Для эффектов плацебо и ноцебо механизм формирования сходный.
Почему пустышки вызывают побочные эффекты
- Записаться на прием
- Популярное за неделю
- Ноцебо и плацебо – как работают самые удивительные эффекты в медицине -
- Когда знание — источник настоящих страданий
- Эффект ноцебо. Что это и чем отличается от плацебо
Плацебо наоборот: что такое эффект ноцебо
Могло показаться, что холецистокинин просто подавляет функцию опиоидной системы, при этом не играя роли в формировании эффекта ноцебо. Однако в экспериментальной модели социального стресса «социального поражения», а проще говоря, ежедневного буллинга на протяжении определенного времени, чаще всего в течение 10 дней , созданной на мышах, обусловленная тревогой гипералгезия подавлялась путем приема ХЦК-2р антагониста CI-988. Следующая система, которой мы коснемся в рамках эффектов плацебо и ноцебо, будет каннабиноидная система. Прием нестероидного противовоспалительного препарата НПВП кеторолака в течение 2 дней с последующей заменой его на плацебо индуцирует анальгезию, которая не подавляется антагонистом опиоидных рецепторов налоксоном, тогда как антагонист каннабиноидных рецепторов CB-antagonist римонабантполностью элиминирует эффект плацебо. Также в создании эффекта плацебо участвует дофаминергическая система. Схожим образом, когда плацебо дают пациентам с болезнью Паркинсона, дофаминовые рецепторы активируются одновременно в вентральном NAcc и дорсальном стриатуме. Учитывая возникающую в результате приема плацебо стимуляцию NAcc, можно предположить вовлечение системы вознаграждения в создание эффекта плацебо. Проведенный метаанализ по исследованиям активности определенных участков мозга с использованием визуализирующих методов ПЭТ или фМРТ и корреляции этого с плацебо-анальгезией продемонстрировал следующее: при ожидании анальгезии от приема плацебо наблюдалась повышенная активность в зонах передней опоясывающей извилины, прецентральной и латеральной префронтальной коры и околоводопроводного серого вещества, и, наоборот, снижение активности наблюдалось в зонах медиальной и задней опоясывающей коры, верхней височной и прецентральной извилины, переднего и заднего островка, ограды и скорлупы, таламуса и хвостатого ядра. ММеханизмы формирования плацебо Как уже говорилось ранее, в формировании эффекта плацебо участвуют два процесса: обучение и ожидание. Оба эти механизма редко обходятся друг без друга, но иногда одно явление превалирует над другим. К примеру, одной из форм обучения является социальная пропаганда.
При головной боли, вызванной гипобарической гипоксией, плацебо-анальгезия, наступившая в результате социальной пропаганды, напоминала эффект приема аспирина, когда как активированная социальной пропагандой ноцебо-индуцированная головная боль сопровождается повышенной экспрессией простагландинов. Рассмотрим вышеописанный эффект такой пропаганды на следующем примере. Распространение среди отдельной группы негативного ожидания приводит к эффекту ноцебо в виде формирования оправдания такого ожидания, что было продемонстрировано в исследовании, в ходе которого, где люди, поделенные на 2 группы, поднимались на высоту 3,5 тысяч м. В первой группе ноцебо-группа — 36 человек был индуцирован механизм социальной пропаганды, что проявлялось возникновением у них головной боли во время подъема, вторая группа же группа являлась контрольной 38 человек. Методика постановки этого эксперимента довольно-таки интересна: сначала «заражали» ожиданием выраженной головной боли одного человека впоследствии он стал триггером , при этом экспериментаторы заявляли ему, что такая боль снимается аспирином. После этого у человека развивалась головная боль, он принимал аспирин и подавлял ее. Также исследователи сообщили о возможной головной боли и другим подопытным из ноцебо-группы, а за более полной информацией рекомендовали обратиться к первому человеку — триггеру. Через неделю ноцебо-группа и контрольная группа отправились в поход на высоту 3500 метров над уровнем моря. На высоте у ноцебо-группы чаще выявлялась головная боль, а уровни простагландинов, тромбоксана и кортизола в слюне были выше, чем в контрольной группе. Далее в каждой из групп пациентов с головной болью разделили на 3 подгруппы: подгруппа, которой дали аспирин аспирин-группа , подгруппа, которой дали плацебо плацебо-группа и подгруппа, находившаяся без лечения группа без лечения.
