Пожаловаться. Петербургские врачи оказывают медпомощь ребенку из ЛНР с агрессивной опухолью нервной системы. Медики использовали вирус Зика для лечения мышей с нейробластомой — агрессивной формой рака симпатической нервной системы. Поражение центральной нервной системы при гематологических опухолях всегда ассоциируется с тяжёлым статусом пациентов. Владелец сайта предпочёл скрыть описание страницы.
Биологи выявили белок, скрывающий клетки нейробластомы от внимания иммунитета
Выживаемость зависит от успешного хирургического удаления опухоли, реакции на традиционную химиотерапию и степени распространения рака. Как правило, это связано с химиотерапией и некоторыми видами рака, которые поражают центральную нервную систему и оставляют метастазы в головном мозгу. Коллекция включает 26 уникальных штаммов экспериментальных опухолей нервной системы лабораторных животных (анапластическая астроцитома, олигоастроцитома, анапластическая невринома, анапластическая олигодендроглиома, мультифирмная глиобластом, глиома.
Нервная система становится целью для борьбы с раком: новые открытия ученых
Учёные выделяют ряд факторов риска, которые могут повышать вероятность опухолевого роста у детей или взрослых, но однозначно не приводят к образованию патологии. Сюда включают: наследственную предрасположенность особенности генов, переданные от родителей детям ; воздействие веществ, обладающих канцерогенными эффектами химические красители, продукты переработки нефти ; развитие лимфомы это злокачественное поражение в области лимфатической системы ; наличие болезни Гиппеля-Ландау по наследству передаётся склонность к росту опухолей, как доброкачественных, так и раковых ; развитие нейрофиброматоза 2-го типа это заболевание, связанное с поломками генов, при котором формируются множественные опухоли — шванномы либо менингеомы в области нервов и нервной системы ; воздействие вредных факторов экологии химические загрязнения, радиационное воздействие ; ведение нездорового образа жизни — курение, приём алкоголя, нерациональное питание; постоянные стрессы; избыточный загар в солярии, на пляже. Нередко влияют сразу несколько факторов и должны создаться особые условия для начала роста опухоли. Симптомы опухоли спинного мозга у взрослых Нет типичных или характерных симптомов только для опухоли, все признаки могут имитировать и другие болезни, особенно на ранних стадиях. Поэтому стоит обращаться к врачу, чтобы определить или исключить проблему при следующих жалобах. Болевой синдром.
Наиболее частым проявлением опухоли становится боль, которая возникает в области позвоночника, где начала свой рост опухоль. В ранней стадии боль может быть лёгкой или более сильной, но выраженных неврологических симптомов при этом нет. По мере прогрессирования опухоли возникают расстройства чувствительности и движения, боль становится сильнее на фоне кашля или резких движений, чихания, физической нагрузки, ночью и при движениях, наклонах головы. Двигательные расстройства. Возможна также слабость мышц, которая возникает в сочетании с расстройствами чувствительности, явления атрофии мышц, резкие и внезапные ее сокращения, подергивания мышечных групп, которые расслаблены.
Впрочем, первые попытки использовать вирусы для лечения опухолей не увенчались успехом. Однако в 1990-е годы благодаря генной инженерии ученым удалось «настроить» некоторые вирусы на лечение рака. Такие вирусы пока их всего четыре называются онколитическими. Так, модифицированный вирус герпеса используется для лечения глиомы — в Японии и меланомы — в США. Есть о чем рассказать? Пишите в наш телеграм-бот.
Липома Возникает из жировых клеток нерва. Представляет собой новообразование желтого цвета, инфильтрирующее периферический нерв или плотно с ним спаянное. Поражает преимущественно нервы рук, чаще всего — срединный в карпальном туннеле для липом этой локализации предлагался термин «фибролипоматозная гамартома». Часто бывает врожденной, клинические проявления изначально небольших липом обычно возникают при избыточной массе тела. Гемангиома, лимфангиома Редкие опухоли дизэмбриогенетического происхождения развиваются из клеток эндотелия сосудов. Прорастают нерв, часто вызывают боли местные и в зоне иннервации и достаточно грубые нарушения функции нерва. Нервно-мышечная гамартома Редкая опухоль, развивается в первые годы жизни, представляет собой дольчатое новообразование, содержащее пучки нервных и мышечных волокон.
Развивается у больных синдромом множественных эндокринных опухолей 3 или, по некоторым классификациям, 2b типа. Нейротекеома Опухоль не вполне ясного происхождения, наиболее вероятным представляется ее развитие из дистальных волокон периферического нерва. Встречается преимущественно у детей и подростков, локализуется в коже, не достигает больших размеров, иногда бывает болезненной при пальпации. Гранулярноклеточная опухоль Развивается также из дистальных волокон периферического нерва, локализуется в подкожной клетчатке или под слизистой оболочкой часто языка , может поражаться молочная железа. Опухоль доброкачественная, хотя описаны единичные наблюдения агрессивного биологического поведения и малигнизации. Менингиома Менингиома ПНС развивается из эктопических арахноидальных клеток. Встречается очень редко.
