Инструкция по применению и аннотация к препарату ранокардум®. Аналоги, побочные эффекты, показания к применению и противопоказания. РАНОКАРДУМ таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 500мг №60 детальное фото в интернет-аптеке "Фармсервис".
Аналоги препарата ранокардум
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 15 мг. Показания и противопоказания, режим дозирования, побочные действия, дополнительная информация для врачей на старейшем медпортале Инструкция по применению препарата, его состав, показания, дозы и другие характеристики. таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой. Пока нет отзывов и комментариев о Ранокардум таблетки с пролонг. высвобожд. п/о плен.
РАНОКАРДУМ таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 500мг №60
Пока нет отзывов и комментариев о Ранокардум таблетки с пролонг. высвобожд. п/о плен. РАНОКАРДУМ® (таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-006519. Ранокардум таблетки с пролонгированным высвобождением покрытые пленочной оболочкой 500мг №60. Ранокардум таблетки инструкция — применение, цена, где купить, отзывы, показания и противопоказания, побочные эффекты, взаимодействие, аналоги.
Предуктал ОД капсулы с пролонгированным высвобождением 80мг №10х3
Метаболизм Ранолазин подвергается быстрому и практически полному метаболизму, преимущественно в печени. Наиболее важными путями метаболизма ранолазина являются О-деметилирование и N-деалкилирование. Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. Период лолувыведения ранолазина в равновесном состоянии после приема внутрь составляет около 7 ч. Почечная недостаточность У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести по сравнению со здоровыми добровольцами показатель AUC ранолазина был в среднем в 1,7- 2 раза выше. Была отмечена значительная индивидуальная вариабельность величины. AUC у пациентов с почечной недостаточностью.
AUC фармакологически активных метаболитов повышалась в 5 раз у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести. Влияние диализа на фармакокинетику ранолазина не изучалось. Печеночная недостаточность Показатель AUC ранолазина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести, однако повышается в 1,8 раза в случае печеночной недостаточности средней степени тяжести 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью ; у таких пациентов было более выражено удлинение интервала QTc. Опыт применения ранолазина у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Пожилой возраст Клинически значимых изменений фармакокинетических параметров ранолазина в зависимости от возраста не наблюдалось. Однако, у пожилых пациентов вследствие возрастного снижения функции почек возможно усиление действия ранолазина.
Масса тела У пациентов с массой тела 40 кг было отмечено, что действие ранолазина в 1,4 раза превышает его действие у пациентов с массой тела 70 кг. Противопоказания - Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. У пациентов с сочетанием нескольких из вышеперечисленных состояний возможно усиление действия ранолазина, в т. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Данные о применении ранолазина у беременных женщин ограничены. В исследованиях на животных выявлена эмбриотоксичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Период грудного вскармливания Неизвестно, выделяется ли ранолазин с материнским молоком у человека. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, исключить невозможно. Фертильность: Исследования репродуктивной функции на животных не выявили нежелательного влияния ранолазина на фертильность. Данные в отношении влияния ранолазина на фертильность у человека отсутствует. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто - снижение аппетита, анорексия, дегидратация. Редко - гипонатриемия.
Нечасто - тревога, бессонница, помутнение сознания, галлюцинации. Редко - дезориентация. Нарушения со стороны нервной системы Часто - головокружение, головная боль. Нечасто - заторможенность, обморок, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение, парестезия. Редко - амнезия, сниженный уровень сознания, потеря сознания, нарушения координации движений, нарушения походки, паросмия. Нарушения со стороны органа зрения Нечасто - нечеткость зрения, зрительные расстройства, диплопия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто - вертиго, шум в ушах. Редко - снижение слуха. Нечасто - «приливы» крови к лицу, выраженное снижение АД. Редко - похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто - одышка, кашель, носовые кровотечения. Редко - ощущение сдавления в горле.
Данная информация относится только к лекарственным средствам, зарегистрированным в Российской Федерации в установленном законом порядке. Названия вышеуказанных лекарственных средств, зарегистрированных в других странах, а также рекомендации по их медицинскому применению могут отличаться от информации, размещенной в этом разделе сайта. Не все вышеуказанные лекарственные средства, находящиеся в обращении на территории Российской Федерации, являются разрешенными к медицинскому применению в других странах. Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения медицинским или фармацевтическим работником? Да Нет.
