Причина отзыва разрешения – потенциальный риск использования гидроксихлорохина и хлорохина у ковидных пациентов. Авторы другого исследования утверждают, что хлорохин и гидроксихлорохин не приносят клинической пользы в лечении COVID-19. «Базируясь на продолжающемся анализе чрезвычайного использования и появляющихся научных данных, FDA определило что хлорохин и гидроксихлорохин скорее всего не являются эффективными в лечении COVID-19. Испытания противомалярийного препарата гидроксихлорохина в качестве возможного средства лечения коронавируса были приостановлены из-за опасений безопасности. Ученые отмечают, что токсичность гидроксихлорохина у пациентов с COVID-19 частично обусловлена побочными эффектами со стороны сердца, включая нарушения проводимости (желудочковая тахикардия или фибрилляция).
Минздрав РФ будет рекомендовать гидроксихлорохин для лечения COVID‑19
Известные и потенциальные преимущества хлорохина и гидроксихлорохина больше не перевешивают известные и потенциальные риски для EUA. In vitro хлорохин и гидроксихлорохин проявляют активность против коронавирусов SARS-CoV и SARS-CoV-2, при этом противовирусная сила второго больше, чем первого. Гидроксихлорохин может усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств, может потребоваться уменьшение доз этих препаратов в начале приема гидроксихлорохина. Авторы другого исследования утверждают, что хлорохин и гидроксихлорохин не приносят клинической пользы в лечении COVID-19. Препарат гидроксихлорохин, который использовали для лечения коронавируса по всему миру, признан опасным. Недостатки: Страшные побочные эффекты.
Регистрация
- Отличия хлорохина и гидроксихлорохина |
- Дизайн исследования
- Дизайн исследования
- ПОДПИСАТЬСЯ НА РАССЫЛКУ
Коронавирус. Гидроксихлорохин бесполезен для постконтактной профилактики заражения
При приеме гидроксихлорохина побочные эффекты могут проявляться в первый месяц лечения, для хлорохина такой срок не установлен. Пациентам, у которых в ходе лечения проявляются проблемы с психическим здоровьем, следует незамедлительно обращаться за медицинской помощью. Агентство уточняет уже известную информацию по препаратам: даже при использовании в одобренных дозах и по зарегистрированным показаниям они могут вызывать широкий спектр психических расстройств. Такие явления, как психические расстройства и суицидальные мысли, уже содержатся в информации для некоторых препаратов с содержанием хлорохина и гидроксихлорохина как редкие побочные эффекты, которые встречаются с неизвестной частотой. Ранее продолжить испытания данных препаратов отказалась ВОЗ.
Однако в более поздних сообщениях не наблюдается корреляции между токсичностью и связыванием препарата с меланином. Основной современной гипотезой ретинотоксичности является представление о том, что пусковым механизмом ретинопатии является критический уровень накопления липидных комплексов в ганглиозных и биполярных клетках, а также в глиальных клетках сетчатки — клетках Мюллера. Впоследствии эти процессы могут приводить к повреждению ДНК клетки и ее гибели путем некроза. В качестве дополнительных механизмов токсичности препарата выступают повышение уровня внутриклеточного pH, что приводит к нарушениям процесса рецепции на клеточной поверхности, снижение активности ферментных систем и снижение продукции простагландинов. Методы диагностики Основными и значимыми методами диагностики лекарственного поражения глаз являются рутинные исследования — исследование остроты зрения, биомикроскопия переднего отрезка глаза и офтальмоскопия.