Гистологически не отличается от внутричерепных менингиом. Локализуется преимущественно экстраневрально, но может располагаться и в толще нервного ствола. Поражаются чаще нервы шеи и плечевое сплетение. Помимо вышеупомянутых, описаны единичные случае поражения ПНС гемангиобластомами и параганглиомами. Симптоматика и диагностика Частная симптоматология опухолей ПНС сходна с таковой при других, неопухолевых процессах. Опухоли плечевого сплетения на ранних стадиях развития дают «стертую», неопределенную неврологическую симптоматику, которая в большинстве случаев напоминает проявления вертеброгенной патологии. Только появление объемного образования в паравертебральной области, в области боковых треугольников шеи позволяет заподозрить онкологическую патологию ПНС.
Нейрофибромы чаще бывают односторонними, нередко при этом выявляются признаки НФ1. Плексиформные нейрофибромы обычно поражают несколько элементов сплетения. Следует помнить о тенденции распространения опухоли плечевого сплетения в медиальном направлении с врастанием в межпозвонковое отверстие и позвоночный канал. В этих случаях формируются опухоли типа «песочных часов» или «гантелевидные». Больные без признаков НФ1 обычно имеют единичные, плотные фузиформные новообразования, поражающие один из стволов плечевого сплетения. Шванномы чаще исходят из верхнего первичного ствола и корешков С5, С6, реже вовлекаются другие элементы плечевого сплетения. Для шванном более характерен возраст пациентов 40—45 лет в сравнении с таковым для нейрофибром — 25—30 лет.
Начальные симптомы — пальпируемое безболезненное образование в надключичной области с минимальным или незначительным неврологическим дефицитом. При злокачественных опухолях плечевого сплетения типичные жалобы — боли, которые вскоре становятся спонтанными, весьма мучительными и упорными.
Гормоны стресса способствуют увеличению новообразований и распространению метастазов.
При стрессе происходят мутации, поскольку нарушается репликация и деление молекул ДНК. В состоянии стресса человек начинает курить, обращается к алкоголю, наркотикам, при этом снижается иммунитет, и появляются дополнительные факторы к развитию опухоли. Нарушение пищевого поведения и бессонница провоцируют расстройства обмена веществ и приводят к избыточному весу, что также является фактором, предрасполагающим к возникновению рака.
В нашей жизни практически все подвержены стрессу, а, значит и депрессии, которая вызывает рак. Хорошо, если человек знает способы, как справляться с такими состояниями, но и это не дает гарантий защиты от онкологии. Поэтому если есть подозрение на опухоль, не стоит беспечно относиться к своему здоровью, необходимо незамедлительно идти к врачу.
Стрессовые нервы мешают иммунитету бороться с раком
Химиотерапевтические препараты применяют как в дооперационный, так и в послеоперационный периоды. Кроме того, данный метод может быть основным при невозможности проведения хирургической операции. Применяемые в химиотерапии препараты угнетают раковые клетки, уменьшают размеры опухолевого образования, предотвращают распространение метастазов по организму. При этом данный метод вызывает негативные эффекты. При назначении лечения, его продолжительности, количестве курсов лечащий врач учитывает такие факторы, как: Размер опухолевого образования; Его локализация; Особенности течения патологического процесса и некоторыми другими. Медикаментозное лечение не позволяет избавиться от опухолевых образований ЦНС.
Каждую миллисекунду в мозге человека миллиарды нейронов посылают сообщения друг другу в триллионах соединений, называемых синапсами. Именно этот процесс лежит в основе наших эмоциональных реакций и мышления.
Возникает интересная ситуация: мозг уже не занимается исключительно самообслуживанием, создавая сигнальные цепочки, связывающие разные клетки и участки мозга при помощи собственных нейромедиаторов. У него появляется дополнительное количество этих сигнальных молекул, которые опухоль «любезно» предоставляет мозгу. Избыток сигнальных молекул приводит к тому, что нейроны становятся гиперактивны, и эта повышенная активность, в свою очередь, стимулирует рост опухоли. В голове больного мозг и глиобластома как бы ведут разговор, посылая друг другу сигналы, причем в процессе этого общения основной собеседник страдает, а «втершийся в доверие» вредитель растет, пожирая его ресурсы. Но работает ли такой механизм у человека? Это предстояло выяснить Харви-Джамперу и его коллегам по научной работе. Что хорошо известно любому нейрохирургу Доктор медицины нейрохирург Шон Харви-Джампер Существует ряд причин, по которым глиобластома плохо поддается всем видам терапии рака, включая и те, которые демонстрируют успехи в борьбе с другими видами злокачественных опухолей.