Низкая масса тела Подбор дозы у пациентов с низкой массой тела следует проводить с осторожностью см. Одновременное применение с ингибиторами изофермента СYРЗА4 и Р-гликопротеина P-gp Пациентам, принимающим умеренные ингибиторы изофермента СYРЗА4 например, дилтиазем, флуконазол, эритромицин или ингибиторы Р-gр например, верапамил, циклоспорин рекомендуется тщательная и осторожная титрация дозы препарата см. Побочные действия Побочные эффекты, наблюдаемые у пациентов, принимающих препарат Ранокардум, в большинстве случаев характеризуются легкой или средней степенью выраженности и развиваются обычно в течение первых 2 недель применения. Ниже перечислены побочные эффекты, для которых была признана возможная связь с применением препарата Ранокардум, представлены в соответствии с системно-органной классификацией и с абсолютными значениями частоты. Редко - гипонатриемия. Нечасто - тревога, бессонница, помутнение сознания, галлюцинации. Редко - дезориентация.
Нарушения со стороны нервной системы Часто - головокружение, головная боль. Нечасто - заторможенность, обморок, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение, парестезия. Редко - амнезия, сниженный уровень сознания, потеря сознания, нарушения координации движений, нарушения походки, паросмия. Нарушения со стороны органа зрения Нечасто - нечеткость зрения, зрительные расстройства, диплопия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто - вертиго, шум в ушах. Редко - снижение слуха. Нечасто - "приливы" крови к лицу, выраженное снижение АД.
Редко - похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто - одышка, кашель, носовые кровотечения. Редко - ощущение сдавления в горле. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто - запор, тошнота, рвота. Нечасто - боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка. Редко - панкреатит, эрозивный дуоденит, гипестезия полости рта. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто - кожный зуд, гипергидроз.
Редко - аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, кожная сыпь, ангионевротический отек. Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани Нечасто - боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов, мышечная слабость. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто - дизурия, гематурия, хроматурия. Редко - острая почечная недостаточность, задержка мочи. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Редко - эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто - астения. Нечасто - повышенная утомляемость, периферические отеки.
Лабораторные и инструментальные показатели Нечасто - повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, удлинение корригированного интервала QTc, тромбоцитоз и лейкоцитоз, снижение массы тела.
Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, зрительные расстройства. Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, шум в ушах; редко - снижение слуха.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, кашель, носовые кровотечения; редко - ощущение сдавления в горле. Со стороны обмена веществ: нечасто - снижение аппетита, анорексия, дегидратация. Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, гипергидроз; редко - холодный пот, кожная сыпь.
Аллергические реакции: редко - аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - дизурия, гематурия, хроматурия; редко - острая почечная недостаточность.
Со стороны половой системы: редко - эректильная дисфункция. Со стороны лабораторных показателей: нечасто - повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, удлинение корригированного интервала QTc, тромбоцитоз и лейкоцитоз, снижение массы тела; редко - повышение активности печеночных ферментов. Общие реакции: часто - астения; нечасто - усталость, периферические отеки.
Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации препарата в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты например, тошнота, головокружение. Одновременное применение ранолазина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 в т.
Грейпфрутовый сок также является мощным ингибитором изофермента CYP3A4. Для пациентов, получающих дилтиазем и другие ингибиторы изофермента CYP3A4 средней силы действия например, эритромицин, флуконазол рекомендуется титрование дозы ранолазина. Может потребоваться снижение дозы ранолазина.
Одновременное применение ранолазина с индукторами активности изофермента CYP3A4 рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный может привести к снижению эффективности ранолазина. Поэтому не следует начинать применение ранолазина у пациентов, получающих лечение индукторами изофермента CYP3A4.
