каждая графовая нейронная сеть работает путем формирования шагов свертки, которые зависят от атомов и связей каждой входной химической структуры, которая рассматривается как математический граф с вершинами атомы и ребрами связи. После последовательных шагов свертки, объединяющих информацию от соседних атомов и связей, каждая модель генерирует окончательный балл предсказания между 0 и 1, представляющий собой оценку вероятности того, что молекула активна.
Для получения дополнительных данных, которые могут улучшить работу модели, каждой был предоставлен список молекулярных характеристик, рассчитанных с помощью RDKit для каждого входа. RDKit позволяет выполнять различные операции над молекулами, включая генерацию, представление и редактирование молекулярных структур, расчет физико-химических свойств, числовых характеристик, описывающих молекулу в химической системе, визуализацию молекулярных структур, анализ и поиск структурных фрагментов, разработку моделей и тд. Для повышения надежности прогноза оценки нескольких моделей в ансамбле усреднялись. Каждая модель обучалась и проверялась, а затем тестировалась на одних и тех же фрагментах обучающего набора данных. Для ансамбля из десяти моделей, примененных к закрытым тестовым данным, площадь под кривой AUPRC составила 0,364, что свидетельствует о хорошей производительности при учете дисбаланса активных соединений в обучающих данных. Кривая AUPRC Area Under the Precision-Recall Curve - это графическое представление и метрика для оценки качества моделей классификации или ранжирования, особенно в задачах с несбалансированными классами или большим количеством ложноположительных результатов.
Precision измеряет долю верно классифицированных положительных примеров относительно всех классифицированных положительных примеров. Recall измеряет долю верно классифицированных положительных примеров относительно всех действительно положительных примеров. При этом, наблюдалось снижение производительности, измеряемой по AUPRC для тестового набора у альтернативных моделей, включая ансамбль из десяти моделей Chemprop без использования RDKit. В целом, эти результаты показывают, что модели Chemprop с молекулярными характеристиками, вычисленными с помощью RDKit, дают многообещающие прогнозы активности антибиотиков и могут превзойти более простые и поверхностные модели глубокого обучения.
Лекарства связываются с рибосомами бактерий и нарушают этот процесс, что приводит к гибели микроорганизмов. Однако со временем бактерии развили механизмы защиты, добавляя метильную группу к своим рибосомам. Эта группа физически блокирует место, где лекарство связывается с рибосомой, из-за чего лечение оказывается неэффективным. Теперь же исследователи обнаружили, что блокировка — это не единственное средство защиты. Метильная группа также изменяет форму рибосомы, что еще сильнее нарушает активность антибиотика. Для обхода этой защиты были разработаны новые антибиотики, включая крезомицин, который связывается с рибосомами, игнорируя наличие метильных групп.
Тем не менее, используя это устройство, ученые изолировали из песчаного грунта из Северной Каролины бактерию E. Carolina, которая вырабатывает антибиотик — кловибактин. Ученые показали, что кловибактин эффективен против широкого спектра патогенов. С его помощью исследователям даже удалось успешно вылечить мышь, зараженную резистентным золотистым стафилококком. Сотрудничая с коллегами из Боннского университета Германия и Утрехтского университета Нидерланды , ученые смогли определить механизм действия кловибактина. Он отличался от известных ранее. Если обычно у антибиотиков всего одна молекулярная мишень, то у кловибактина их три. Все они являются молекулами, которые бактерии используют для синтеза клеточной стенки.
Решение - делать отдельную программу, над которой мы сегодня работаем, и свои предложения формируем, чтобы была отдельная государственная программа по созданию новых антибиотиков для решения этой задачи. Геннадий Красников, академик РАН Ранее сообщалось, что российские ученые создали антибиотик, который убивает микобактерии внутри макрофагов. Читать материалы по теме:.
