Новый отечественный препарат для профилактики туберкулеза даст длительный и устойчивый иммунитет к заболеванию и может стать альтернативой вакцине БЦЖ, которая не дает 100%-защиту взрослым. Согласно российским клиническим рекомендациям по лечению туберкулеза у взрослых 2022 г., последние два препарата рекомендованы к использованию, но показания для их применения при лечении ЛУ ТБ не внесены в инструкции.
Лечение туберкулеза
Эти 270 кандидатов были протестированы экспериментально на их способность блокировать ЛРСазу M. Представители двух обнаруженных классов молекул, ингибирующих ЛРСазу M. Молекула 2: 5- 2-Hydroxy-5-methylphenylamino -6-methyl-2H-[1,2,4]triazin-3-one. Компьютерная модель активного центра ЛРСазы M.
Водородные связи показаны зеленым точечным пунктиром. Также молекулы создают гидрофобные и другие взаимодействия на рисунке не показаны. С помощью этих моделей можно изучить механизм ингибирования — понять, как именно структурные детали молекул взаимодействуют с аминокислотами патогенного фермента.
В число таких взаимодействий входят водородные связи, гидрофобные и другие слабые но в совокупности достаточно сильные взаимодействия. На основе полученных знаний о структуре молекул можно эту структуру оптимизировать так, чтобы молекулы еще крепче связывались с активным центром туберкулезной ЛРСазы. Используя эти данные, были синтезированы 26 аналогов молекулы 1 и 62 аналога молекулы 2.
Среди аналогов молекулы 2 были найдены две высокоактивные молекулы у обеих IC50 в районе 7,5 мкмоль. Все активные молекулы были протестированы на предмет ингибирования человеческой ЛРСазы — и во всех случаях их активность к патогенному белку была как минимум в 10 раз выше. В случае наиболее активной молекулы 1 было продемонстрированно, что она способна проникать через мембрану бактерий M.
Авторы пришли к заключению, что найденные молекулы являются хорошими кандидатами на роль антитуберкулезных антибиотиков.
Sirturo bedaquiline [website]. Accessed March 20, 2020. November 28, 2012. The use of bedaquiline in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. The use of delamanid in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. European Medicines Agency. Sasaki H.
Synthesis and antituberculosis activity of a novel series of optically active 6-nitro-2,3-dihydroimidazo[2,1-b]oxazoles. J Med Chem. Tsubouchi H. Discovery of delamanid for the treatment of multidrug-resistant pulmonary tuberculosis. In: Successful Drug Discovery eds J. Fischer and W. Childers ; 2016. Charter 7.
Liu Y. Upton A. In vitro and in vivo activities of the nitroimidazole TBA-354 against Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother. Matsumoto M. OPC-67683, a nitro-dihydro-imidazooxazole derivative with promising action against tuberculosis in vitro and in mice. PLoS Med. Chen X.
Delamanid kills dormant mycobacteria in vitro and in a Guinea pig model of tuberculosis. Doi N. Poster F1-1377a. Shimokawa Y. Metabolic mechanism of delamanid, a new anti-tuberculosis drug, in human plasma. Drug Metab Dispos. Gupta R. Delamanid and QT prolongation in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis.
Int J Tubercul Lung Dis. Fujiwara M. Mechanisms of resistance to delamanid, a drug for mycobacterium tuberculosis. Mallikaarjun S. Delamanid coadministered with antiretroviral drugs or antituberculosis drugs shows no clinically relevant drug-drug interactions in healthy subjects. Accessed January 30,2021. WHO recommendations on shorter treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Module 4: treatment -drug-resistant tuberculosis treatment.
Всемирная организация здравоохранения. Сводное руководство ВОЗ по туберкулезу. Модуль 4: лечение лекарственно-устойчивого туберкулеза. Ссылка активна на 30 января 2021 г. Попробуйте сервис подбора литературы. Borisov S. Hafkin J. Von Groote-Bidlingmaier F.
Jr, Ticona E. Efficacy and safety of delamanid in combination with an optimised background regimen for treatment of multidrug-resistant tuberculosis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel group phase 3 trial. Respir Med. Lorsanov S.