Коринфар: инструкция по применению
Применение при беременности и кормлении грудью Противопоказано применение при беременности и в период лактации грудного вскармливания. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться усиление действия ранолазина из-за возрастного снижения функции почек. Отмечается повышенная частота возникновения побочных эффектов. Подбор дозы для пациентов с массой тела менее 60 кг следует проводить с осторожностью, так как случаи побочных эффектов у таких пациентов наблюдались чаще. Подбор дозы для пациентов с хронической сердечной недостаточностью средней или тяжелой степени III-IV функционального класса по классификации NYHA следует проводить с осторожностью. Необходимо проводить частый мониторинг развития побочный эффектов, при необходимости дозу препарата следует уменьшить или отменить лечение. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами Учитывая возможность развития таких побочных эффектов как головокружение, нечеткость зрения, спутанность сознания и галлюцинации, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови.
С повышением концентрации препарата в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты например, тошнота, головокружение. Одновременное применение ранолазина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 в т. Грейпфрутовый сок также является мощным ингибитором изофермента CYP3A4. Для пациентов, получающих дилтиазем и другие ингибиторы изофермента CYP3A4 средней силы действия например, эритромицин, флуконазол рекомендуется титрование дозы ранолазина. Может потребоваться снижение дозы ранолазина. Одновременное применение ранолазина с индукторами активности изофермента CYP3A4 рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный может привести к снижению эффективности ранолазина. Поэтому не следует начинать применение ранолазина у пациентов, получающих лечение индукторами изофермента CYP3A4.
Ранолазин является субстратом Р-гликопротеина P-gp. Ингибиторы P-gp например, циклоспорин, верапамил повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P-gp, рекомендуется титрование дозы ранолазина.
Блистер 24 Ранокардум — препарат для лечения стабильной стенокардии с инновационным механизмом действия, уменьшающим ишемию у больных стабильной стенокардией. Ранолазин - 500 мг. Вспомогательные вещества: метакриловой кислоты сополимер - 65 мг, целлюлоза микрокристаллическая тип 102 - 75 мг, гипромеллоза - 14 мг, натрия гидроксид - 2. Состав оболочки: Опадрай 04В530005 оранжевый - 18 мг гипромеллоза - 9. Принимают внутрь независимо от приема пищи.
Максимальная суточная доза составляет 2000 мг. Хранить в недоступном для детей месте. Антиангинальное средство, ингибитор позднего тока ионов натрия в клетки миокарда. Снижение внутриклеточного накопления натрия ведет к уменьшению избытка внутриклеточных ионов кальция. Это уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Снижение избытка внутриклеточного кальция способствует расслаблению миокарда и, таким образом, снижает диастолическое напряжение стенки желудочков. При применении ранолазина достоверно снижаются частота развития приступов стенокардии в неделю и потребление нитроглицерина короткого действия в сравнении с плацебо, независимо от пола пациентов. Во время лечения развитие толерантности к ранолазину не происходит.
После резкого прекращения приема частота развития приступов стенокардии не увеличивается. Значительно улучшает переносимость физических нагрузок. Для ранолазина зафиксирована зависимость "доза-эффект": при приеме в более высокой дозе антиангинальный эффект был выше, чем при приеме в более низкой дозе. Показатели ЭКГ у пациентов, принимающих ранолазин, являются результатом как ингибирования скорости калиевого тока, что удлиняет желудочковый потенциал действия, так и ингибирования позднего натриевого тока, что укорачивает желудочковый потенциал действия. Популяционный анализ показал, что применение ранолазина как у пациентов со стабильной стенокардией, так и у здоровых добровольцев приводит к удлинению QTc относительно исходного уровня в среднем на 2.
У пожилых пациентов вследствие снижения функции почек, связанной с возрастом, может наблюдаться повышенный уровень ранолазина в плазме крови. Низкая масса тела Подбор дозы у пациентов с низкой массой тела следует проводить с осторожностью см.