Среди дополнительных методов диагностики в случае хлорохиновой токсичности выступают тест Амслера, периметрия, исследование цветовой и контрастной чувствительности, электроретинография, электроокулография, фоторегистрация глазного дна, оптическая когерентная томография ОКТ , ангиография сетчатки, аутофлюоресценция сетчатки, исследование темновой адаптации, чувствительность и специфичность которых вариабельна, по мнению разных авторов. Тест Амслера является наиболее доступным, воспроизводимым, простым для самостоятельного использования пациентом, достаточно чувствительным и дешевым методом скрининга пациентов с предполагаемым диагнозом хлорохиновая ретинотоксичность. С целью повышения чувствительности предпочтительнее использование цветовой — красной сетки Амслера. Исследование поля зрения является основным дополнительным методом диагностики поражения глаза при приеме ГХ, и результат проведенного дважды и воспроизводимого исследования лежит в основе определения ХМ. При исследовании выявляются относительные или абсолютные парацентральные скотомы. Предпочтительно использование программы 10-2 на анализаторе поля зрения Хамфри, а также с целью повышения чувствительности исследования возможно использование сине-желтого паттерна. Исследование цветовой чувствительности общепринятыми методами, разработанными для определения врожденной патологии методы упорядочивания цветовых оттенков, изохроматические таблицы , по-видимому, нецелесообразно в связи с небольшими размерами приобретенных дефектов. Крупные оптотипы в тестах на исследование врожденных цветоаномалий проецируются на диагностическую зону макулярной области, что вызывает пространственную суммацию и ответ, который не отражает истинного цветоощущения и топографического распределения нарушений. Очевидно, что такие методы оказываются малочувствительными для обнаружения как локального нарушения цветовосприятия сетчатки, так и в случае начальных стадий приобретенной патологии цветового зрения.
С помощью этих методов можно выявить нарушение цветовосприятия только при довольно грубой патологии, которую можно выявить и при офтальмоскопии. Тем не менее, некоторые авторы прибегают к исследованию цветового зрения при ХР общепринятыми способами и получают результаты в виде снижения красно-зеленого паттерна цветового зрения. Окулография как метод выявления ранних изменений при ХР, по данным Moschos и соавторов, менее чувствителен, чем мультифокальная ЭРГ, к тому же специфичность метода, по данным разных авторов, является неоднозначной. Исследование темновой адаптации и макулярное время восстановления в современных исследованиях по ретинотоксичности практически не применяются, в том числе и из-за низкой специфичности этих методов при данной патологии. Изменения на ганцфельд ЭРГ зафиксированы от супернормальных значений до субнормальной, негативной и даже отсутствующей ЭРГ и в основном встречались при диффузной патологии сетчатки. Чаще всего среди электроретинографических методов авторы используют мфЭРГ, которая, по прогнозам некоторых авторов, может претендовать на альтернативу исследованию поля зрения. Так, типичное снижение амплитуд ЭРГ-кривой в парацентральной области зафиксировано у пациентов, принимающих ГХ, с нормальным полем зрения и при отсутствии изменений на глазном дне.
При гематологических заболеваниях в том числе и в анамнезе. При неврологических заболеваниях, психозах в том числе и в анамнезе. При поздней кожной порфирии риск обострения , псориазе риск усиления кожных проявлений заболевания , одновременном приеме препаратов, способных вызывать кожные реакции. При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При гиперчувствительности к хинину возможность перекрестных аллергических реакций. При кардиомиопатии. При врожденном или приобретенном удлинении интервала QT и или следующих факторах риска удлинения интервала QT в анамнезе: заболевания сердца например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда ; проаритмические состояния например, брадикардия с частотой сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту ; желудочковые нарушения ритма; нескорректированная гипокалиемия и или гипомагниемия; одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT см. Из-за риска развития гипогликемии препарат следует применять с осторожностью у пациентов как принимающим, так и не принимающим гипогликемические препараты см. Не следует применять галофантрин одновременно с гидроксихлорохином см. При одновременном применении гидроксихлорохина с субстратами Р- гликопротеина с узким терапевтическим диапазоном см. Беременность и лактация: Беременность Следует избегать применения гидроксихлорохина при беременности, за исключением случаев, когда по решению врача в конкретном случае потенциальная польза для матери превышает риск для плода. Имеются