По ее мнению, исключать из стандарта медпомощи осмотр пациента разными специалистами — «это просто преступление». Дело в том, отмечает она, что туберкулез может развиваться в разных органах, даже в костях. При этом самый распространенный метод диагностики — флюорография — помогает выявить лишь туберкулез легких.
Станет больше хирургических вмешательств Лабораторных исследований, говорится в проекте, станет меньше, а вот инструментальных методов исследования — больше. В обновленный стандарт вошли спинномозговая пункция, а также 18 разных хирургических и эндоскопических методов лечения, например, плеврэктомия и видеоторакоскопическая резекция легких. Иркутская область — регион с высоким уровнем заболеваемости ВИЧ. Насколько хорошо продезинфицируют эндоскопический прибор перед приемом пациента с туберкулезом? Никто не застрахован от человеческого фактора», — говорит директор фонда.
Существующая вакцина БЦЖ в России обеспечивает защиту от тяжёлых форм туберкулёза у детей, но не предотвращает заражение.
Новый препарат от Центра Гамалеи нацелен на предотвращение заражения, а следующая его версия будет бороться с реактивацией «спящего» туберкулёза.
Новые противотуберкулезные препараты современной терапии
Среди них 3388 пациентов вакцинировали БЦЖ, а 3079 были в контрольной группе. За время исследования у 202 пациентов в группе прививки и у 262 в контрольной группе развилась болезнь Альцгеймера. Анализ показал, что лечение БЦЖ снизило риск развития деменции на 20 процентов.
ИИ открыл новые лекарства от туберкулеза 19:32, 15 октября 2020 г. Большая часть вариантов алгоритма оказались эффективными.
Это революционная прорывная технология, которая позволит создать препараты и для других аутоиммунных заболеваний", — заявил ректор РНИМУ им. Пирогова Минздрава России Сергей Лукьянов. С диагнозом болезнь Бехтерева Наталья Волкова живет 25 лет. Перенесла девять операций, но они лишь немного облегчили страдания. С появлением лекарства у Натальи появилась надежда. Для того, чтобы ее не чувствовать, мне приходится принимать таблетки. Нужно подойти более осознанно к своему питанию, своему распорядку, своему режиму", — рассказала женщина. Научный успех российского препарата — это совместная работа ученых, врачей и технологов.
Всемирная организация здравоохранения ВОЗ исключила Россию из списка стран с высоким бременем туберкулеза. Спустя два года ВОЗ в своем докладе обращала внимание на то, что пандемия коронавируса, вызвав перебои в оказании медпомощи во всем мире, особенно негативно повлияла на работу противотуберкулезных служб. В частности, в 2021 г. По данным Роспотребнадзора, заболеваемость туберкулезом в России в 2022 г. Это почти вдвое ниже среднемноголетнего показателя за 10 лет — 60,07 на 100 000 населения. При этом в результате смещения внимания на помощь пациента с коронавирусной инфекцией наметилась тенденция к росту заболеваемости туберкулезом, говорится в докладе службы. Тогда как в 2021 г. Сиртуро и перхлозон зарекомендовали себя как эффективные препараты, говорит Беспалов. Отсутствие последнего в рекомендациях ВОЗ может быть связано с тем, что препарат из экономических или политических соображений просто не пускают на европейские рынки, как это происходило, например, с отечественной вакциной от коронавируса «Спутник V». Впрочем, по его мнению, «фармкомпаниям есть куда подвинуться по цене», учитывая социальную значимость заболевания. По мнению авторов доклада, добиться снижения расходов бюджета можно за счет увеличения объемов закупок и удлинения сроков контрактов до трех лет. Например, это можно сделать для антибиотиков, которые назначают пациентам с туберкулезом на полгода-год вместо семи дней, считает глава отдела мониторинга «Здравресурса» Наталья Егорова. Директор ФКУ «ФЦПиЛО» Елена Максимкина сообщила «Ведомостям», что центр регулярно проводит переговоры с производителями и поставщиками о возможности заключения долгосрочных контрактов со снижением либо фиксацией цен. Одним из факторов для заключения таких контрактов является наличие прогнозируемых изменений потребности у регионов и контроль за остатками, сказала Максимкина. Например, на антибиотики — моксифлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин — сохраняется тенденция сокращения потребности и числа назначений, пояснила она.