Как нейрохирург, Харви-Джампер знал, что гематоэнцефалический барьер, то есть фильтр между кровью, поступающей в мозг, и самим мозгом, предельно затрудняет доставку к опухоли лекарственных препаратов, а значит, шанс дает только хирургическое вмешательство. Однако и тут есть большое «но». При раках других органов существует возможность удалить опухоль «с запасом», то есть с небольшими участками здоровых тканей, к ней прилегающих. Глиобластома же находится в глубоких складках мозга и на продвинутом этапе роста представляет собой разветвленную паутину, проникающую в разные зоны этого важнейшего органа.
В этой когорте много пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями, например, когда мы говорим о плазмоклеточных опухолях, о неходжкинских лимфомах, то речь идёт о среднем возрасте 60-65 лет. И тут у специалистов возникает много специфических вопросов — о применении стереотаксической биопсии для постановки диагноза, о подборе препаратов, которые проникают через гематоэнцефалический барьер и многое другое. Наша задача информировать врачей, говорить о том, что появились новые опции, особенно в тех случаях, когда нет возможности применить стандартное лечение из-за наличия противопоказаний у пациента. Мы собрали на нашу сессию на форуме «Инновационная онкология» специалистов, которые стоят на передовой современной онкогематологии и максимально охватили все вопросы, касающиеся поражения центральной нервной системы при гематологических опухолях. Приглашаем всех к участию в сессии онкогематологов и до встречи на форуме «Инновационная онкология»! Ознакомиться с программой и пройти регистрацию можно по ссылке: www.
По данным РИА Новости удаление такой связи позволит остановить рост опухоли. Подобные эксперименты с нервами приводили к излечиванию от опухоли желудка, печени и кожи. Такой метод получил название нейротерапия и он может стать частью лечения раковых больных и применяться в совокупности с химиотерапией, хирургией и иммунотерапией.
Дарите детям будущее
- Развитие опухолей зависит от нервной системы
- Нервная система становится целью для борьбы с раком: новые открытия ученых
- Опухоли центральной нервной системы – взгляд клинического патолога
- Что вам необходимо сделать
Особенности распространения
- Влияет ли стресс на развитие рака? – Онколог Иванов Д. С.
- Злокачественная - не значит приговор. Что мы знаем о раке головного мозга?
- Ученые из РФ запустили проект по лечению рака нервной системой
- РАК остался, а средств нет. Лечение Амина срывается.
- Влияет ли стресс на развитие рака?
- Стрессовые нервы мешают иммунитету бороться с раком | Наука и жизнь
Жизнь Захара сейчас висит на волоске.
Редкими типами опухолей центральной нервной системы, относящиеся к группе нейроэктодермальных опухолей, являются. У 17-летнего гражданина Израиля, который в 2001, 2002 и 2004 годах получал в Москве экспериментальное лечение эмбриональными стволовыми клетками по поводу атаксии-телеангиэктазии (АТ), начали образовываться доброкачественные опухоли нервной системы. Основные исследования были посвящены симпатической нервной системе – отделу автономной (вегетативной) нервной системы, которая, в частности, управляет реакцией на угрозу «бей или беги».
Ученые нашли эффективное лечение рака нервных оболочек
С того момента, как от них из-за болезни сына ушёл папа, мальчик чувствует за маму и сестёр свою мужскую ответственность. Сбор идёт очень медленно. Уже подошёл срок оплаты счёта. Только много добрых и неравнодушных людей, таких как все Вы, сообща могут это совершить. Давайте вместе поможем мальчику. Вместе мы сможем сделать так, чтобы лечение Амина не сорвалось. Ваши открытые сердца творят чудеса, спасают жизни.
У Вас всегда получается сделать то, что меняет судьбы тяжелобольных детей к лучшему. Давайте изменим судьбу Амина! Поможем ему завершить лечение!
Общемозговые симптомы при опухолях чаще всего бывают следствием внутричерепной гипертензии и проявляются головной болью с характерным усилением к утру, тошнотой, рвотой, угнетением сознания. Головная боль в большинстве случаев обусловлена повышением внутричерепного давления. Эпилептические припадки — первый симптом у трети больных.
Характеризуются нарушениями памяти и внимания, абстрактного мышления, эмоциональными расстройствами. Диагностика: стандарт инструментальной диагностики опухолей центральной нервной системы — МРТ с внутривенным контрастированием. Прогноз при первичных опухолях головного и спинного мозга зависит от локализации и распространённости опухоли, своевременности диагностики, адекватности лечения, но в первую очередь — от гистологической принадлежности новообразования. Вторичные метастатические опухоли Заболеваемость составляет 14-16 случаев на 100 000 населения в год.
А в 2019 г. Также выяснилось, к примеру, что у человека высокая плотность нервных пучков внутри и вокруг опухоли простаты прямо связана с вероятностью рецидива после операции.