ограниченные данные о тератогенности гидроксихлорохина. Объем доступных данных по репродуктивной токсичности гидроксихлорохина ограничен, поэтому учитывали данные по хлорохину. На основании проведенных стандартных исследований установлено, что у людей гидроксихлорохин не создает риска генотоксичности и не является мутагенным. При длительном лечении аутоиммунных заболеваний высокими дозами гидроксихлорохина в ходе наблюдательных исследований, а также по результатам мета-анализа, включая проспективные исследования при долгосрочном применении, не выявлено статистически значимого повышенного риска возникновения врожденных пороков развития или неблагоприятных исходов беременности. Применение только при малярии: грудное вскармливание возможно при лечении малярии. Несмотря на то, что гидроксихлорохин экскретируется с грудным молоком, этого количества недостаточно для обеспечения защиты младенца от малярии. У младенцев требуется проводить противомалярийную терапию отдельно. Имеются ограниченные данные по безопасности грудного вскармливания при длительном лечении гидроксихлорохином; при назначении препарата следует оценить соотношение потенциального риска и пользы, связанных с его применением во время грудного вскармливания, принимая во внимание показание к применению и продолжительность лечения. Фертильность:Данных о влиянии гидроксихлорохина на фертильность нет. Исследования у животных показали, что хлорохин ухудшает фертильность у мужских особей. Способ применения и дозы: Все дозы приведены для гидроксихлорохина сульфата и не эквивалентны дозам для основания. Препарат принимается только внутрь. Каждую дозу необходимо принимать во время еды или запивать стаканом молока. Лечение ревматоидного артрита Гидроксихлорохин обладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевтического действия необходимо несколько недель приема препарата, в то время как побочные эффекты могут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффект развивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствия объективного улучшения в состоянии пациента в течение 6 месяцев приема гидроксихлорохина, применение препарата следует прекратить. Взрослые включая лиц пожилого возраста Следует принимать минимальные эффективные дозы. У пациентов, способных принимать 400 мг ежедневно Начальная доза - по 400 мг ежедневно, разделенные на несколько приемов. При улучшении состояния доза может быть снижена до 200 мг. При уменьшении эффекта поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг. Дети Следует использовать минимальную эффективную дозу. Поэтому таблетки 200 мг не подходят для детей с массой тела менее 31 кг. Лечение СКВ Начальная средняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки. Она должна применяться в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапии достаточно применения препарата в меньшей дозе от 200 до 400 мг. Лечение малярии Профилактика острых приступов малярии, вызванных Р. Если условия позволяют, то профилактическую терапию следует начинать за 2 недели до въезда в эндемичную зону. Профилактическое лечение следует продолжать в течение 8 недель после выезда из эндемичной зоны. Лечение острых приступов малярии Для взрослых: начальная доза - 800 мг, затем - 400 мг через 6 или 8 часов, а затем - по 400 мг в два последующих дня в общей сложности 2 г гидроксихлорохина сульфата. Альтернативный способ лечения: была доказана также эффективность однократного приема 800 мг. Дозы для взрослых могут быть также рассчитаны по «идеальной» массе тела, аналогично расчету доз у детей см. Радикальное лечение малярии, вызванной Р. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - угнетение функции костного мозга, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.
Авторы утверждали, что противомалярийный препарат опасен при лечении коронавируса и повышает риск летального исхода. Ее авторы утверждали , что противомалярийный препарат опасен при лечении коронавируса и повышает риск летального исхода. Но теперь трое из четырех исследователей признали: им не удалось провести независимую проверку первичных данных и за их точность они не могут ручаться. Но безопасность препарата все еще предстоит доказать. Публикацию о неэффективности этого препарата раскритиковало научное сообщество. А ВОЗ сначала остановила исследования гидроксихлорохина, но когда в достоверности результатов возникли сомнения, организация возобновила изучение. Николай Беспалов эксперт фармацевтического рынка, директор по развитию компании RNC Pharma «История действительно странная и довольно анекдотичная. Очевидно, что эти исследователи сфабриковали результаты неизвестно в каких целях. Либо был какой-то финансовый интерес, либо там люди работают совершенно далекие от науки и преследуют какие-то личные интересы — может быть, сенсацию хотели сделать.