Что же получилось в итоге? При сравнении уровней простагландинов, тромбоксана и степень выраженности боли в ответ на прием плацебо или аспирина были получены следующие результаты: В контрольной группе плацебо не оказало почти никакого влияния; аспирин, как и положено, снижал выраженность ГБ; В ноцебо-группе была продемонстрирована одинаковая эффективность как аспирина, так и плацебо. Плацебо было эффективно в группе ноцебо, потому как возникшая боль и повышение простагландинов были обусловлены воздействием социальной ноцебо-пропаганды. Как плацебо, так и ноцебо могут быть обусловлены окружением и социальными взаимодействиями. Это важно учитывать также и при назначении обычных лекарственных препаратов.
Благодаря собственной вере в эффективность того или иного лекарственного препарата, у человека происходит значительное улучшение состояния, при том что лекарство было обычной пустышкой, без активных компонентов. Такой вариант часто называют «лечением верой», поскольку человек сам себе внушает пользу от приёма пустышки.
Кроме положительного, существует и прямо противоположный эффект от такого использования — он называется ноцебо. Ноцебо является антитезой плацебо, то есть отрицательной реакцией организма на «лекарство». Эффект основывается на ожиданиях пациента, то есть если авторитетный специалист обещает положительный или отрицательный эффект от «препарата», в большинстве случаев он и будет именно таким.
В эксперименте изучался эффект ноцебо — проявление побочных эффектов препаратов, не содержащих действующего вещества. Испытуемым предложили два крема, сказав, что они имеют одинаковое активное вещество, но один из них стоит дорого, а второй дешевый. Также испытуемые получили информацию о побочном действии активного вещества — повышение болевой чувствительности кожи.
Авторитет доктора Иногда, сообщая пациенту о побочных эффектах назначенного лекарства или о возможных последствиях лечения, врач рискует спровоцировать у него эффект ноцебо. У особенно мнительных и тревожных людей даже мысль о возможных негативных последствиях может спровоцировать усугубление болезни и ухудшение самочувствия. Что помогает справиться с эффектом ноцебо Многие специалисты выделяют несколько основных способов, которые помогут противостоять эффекту ноцебо. В их числе и гипноз.
Гипноз задействует те участки мозга, которые связаны с эмоциями и болью. Именно поэтому его часто используют для того, чтобы избавиться от негативного психоэмоционального состояния.
Говорят, эффект плацебо действует не на всех. Правда?
С помощью функциональной магнитно-резонансной томографии удалось увидеть, как работает мозг во всех трёх случаях. В статье в The Journal of Neuroscience говорится, что и при плацебо-эффекте, и при ноцебо-эффекте менялась активность продолговатого мозга — заднего отдела головного мозга, представляющего собой непосредственное продолжение спинного мозга. Продолговатый мозг регулирует множество физиологических процессов в том числе дыхание и кровообращение , и при использовании плацебо он начинал работать активнее, точнее, это происходило в одной из его зон. Продолговатый мозг связан с так называемым околоводопроводным серым веществом, одним из главных регуляторов болевых ощущений. Чем более активен был продолговатый мозг, тем тише работало околоводопроводное серое вещество.
Новости Эффект плацебо и его отрицательный аналог — ноцебо — не просто воображаемые эффекты, а физиологически обусловленные механизмы. Это было доказано по специфической активности в головном и спинном мозге. Причем величина эффекта напрямую зависела от стоимости препарата.
Психиатрия Терапия На тему эффекта плацебо написаны миллионы статей и проведены тысячи исследований. Но есть еще один эффект, противоположный по действию, но распространенный не менее, а пожалуй, даже и более, чем эффект плацебо.
Речь идет о феномене ноцебо. MedAboutMe разбирался, где и кого подстерегает эффект ноцебо и какие его проявления мы можем наблюдать в нашей обычной жизни. Ноцебо как разновидность плацебо Сегодня все знают, что такое плацебо. По сути, это пустышка, которая дает эффект. Такой пустышкой может быть таблетка, инъекция и любая другая форма лекарственных средств. Плацебо также может быть процедурой — качественной имитацией иглоукалывания или иного способа воздействия на тело, а также на психику человека. То есть, плацебо само по себе изначально не имеет лечебных свойств. Но тем не менее человек, который его получил — демонстрирует выраженный лечебный эффект. Важный момент: речь идет о положительном результате.
