Главная Новости Работа Дом Отдых Бизнес Знакомства Здоровье Форумы Погода Недвижимость Объявления Туризм Афиша Еда.
Medicine classification
- Торвазин Плюс, капсулы 10мг+10мг, 30 шт
- Medicine classification
- Торвазин Плюс - первая и единственная комбинация аторвастатина и эзетимиба в одной капсуле
- Торвазин Плюс (Аторвастатин+Эзетимиб)
- Купить "Торвазин плюс" в Саратове и Саратовской области от 617.00 руб.
- Современное средство при высоком холестерине/Новости
Торвазин Плюс (капсулы 10 мг+10 мг № 30) Эгис Фармацевтический завод ЗАО Венгрия
Подробнее Sfitex 2023 В период с 28 по 30 ноября 2023 г. В этом году внимание при работе с посетителями было уделено обновленному стандарту организации СТО «Проектирование автоматических установок пожаротушения тонкораспыленной водой на базе МУПТВ «Тунгус» для групп однородных объектов».
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12. Информация исключительно для работников здравоохранения. Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?
Да Нет Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников, носят справочно-информационный характер и не должны использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении лекарственных средств.
Возможные нежелательные реакции. Хранение препарата Торвазин Плюс. Содержимое упаковки и прочие сведения. Что из себя представляет препарат Торвазин Плюс, и для чего его применяют Препарат Торвазин Плюс содержит два действующих вещества в одной капсуле.
Первое действующее вещество - аторвастатин. Он относится к так называемым статинам. Второе действующее вещество - эзетимиб. Препарат Торвазин Плюс применяется для снижения содержания холестерина в крови. Показания к применению Препарат Торвазин Плюс показан к применению при первичной гиперхолестеринемии в дополнение к диете у взрослых пациентов, которым показана терапия монокомпонентными препаратами в эквивалентных терапевтических дозах.
Способ действия препарата Торвазин Плюс Препарат приводит к снижению содержания холестерина в крови, действуя в двух направлениях, уменьшая всасывание холестерина в пищеварительном тракте и снижая образование холестерина в организме. У большинства людей высокий уровень холестерина не влияет на самочувствие и не вызывает никаких симптомов. Но если не лечить пациентов с повышенным содержанием холестерина, происходит отложение жиров в стенках кровеносных сосудов, что приводит к сужению сосудов. Иногда может происходить закупорка таких суженных кровеносных сосудов, и кровь перестает поступать к участку сердца или головного мозга, что приводит к инфаркту или к инсульту. Снижение уровня холестерина может уменьшить риск инфаркта, инсульта и подобных заболеваний.
Препарат Торвазин Плюс применяют у пациентов, у которых содержание холестерина не удается снизить только с помощью диеты. Во время приема данного препарата следует продолжать соблюдение диеты, снижающей содержание холестерина. Ваш лечащий врач может назначить препарат Торвазин Плюс, если Вы уже принимаете аторвастатин и эзетимиб в тех же дозах. Препарат Торвазин Плюс не помогает снизить вес. Если улучшение не наступило, или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.
При совместном приеме фузидовой кислоты с препаратом Торвазин Плюс могут развиться серьезные осложнения со стороны мышц рабдомиолиз см. Немедленно обратитесь к лечащему врачу, если Вы испытываете необъяснимую мышечную боль, болезненную чувствительность или слабость.
Одновременное применение фенофибрата или гемфиброзила с эзетимибом умеренно повышало концентрацию суммарного эзетимиба приблизительно в 1. Итраконазол, кетоконазол: риск дозозависимых нежелательных явлений, например, рабдомиолиза, увеличивается снижается метаболизм аторвастатина в печени. Телитромицин: риск дозозависимых нежелательных явлений, например, рабдомиолиза, увеличивается снижается метаболизм аторвастатина в печени. Гемфиброзил и другие производные фиброевой кислоты: риск дозозависимых нежелательных явлений, например, рабдомиолиза, увеличивается снижается метаболизм аторвастатина в печени. Одновременный прием аторвастатина и ингибиторов CYP3A4, некоторых макролидных антибиотиков например, эритромицина, кларитромицина , иммунодепрессантов циклоспорина , противогрибковых средств, относящихся к азолам например, итраконазол, кетоконазол , амиодарона, ингибиторов протеаз или антидепрессантов, нефазодона, может привести к взаимодействию, которое приведет к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Индукторы изофермента CYP3A4: одновременное применение аторвастатина и индукторов изофермента CYP3A4 например, фенитоина, рифампицина может привести к значительному снижению концентрации и аторвастатина в плазме крови. Варфарин: прием аторвастатина совместно с варфарином может привести к усилению антикоагулянтного эффекта с риском развития кровотечения.