Подобные корреляции были обнаружены и для опухолей других органов, включая молочную железу, толстый кишечник и легкие. В результате все периферические нервы сейчас считают не просто сторонниками, но активными участниками онкогенеза, а наличие раковых клеток по ходу нервных волокон — маркером высокой агрессивности опухоли. Но для чего опухолям нервы? Возможно , все дело в том, что нервные волокна сами способны расти и, следовательно, вырабатывать молекулярные факторы роста, которые способствуют росту и раковых клеток. Также нервы могут побуждать иммунные клетки макрофаги разрушать близлежащие ткани и секретировать молекулы, стимулирующие клеточный рост. С другой стороны, раковые клетки могут отслеживать сигналы от симпатических нервов, работа которых меняется при стрессе, и такой мониторинг помогает им синхронизировать свою активность с периодами ослабления иммунной системы.
Полученные на сегодня результаты о связи между онкологическим заболеванием и стрессом трактуют по-разному. К примеру, уточняют, что под «стрессом» не имеется в виду негативный психологический опыт, потому что подобные переживания не всегда совпадают с выбросами стрессовых гормонов. Но не исключают, что именно хроническое пребывание в режиме «бей или беги» может объяснить низкую успешность лечения раковых больных с невысоким социально-экономическим статусом.
Однако онкология не бывает вызвана одной лишь причиной. Как правило, ее развитию одновременно способствует сразу несколько факторов, один из которых — психологический.
Поэтому многие психотерапевты считают, что рак и стресс имеют определенную связь. Взаимосвязь онкологии и стресса Доказать прямую взаимосвязь между стрессом и онкологией очень сложно, но существуют косвенные подтверждения. Есть данные, что лабильное психоэмоциональное состояние вызывает в организме развитие воспалительных процессов, в итоге приводящих к появлению новообразований. Исследования ученых подтвердили, что при хроническом стрессе риск рака значительно повышается, поскольку нарушается саморегуляция и естественное восстановление организма за счет внутренних ресурсов. Стресс провоцирует негативные мысли, обиды, глубокую депрессию, истощающую человека морально и физически, онкология в этом случае возникает из-за запуска патогенетических иммунных процессов и нарушения функций нейроэндокринной системы.
Что еще почитать
- Нейробластома и ганглионейробластома центральной нервной системы у взрослых пациентов
- Нервная система становится целью для борьбы с раком: новые открытия ученых
- Жизнь Захара сейчас висит на волоске.
- Следующая статья
Стрессовые нервы мешают иммунитету бороться с раком
В экспериментах с мышами удалось с помощью адреноблокатора заметно повысить эффективность иммунотерапии при раке поджелудочной железы — без норадреналиновых сигналов лимфоциты чувствовали себя лучше и сильнее атаковали опухоль. Причём одновременно иммунитет создавал много иммунных клеток памяти, которые тоже помогают в иммунотерапии, улучшая клинический прогноз. Уставшие Т-лимфоциты с повышенной чувствительностью к норадреналину накапливаются не только у мышей, но и у людей — например, у пациентов с некоторыми видами рака лёгких и у пациентов с ВИЧ. И уровень норадреналина у онкобольных повышается— возможно, с этим отчасти связано то, что их иммунитет не слишком активно борется с опухолью. Хотя авторы работы не говорят собственно о стрессе, есть много исследований о том, как связаны стресс , иммунная система и онкозаболевания ; возможно, что новые данные о норадреналине и Т-лимфоцитах добавят ясности в эту картину. Возможно, в ближайшем будущем в клинической онкологии примут на вооружение новые методы лечения, усиленные антинорадреналиновыми и антистрессовыми средствами.
Так, ученые начали перепрограммировать определенные ткани, чтобы при росте опухоли те окрашивались в красный цвет. Это позволяет отлавливать отдельные раковые клетки, если они отделились от общей массы и потенциально могут привести к образованию метастазов. В последние годы исследователи все чаще уделяют внимание роли нервной системы в развитии опухоли. Все химические процессы, происходящие в тканях, поддерживаются мозгом. Питание для тканей не исключение, поэтому скрытая роль нервной системы в развитии рака может быть очень значительной. Ее поддержка нужна онкоцитам из-за их высокой скорости роста. Например, рак предстательной железы, который сразу прогрессирует в направлении нервных окончаний, задействуя их в своем распространении.
Установите приложение "ЦСН" Онкологи из РФ намерены лечить рак при помощи нервной системы Надо отметить, что ученые уже длительное время не рассматривают рак как случайный набор сломанных клеток. Эксперты заявляют, что опухолевые клетки являются очень независимыми органами и заставляют кровеносные сосуды, а также нервную систему больного человека работать на себя. Длительное время считалось, что нервы выступают проводником боли и опорой для раковых клеток.
Благодаря такой обработке, он получается более нежным, сочным, без зажаристой корочки, что намного полезнее», — рассказала Мещерякова в интервью «Известиям». Она также порекомендовала съедать не более 100-150 г шашлыка в день и не более 500 г в неделю. И лучше всего делать это не вечером, а днём, так как для переваривания жирного мяса организму потребуется немало времени. Шашлык не стоит есть с хлебом и жирным соусом, холодными газированными напитками и алкоголем.