Ноцебо — феномен с обратным действием. Та же самая пустышка — имитация лекарства или лечебной процедуры — приводит к негативному результату: человеку становится хуже, чем было до этого. По сути своей ноцебо — это антитеза плацебо. К категории ноцебо также относится феномен, когда человек заболевает чем-либо, не имея на то вообще никаких оснований. И этот феномен прекрасно ложится в основу народных верований в « болезни от дурных мыслей поступков » и т. Наконец, знаменитый эпизод из книги Джерома Клапки Джерома «Трое в лодке, не считая собаки», где главный герой листает медицинскую энциклопедию, постепенно находя у себя все новые и новые болезни и начиная ощущать их проявления — это тоже яркий пример ноцебо во всей красе. Ноцебо — не безобидный психофизический феномен.
Шок, вызванный пугающей информацией, может даже приблизить летальный исход у тяжело больных пациентов, усугубив уже имеющуюся болезнь сердца или дыхательной системы, и без того атакованной вирусом. А те, кто пока не болен COVID-19, могут так испугаться какого-то незначительного симптома обычной простуды, что им станет хуже, и они решат вызвать скорую и отправиться в больницу, где и заразятся коронавирусом. Причем этот эффект только усугубляется социальной изоляцией, в которой сейчас находятся люди во многих странах мира. Затем, как самосбывающееся пророчество, это неосознанное ожидание само по себе вызывает то, чего мы так боимся. Выброс нейромедиаторов повышает чувствительность к боли и широкий спектр других симптомов, а страх и тревога только обостряют этот процесс.
Эффект плацебо и ноцебо зависят от цены препарата
Простыми словами эффект плацебо – это явление, при котором состояние пациента улучшается, при эффекте ноцебо – ухудшается. Эффектом ноцебо называют самовнушение, при котором пациент верит в негативный эффект лекарства или события, и из-за этого чувствует себя хуже. Эффект ноцебо вызывается тревогой или плохими ожиданиями перед вакцинацией. Эффект ноцебо и чем он отличается от плацебо. В чём выражается эффект ноцебо, почему возникает и чем опасен для человека. Насколько велики возможности плацебо и чем опасен его двойник — эффект ноцебо, разбирались «Известия». и ноцебо-эффект зависят от определённых зон продолговатого мозга, которые влияют на активность одного из главных датчиков боли.
Записаться на прием
- Для плацебо нашли точное место в мозге | Наука и жизнь
- Плацебо — это не только пилюли
- Удивительные феномены психики: плацебо, ноцебо и порча
- Эффект плацебо и ноцебо зависят от цены препарата
- Основные факты о плацебо
Ноцебо против плацебо. Что бывает, когда вакцины боятся больше, чем ковида
В основе формирования эффекта плацебо/ноцебо лежат следующие механизмы. На самом деле, и плацебо, и ноцебо могут дать пациенту либо облегчение состояния, либо неприятные ощущения. СМИ буквально ежеминутно поставляют нам пугающие истории, связанные с COVID-19, и чтение таких новостей может приводить к «эффекту ноцебо» — мы тяжелее переносим болезнь, потому что именно этого и ждем, в противоположность известному «эффекту плацебо». читайте в нашей статье. Эффект ноцебо разнообразен: он может быть причиной побочных эффектов лекарств и даже синдрома их отмены.
Доказана «обратная сторона» эффекта плацебо
И, более того, последние исследования говорят о том, что опьянение может вызвать даже плацебо. В одном из таких исследований, люди, выпивавшие простой тоник с лимоном, будучи уверенными в том, что пьют алкогольный напиток, приходили в состояние близкое к состоянию опьянения. У них было замечено временное и незначительно снижение когнитивных способностей, координации движений и внимания. Исследования также показали, что состояние «опьянения» более выражено проявляется у особо впечатлительных лиц. Плацебо по-разному влияет на разных людей. Прежде всего, эффективность действия плацебо зависит от того, насколько легко человек поддаётся внушению, а также, от того, достаточно ли у него самоконтроля и будет ли он способен не допустить появления негативных мыслей, противоречащих действию плацебо. Таким образом, когда врач выдаёт пациенту плацебо за лекарство, авторитет этого врача для пациента должен быть непререкаем, иначе ожидание какого-либо эффекта от применения плацебо становится бесполезным.