Пациенты, получающие варфарин, должны находиться под наблюдением врача, поскольку может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта. Редко, как следствие рабдомиолиза и миоглобинурии, может развиться почечная недостаточность. Грейпфрутовый сок: грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4, и поэтому может приводить к увеличению концентраций в плазме крови препаратов, метаболизм которых протекает с помощью изофермента CYP3A4. Однако, большие количества грейпфрутового сока более 1. Одновременный прием больших количеств грейпфрутового сока и аторвастатина не рекомендуется. Пероральные контрацептивы: применение аторвастатина совместно с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, приводило к повышению концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин. Антипирин феназон : одновременный прием многократных доз аторвастатина и феназона выявил незначительный эффект на клиренс феназона, либо отсутствие данного эффекта. При длительном применении дигоксина одновременно с 10 мг аторвастатина наблюдалось небольшое увеличение равновесных концентраций дигоксина.
Оценка влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводилась. Известно, что оба препарата - амиодарон и верапамил - подавляют активность изофермента CYP3A4, и их одновременное применение с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина. При одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты возможно развитие рабдомиолиза. Особые указания Следует немедленно обратиться к врачу при неожиданном появлении мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. При возникновении данных состояний необходимо определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена более чем в 5 раз выше ВГН , или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт даже если активность КФК увеличена менее чем в 5 раз по сравнению с ВГН.
Торвазин Плюс капс. 40мг + 10мг №30 (Аторвастатин+Эзетимиб) при атеросклерозе Рх
Торвазин Плюс, 10 мг + 10 мг, капсулы. Показания. Препарат Торвазин Плюс показанк применению припервичной гиперхолестеринемии в дополнение к диете у взрослых пациентов. Не забудьте зарегистрироваться на полезный и бесплатный вебинар «Торвазин плюс: аторвастатин и эзетимиб в одной капсуле».
Торвазин Плюс 40-10 мг№30
Тем не менее, этот риск не превышает пользу от терапии статинами с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии. Вспомогательные вещества Препарат содержит сахарозу компонент сахарных сфер. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат протеина, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью 1 MDR1 и белка резистентности рака молочной железы BCRP , которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3А4 или транспортных белков может приводить к увеличению плазменной концентрации аторвастатина и к увеличению риска развития миопатии. Повышенный риск может также возникать при одновременном приеме аторвастатина с другими лекарственными средствами, способными вызывать миопатию, например, с фибратами и эзетимибом. Фармакокинетическое взаимодействие Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие при одновременном применении эзетимиба с аторвастатином не наблюдалось. В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения данных лекарственных препаратов с аторвастатином, следует проводить соответствующий клинический мониторинг состояния пациентов.
Умеренные ингибиторы CYP3A4 например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол могут увеличить плазменную концентрацию аторвастатина. Повышенный риск миопатии наблюдается при применении эритромицина в комбинации со статинами. Исследования взаимодействий с оценкой влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Амиодарон и верапамил ингибируют активность CYP3A4, и совместное применение их с аторвастатином может привести к увеличению системного воздействия аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4 следует рассмотреть возможность использования более низкой максимальной дозы аторвастатина и проводить надлежащее клиническое наблюдение за пациентом. После начала применения или после коррекции дозы ингибитора рекомендуется соответствующий клинический мониторинг. В связи с двойным механизмом взаимодействия с рифампицином, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина ассоциировался со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. Если одновременное применение неизбежно, следует тщательно контролировать эффективность у пациентов. Эффект ингибирования захватывающих печеночных транспортеров на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Если сопутствующее применение данных препаратов неизбежно, рекомендуется снижение дозы аторвастатина и клиническое наблюдение за эффективностью. Аторвастатин не рекомендуется пациентам, совместно принимающим летермовир и циклоспорин. Риск этих осложнений может увеличиваться при сопутствующем применении фибратов и аторвастатина. Если сопутствующее применение данных препаратов неизбежно, рекомендуется применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также проводить регулярный контроль состояния пациентов.