мРНК вакцину от туберкулеза разработали ученые «Сириуса»
В России он прожил всего 22 года. В 1910 году он перебрался в США. Зельман хотел иметь хорошее образование. Тем более сестры его уже жили в Нью-Джерси. В 1911 году он поступил в учебное заведение, которое в наше время стало престижным университетом, а тогда было всего лишь колледжем Ратгерса. Свой научный интерес Ваксман направил на изучение микробиологии почвы. В 1915 году в его жизни произошли два важнейших события: он получил магистерскую степень и гражданство США. Теперь можно было полноценно заниматься наукой. Получив степень PhD, Ваксман вернулся в Ратгерс, где начал читать лекции, а потом и подниматься выше по преподавательским ступеням — от адъюнкт-профессора в 1925 году до профессора микробиологии в 1943-м.
И все это время он изучал почвенных микробов.
Если требовалась сушка, использовался сушильный шкаф. И ещё около шести аппаратов. В этой экспериментальной лаборатории активная молекула превратилась в таблетку. Нашей съёмочной группе лекарство не показали: пока это секрет фармацевтической компании. По словам директора по науке и инновационной деятельности Александра Гущина, перхлозон - настоящее достижение в современной медицине. Ежегодно в мире создается не больше 10-20 лекарств. Эффективность препарата была подтверждена в августе этого года.
Поэтому фтизиатры назначают курс профилактической противотуберкулезной терапии всем людям, кто был в контакте с бацилловыделителем, ВИЧ-инфицированным, который имеет низкий иммунный статус, и пациентам с латентной туберкулезной инфекцией. Такую терапию называют химиопрофилактикой туберкулеза. Курс снижает вероятность развития болезни и предотвращает осложнения туберкулезной инфекции. Любовь Станкевич: «Туберкулез — это инфекция-невидимка. Это как айсберг: мы видим его огромную вершину, но заглянув под воду, мы ужаснемся. Мы очень долгое время не видели и не понимали, что существует подводная часть айсберга — латентный туберкулез. И новые тенденции в борьбе пришли от осознания того, что буквально каждый третий-четвертый человек в мире может быть носителем микобактерий туберкулеза или находиться в латентной фазе. И что в этой фазе традиционный кожный тест, которому больше ста лет, не работает. Адекватного теста для выявления этих людей не существовало, никаких специфических симптомов не было, а все существовавшие программы выявления туберкулеза были нацелены только на поиск активной формы. И только после осознания проблемы пошли новые разработки, в том числе квантифероновый тест, самое главное преимущество которого — способность выявлять все формы туберкулеза: активные, латентные, легочные и внелегочные». Новые тесты, новые возможности Одна из главных инноваций в диагностике туберкулеза — это разработка квантиферонового теста по оценке Т-клеточного иммунитета, который эффективен для выявления болезни, в том числе и в латентной форме. Кроме того, Екатерина Демьяновская, кандидат медицинских наук, врач, эксперт лаборатории «Гемотест» рассказывает, что на смену пробе Манту в диагностике туберкулеза пришел более точный кожный тест, для проведения которого используют препарат Диаскинтест ДСТ. Результат теста можно получить уже через сутки. Для исследования применяется новая технология расшифровки ДНК секвенирования , которая называется next generation sequencing, или NGS. Эта технология позволяет быстро и при этом точно «прочитать» ДНК микобактерии — возбудителя туберкулеза — и получить исчерпывающую информацию о ней. Таким образом можно, например, выявить лекарственно-устойчивые формы микобактерий. Результаты теста помогают врачу выбрать оптимальную тактику лечения или скорректировать терапию. Новые тест-системы можно применять в формате point-of-care — у постели больного, при минимальном участии врача. С его помощью исследуют иммунные клетки крови, чувствительные к возбудителю болезни. Этот тест крайне редко дает ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Его можно использовать при сомнительных результатах традиционных методов исследования. Чтобы увидеть, насколько поражены легкие и внутригрудные лимфоузлы больного туберкулезом, используют компьютерную томографию органов грудной клетки. Социальная экономика Холера: болезнь из прошлого, которая продолжает убивать людей Устойчивость туберкулеза к лечению Всемирная организация здравоохранения назвала мультирезистентность — устойчивость туберкулеза к противомикробным препаратам — одной из 10 глобальных угроз здоровью населения, стоящих перед человечеством.