Oncobrain — независимый информационный портал об опухолях мозга
Это тяжелая патология, которая характеризуется полиморфизмом и прогрессирующим расстройством функций центральной нервной системы. Нейротерапия, основанная на понимании взаимодействия между нервной системой и опухолью, может стать перспективным методом лечения. В нашей системе МРТ премиум-класса с индукцией 3,0 Тл и апертурой 70 см используются интеллектуальные технологии, позволяющие получать снимки наивысшего качества.
Нейробластома и ганглионейробластома центральной нервной системы у взрослых пациентов
В таких случаях нервный тик долго не проходит. Подергивание может длиться и два, и четыре месяца. Врач посоветовал показаться неврологу, чтобы провести обследование. При необходимости он назначит лечение. Тем не менее зачастую нервный тик глаза начинается из-за перенапряжения, стресса, переработки, частого использования смартфонов и ноутбуков, а также высокой нагрузки на шейный отдел позвоночника и затылочные группы мышц.
Мама Амина в панике. Всё это время она пыталась найти возможность для дальнейшей борьбы с онкологией своего ребёнка. Но кроме сына она растит ещё двух дочерей.
И помощи нет. У Амина очень тяжёлый случай — мальчик находится в группе ультравысокого риска, метастазы поразили кости и костный мозг. На короткий период между тяжёлыми курсами лечения Амина отпустили домой, чтобы ослабленный организм успел отдохнуть и подготовиться к следующему курсу лечения. Его снова вызывают в клинику для продолжения лечения. Но у мамы нет на это денег... Если сейчас не найдётся необходимая для возобновления иммунотерапии сумма, Амин не сможет дальше справиться со своей болезнью. Амин Адилов, 10 лет, Москва.
В TME мышиной модели рака предстательной железы было обнаружено, что эндотелиальные клетки демонстрируют более высокую экспрессию Adrb2, а симпатэктомия или условная делеция Adrb2 в эндотелиальных клетках ингибирует ангиогенез путем смещения метаболизма эндотелиальных клеток от гликолиза к окислительному фосфорилированию за счет активации регуляции цитохром С оксидазы фактора сборки 6 Coa6 [2]. Подобно сосудистой сети, лимфатическая система высоко иннервирована адренергическими нервами [132,133]. В ортотопических и трансгенных моделях рака молочной железы лимфангиогенез и ремоделирование лимфатической системы зависели от адренергической передачи сигналов через рецептор Adrb2 на лимфатическом эндотелии, что способствовало метастазированию опухоли [57]. Было показано, что симпатическая денервация уменьшает образование лимфатических сосудов, что коррелирует с уменьшением агрессивности рака [17].
Иммунитет и воспаление Внутри TME вегетативные нервные волокна иннервируют иммунную сеть. Вырабатываемый T-клетками ацетилхолин, в свою очередь, ингибирует продукцию фактора некроза опухоли TNF в макрофагах, экспрессирующих никотиновый ацетилхолиновый рецептор [135]. Хотя эта нейроиммунная сеть, называемая «воспалительным рефлексом», отвечает за иммуносупрессию в условиях стресса, вегетативная иннервация также напрямую влияет на привлечение и стимуляцию иммунных клеток в TME. Инфильтрация опухоли лимфоцитами и их активация являются ключевыми компонентами противоопухолевого иммунного ответа [136].
Повышенный уровень стресса связан с повышенной активацией лимфоцитов посредством производства провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-6 IL-6 [137]. Опухоли яичников, резецированные у пациенток, находящихся в состоянии стресса, по сравнению с опухолями яичников, резецированных у пациенток, не испытывающих стресс, но сопоставимых по возрасту и стадии заболевания, имеют повышенный внутриопухолевый уровень норадреналина и IL-6 [138]. Тем не менее, в тканях с высокой степенью иннервации, таких как поджелудочная железа и предстательная железа, были обнаружены низкие уровни T-хелперов 1 TH1 [136, 140—142]. Адренергические нервы вносят свой вклад в это иммуносупрессивное окружение несколькими способами Рис.
Лимфатическая система, которая отвечает за транспортировку лимфоцитов, высоко иннервирована адренергическими нервами. На ортотопической мышиной модели рака молочной железы нокаут Adrb2 в MDSC замедляет рост опухоли, снижает экспрессию PDL1 и уровни иммуносупрессивных цитокинов в сыворотке крови [146]. Эти наблюдения, а также тот факт, что опухоли с хорошим ответом на иммунотерапию, по-видимому, обильно инфильтрированы TH1 клетками [136], предполагают, что денервация или прекращение адренергических сигналов может обеспечить новые подходы для улучшения иммунотерапевтического ответа в высокоиннервированных опухолях [147]. TNF является основным хемоаттрактантов для клеток врожденного иммунитета, таких как макрофаги.