В то же время, пациент должен верить в действие лекарства и в возможность своего исцеления, ну а в лучшем случае, быть свидетелем исцелений других людей, произошедших ранее с помощью этого же лекарства. К таким выводам нас подталкивают результаты множества исследований, что ещё раз подтверждает предположение, что в процессе исцеления одну из важнейших ролей выполняет сознательная деятельность человека и образ его мыслей. Плацебо работает, даже если вы знаете, что это плацебо. Совершенно странным является тот факт, что эффект плацебо не утрачивает свою силу, если вы знаете, что принимаете плацебо, а не лекарство. К такому выводу пришли компетентные исследователи, проводя один интересный опыт. В нём пациентам внутривенно вводили совершенно инертный по своему действию на организм раствор, сообщая им, что он является ничем иным, как плацебо, и вводится им с целью облегчения их болезненного состояния.
Кажется очевидным, что такая откровенность с пациентами должна привести к снижению результативности плацебо, однако, как выяснилось на практике, состояние многих из них было улучшено, и они решили продолжать приём плацебо. Сам факт введения инъекции, не являющейся успокоительным средством, но использующейся с этой целью, послужил толчком для выделения в организме гормонов, вызывающих эффект успокоения. У плацебо эффекта есть злой двойник — «ноцебо». Оказывается, плацебо эффект может вызвать не только положительные изменения в состоянии пациента, но и отрицательные. Это включается в работу ноцебо, или двойник плацебо эффекта, негативно воздействующий на человеческий организм. Ноцебо появляется на почве ожиданий пациента побочного действия препарата, которое может быть обнаружено, даже если препарат на самом деле содержит в себе совершенно безопасные для организма человека вещества.
Показателен один эксперимент, проведённый в Италии, в котором две группы людей, с непереносимостью лактозы и без таковой, принимали абсолютно безвредный препарат.
Такая ситуация возникла, например, со статинами [2]. Сообщения СМИ о мнимых нежелательных реакциях препарата могут оказывать эффект ноцебо на самочувствие людей из аудитории этих СМИ [3] [4]. Реакция ноцебо[ править править код ] В узком смысле реакция ноцебо возникает, когда симптомы испытуемого во время клинического испытания ухудшаются вследствие введения инертного, фиктивного [2] [5] или пустого имитационного лечения, называемого плацебо. Согласно современным фармакологическим знаниям и пониманию причинно-следственных связей, плацебо не содержит химического или любого другого агента, который мог бы вызвать ухудшение наблюдаемого состояния у испытуемого. Таким образом, любое ухудшение должно быть обусловлено каким-то субъективным фактором.
Негативные ожидания также могут вызвать исчезновение анальгетического эффекта анестезирующих препаратов [5]. Ухудшение симптомов у испытуемого или уменьшение благоприятных эффектов является прямым следствием воздействия плацебо, но эти симптомы не были вызваны плацебо на химическом уровне воздействия. Поскольку симптомы порождаются восприятием субъекта, в строгом смысле корректнее говорить о реакциях ноцебо, сосредоточенных на испытуемом , а не об эффекте ноцебо. Макглашан, Ф. Эванс и М. Орн в исследовании «Природа гипнотической аналгезии и реакция плацебо на боль в испытаниях» 1969 не нашли доказательств существования того, что они называли «плацебо-личностью» [5].
В тщательно разработанном исследовании «Исследование реакции плацебо» 1954 Л. Ласаньи, Ф. Мостеллера, Дж.