Одновременное применение с ингибиторами изофермента СYРЗА4 и Р-гликопротеина P-gp Пациентам, принимающим умеренные ингибиторы изофермента СYРЗА4 например, дилтиазем, флуконазол, эритромицин или ингибиторы Р-gр например, верапамил, циклоспорин рекомендуется тщательная и осторожная титрация дозы препарата см. Побочные действия Побочные эффекты, наблюдаемые у пациентов, принимающих препарат Ранокардум, в большинстве случаев характеризуются легкой или средней степенью выраженности и развиваются обычно в течение первых 2 недель применения. Ниже перечислены побочные эффекты, для которых была признана возможная связь с применением препарата Ранокардум, представлены в соответствии с системно-органной классификацией и с абсолютными значениями частоты. Редко - гипонатриемия. Нечасто - тревога, бессонница, помутнение сознания, галлюцинации. Редко - дезориентация. Нарушения со стороны нервной системы Часто - головокружение, головная боль.
Нечасто - заторможенность, обморок, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение, парестезия. Редко - амнезия, сниженный уровень сознания, потеря сознания, нарушения координации движений, нарушения походки, паросмия. Нарушения со стороны органа зрения Нечасто - нечеткость зрения, зрительные расстройства, диплопия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто - вертиго, шум в ушах.
Изменение лабораторных показателей У здоровых добровольцев и пациентов, получавших лечение ранолазином, отмечалось небольшое, не имеющее клинической значимости, обратимое повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Эти изменения не были связаны с токсическим действием на почки. Исследования почечной функции у здоровых добровольцев показало, что снижение клиренса креатинина наблюдалось в результате торможения секреции креатинина почечными канальцами, при отсутствии изменений скорости клубочковой фильтрации. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, поэтому его можно принимать вне зависимости от приема пищи. Через 2-4 недели доза, при необходимости, может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг.
При сохранении симптомов необходимо уменьшить разовую дозу до 500 мг. Если после этого симптомы не исчезнут, применение препарата должно быть прекращено. Печеночная недостаточность Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пыо рекомендуется осторожная титрация дозы препарата см. Пожилой возраст Пациентам пожилого возраста требуется осторожная титрация дозы препарата см. У пожилых пациентов вследствие снижения функции почек, связанной с возрастом, может наблюдаться повышенный уровень ранолазина в плазме крови. Низкая масса тела Подбор дозы у пациентов с низкой массой тела следует проводить с осторожностью см. Одновременное применение с ингибиторами изофермента СYРЗА4 и Р-гликопротеина P-gp Пациентам, принимающим умеренные ингибиторы изофермента СYРЗА4 например, дилтиазем, флуконазол, эритромицин или ингибиторы Р-gр например, верапамил, циклоспорин рекомендуется тщательная и осторожная титрация дозы препарата см. Передозировка Симптомы: головокружение, тошнота и рвота, диплопия, заторможенность, обморок. Симптомы могут нарастать при увеличении дозы. Лечение: проведение симптоматической терапии.
В течение 30 мин после приема препарата можно предпринять меры по предотвращению его всасывания из ЖКТ промывание желудка, применение активированного угля. Гемодиализ малоэффективен. Одновременное применение ранолазина с ингибиторами изофермента СYРЗА4 увеличивает концентрацию ранолазина в плазме крови. Вероятность развития дозозависимых побочных эффектов например, тошнота, головокружение может также увеличиваться с увеличением концентрации ранолазина в плазме крови. Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации препарата в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты например, тошнота, головокружение. Одновременное применение ранолазина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, иефазодон противопоказано. Грейпфрутовый сок также является мощным ингибитором изофермента CYP3A4. Для пациентов, получающих дилтиазем и другие ингибиторы изофермента CYP3A4 средней силы действия например, эритромицин, флуконазол рекомендуется титрация дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина.
Индукторы активности изофермента CYP3A4 Одновременное применение ранолазина с индукторами активности изофермента CYP3A4 рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный Hypericum perforatum может привести к снижению эффективности препарата. Поэтому не следует начинать применение ранолазина у пациентов, получающих лечение индукторами изофермента CYP3A4. Ингибиторы Р-гликопротеина Ранолазин является субстратом Р-гликопротеина P-gp. Ингибиторы P-gp например, циклоспорин, верапамил повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P-gp, рекомендуется титрование дозы ранолазина. С другой стороны, ранолазин является ингибитором Р-gр средней силы действия и слабым ингибитором изофермента СYР3А4 и может увеличивать концентрацию в плазме крови субстратов Р-gр или изофермента СYР3А4. Тканевое распределение лекарственных веществ, которые транспортируются с помощью Р-gр, может быть увеличено.