Стимуляция блуждающего нерва активирует постсинаптические адренергические нервы в чревном ганглии, который иннервирует селезенку, ингибируя высвобождение TNF из макрофагов. А ваготомия устраняет эту иммуносупрессию, повышая тем самым системные уровни TNF [134,148]. Ацетилхолин, в свою очередь, стимулирует никотиновые АХ-рецепторы на макрофагах селезенки, ингибируя высвобождение TNF [148]. В трансгенных моделях рака поджелудочной железы ваготомия существенно увеличивала уровни TNF, приводя к увеличению количества TAM [43,44].
В ортотопической модели рака молочной железы увеличение адренергической передачи сигналов в условиях стресса увеличивало количество внутриопухолевых TAM [58]. Аналогичным образом, при раке предстательной и поджелудочной желез нервно-зависимое увеличение количества ТАМ было ассоциировано с прогрессированием опухоли. Тогда как снижение числа макрофагов ингибировало рост опухоли [19,43,44,46,149]. Суммируя эти данные, можно предположить, что нейроиммунная связь является важным регуляторным компонентом TME, где отдельные ветви вегетативной нервной системы действуют противоположно друг другу, обеспечивая тем самым баланс, который нарушается при возникновении рака.
Фибробласты и внеклеточный матрикс Изменения в 3D-структуре и составе TME значительно влияют на прогрессирование опухоли и метастазирование Рис. Например, во многих опухолях плотный внеклеточный матрикс ВКМ действует как физический и химический барьер для инфильтрации иммунных клеток, создавая привилегированную в иммунном отношении среду [150]. В то же время, изменения в составе ВКМ по отношению к среде, богатой коллагеном I типа, приводят к тому, что она действует как ангиогенный суперполимер, способствуя ангио- и нейрогенезу [151—154]. Кроме того, в то время как повышенная плотность ВКМ помогает предотвратить иммунный ответ на ранних стадиях развития опухоли, деградация ВКМ матриксными металлопротеазами MMP способстет миграции и распространению опухолевых клеток метастазов на поздних стадиях развития заболевания [155].
При воспалительных процессах, таких как цирроз печени, наблюдается повышенная адренергическая передача сигналов [156]. В ответ на повышенный уровень норадреналина в печени повышается пролиферация фибробластов и выработка коллагена I типа [152]. На более поздних стадиях онкологического заболевания ремоделирование коллагена необходимо для распространения рака. На ортотопических мышиных моделях протоковой аденокарциномы поджелудочной железы повышенная адренергическая передача сигналов, вызванная стрессом, более чем в 100 раз увеличивала экспрессию MMP в стромальном компартменте, увеличивая метастазирование.
В ортотопической мышиной модели рака молочной железы адренергическая иннервация стромы усиливает ремоделирование коллагена, тем самым стимулируя метастазирование, снижение уровня норадреналина ингибирует этот процесс [159]. Таргетная терапия, направленная на иннервацию опухоли Поскольку передача нервных импульсов тесно связана с возникновением и развитием опухолей, таргетная терапия, нацеленная на иннервацию, стала областью большого клинического интереса [160]. Хирургическая денервация с целью противоопухолевой терапии, включая пересечение крупных нервных стволов, содержащих смешанные двигательные и вегетативные нервные волокна, была описана еще в начала 19 века, однако была неточной, и эта методикаприводила к серьезным побочным эффектам [13]. По мере развития хирургической техники и лучшего понимания вегетативной нейроанатомии были разработаны более точные методы денервации.
Например, интраоперационная химическая денервация ложа поджелудочной железы, называемая «спланхникэктомия» для некупируемой боли при неоперабельном раке поджелудочной железы, показала хорошие результаты выживаемости в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях [161]. Однако химическая денервация была непостоянной, и со временем боль прогрессировала. В тоже время временная денервация ботулиническим токсином ортотопического рака предстательной железы у мышей оказалась эффективной [33], но испытания на людях не имели такого же успеха [162]. Методология временной денервации как терапии все еще требует дальнейшего изучения.
Однако эффект хирургической денервации в клинических условиях изучался лишь при некоторых патологиях. При лечении рака желудка у пациентов, перенесших ваготомию в дополнение к гастрэктомии, наблюдалось снижение частоты рецидива опухоли по сравнению с теми, кто перенес только гастрэктомию [3]. Это говорит о том, что денервация может быть дополнительным фактором эффективности хирургического лечения рака. Фармакологическое ингибирование нервной передачи стало перспективной терапевтической мишенью в противоопухолевой терапии.