Назван опасный побочный эффект применявшихся для борьбы с COVID-19 лекарств
Кардиотоксичность хлорохина и гидроксихлорохина при лечении инфекции COVID-19. Хлорохин и его более безопасная версия гидроксихлорохин изначально назначались пациентам с малярией. In vitro хлорохин и гидроксихлорохин проявляют активность против коронавирусов SARS-CoV и SARS-CoV-2, при этом противовирусная сила второго больше, чем первого. Дискуссии вокруг применения гидроксихлорохина и хлорохин в качестве монотерапии или в комбинации с макролидом азитромицином у пациентов с COVID-19 активно продолжаются. Хлорохин и его более безопасная версия гидроксихлорохин изначально назначались пациентам с малярией. Гидроксихлорохин и хлорохин обладают многочисленными потенциально серьезными побочными эффектами, такими как ретинопатия, гипогликемия или опасные для жизни аритмия и кардиомиопатия.[26].
В России могут начать лечить от коронавируса гидроксихлорохином
Наиболее изученной и более актуальной является проблема поражения сетчатки при приеме ГХ, так называемая хлорохиновая ретинопатия проявления идентичны при приеме хлорохина , которая, как правило, ограничена только макулярной зоной — хлорохиновая макулопатия ХМ или может приводить к поражению всей площади сетчатки — пигментная ХР. Easterbrook дал четкое определение понятия ХМ как двустороннего стойкого, как минимум двухкратно воспроизводимого дефекта полей зрения. Пациенты могут предъявлять жалобы на снижение и искажение зрения, трудности при чтении, нарушение цветового зрения, световые вспышки, фотофобию, появление дефектов в центральном поле зрения. Офтальмоскопически поражение макулы на ранних стадиях представляет собой исчезновение фовеального рефлекса, что, однако, по мнению многих авторов, является изменением обратимым. Впоследствии развивается нарушение пигментации по типу колец в зоне фовеа, часто с сохранением фовеолы, с классическим проявлением так называемой макулопатии по типу «бычий глаз» — кольцо депигментации, окруженное, в свою очередь, кольцом гипер- и депигментации.
При тяжелых формах макулопатии возникает выраженная атрофия пигментного эпителия сетчатки ПЭС в макуле с «обнажением» крупных хориоидальных сосудов. В более поздних стадиях поражения характерно отложение пигмента на периферии сетчатки и сужение ретинальных сосудов. При таких формах ретинопатии острота зрения, как правило, не превышает 0,1. Механизм ретинотоксичности Механизм ретинотоксичности ГХ интенсивно изучался, однако однозначного мнения до настоящего времени не сформировано.
В исследованиях на животных выявлено, что патологические изменения в сетчатке возникают задолго до видимых офтальмоскопических признаков ретинотоксичности. Одними из самых обсуждаемых гипотез ретинотоксичности препарата являются: его связывание с пигментом ПЭС, что приводит к повышению концентрации препарата в клетке влияние на фагоцитоз клеток ПЭС, вероятно, связанное с основным механизмом действия препарата на толлподобный рецептор, а также влияние на ганглиозные клетки и далее на фоторецепторы в перифовеальной зоне, что подтверждается гистологическими находками. По-видимому, все эти события имеют место быть, и концепция механизма токсичности препарата может выглядеть так: Скопление солей ГХ в клетках ПЭС и их связывание с гранулами меланина. Нарушение функции фагоцитоза клеток ПЭС и «сбрасывание» наружных сегментов фоторецепторов вследствие лизосомотропного действия производных хлорохина Внутриклеточное образование миелиновых телец, которые нарушают метаболизм в клетках ПЭС.
Деструкция палочек и колбочек как результат дефицита функции клеток ПЭС. Однако в более поздних сообщениях не наблюдается корреляции между токсичностью и связыванием препарата с меланином. Основной современной гипотезой ретинотоксичности является представление о том, что пусковым механизмом ретинопатии является критический уровень накопления липидных комплексов в ганглиозных и биполярных клетках, а также в глиальных клетках сетчатки — клетках Мюллера. Впоследствии эти процессы могут приводить к повреждению ДНК клетки и ее гибели путем некроза.