Риск таких реакций повышается при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение. Однако, влияние на уровень липидов было больше при одновременном применении аторвастатина и колестипола, чем в случае применения каждого из препаратов по отдельности. Механизм данного взаимодействия является ли оно фармакодинамическим, фармакокинетическим или комбинированным неизвестен. У пациентов, получавших такую комбинацию, наблюдались случаи рабдомиолиза иногда со смертельным исходом. У пациентов, для которых использование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.
Это снижение скорости всасывания не рассматривается как клинически значимое. Эффект дополнительного снижения концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности ХС ЛПНП за счет одновременного применения препарата Торвазин Плюс и колестирамина может быть уменьшен данным взаимодействием. В другом исследовании у одного пациента после трансплантации почки и с тяжелой почечной недостаточностью, принимавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, наблюдалось 12—кратное увеличение концентрации суммарного эзетимиба по сравнению с контрольной группой, получавшей только эзетимиб. Контролируемые исследования совместного применения эзетимиба и циклоспорина у пациентов, перенесших трансплантацию почки, не проводились. В начале терапии эзетимибом следует проявлять осторожность у пациентов, принимающих циклоспорин. Рекомендуется проводить мониторинг концентрации циклоспорина при одновременном применении с препаратом Торвазин Плюс. При подозрении на желчнокаменную болезнь у пациентов, одновременно принимающих эзетимиб и фенофибрат, следует провести обследование желчного пузыря и прекратить терапию.
Одновременный прием фенофибрата и гемфиброзила повышает концентрацию суммарного эзетимиба приблизительно в 1,5 и 1,7 раза, соответственно.
Данные результаты одинаковы для пациентов с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, ненаследственными формами гиперхолестеринемии, а также смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Аторвастатин эффективен для снижения концентрации Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, то есть у популяции, обычно резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений в т. Влияние аторвастатина на риск ишемических исходов и летальности не зависело от исходной концентрации Хс-ЛПНП и было сопоставимым у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов моложе и старше 65 лет. Эзетимиб ингибирует всасывание холестерина в кишечнике и эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств например, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы статинов , секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных станолов. Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок Niemann-Pick C1-Like 1, NPC1L1 , ответственный за всасывание в кишечнике холестерина и фитостеролов.
Эзетимиб локализуется в щеточной каемке клеток тонкого кишечника и препятствует всасыванию холестерина, приводя к снижению поступления холестерина из кишечника в печень, за счет чего снижаются его запасы в печени и усиливается всасывание из крови, в то время как статины ингибируют синтез холестерина в печени. Эти различные механизмы дополняют друг друга, приводя к снижению его концентрации в плазме крови. Фармакокинетика Аторвастатин Быстро всасывается после приема внутрь; Cmax в плазме достигаются в течение 1-2 ч. Степень абсорбции увеличивается в зависимости от дозы аторвастатина. Средний Vd аторвастатина составляет приблизительно 381 л. Аторвастатин метаболизируется с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 3А4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Кроме других путей метаболизма, эти продукты в дальнейшем метаболизируются посредством конъюгации с глюкуронидом. In vitro ингибирование ГМГ-КоА- редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно ингибированию, наблюдающемуся для аторвастатина.
Кожная сыпь с розово-красными пятнами, особенно на ладонях или подошвах ног, которые могут превращаться в волдыри. Мышечная слабость, болезненная чувствительность, боль или разрывы мышц или окрашивание мочи в красно-коричневый цвет, особенно если это сопровождается плохим самочувствием или лихорадкой, может указывать на ненормальный распад мышечной ткани рабдомиолиз. Очень редкие могут возникать не более чем у 1 пациента из 10000 : Волчаночноподобный синдром включая кожную сыпь, боль в суставах и влияние на клетки крови. Возникновение кровоподтеков и более длительные, чем обычно, кровотечения могут свидетельствовать о нарушении функции печени.
В этом случае Вам следует проконсультироваться с лечащим врачом. Другие нежелательные реакции Часто могут возникать не более чем у 1 пациента из 10 : простуда назофарингит ; повышение содержания глюкозы в крови; головная боль;.
Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму реакция I фазы.
Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из организма в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, которая катализирует превращение 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзима А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая холестерин Хс. Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав Хс-ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Данные результаты одинаковы для пациентов с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, ненаследственными формами гиперхолестеринемии, а также смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Аторвастатин эффективен для снижения концентрации Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, то есть у популяции, обычно резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений в т. Влияние аторвастатина на риск ишемических исходов и летальности не зависело от исходной концентрации Хс-ЛПНП и было сопоставимым у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов моложе и старше 65 лет. Эзетимиб ингибирует всасывание холестерина в кишечнике и эффективен при приеме внутрь.
Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств например, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы статинов , секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных станолов. Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок Niemann-Pick C1-Like 1, NPC1L1 , ответственный за всасывание в кишечнике холестерина и фитостеролов. Эзетимиб локализуется в щеточной каемке клеток тонкого кишечника и препятствует всасыванию холестерина, приводя к снижению поступления холестерина из кишечника в печень, за счет чего снижаются его запасы в печени и усиливается всасывание из крови, в то время как статины ингибируют синтез холестерина в печени. Эти различные механизмы дополняют друг друга, приводя к снижению его концентрации в плазме крови.
Побочные действия: Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.
КамАЗ на 100 тонн, Lada делает гибрид, Aurus продолжает импортозамещение 📺 «Новости недели» №267
Применение препарата Торвазин Плюс следует начинать с осторожностью на фоне применения циклоспорина. Сравните цены на Торвазин плюс Капсулы 10мг+10мг №30 в аптеках Костромы и Костромской области. Препарат Торвазин Плюс показанк применению припервичной гиперхолестеринемии в дополнение к диете у взрослых пациентов. Актуальную информацию по ценам узнавайте непосредственно в аптеках. Купить "Торвазин плюс" в Саратове и Саратовской области от 617.00 руб.
Инструкция по применению Торвазин плюс капсулы 40мг + 10мг N30
- Адреса аптек в г. Екатеринбург
- Торвазин Плюс, капсулы 40мг+10мг, 30 шт
- Egis | Торвазин® Плюс (аторвастатин+эзетимиб)
- Заболевание почек и мочевыводящих путей у домашних животных
- В России появился новый препарат для лечения гиперхолестеринемии
- Выберите регион
Торвазин Плюс - инструкция по применению
Сравните цены на Торвазин плюс Капсулы 10мг+10мг №30 в аптеках Костромы и Костромской области. Торвазин плюс 10МГ+10МГ №30 капс. Читать полностью. Наименование/Бренд. Торвазин плюс. Торвазин Плюс: инструкция, показания и противопоказания, цены и заказ в аптеках, способ применения и дозы, побочные действия, взаимодействие в Энциклопедии лекарств РЛС. Купить Торвазин Плюс, капсулы 40 мг +10 мг, 30 шт. в Москве можно в удобной для вас аптеке. Подобная история с препаратом «Торвазин плюс» — новое лекарство состоит из комбинации двух гиполипидемических средств аторвастатин+эзетимиб.
Торвазин® Плюс (аторвастатин+эзетимиб)
Эти результаты являются устойчивыми у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии, в том числе у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Эзетимиб Эзетимиб ингибирует всасывание ХС в кишечнике и эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств например, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы статинов , секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных станолов. Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, приводя к снижению поступления ХС из кишечника в печень, а статины снижают синтез ХС в печени. Эти различные механизмы дополняют друг друга, приводя к снижению концентрации ХС в плазме крови. Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания холестерина была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание [14C]-холестерина и не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D. Фармакокинетика Препарат Торвазин Плюс биоэквивалентен комбинации эзетимиба и аторвастатина.
Абсорбция Аторвастатин Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови Cmax достигается в течение 1-2 ч. Степень всасывания увеличивается пропорционально дозе аторвастатина. Эзетимиб После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно метаболизируется в тонком кишечнике и печени путем конъюгации в фармакологически активный фенольный глюкуронид эзетимиб-глюкуронид. Cmax эзетимиб-глюкуронида наблюдается в течение 1-2 ч, эзетимиба - в течение 4-12 ч. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку данное вещество практически нерастворимо ни в одном из водных растворителей, используемых для приготовления растворов для инъекций. Прием пищи с низким или высоким содержанием жира не влиял на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в виде таблеток по 10 мг. Распределение Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л.
Биотрансформация Аторвастатин Аторвастатин метаболизируется посредством цитохрома P450 3A4 до орто- и парагидроксилированных производных, а также различных продуктов бета-окисления. Помимо прочих путей метаболизма, данные продукты в дальнейшем метаболизируются путем глюкуронконъюгирования. Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы in vitro под действием орто- и парагидроксилированных метаболитов аналогично таковому для аторвастатина. Эзетимиб Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом реакция II фазы с последующим выведением с желчью. Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму реакция I фазы. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 ч.