Новые антибиотики открыли иркутские ученые
Трепещи, инфекция! Ученые создали принципиально новый антибиотик | РВС | Новый российский антибиотик «Фтортиазинон», который разрабатывается в Центре Гамалеи, будет зарегистрирован в конце декабря или в январе, рассказал «» академик РАН. |
Telegram: Contact @minzdrav_ru | Призыв ВОЗ к фармацевтической индустрии — поиск новых решений, направленных на борьбу с устойчивыми к действию антибиотиков "приоритетных патогенов", т.е. бактерий. |
Ассоциация аптечных учреждений
- Евросоюз одобрил новый антибиотик для борьбы с «супербактериями» - Ведомости
- Новые антибиотики открыли иркутские ученые
- Новый российский антибиотик фтортиазинон зарегистрируют в декабре - АБН 24
- Минздрав зарегистрировал антибиотик с новым механизмом действия
- Читайте также
Информация
- Наши проекты
- В России работают над программой по созданию новых антибиотиков
- Что за антибиотик иррезистин?
- Что изменится в методах лечения?
- Что известно о новом антибиотике?
Российские ученые создали суперпатоген: все антибиотики бессильны
Авторы исследования надеются, что их открытие поможет запустить линейку антибиотиков нового поколения. Молчащие гены являются "золотоносной жилой" в поиске новых антибиотиков для замедления продолжающегося кризиса резистентности. В то же время устойчивость бактерий к антибиотикам, по его словам, нарастает «из-за снижения темпов разработки новых антибиотиков и нарушения правил применения существующих».
Новый стандарт лечения ОРВИ в России: антибиотики исключить, но можно обратиться к гинекологу
Это вызывает быструю деполяризацию, потерю мембранного потенциала и в конечном счёте гибель бактериальной клетки [7]. Основные показания препарата: инфекции кожи и мягких тканей, бактериемия, правосторонний эндокардит, ассоциированные со S. Даптомицин активно связывается с лёгочным сурфактантом, поэтому его нельзя использовать для лечения пневмонии. Устойчивость к даптомицину встречается редко, однако отдельные случаи все же зарегистрированы.
Механизм развития резистентности остаётся неизвестным. Обнаружено, что штамм Paenibacillus возрастом около 4 миллионов лет, выделенный из образцов почвы, обладает естественной устойчивостью к даптомицину [8]. Воздействует на размножение бактерий, ингибируя создание клеточной стенки и синтез пептидогликана.
Чувствительность к антибиотику зависит от проницаемости клеточной мембраны. Препарат сохраняет стабильность в широком интервале pH. В плазме находится в несвязанном состоянии, благодаря чему оказывает ингибирующий эффект на бактериальные агенты в течение 3—5 часов, независимо от преодоления максимальной концентрации в плазме.
Для сравнения — бета-лактамные антибиотики работают не более 2 часов [9]. Спектр действия включает грамположительные и грамотрицательные бактерии и превосходит возможности антибиотиков пенициллиновой и цефалоспориновой группы. Основное показание — лечение инфекций мочевыводящих путей, иногда применяют при инфекциях предстательной железы [9].
Оксазолидиноны Препараты этой группы, в частности, тедизолид и линезолид, совершили революцию в терапии инфекций, полирезистентных к грамположительным возбудителям, включая MRSA и ванкомицин-резистентные энтерококки. Кроме того, оксазолидиноны активны в отношении многих анаэробов. Спектр активности линезолида в отношении грамположительных бактерий аналогичен таковому у ванкомицина, который долгое время был стандартом для лечения MRSA.
Другими сопоставимыми по активности считаются гликопептидные антибиотики. Однако линезолид — единственный препарат, который можно принимать внутрь, перорально [10]. Механизм действия основан на ингибировании синтеза бактериальных белков, приводящему либо к остановке роста возбудителя, либо к его гибели.
Основное применение — кожные инфекции и пневмонии, хотя возможно назначение и при множестве других инфекций, включая лекарственно-устойчивый туберкулёз.
Но ученые постоянно занимаются разработкой новых видов. Недавно был создан тест, подсказывающий подходящий антибиотик для лечения болезни Новый антибиотик из России Недавно ученые из Тюменского государственногo унивeрситета ТюмГУ сообщили о создании нового натурального антибиотика. По их словам, он универсален и способен убивать не только бактерии, но и грибки. Это значит, что при помощи него можно будет лечить широкий спектр различных инфекций. Антибиотик новый, а значит, у бактерий пока нет на него иммунитета.