Сила мысли как лекарство: эффекты плацебо и ноцебо Нам известен «эффект плацебо», который является результатом ожидания пользы, в то время как «эффект ноцебо» остается без внимания. Этот эффект является результатом страха, неприятных ожиданий и опыта, что приводит к появлению реальных симптомов! Это приводит к отказу от действительно эффективного средства и негативным последствиям. Также страдают и результаты клинических исследований, при этом, как от ноцебо, так и плацебо эффекта. Степень проявления как ноцебо, так и плацебо-эффекта зависит от внушаемости человека, опыта, медийного воздействия и многих других внешних обстоятельств. Чаще всего эти эффекты проявляются при неврологических, психосоматических заболеваниях. Так, наибольший эффект плацебо-ноцебо наблюдается при лечении головной боли, депрессий, суставных болях, кинетозах, синдроме раздраженного кишечника, астмы. Это даже отражается на реальных результатах анализов. В одном из экспериментов людей «заражали» внушением, что у них головная боль, и после приема «нестероидных противовоспалительных» в виде плацебо «внушенная боль» устранилась. Мы сами создаем проблемы и сами их устраняем. Однако плацебо иногда может быть полезным, когда необходимо именно психологическое воздействие или нужно избежать злоупотребления препаратами. Применять плацебо вместо реальных препаратов при состояниях, действительно требующих воздействия, недопустимо и противозаконно. Факторы, которые могут повлиять на появление эффекта плацебо или ноцебо очень разнообразны: от цвета таблеток до звуков открывания баночки с лекарством или голоса медсестры, приносящей препараты. Пациент будет ждать и надеяться, что наступит облегчение либо его начнет тошнить и появится рвота из-за неприятного опыта. Даже существует такое понятие и реальное явление «рвота ожидания» в анестезиологии и онкологии. Когда еще до химиотерапии у больного возникает рвотный рефлекс. Существует такая статистика, что эффективность зависит даже от цвета лекарственной формы спрей, сироп, таблетки.
Авторитет доктора Иногда, сообщая пациенту о побочных эффектах назначенного лекарства или о возможных последствиях лечения, врач рискует спровоцировать у него эффект ноцебо. У особенно мнительных и тревожных людей даже мысль о возможных негативных последствиях может спровоцировать усугубление болезни и ухудшение самочувствия. Что помогает справиться с эффектом ноцебо Многие специалисты выделяют несколько основных способов, которые помогут противостоять эффекту ноцебо. В их числе и гипноз. Гипноз задействует те участки мозга, которые связаны с эмоциями и болью. Именно поэтому его часто используют для того, чтобы избавиться от негативного психоэмоционального состояния.
Удивительные феномены психики: плацебо, ноцебо и порча
У эффекта плацебо есть «антоним» — эффект ноцебо. Комплексный эффект плацебо связан с тем, что «пустышки» активизируют целый ряд ключевых систем в мозгу. Эффект ноцебо и чем он отличается от плацебо. В чём выражается эффект ноцебо, почему возникает и чем опасен для человека. В некоторых опытах вместо плацебо возникал эффект ноцебо — боль возрастала даже от приема расхваленного псевдопрепарата.
Эффект ноцебо: когда мысли порождают болезнь
В более широком смысле о ноцебо говорят, когда пациент осведомлен о возможных побочных явлениях, что провоцирует их возникновение. Предполагается, что тут могут быть вовлечены все те же механизмы, как и с плацебо. Широкое освещение ноцебо-эффект получил в контексте использования статинов, как в клинических испытаниях, так и в практике. Специалисты порой затрудняются отличить истинную непереносимость статинов и негативные явления, которые вызваны у пациентов ожиданием побочных эффектов. Среди выпустивших специальные руководства по дифференциальной диагностике непереносимости статинов и ноцебо-эффекта выступила Международная группа экспертов по липидам ILEP. Чтобы избежать путаницы, организация обозначила ноцебо и плацебо как эффекты исключительно от неактивных веществ. Но выделила еще один термин, драцебо, — это эффект, который именно лекарство вызывает скорее за счет ожиданий, а не фармакологического действия. Положительный драцебо-эффект отнесли к благоприятным явлениям, а отрицательный драцебо-эффект — к нежелательным явлениям6.
Cambridge University Press. October 09, 2015; 3 Historical evolution of the scientific investigation of the placebo analgesic effect. Frontiers in Pain Research. August 10, 2022; 4 The power of the placebo effect. Harvard Health Publishing. Science Translational Medicine. March 10, 2022.
Нет комментариев.