Таблетки пролонгированного действия: что это
Подробная инструкция по применению Ранвэк таблетки с пролонг высвобождением ранокардум 0,5 n60 табл пролонг высвоб п/плен/оболоч. Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом. Форма выпуска: таблетки с пролонгированным высвобождением с пролонгированным высвобождением 1,5 мг x30. Инструкция по применению и аннотация к препарату ранокардум®. Аналоги, побочные эффекты, показания к применению и противопоказания. Лекарственная форма: Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой. формы препарата «таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой», гелеобразный каркас таблетки препарата может не раствориться в кишечнике и выделиться с калом, что не влияет на терапевтическую эффективность препарата.
Депренорм® МВ : инструкция по применению
Поэтому не следует начинать применение ранолазина у пациентов, получающих лечение индукторами изофермента CYP3A4. Ингибиторы Р-гликопротеина Ранолазин является субстратом Р-гликопротеина P-gp. Ингибиторы P-gp например, циклоспорин , верапамил повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P-gp, рекомендуется титрование дозы ранолазина.
С другой стороны, ранолазин является ингибитором Р-gр средней силы действия и слабым ингибитором изофермента СYР3А4 и может увеличивать концентрацию в плазме крови субстратов Р-gр или изофермента СYР3А4. Тканевое распределение лекарственных веществ, которые транспортируются с помощью Р-gр, может быть увеличено. Поэтому, при одновременном применении с ранолазином, возможно усиление действия метопролола или других субстратов изофермента СYР2D6 например, пропафенон и флекаииид, в меньшей степени, трициклические антидепрессанты и нейролептики , вследствие этого может потребоваться снижение дозы этих лекарственных средств.
Во время назначения совместно с субстратами изофермента СYР2В6 например, бупропион , эфавиренз , циклофосфамид рекомендуется соблюдать осторожность. Дигоксин Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1. Поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и после окончания терапии ранолазином.
Прием симвастатина в высоких дозах ассоциирован с развитием рабдомиолиза, также были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном применении ранолазина и симвастатина. Для других статинов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 ловастатин , возможно ограничение дозы. Такролимус, циклоспорин , сиролимус , эверолимус Увеличение концентрации в плазме крови такролимуса, субстрата изофермента CYP3A4, было отмечено у пациентов на фоне применения ранолазина.
При одновременном применении такролимуса и ранолазина рекомендуется проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и, при необходимости, проводить коррекцию дозы. Такой подход рекомендован и для других субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном например, циклоспорин , сиролимус , эверолимус. Препараты, удлиняющие интервал QTC Существует теоретическая вероятность того, что при одновременном применении ранолазина и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий.
К числу таких лекарственных средств относятся определенные антигистаминные препараты например, терфенадин, астемизол , мизоластин , определенные противоаритмические средства например, хинидин , дизопирамид, прокаинамид , а также эритромицин и трициклические антидепрессанты например, имипрамин , доксепин , амитриптилин. Одновременное применение ранолазина с ингибиторами изофермента CYP2D6 может приводить к повышению концентрации ранолазина в плазме крови. Одновременное применение ранолазина 1000 мг 2 раза в сутки с мощным ингибитором изофермента CYP2D6 пароксетином 20 мг 1 раз в сутки увеличивает среднюю концентрацию ранолазина в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 1,2 раза.
Коррекции дозы не требуется. При одновременном применении ранолазина и аторвастатина может потребоваться уменьшение дозы аторвастатина и проведение надлежащего клинического контроля. Для других статинов, метаболизирующихся с участием изофермента СYРЗА4 ловастатин , может потребоваться уменьшение дозы.
Субстраты транспортера органических катионов-2 ОСТ2 При одновременном применении ранолазина 500 мг и 1000 мг 2 раза в сутки и метформина 1000 мг 2 раза в сутки концентрация метформина в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа увеличивается в 1,4 и в 1,8 раз, соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата, поэтому его можно принимать вне зависимости от приема пищи. Через 2-4 недели доза, при необходимости, может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 2000 мг. При сохранении симптомов необходимо уменьшить разовую дозу до 500 мг. Если после этого симптомы не исчезнут, применение препарата должно быть прекращено.