В качестве дополнительных механизмов токсичности препарата выступают повышение уровня внутриклеточного pH, что приводит к нарушениям процесса рецепции на клеточной поверхности, снижение активности ферментных систем и снижение продукции простагландинов. Методы диагностики Основными и значимыми методами диагностики лекарственного поражения глаз являются рутинные исследования — исследование остроты зрения, биомикроскопия переднего отрезка глаза и офтальмоскопия. Среди дополнительных методов диагностики в случае хлорохиновой токсичности выступают тест Амслера, периметрия, исследование цветовой и контрастной чувствительности, электроретинография, электроокулография, фоторегистрация глазного дна, оптическая когерентная томография ОКТ , ангиография сетчатки, аутофлюоресценция сетчатки, исследование темновой адаптации, чувствительность и специфичность которых вариабельна, по мнению разных авторов. Тест Амслера является наиболее доступным, воспроизводимым, простым для самостоятельного использования пациентом, достаточно чувствительным и дешевым методом скрининга пациентов с предполагаемым диагнозом хлорохиновая ретинотоксичность.
В ходе обследования, проводившегося в течение 4-6 недель, задавались вопросы о любых последующих обследованиях, заболеваниях или госпитализации. Был зарегистрировано 821 пациент. Побочные эффекты были более характерны для гидроксихлорохина, чем для плацебо, однако никаких серьезных побочных реакций не отмечалось.
Обсуждая результаты исследования, авторы отмечают, что в этом испытании высокие дозы гидроксихлорохина не предотвратили заболевания. Подход к набору участников в исследование, предпринятый авторами, привел к тому, что участники были, как правило, моложе и здоровее тех, кто больше всех подвергался риску COVID-19. Хотя нельзя исключать возможные результаты от профилактики в группе повышенного риска то есть более возрастных участников , возможные риски, связанные с применением гидроксихлорохина, могут стать выше.
Средний возраст больных составил 53,8 года. Исследователи сравнили результаты у группы из 15 000 пациентов, получавших гидроксихлорохин или хлорохин в сочетании с макролидами или без них, с контрольной группой в 80 000 человек, которым не назначались эти лекарства. У пациентов, получавших гидроксихлорохин в сочетании с макролидом, наблюдались самые высокие показатели сердечных аритмий. Основанием для использования гидроксихлорохина стал китайский опыт и небольшое клиническое исследование с 36 пациентами, проведенное во Франции. Его результаты были опубликованы 17 марта. Авторы утверждают, что у пациентов, принимавших это лекарство, отмечалось снижение вирусной нагрузки.
При этом Геннадий Онищенко подчеркнул, что нельзя никому рекомендовать бежать в аптеку и самому лечиться какими-то препаратами до того, как врачи и Минздрав дадут профессиональную оценку ситуации. В Минздраве должны утвердить схему лечения, дозировки лекарств, возрастные критерии — в расчет беретя множество факторов. Только следуя этим рекомендациям в медицинских учреждениях врачи начнут лечить больных от коронавируса новыми препаратами. Об успешном применении хлорохина и его производного гидроксихлорохина против коронавирусной пневмонии сообщали врачи в Китае и Франции. Однако вокруг применения гидроксихлорохина идут споры. Французский Высокий совет по здравоохранению пока разрешил использовать лекарство лишь в тяжелых случаях поражения коронавирусной пневмонией и только в больницах. В них тоже говорится о его возможном благоприятном воздействии при остром воспалении в тяжелых случаях заболевания.