Еще один из показательных примеров. Сосед по даче рассказал, что обнаружил на себе клеща. Информация о потенциальной угрозе быть укушенным подает импульс в мозг, обрабатывается и… начинает казаться, что клещи ползают по телу именно сейчас.
Хотя еще минуту назад, даже зная, что сезон этих насекомых наступил, мы спокойно продолжали возиться в огороде и в саду. Мы просто в тот момент про клещей и думать не думали. Проще говоря, эффект плацебо основывается на незыблемой вере в исцеление лекарственными средствами, ноцебо — на страхе перед болезнью. Коллективный ноцебо А еще есть отдельно выделенный вид ноцебо — коллективный.
Например, когда на работу приезжает медкомиссия и кто-то пускает слух, что обнаружен случай чесотки. Итог — все начинают чесаться. Даже когда выясняется, что это обследование плановое и к чесотке никакого отношения не имеет. А не дай бог, узнать, что один из гостей дня рождения, на котором и вы вчера были, отравился.
Присутствующие начинают созваниваться, справляться о самочувствии, напряжение растет и вот уже подкатывает тошнота. А причинно-следственная связь может быть совсем иной. И виновником недомогания «отравившегося» окажется не булочка, не грибы, а, к примеру, излишек алкоголя или реакция поджелудочной железы на щедро заправленный жирным майонезом салат. В общем нейропсихологические реакции, вызванные феноменом ноцебо, могут испытывать практически все люди, даже не имеющие расстройств нервной системы.
Что говорит наука Доказано, что люди, подверженные эффекту ноцебо, чаще других становятся жертвами гадалок, верят в порчу и тому подобную мистику.
Необходимо подчеркнуть, что данные гипотезы не являются взаимоисключающими. Модель ожидания объясняет, как мысли и убеждения могут оказывать влияние на нейрохимические реакции в организме, приводя к значимому гормональному и иммунологическому ответу, что хотя и относится к эффекту плацебо, но на самом деле является истинным терапевтическим эффектом. Основную роль в этом феномене играет индивидуальная «система убеждений» — важная часть психической модели процесса исцеления, включающей собственно болезнь, поиск помощи, встречу с врачом и получение лечения [3, 11]. Рефлекторная обусловленность объясняет плацебоэффект принципами условного рефлекса Павлова. Опыт имевшего место ранее улучшения действует как условный стимул, порожденный предыдущим положительным опытом. Хотя эти две модели поначалу воспринимались как параллельные, сегодня преобладает мнение, что они не противоречат друг другу и работают в качестве взаимодополняющих.
Так, в случае анальгезии, обусловленной плацебо, предполагают, что этот ответ модулируется в основном моделью ожидания, но может включать и модель обусловленности, которая представляет собой интеграцию предшествующего опыта [12]. Следует заметить, что механизмы, ответственные за эффекты плацебо, могут работать без осознания пусковых сигналов [13]. Согласно нейромедиаторной модели называемой также опиоидной , эндорфины высвобождаются в ответ на плацебо-стимул, играя важную роль в ответе на него. Доказательствами этой модели являются изменения в активности опиоидергических участков головного мозга при применении плацебо, аналогичные реакции мозга на активное вещество, а также подтверждение прямого высвобождения опиоидов методами молекулярной визуализации. Нейробиологические исследования показали, что анальгезию плацебо, достигаемую посредством моделей ожидания и обусловленности, можно купировать применением опиоидного антагониста налоксона, что подтверждает участие опиоидной системы в вышеуказанных механизмах. Позже появились доказательства роли и других нейромедиаторов [14]. С помощью позитронноэмиссионной томографии установлено сходное усиление метаболической активности при применении как флуоксетина, так и плацебо в префронтальной коре [15].
Как известно, префронтальная кора определяет такие функции, как когнитивная оценка, восстановление памяти и эмоциональная модуляция; более того, было продемонстрировано, что потеря префронтального контроля связана с прекращением ответа на плацебо [11]. Дальнейшие исследования показали, что в отношении лечения боли лучшие результаты достигаются, когда пациент осведомлен о введении лекарства по сравнению с применением обезболивающего «вслепую». Это доказывает, что общая эффективность лечения определяется суммированием его фармакологического действия с психосоциальными факторами [2]. Идентификация «центров вознаграждения», в которых в качестве основного медиатора присутствует дофамин, позволяет рассматривать его в качестве весьма важного компонента физиологии ответа на плацебо. Однонуклеотидные полиморфизмы гена катехол-Oметилтрансферазы, метаболизирующей дофамин, влияют на концентрацию дофамина в префронтальной коре и, соответственно, на интенсивность плацебо-ответа. Также активно изучаются гены, кодирующие опиоидные, эндоканнабиноидные и серотониновые рецепторы [14, 16]. Совокупность генов, кодирующих ответственные за плацебо-эффект медиаторы и рецепторы, в последние годы обозначается термином «плацебом» [16].