Печеночная недостаточность Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пыо рекомендуется осторожная титрация дозы препарата см. Пожилой возраст Пациентам пожилого возраста требуется осторожная титрация дозы препарата см. У пожилых пациентов вследствие снижения функции почек, связанной с возрастом, может наблюдаться повышенный уровень ранолазина в плазме крови.
Низкая масса тела Подбор дозы у пациентов с низкой массой тела следует проводить с осторожностью см. Одновременное применение с ингибиторами изофермента СYРЗА4 и Р-гликопротеина P-gp Пациентам, принимающим умеренные ингибиторы изофермента СYРЗА4 например, дилтиазем , флуконазол , эритромицин или ингибиторы Р-gр например, верапамил , циклоспорин рекомендуется тщательная и осторожная титрация дозы препарата см. Передозировка Симптомы: головокружение, тошнота и рвота, диплопия, заторможенность, обморок.
Симптомы могут нарастать при увеличении дозы. Лечение: проведение симптоматической терапии. В течение 30 мин после приема препарата можно предпринять меры по предотвращению его всасывания из ЖКТ промывание желудка, применение активированного угля.
Вероятность развития дозозависимых побочных эффектов например, тошнота, головокружение может также увеличиваться с увеличением концентрации ранолазина в плазме крови. Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации препарата в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты например, тошнота, головокружение. Одновременное применение ранолазина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон противопоказано. Грейпфрутовый сок также является мощным ингибитором изофермента CYP3A4. Для пациентов, получающих дилтиазем и другие ингибиторы изофермента CYP3A4 средней силы действия например, эритромицин, флуконазол рекомендуется титрация дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина. Индукторы активности изофермента CYP3A4 Одновременное применение ранолазина с индукторами активности изофермента CYP3A4 рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный Hypericum perforatum может привести к снижению эффективности препарата. Поэтому не следует начинать применение ранолазина у пациентов, получающих лечение индукторами изофермента CYP3A4. Ингибиторы Р-гликопротеина Ранолазин является субстратом Р-гликопротеина P-gp.
Ингибиторы P-gp например, циклоспорин, верапамил повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P-gp, рекомендуется титрование дозы ранолазина. С другой стороны, ранолазин является ингибитором P-gp средней силы действия и слабым ингибитором изофермента CYP3A4 и может увеличивать концентрацию в плазме крови субстратов P-gp или изофермента CYP3A4. Тканевое распределение лекарственных веществ, которые транспортируются с помощью P-gp, может быть увеличено. Поэтому, при одновременном применении с ранолазином, возможно усиление действия метопролола или других субстратов изофермента CYP2D6 например, пропафенон и флекаинид, в меньшей степени, трициклические антидепрессанты и нейролептики , вследствие этого может потребоваться снижение дозы этих лекарственных средств. Во время назначения совместно с субстратами изофермента CYP2B6 например, бупропион, эфавиренз, циклофосфамид рекомендуется соблюдать осторожность. Дигоксин Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1. Поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и после окончания терапии ранолазином. Субстраты изофермента CYP3A4 Ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, что может привести к повышению концентрации субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови и потребовать коррекции дозы чувствительных субстратов изофермента CYP3A4 например, симвастатин, ловастатин и субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус. Прием симвастатина в высоких дозах ассоциирован с развитием рабдомиолиза, также были описаны случаи развития рабдомиолиза при одновременном применении ранолазина и симвастатина.
Для других статинов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 ловастатин , возможно ограничение дозы. Такролимус, циклоспорин, сиролимус, эверолимус Увеличение концентрации в плазме крови такролимуса, субстрата изофермента CYP3A4, было отмечено у пациентов на фоне применения ранолазина. При одновременном применении такролимуса и ранолазина рекомендуется проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и, при необходимости, проводить коррекцию дозы. Такой подход рекомендован и для других субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном например, циклоспорин, сиролимус, эверолимус. Препараты, удлиняющие интервал QТc Существует теоретическая вероятность того, что при одновременном применении ранолазина и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К числу таких лекарственных средств относятся определенные антигистаминные препараты например, терфенадин, астемизол, мизоластин , определенные противоаритмические средства например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид , а также эритромицин и трициклические антидепрессанты например, имипрамин, доксепин, амитриптилин.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами Учитывая возможность развития таких побочных эффектов как головокружение, нечеткость зрения, спутанность сознания и галлюцинации, пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови.