Однако аторвастатин не подвергается значительной печеночно-кишечной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови у человека составляет около 14 ч. Полупериод ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет около 20-30 ч вследствие действия активных метаболитов. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат транспортеров оттока МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастаина. Через 48 ч радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было. Лица пожилого возраста Аторвастатин Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови выше у здоровых лиц пожилого возраста, чем у молодых взрослых лиц, в то время как влияние на липиды было сопоставимым с таковым в популяции молодых пациентов. Эзетимиб У пожилых пациентов старше 65 лет концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у более молодых пациентов от 18 до 45 лет.
Степень снижения концентрации ХС ЛПНП и профиль безопасности были сопоставимы у пожилых и более молодых пациентов, принимавших эзетимиб. Печеночная недостаточность Аторвастатин Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови существенно увеличивались примерно в 16 раз для Cmax и примерно в 11 раз для AUC у пациентов с хроническим алкогольным поражением печени класса В по шкале Чайлд-Пью. Эзетимиб После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг среднее значение AUC суммарного эзетимиба было в 1,7 раза больше у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью , чем у здоровых добровольцев. В 14-дневном исследовании применения эзетимиба в дозе 10 мг в сутки с участием пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью среднее значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению со здоровыми добровольцами. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с печеночной недостаточностью умеренной и тяжелой более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью степени тяжести см. Почечная недостаточность Аторвастатин Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови или на эффекты в отношении липидов.
У пациента после трансплантации почки, получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 12 раз. Клинически значимые различия во влиянии на липиды среди мужчин и женщин отсутствуют. У пациентов с полиморфизмом SLOC1B1 существует риск повышенной экспозиции аторвастатина, что может привести к повышенному риску рабдомиолиза. У таких пациентов также возможно генетически обусловленное нарушение процесса поглощения аторвастатина печенью.
Прием пищи с низким или высоким содержанием жира не влиял на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в виде таблеток по 10 мг. Распределение Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Биотрансформация Аторвастатин Аторвастатин метаболизируется посредством цитохрома P450 3A4 до орто- и парагидроксилированных производных, а также различных продуктов бета-окисления. Помимо прочих путей метаболизма, данные продукты в дальнейшем метаболизируются путем глюкуронконъюгирования. Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы in vitro под действием орто- и парагидроксилированных метаболитов аналогично таковому для аторвастатина.
Эзетимиб Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом реакция II фазы с последующим выведением с желчью. Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму реакция I фазы. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 ч. Однако аторвастатин не подвергается значительной печеночно-кишечной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови у человека составляет около 14 ч. Полупериод ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет около 20-30 ч вследствие действия активных метаболитов. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат транспортеров оттока МЛУ1 и белка резистентности рака молочной железы, которые могут ограничивать кишечную абсорбцию и билиарный клиренс аторвастаина. Через 48 ч радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было.
Лица пожилого возраста Аторвастатин Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови выше у здоровых лиц пожилого возраста, чем у молодых взрослых лиц, в то время как влияние на липиды было сопоставимым с таковым в популяции молодых пациентов. Эзетимиб У пожилых пациентов старше 65 лет концентрация суммарного эзетимиба в плазме крови примерно в 2 раза выше, чем у более молодых пациентов от 18 до 45 лет. Степень снижения концентрации ХС ЛПНП и профиль безопасности были сопоставимы у пожилых и более молодых пациентов, принимавших эзетимиб. Печеночная недостаточность Аторвастатин Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови существенно увеличивались примерно в 16 раз для Cmax и примерно в 11 раз для AUC у пациентов с хроническим алкогольным поражением печени класса В по шкале Чайлд-Пью. Эзетимиб После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг среднее значение AUC суммарного эзетимиба было в 1,7 раза больше у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью , чем у здоровых добровольцев. В 14-дневном исследовании применения эзетимиба в дозе 10 мг в сутки с участием пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью среднее значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению со здоровыми добровольцами. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени коррекция дозы препарата не требуется. Поскольку последствия увеличения значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, эзетимиб не рекомендован пациентам с печеночной недостаточностью умеренной и тяжелой более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью степени тяжести см. Почечная недостаточность Аторвастатин Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови или на эффекты в отношении липидов.