Его пока нельзя купить в аптеках, но даже после выхода в продажу он может распространяться по рецепту. А все для того, чтобы он как можно дольше сохранял свою эффективность. Новый антибиотик получают из грибка Emericellopsis alkalina По данным научного журнала Applied Biochemistry and Microbiology , антибиотик носит название эмерициллипсин A. Его можно получить из грибов вида Emericellopsis alkalina. Активное вещество не позволяет клеткам бактерий и грибков образовывать защитную биопленку. Это практически полностью лишает возбудителей болезней защиты и они быстро погибают.
Его можно применять как в чистом виде, так и добавлять в состав других лекарственных средств.
Кроме того, в новом стандарте расширили перечень медицинских услуг для диагностики ОРВИ. Теперь, помимо консультации у терапевта, инфекциониста, оториноларинголога, невролога и кардиолога, можно получить помощь акушера-гинеколога, пульмонолога и гематолога.
Ранее сообщалось , что перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ЖНВЛП пополнился новыми наименованиями.
Кроме того, в новом стандарте расширили перечень медицинских услуг для диагностики ОРВИ. Теперь, помимо консультации у терапевта, инфекциониста, оториноларинголога, невролога и кардиолога, можно получить помощь акушера-гинеколога, пульмонолога и гематолога. Ранее сообщалось , что перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ЖНВЛП пополнился новыми наименованиями.
Читать материалы по теме:
- ТОП 10 антибиотиков широкого спектра действия нового поколения
- Учёные из США синтезировали новый антибиотик против «супербактерий»
- Химики нашли кандидата в антибиотики нового поколения
- Больше никаких антибиотиков при ОРВИ: Минздрав утвердил новые стандарты лечения
- Ученые разработали антибиотик, преодолевающий бактериальную резистентность - Hi-Tech
- Новый антибиотик из России
Японский антибиотик вильпрафен перестанут производить в России
новые антибиотики в лечении пневмоний, вызванных грам-отрицательными резистентными бактериями | Минздрав России утвердил новый стандарт лечения взрослых при острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ). |
Новые антибиотики группы A стрептограминов получают конструированием из блоков | При этом, подчеркнул ученый, новые субстанции содержат в два раза меньше антибиотиков. |
Искусственный интеллект нашёл новый антибиотик
В первый день форума состоялась сессия «Антибиотики и безопасность: как сохранить эффективность антибактериальных препаратов». Например, кишечные антибиотики нового поколения не нарушают микрофлору ЖКТ. В России остался один действенный антибиотик грамицидин С, а их производство в целом находится в состоянии упадка. Это отличается от большинства других антибиотиков и может открыть новые направления для будущего лечения и разработки лекарств.
Российские ученые создали суперпатоген: все антибиотики бессильны
Российские ученые создали суперпатоген: все антибиотики бессильны | Фармацевтический гигант GSK (бывший GlaxoSmithKlein) предложил настолько удачный новый антибиотик, что его клинические исследования были остановлены. |
В России работают над программой по созданию новых антибиотиков | Новые антимикробные препараты — иммуно-антибиотики двойного действия (dual-acting immuno-antibiotics, DAIAs). |
Новый стандарт лечения ОРВИ в России: антибиотики исключить, но можно обратиться к гинекологу
Эффективность антибиотиков снижается из-за повышения сопротивляемости к антибиотикам у бактерий. Новые антимикробные препараты — иммуно-антибиотики двойного действия (dual-acting immuno-antibiotics, DAIAs). Минздрав России утвердил новый стандарт медпомощи взрослым при острых респираторных вирусных инфекциях, из которого были исключены антибиотики. Открыта новая группа антибиотиков с уникальным механизмом атакующего действия на бактерии, что делает эти препараты очень перспективными, прежде всего, в контексте. Эксперты подтвердили, что найти замену вильпрафену можно, у лекарства нет преимуществ перед другими макролидными антибиотиками, включая азитромицин и кларитромицин.