Изучение плацебома повышает возможность использования генетического скрининга для выявления лиц, реагирующих на плацебо, и, таким образом, улучшения результатов лечения. Кроме того, вероятное взаимодействие между молекулярными путями реализации плацебо-эффекта и лекарственного средства заслуживает внимания при разработке дизайна РКИ. Помимо рассмотренных, существуют и иные объяснения механизмов действия плацебо, такие как спонтанное выздоровление, флюктуация симптомов, улучшение при параллельных методах лечения, ошибки в оценке субъективных эффектов и, наконец, нежелание пациента огорчать своего врача. С другой стороны, развитию плацебоэффекта способствует активно выражаемое врачом желание помочь больному, его убежденность в верности своих действий и умение убедить в этом пациента [17]. Это емко описано латинским выражением «homo homini medicamentum est». Генетическая предрасположенность к плацебо-эффекту продемонстрирована только в отношении депрессии и социальной тревоги [2]. Наиболее ярко проявляется влияние плацебо в области психиатрии, особенно при лечении депрессии.
Тем не менее плацебо-эффект проявляется раньше развития фармакологического действия антидепрессантов, имеет тенденцию к быстрому прерыванию и плохо сохраняется в течение длительного времени [19]. С другой стороны, отсутствие ответа на психотропные препараты может быть связано с предрассудками в отношении психических расстройств, рассматриваемых как нечто абстрактное и, соответственно, не подлежащее лечению. Если ранее плацебоэффект в лечении алкогольной зависимости и шизофрении ставился под сомнение, то теперь появляется все больше доказательств его присутствия [20]. Terra incognita немаскированного плацебо Выше были изложены современные представления о действии «классического» плацебо. Несмотря на то что оно регулярно открывает перед нами новые грани, накопленные знания позволяют выстроить систему, на основании которой можно прогнозировать определенные эффекты. Значительно более туманна ситуация с немаскированным, или открытым, плацебо, когда от больного никто не скрывает, что ему дают инертное вещество, — проще говоря, пустышку.
Хейгарт использовал у пяти пациентов ненастоящие вытягиватели, которые были изготовлены из дерева, а не металла. Позже он применил у тех же пациентов палочки Перкинса, но результаты при этом оказались аналогичными. Впрочем, впоследствии изобретение еще долго пользовалось доверием пациентов и врачей. Большой вклад в понимание эффекта плацебо внес анестезиолог Генри Бичер, участвовавший во Второй мировой войне.
Он заметил, что солдаты испытывают боль примерно одинаковой интенсивности, независимо от тяжести ранений. Из-за недостатка анальгетиков Бичер нередко вводил пациентам плацебо, заверяя, что это действенное обезболивающее. В результате вводимый солевой раствор на многих оказывал действие, сходное с эффектом от морфина. Вернувшись к обычной врачебной практике в США, Бичер снова сделал интересное наблюдение: гражданским людям в среднем требовалось куда больше обезболивающих, чем солдатам. Специалист предположил, что для этих категорий людей травмы несли в себе разное значение, а это влияло на их восприятие боли. Для гражданских увечья могли означать физические ограничения и финансовые потери, а вот для солдат — конец военных действий и возвращение домой. Далее последовали многочисленные испытания с использованием плацебо. Есть исторические примеры использования эффекта плацебо даже в хирургии. Так, в 1950-х годах прошло несколько таких испытаний нового операционного метода лечения стенокардии. Часть пациентов проходила процедуру полностью, а часть подвергалась некоему вмешательству, но без выполнения собственно оперирования сосудов.
В итоге обе категории пациентов демонстрировали улучшения2,3. Все идет от головы?