Вход в систему
- Москву просят отказаться от приема гидроксихлорохина медиками из-за возможных рисков
- В лечении Covid-19 гидроксихлорохин неэффективен и даже вреден | SLON
- Кардиотоксичность хлорохина и гидроксихлорохина при лечении инфекции COVID-19
- 5 вещей, которые нужно знать о Гидроксихлорохине |
- Неприятный препарат
- Связь EMA между употреблением хлорохина и гидроксихлорохина и риском суицида
Гидроксихлорохин: инструкция по применению
| COVID не малярия: ученые просят отказаться от гидроксихлорохина | Статьи | Известия | Минздрав предупредил о новых побочных действиях ацетазоламида, нежелательное явление в виде нарушения со стороны органа зрения, будет включено в инструкцию. |
| Ученые просят отказаться от гидроксихлорохина в лечении COVID-19 | У препаратов есть ряд побочных эффектов, но в аптеках этих таблеток уже нет. |
| Гидроксихлорохин от коронавируса | Там, где гидроксихлорохин может не оказывать побочного действия, если он назначается с некоторыми другими препаратами, он может дать так называемое опасное взаимодействие и вызвать самые печальные осложнения, включая смерть. |
| ВОЗ приостановила испытания гидроксихлорохина и хлорохина для лечения COVID | Количество побочных эффектов, связанных с приемом хлорохина и гидроксихлорохина резко выросло в 2020 году, доля тяжелых реакций и смертей увеличилась. |
| Назначение гидроксихлорохина при COVID-19 приносит больше вреда, чем пользы | В Австралии, где на каждый случай требуется одобрение местного контролирующего органа, хлорохин и гидроксихлорохин прописывали слишком уж часто. |
Сообщения о токсическом действии гидроксихлорохина и хлорохина поступили из разных стран
Согласно их собственным заявлениям, они пришли к выводу, что гидроксихлорохин и активный ингредиент хлорохин не только не принесли пользы пациентам с COVID-19, но, возможно, даже увеличили риск смерти из-за серьезных побочных эффектов. Из-за широкого спектра действия и хлорохин, и гидроксихлорохин, и мефлохин вызывают целый ряд нежелательных явлений. Препарат гидроксихлорохин, который использовали для лечения коронавируса по всему миру, признан опасным. Клинико-микробиологический эффект комбинации Гидроксихлорохина и Азитромицин у 80 пациентов с COVID-19 в течение шести дней наблюдения. Она также пояснила, что препараты хлорохин и гидроксихлорохин — суть одно и то же средство против малярии, но у второго меньше побочных эффектов, поэтому медики стараются использовать его.
5 вещей, которые нужно знать о Гидроксихлорохине
Однако хлорохин и гидроксихлорохин не продемонстрировали каких-либо положительных эффектов при лечении COVID-19 в крупных рандомизированных клинических испытаниях. Ученые отозвали свою статью из авторитетного меджурнала The Lancet об опасности гидроксихлорохина при лечении коронавируса, пишет Deutsсhe Welle. Хлорохин и гидроксихлорохин — производные 4-аминохинолина — представляют собой противомалярийные препараты, которые, кроме того, иногда применяются для длительной терапии ревматоидного артрита и системной красной волчанки. Агентство также отметило, что хлорохин и гидроксихлорохин жизненно необходимы для пациентов с малярией и некоторыми системными аутоиммунными заболеваниями.
Санина оценила выводы учёных из США о неэффективности гидроксихлорохина в лечении COVID-19
| EMA рекомендовало ограничить применение хлорохина и гидроксихлорохина при COVID-19 | В майском номере журнала FASEB опубликован всесторонний обзор научного и клинического опыта применения препаратов хлорохина и гидроксихлорохина, впервые представленных в качестве эффективного оружия. |
| EMA рекомендовало ограничить применение хлорохина и гидроксихлорохина при COVID-19 | Гидроксихлорохин таблетки инструкция — применение, цена, где купить, отзывы, показания и противопоказания, побочные эффекты, взаимодействие, аналоги. |
| Гидроксихлорохин менее токсичен, чем хлорохин, для семи типов клеток in vitro | в первую очередь эффекты, связанные с развитием тех или иных болезней сердца. |
| Боковая панель | Побочные эффекты в виде психических расстройств обычно развивались в первый месяц после начала лечения гидроксихлорохином и наблюдались в том числе у пациентов без психических нарушений в анамнезе. |
| ЕМА подтвердило возможность психических расстройств при приеме гидроксихлорохина | К побочным эффектам относят головокружение, тошноту, иногда рвоту, тахикардию, сбой сердечного ритма. |