С повышением концентрации препарата в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты например, тошнота, головокружение. Одновременное применение ранолазина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 в т. Грейпфрутовый сок также является мощным ингибитором изофермента CYP3A4. Для пациентов, получающих дилтиазем и другие ингибиторы изофермента CYP3A4 средней силы действия например, эритромицин, флуконазол рекомендуется титрование дозы ранолазина. Может потребоваться снижение дозы ранолазина. Одновременное применение ранолазина с индукторами активности изофермента CYP3A4 рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный может привести к снижению эффективности ранолазина. Поэтому не следует начинать применение ранолазина у пациентов, получающих лечение индукторами изофермента CYP3A4. Ранолазин является субстратом Р-гликопротеина P-gp.
Ингибиторы P-gp например, циклоспорин, верапамил повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P-gp, рекомендуется титрование дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина. С другой стороны, ранолазин является ингибитором P-gp средней силы действия и слабым ингибитором изофермента CYP3A4 и может увеличивать концентрацию в плазме крови субстратов P-gp или изофермента CYP3A4.
Нечасто — боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка. Редко — панкреатит, эрозивный дуоденит, гипестезия полости рта. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто — кожный зуд, гипергидроз.
Редко — аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, кожная сыпь, ангионевротический отек. Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани Нечасто — боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов, мышечная слабость. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто — дизурия, гематурия, хроматурия. Редко — острая почечная недостаточность, задержка мочи. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Редко — эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто — астения. Нечасто — повышенная утомляемость, периферические отеки.
Лабораторные и инструментальные показатели Нечасто — повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, удлинение корригированного интервала QTc, тромбоцитоз и лейкоцитоз, снижение массы тела Редко — повышение активности «печеночных» ферментов. Пациенты с повышенным риском развития побочных реакций пациенты с сахарным диабетом, ХСН I-II функционального класса по NYHA или обструктивными заболеваниями дыхательных путей во время лечения другими антиангинальными средствами, при лечении ранолазином имели такую же частоту возникновения побочных реакций. В исследование были включены пациенты с неполной реваскуляризацией после чрескожного коронарного вмешательства, ранолазин назначался в дозе 1000 мг дважды в сутки около 70 недель. Пожилой возраст, почечная недостаточность и низкая масса тела В целом, нежелательные реакции HP возникали чаще среди пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью, однако типы HP в этих подгруппах были сходными с наблюдаемыми в общей популяции. Изменение лабораторных показателей У здоровых добровольцев и пациентов, получавших лечение ранолазином, отмечалось небольшое, не имеющее клинической значимости, обратимое повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Эти изменения не были связаны с токсическим действием на почки. Исследования почечной функции у здоровых добровольцев показало, что снижение клиренса креатинина наблюдалось в результате торможения секреции креатинина почечными канальцами, при отсутствии изменений скорости клубочковой фильтрации.
Передозировка Симптомы: головокружение, тошнота и рвота, диплопия, заторможенность, обморок. Симптомы могут нарастать при увеличении дозы. Лечение: проведение симптоматической терапии. В течение 30 мин после приема препарата можно предпринять меры по предотвращению его всасывания из ЖКТ промывание желудка, применение активированного угля. Гемодиализ малоэффективен. Одновременное применение ранолазина с ингибиторами изофермента CYP3A4 увеличивает концентрацию ранолазина в плазме крови. Вероятность развития дозозависимых побочных эффектов например, тошнота, головокружение может также увеличиваться с увеличением концентрации ранолазина в плазме крови.
Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации препарата в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты например, тошнота, головокружение. Одновременное применение ранолазина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 например, итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон противопоказано.