Претоманид показан для применения в составе комбинированной схемы, включающей бедаквилин bedaquiline и линезолид linezolid , при туберкулезе с широкой лекарственной устойчивостью XDR-TB либо же сопровождающемся лекарственной непереносимостью или отсутствием ответа на существующую терапию туберкулезе со множественной лекарственной устойчивостью MDR-TB. Претоманид не используется в случае: лекарственно чувствительного туберкулеза; внелегочной инфекции M. Первичная резистентность туберкулеза к лечению случается при инфицировании устойчивым штаммом M.
Лечится ли туберкулез легких?
Первый препарат SQ109 — предназначен для лечения туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя (МЛУ-ТБ). Патент недели: Лечение туберкулеза. Аутологичная композиция и способ лечения туберкулеза легких с лекарственной устойчивостью возбудителя и отсутствием эффекта на фоне полихимиотерапии. Минздрав зарегистрировал первый в мире препарат для лечения болезни Бехтерева — МНН сенипрутуг. Это первый в классе таргетный препарат, который воздействует на причину заболевания. В начале 2010-ых годов впервые за 50 лет были одобрены новые противотуберкулезные препараты – бедаквилин и деламинид, дав новую надежду на эффективное лечение мультирезистентного туберкулеза с меньшим количеством побочных эффектов.
Главные новости
- Новый препарат может помочь при лекарственно-устойчивом туберкулезе - Мед Др
- Лечится ли туберкулез легких?
- Способы существенно снизить риск туберкулёза у людей с ВИЧ-инфекцией
- Почему так происходит
- Туберкулез у взрослых > Клинические рекомендации РФ 2022 (Россия) > MedElement
- Ученые из «Сириуса» проинформировали о новейшем лекарстве от туберкулеза
Новый метод в лечении туберкулеза: биологическая терапия
Особое беспокойство вызывает рост случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, который не поддается лечению известными препаратами. Исследование доказало эффективность и безопасность короткой, шестимесячной схемы лечения туберкулёза с применением только таблеток, без инъекций. Правительство расширило перечень жизненно важных лекарственных препаратов новыми наименованиями, включив в него средства для лечения вирусных и бактериальных инфекций и препараты для пациентов с рассеянным склерозом. Диагностика, выявление и лечение внелегочного туберкулеза у детей и подростков Документация по конференции представлена в Комиссию по оценке учебных мероприятий и материалов для НМО. Исследование доказало эффективность и безопасность короткой, шестимесячной схемы лечения туберкулёза с применением только таблеток, без инъекций. Объем российского рынка препаратов для борьбы с туберкулезом составляет более 4,5 млрд руб. в год, а общий объем ежегодных затрат, направленных на борьбу с этим заболеванием, оценивается более чем в 30 млрд руб.
Минздрав России зарегистрировал препарат для лечения болезни Бехтерева
Lancet Infect Dis. New drugs and perspectives for new anti-tuberculosis regimens. Falzon D. Resistance to fluoroquinolones and second-line injectable drugs: impact on multidrug-resistant TB outcomes. Guglielmetti L. Is bedaquiline as effective as fluoroquinolones in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis? Gillespie S. Four month moxifloxacin-based regimens for drug-sensitive tuberculosis.
N Engl J Med. Merle C. A four-month gatifloxacin-containing regimen for treating tuberculosis. Jawahar M. Randomized clinical trial of thrice weekly 4-month moxifloxacin or gatifloxacin containing regimens in the treatment of new sputum positive pulmonary tuberculosis patients. PLoS One. Blasi F.
Horsburgh Jr. Treatment of tuberculosis. Ashtekar D. Vishvanathan N. Oxazolidinone, a new class of synthetic antituberculosis agent: in vitro and in vivo activities of DuP-721 against Mycobacterium tuberculosis. Diagn Microbiol Infect Dis. Sotgiu G.