Использование этого класса препаратов, первоначально разработанных для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, было описано в ретроспективных исследованиях. Работы были посвящены снижению риска смертности, связанной с множеством видов солидных опухолей, включая рак поджелудочной, молочной и предстательной желез, опухолей яичников, а также меланомы [19,163-166]. Уровень катехоламинов в периоперационном периоде повышается, что, как полагают, частично связано с хирургическими манипуляциями с опухолью или тканями организма, а также с операционным стрессом [169—171]. Ингибирование сигнальных путей нейротрофинов является еще одной новой областью клинического интереса.
В то время как нацеливание на передачу сигналов TRKA при раке в доклинических исследованиях на грызунах показало многообещающие результаты, клинические испытания имели смешанные результаты. Теоретически, нацеливание на TRKA у взрослых должно ингибировать инфильтрацию нервов, при этом оказывая минимальное влияние на установленные нервы, поскольку сенсорные и симпатические нейроны теряют трофическую зависимость NGF во взрослом возрасте [179]. Хотя низкомолекулярные ингибиторы рецептора TRKA увеличивают выживаемость при злокачественных новообразованиях, где опухоль экспрессирует аберрантные рецепторы TRKA, они, как было показано, не влияют на выживаемость или прогрессирование заболевания в солидных опухолях с низкой частотой хромосомных перестроек TRK [180—183]. Кроме того, поскольку эти ингибиторы обладают сродством к тирозинкиназам других рецепторов, они имеют множество побочных эффектов, не связанных с основным местом приложения [184].
Таргетирование самого NGF антителами к NGF хорошо переносится пациентами, с минимальными нейрональными или когнитивными побочными эффектами. Было обнаружено, что моноклональное антитело, специфичное к NGF, — танезумаб — эффективно уменьшает боль, вызванную метастазированием в кости [185,186], но его влияние на прогрессирование опухоли еще предстоит оценить. Выводы В этой статье представлены данные, свидетельствующие о том, что реактивация путей развития и регенерации для стимуляции нейрогенеза является важным компонентом при инициации и прогрессирования опухолей. Вклад различных вегетативных и чувствительных нервных волокон отличается в зависимости от типа опухоли и зависит как от типа ткани, из которой образуется злокачественная опухоль, так и от характера иннервации ткани.
Несмотря на последние достижения в области генной инженерии, а также технологий визуализации, которые привели к успехам в изучении роли нервной системы в TME, многие вопросы остаются без ответа. Например, было установлено, что на ранних стадиях рака наблюдается увеличение числа нервов, сопровождающееся повышением уровня нейротрофинов, но еще предстоит выяснить, какие клетки в ТМЕ являются источником нейротрофинов, и какова природа стимулов, которые инициируют выработку нейротрофина. И остается открытым вопрос, как мы можем селективно нацеливаться на возможные терапевтические точки, не затрагивая существующие нервные связи в других частях тела? Хотя ингибирование нервных сигнальных путей оказывает существенное влияние на предотвращение прогрессирования рака на доклинических моделях, трансляция этих методов и технологий все еще находится на самых ранних стадиях и потребует междисциплинарного сотрудничества для успешного внедрения их в клинику.
Список литературы Hanahan, D. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell 144, 646—674 2011. Zahalka, A.
Adrenergic nerves activate an angio-metabolic switch in prostate cancer. Science 358, 321—326 2017. This article shows that adrenergic nerves regulate the vasculature in the TME to promote tumour growth and cancer progression. Zhao, C.
Denervation suppresses gastric tumorigenesis. Transl Med. This article shows that surgical transection of the vagus nerve inhibits development of gastric cancer. Renz, B.
Magnon, C. Autonomic nerve development contributes to prostate cancer progression. Science 341, 1236361 2013. This paper showed a role for adrenergic and cholinergic nerves in prostate tumour growth and metastasis.
Langley, J. Heffer, W. Erin, N. Capsaicin-induced inactivation of sensory neurons promotes a more aggressive gene expression phenotype in breast cancer cells.
Breast Cancer Res. Kappos, E. Denervation leads to volume regression in breast cancer. Peterson, S.
Basal cell carcinoma preferentially arises from stem cells within hair follicle and mechanosensory niches. Cell Stem Cell 16, 400—412 2015. Sinha, S. PanIN neuroendocrine cells promote tumorigenesis via neuronal cross-talk.
Cancer Res. Saloman, J. Ablation of sensory neurons in a genetic model of pancreatic ductal adenocarcinoma slows initiation and progression of cancer. Natl Acad.
USA 113, 3078—3083 2016 Vesalius, A. New treatment of cancer. Lancet 34, 112 1840 Zahalka, A. Nerves in cancer.
Nat Rev Cancer 20, 143—157 2020. Cancer-related axonogenesis and neurogenesis in prostate cancer. Albo, D. Neurogenesis in colorectal cancer is a marker of aggressive tumor behavior and poor outcomes.
Cancer 117, 4834—4845 2011. Raju, B. Sympathectomy decreases size and invasiveness of tongue cancer in rats. Neuroscience 149, 715—725 2007.
Huang, D. Nerve fibers in breast cancer tissues indicate aggressive tumor progression. Medicine 93, e172 2014. Partecke, L.