У пациента после трансплантации почки, получавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, значение AUC суммарного эзетимиба увеличивалось в 12 раз. Клинически значимые различия во влиянии на липиды среди мужчин и женщин отсутствуют. У пациентов с полиморфизмом SLOC1B1 существует риск повышенной экспозиции аторвастатина, что может привести к повышенному риску рабдомиолиза. У таких пациентов также возможно генетически обусловленное нарушение процесса поглощения аторвастатина печенью. Возможное влияние на эффективность неизвестно. Данные доклинической безопасности Торвазин Плюс В исследованиях с совместным введением эзетимиба и статинов наблюдаемые токсические эффекты соответствовали таковым, обычно ассоциированным с введением статинов. Некоторые токсические эффекты были более выраженными по сравнению с введением одних только статинов, что связано с фармакокинетическими и фармакодинамическими взаимодействиями при применении обоих лекарственных средств. В клинических исследованиях таких взаимодействий не выявлено. Миопатии развивались у крыс только при воздействии доз, в несколько раз превышающих терапевтическую дозу у человека примерно в 20 раз выше уровня AUC для статинов и в 500-2000 раз выше уровня AUC для активных метаболитов.
Эзетимиб в монотерапии или в комбинации со статинами не показал потенциальной генотоксичности в ряде тестов in vivo и in vitro. Эзетимиб не показал канцерогенного действия в длительных исследованиях. Одновременное введение эзетимиба и статинов не оказывало тератогенного эффекта у кроликов. У потомства беременных крольчих отмечали небольшое число деформаций скелета слияние грудных и хвостовых позвонков, снижение числа хвостовых позвонков. Аторвастатин Аторвастатин не продемонстрировал мутагенного и кластогенного потенциала в комплексе из 4-х методик in vitro и в 1 методике in vivo. Аторвастатин не продемонстрировал канцерогеннх эффектов у крыс, однако при применении у мышей в высоких дозах приводящих к достижению AUC0-24 ч, в 6-11 раз превышающей таковые у человека при использовании препарата в наивысшей рекомендуемой дозе было отмечено развитие гепатоцеллюлярных аденом у самцов и гепатоцеллюлярных карцином у самок. В экспериментальных исследованиях на животных доказано, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут влиять на развитие эмбрионов или плодов. У крыс, кроликов и собак аторвастатин не влиял на фертильность и не оказывал тератогенного действия, однако при применении в дозах, обладающих токсичностью для матери, наблюдалась токсичность для плода у крыс и кроликов.
Сmax достигается в течение 1-2 ч для эзетимиба глюкуронида и через 4-12 ч для эзетимиба. Абсолютную биодоступность эзетимиба нельзя определить, поскольку вещество практически нерастворимо в воде. Прием пищи с высоким содержанием жиров или без такового не оказывал влияния на биодоступность эзетимиба при применении его в виде таблеток. Эзетимиб можно принимать с пищей или натощак. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99. Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом реакция II фазы с последующим выведением с желчью. Эзетимиб минимально подвергается окислительному метаболизму реакция I фазы. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из организма в процессе кишечно-печеночной рециркуляции. Аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, которая катализирует превращение 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзима А в мевалоновую кислоту — предшественник стероидов, включая холестерин Хс. Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав Хс-ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Данные результаты одинаковы для пациентов с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией, ненаследственными формами гиперхолестеринемии, а также смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Аторвастатин эффективен для снижения концентрации Хс-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, то есть у популяции, обычно резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений в т. Влияние аторвастатина на риск ишемических исходов и летальности не зависело от исходной концентрации Хс-ЛПНП и было сопоставимым у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов моложе и старше 65 лет.
Вероятно, у Вас есть риск развития сахарного диабета, если у Вас высокий уровень глюкозы и жиров в крови, избыточная масса тела и высокое артериальное давление. Сообщите лечащему врачу о Вашем состоянии здоровья, включая наличие аллергии. Беременность и грудное вскармливание Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. Женщины детородного возраста во время лечения должны использовать эффективную контрацепцию. Если это происходит, проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки перед тем, как приступить к управлению автомобилем или механизмами. Если у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки перед приемом данного лекарственного препарата. Проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки, если у Вас есть какие-нибудь сомнения. Рекомендуемая доза Рекомендуемая доза для взрослых составляет одну капсулу в день. Вы можете принимать этот препарат в любое время дня, независимо от приема пищи. Принимайте препарат каждый день в одно и то же время.