Faster for less: the new "shorter" regimen for multidrug-resistant tuberculosis. Van Deun A. Results of a standardised regimen for multidrug-resistant tuberculosis in Bangladesh. Int J Tuberc Lung Dis. PMID: 15137531. Tang S. Clofazimine for the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: prospective, multicenter, randomized controlled study in China.
Clin Infect Dis. Ertapenem in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis: first clinical experience. Diacon A. Anglaret X. Walker A. Daily co-trimoxazole prophylaxis in severely immunosuppressed HIV infected adults in Africa started on combination antiretroviral therapy: an observational analysis of the DART cohort. Krieger D.
Mefloquine as a potential drug against multidrug-resistant tuberculosis. Van der Paardt A. Safety and tolerability of clarithromycin in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Рузанов fl. Accessed June 27, 2020. National Library of Medicine. Accessed June 16, 2020.
Technical report on critical concentrations for TB drug susceptibility testing of medicines used in the treatment of drug-resistant TB. Accessed January 2021. Policy brief 29 World Health Organization 2018. Addressing policy failures in pharmaceuticals series editor. Sirturo bedaquiline [website]. Accessed March 20, 2020. November 28, 2012.
The use of bedaquiline in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis.
Побочных эффектов не наблюдалось и после четырёх недель лечения промежуточными дозами PP2S. Известно, что одним из последствий лечения антибиотиками является их нецелевое уничтожение других бактерий, находящихся, в том числе, в кишечнике. После недели лечения PP2S в микробиоме кишечника мышей не наблюдалось значительных изменений, которые были после лечения другими противотуберкулёзными препаратами. Исследователи указывают, что несмотря на то, что потребуются дальнейшие испытания, низкая эффективная доза и высокий уровень безопасности, обнаруженный в ранних тестах, говорит о том, что новые препараты могут стать важной альтернативой используемым схемам лечения туберкулёза.
Защитный эффект прививки был наиболее выражен у пациентов в возрасте 70 лет и старше. В будущем специалисты планируют провести новые испытания, чтобы выявить причинно-следственную связь, которая позволит понять задействованные механизмы. Команда предполагает, что такой эффект на иммунную систему может оказать воздействие вакцины БЦЖ.
Она сформировала у них выраженный иммунный Т-клеточный ответ. Именно он играет ключевую роль в полной победе над возбудителем заболевания. Разработчики считают это ключевым аспектом в разработке эффективной терапевтической вакцины против туберкулеза, поскольку иммунная система привитых сможет эффективнее бороться с патогеном за счет сформированного иммунитета. В 2023 году планируется повторное исследование с участием грызунов для подтверждения полученных результатов. Если высокая эффективность вакцины подтвердится, ее безопасность проверят уже на нечеловекообразных обезьянах. Исследование проводится в рамках гранта по программе «Разработка подходов для профилактики и преодоления резистентности бактерий к противомикробным препаратам», реализуемой при поддержке Минобрнауки России по нацпроекту «Наука и университеты».
В России разрабатывают и другие вакцины от туберкулеза на замену БЦЖ.
туберкулез – последние новости
В Центре Гамалеи создают вакцину от туберкулеза, защищающую от его реактивации. Нижегородские учёные из университета имени Н.И. Лобачевского разрабатывают новое лекарство от туберкулёза — они нашли уязвимое место бактерии. После новости о возможном туберкулезе в больницы отправили и старшеклассников.
Новое лекарство от туберкулеза ганфеборол прошло вторую фазу испытаний
Специалисты смогли разработать эффективное лекарство против туберкулеза. Новый класс лекарств может стать прорывом в лечении туберкулёза. Снижение показателей заболеваемости туберкулезом и смертности от туберкулеза происходит на фоне повышения охвата населения профилактическими осмотрами, разработки и внедрения современных клинических протоколов, порядков и стандартов медпомощи. После новости о возможном туберкулезе в больницы отправили и старшеклассников. «Устойчивая к лекарствам туберкулезная бактерия, представляет собой большую мировую проблему, и данное исследование доказывает, что новый препарат имеет потенциал для улучшения новой схемы лечения.