Chronic stress increases experimental pancreatic cancer growth, reduces survival and can be antagonised by beta-adrenergic receptor blockade. Pancreatology 16, 423—433 2016 Shao, J. Autonomic nervous infiltration positively correlates with pathological risk grading and poor prognosis in patients with lung adenocarcinoma. Cancer 7, 588—598 2016.
Zoucas, E. Selective microsurgical sympathetic denervation of the rat pancreas. Hayashi, A. Retrograde labeling in peripheral nerve research: it is not all black and white.
Huang, Z. Genetic approaches to neural circuits in the mouse. Morphological and electrophysiological properties of pelvic ganglion cells in the rat. Brain Res.
McVary, K. Growth of the rat prostate gland is facilitated by the autonomic nervous system. Diaz, R. Histological modifications of the rat prostate following transection of somatic and autonomic nerves.
Kamiya, A. Genetic manipulation of autonomic nerve fiber innervation and activity and its effect on breast cancer progression. Thoenen, H. Chemical sympathectomy by selective destruction of adrenergic nerve endings with 6-hydroxydopamine.
Naunyn-Schmiedebergs Arch. Krukoff, T. Effects of neonatal sympathectomy with 6-hydroxydopamine or guanethidine on survival of neurons in the intermediolateral cell column of rat spinal cord. Degeneration and regrowth of adrenergic nerve fibers in the rat peripheral tissues after 6-hydroxydopamine.
Szpunar, M. Sympathetic innervation, norepinephrine content, and norepinephrine turnover in orthotopic and spontaneous models of breast cancer. Brain Behav. Horvathova, L.
Sympathectomy reduces tumor weight and affects expression of tumor-related genes in melanoma tissue in the mouse. Stress 19, 528—534 2016. Coarfa, C. Influence of the neural microenvironment on prostate cancer.
Prostate 78, 128—139 2018. Johnson, E. Biochemical and functional evaluation of the sympathectomy produced by the administration of guanethidine to newborn rats. Madden, M.
The pancreatic ductal system of the rat: cell diversity, ultrastructure, and innervation. Pancreas 4, 472—485 1989. Lindsay, T. A quantitative analysis of the sensory and sympathetic innervation of the mouse pancreas.
Neuroscience 137, 1417—1426 2006. Fasanella, K. Distribution and neurochemical identification of pancreatic afferents in the mouse. Lau, M.
Incidence and survival of pancreatic head and body and tail cancers: a population-based study in the United States. Pancreas 39, 458—462 2010. Bai, H. Carcinogenesis 32, 1689—1696 2011.
Makki, J. Diversity of breast carcinoma: histological subtypes and clinical relevance. Insights Pathol. Berthoud, H.
Functional and chemical anatomy of the afferent vagal system. Alm, P. Gastric and pancreatic sympathetic denervation in the rat. Subdiaphragmatic vagotomy promotes tumor growth and reduces survival via TNFalpha in a murine pancreatic cancer model.
Oncotarget 8, 22501—22512 2017. Cholinergic signaling via muscarinic receptors directly and indirectly suppresses pancreatic tumorigenesis and cancer stemness. Cancer Discov. Zhu, Y.
Tissue-resident macrophages in pancreatic ductal adenocarcinoma originate from embryonic hematopoiesis and promote tumor progression. Immunity 47, 323—338 e326 2017. Induction of M2-macrophages by tumour cells and tumour growth promotion by M2-macrophages: a quid pro quo in pancreatic cancer. Pancreatology 13, 508—516 2013.
Dicken, B. Gastric adenocarcinoma: review and considerations for future directions. Myenteric denervation reduces the incidence of gastric tumors in rats. Cancer Lett.
Muir, T. The effects of electrical stimulation of the autonomic nerves and of drugs on the size of salivary glands and their rate of cell division. Effect of neonatal sympathectomy on the postnatal differentiation of the submandibular gland of the rat.
По словам ведущего сотрудника лаборатории Татьяны Макалиш, университет работает по нескольким направлениям ранней диагностики онкозаболеваний.
В первую очередь, это выявление путём скрининговых исследований рака молочной железы и яичников, который является наиболее распространёнными на полуострове. Вода бедна йодом и щитовидная железа чувствительна к этому.
Ученые нашли эффективное лечение рака нервных оболочек
Как оказалось, у женщин страдающих раком молочной железы, параметры активности головного мозга были практически одинаковыми с аналогичными параметрами у здоровых женщин. У него нейробластома – злокачественная опухоль нервной системы, РАК. Неврологические осложнения при раке делятся на метастатические опухоли нервной системы, осложнения, связанные с лечением, и сопутствующие осложнения — паранеопластические синдромы. Существует ряд причин, по которым глиобластома плохо поддается всем видам терапии рака, включая и те, которые демонстрируют успехи в борьбе с другими видами злокачественных опухолей.