Каждая таблетка содержит ивабрадина гидробромид – 8,795 мг (эквивалентно ивабрадину 7,5 мг). Вообще для поддержания стабильной ЧСС его нужно принимать 2 раза в сутки, т. к. его фармакодинамика не позволяет поддержать концентрацию на протяжении суток при приеме лишь одной таблетки в любой дозировке. Применение препарата Ивабрадин Канон в период грудного вскармливания противопоказано.
Ивабрадин-медисорб таб ппо 5мг N56
Начало исследования: январь 2010 г. Окончание исследования: январь 2012 г. Лечение: ивабрадин 7,5 мг 2 раза в день. Pant Hospital, New Delhi Пациенты с легким и умеренным митральным стенозом Sмк 1,0—2,0 см2 Провести сравнительное исследование влияния ивабрадина и атенолола на ЧСС и ТФН у пациентов с легким и умеренным митральным стенозом Sмк 1,0—2,0 см2 и синусовым ритмом Рандомизированное открытое. Группа сравнения: атенолол 50 мг 1 раз в день — 4 недели. Группа сравнения: плацебо 2 раза в день — 5 дней. Вторичная конечная точка: пиковая скорость выдоха, симптомы, уменьшение потребности в лечении, число пациентов с выраженными побочными эффектами. Первичная конечная точка: ЧСС. Вторичная конечная точка: использование внутривенного ведения БАБ метопролол, мг. Группа лечения: ивабрадин 7,5 мг внутрь в добавление к 10 мг бисопролола, лечение которым пациент получал ранее. Начало исследования: февраль 2015 г.
Окончание исследования: январь 2016 г. Первичная конечная точка: эндотелий-зависимая вазодилятация плечевой артерии после приема 0,5 мг нитроглицерина сублингвально. Время наблюдения: 8 недель. Начало исследования: февраль 2014г. Окончание исследования: июль 2015г. Первичная конечная точка: изменение VO2max при кардиопульмональном стресс-тесте. Начало исследования: декабрь 2011 г. Окончание исследования: январь 2014 г. Группа лечения: ивабрадин 7,5 мг 2 раза в сутки. Группа сопоставления: плацебо 2 раза в сутки.
Длительность: 2 недели. Одной из причин отсутствия успеха СРТ является недостаточно большой процент бивентрикулярной стимуляции вследствие неадекватной синусовой тахикардии [4, 21, 23]. Ивабрадин может предотвращать синусовую тахикардию, что улучшит качество жизни пациентов после проведения СРТ — такова научная гипотеза группы профессора M. Grabowski из Варшавского университета. Получение результатов данного исследования позволит повысить эффективность СРТ у лиц с ХСН, имеющих диссинхронию и, как следствие, расширить показания для проведения СРТ. В данном исследовании ожидается, что использование ивабрадина в дозе 5 мг 2 раза в день в комбинации с бисопрололом 1,25—2,5 мг 1 раз в день может способствовать уменьшению правожелудочковой стимуляции и риска возникновения жизнеугрожающих желудочковых аритмий у пациентов с ХСН.
Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел, не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, а также на сократительную способность миокарда и реполяризацию желудочков. Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih-каналами сетчатки глаза, сходными с If-каналами сердца, участвующими в возникновении временного изменения системы зрительного восприятия за счет изменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. При провоцирующих обстоятельствах например, быстрая смена яркости в области зрительного поля частичное ингибирование Ih-каналов ивабрадином вызывает феномен изменения световосприятия фотопсия. При назначении препарата в рекомендуемых дозах степень урежения ЧСС зависит от ее исходной величины и составляет примерно 10—15 уд. В клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения импульсов по предсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, а также на скорректированные интервалы QT. Во время лечения признаки развития толерантности снижения эффективности отсутствовали, а после прекращения лечения синдрома отмены не отмечалось. Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение частоты госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН наблюдалось независимо от возраста, пола, функционального класса ХСН, применения бета-адреноблокаторов, ишемической или неишемической этиологии ХСН, наличия сахарного диабета или артериальной гипертензии в анамнезе. Фармакокинетика Предоставленная в разделе Фармакокинетика Ивабрадининформация составлена на основе данных о другом лекарстве с точно таким же составом как лекарство Ивабрадин. Будьте внимательны и обязательно уточняйте информацию по разделу Фармакокинетика в инструкции к лекарству Ивабрадин непосредственно из упаковки или у фармацевта в аптеке. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Покрытые таблетки Ивабрадин является S-энантиомером, не демонстрирующим биологического преобразования в исследованиях in vivo. N-десметилированное производное ивабрадина является основным активным метаболитом. Всасывание и биодоступность. Ивабрадин быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ после приема внутрь натощак с достижением Cmax в плазме крови приблизительно через 1 ч. Рекомендуется принимать таблетки во время приема пищи с целью понижения вариабельности концентрации. Ивабрадин в значительной степени подвергается метаболизму в печени и кишечнике путем окисления с помощью цитохрома Р450 изофермент CYP3A4. Метаболизм данного активного метаболита также происходит при участии изофермента CYP3A4. Ивабрадин имеет низкую степень сродства к изоферменту CYP3A4, не демонстрирует клинически значимой индукции или ингибирования изофермента CYP3A4, поэтому изменение метаболизма или концентрации субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови под действием ивабрадина является маловероятным. Наоборот, мощные ингибиторы и индукторы цитохрома Р450 могут значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови. Выведение метаболитов происходит в одинаковой степени через кишечник и почками. Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз 0,5—24 мг. Особые группы пациентов Пожилой и старческий возраст. Фармакокинетические показатели AUC и Cmax существенно не отличаются у пациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов. Нарушение функции почек. Нарушение функции печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью 7—9 баллов по шкале Чайлд-Пью ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики ивабрадина у данной группы пациентов, а у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствуют. Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. Урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от увеличения в плазме крови концентраций ивабрадина и активного метаболита S18982 при приеме в дозах 15—20 мг 2 раза в сутки. При более высоких дозах препарата урежение сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению эффекта плато. Высокие концентрации ивабрадина в плазме крови, которые можно достичь при одновременном применении ивабрадина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск снижается при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Ивабрадин представляет собой S-энантиомер, с отсутствием биоконверсии по данным исследований in vivo. Основным активным метаболитом препарата является N-десметилированное производное ивабрадина. Абсорбция и биодоступность.
При самой низкой активности препарата общая продолжительность физической нагрузки увеличивается примерно на 1 минуту после одного месяца приема дозировки 5 мг 2 раза в день; последующее увеличение почти на 25 секунд происходит после дополнительного трехмесячного периода с форсированным титрованием до 7,5 мг 2 раза в день. При приеме препарата 2 раза в день обеспечивается равномерная эффективность действия в течение 24 часов. Признаков развития фармакологической толерантности во время лечения или синдрома отмены при внезапном прекращении лечения не наблюдется. Влияние препарата на артериальное давление АД и периферическое сопротивление сосудов ничтожно мало. У пациентов с сахарным диабетом противоангинальная и противоишемическая эффективность сохраняется, профиль безопасности при этом аналогичен профилю безопасности у пациентов, не страдающих сахарным диабетом. Продолжительное снижение ЧСС наблюдается при приеме препарата в течение не менее 1 года. Влияния на метаболизм глюкозы и жиров не происходит. Способ применения и дозы Для различных дозирований доступны таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержащие 5 мг и 7,5 мг ивабрадина. Таблетки следует принимать перорально дважды в день, то есть один раз утром и один раз вечером, во время еды. Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии Решение о начале лечения или о титровании дозы рекомендуется принимать после серий измерений ЧСС, ЭКГ или после амбулаторного мониторинга в течение 24 ч. Начальная доза ивабрадина не должна превышать 5 мг два раза в день у пациентов в возрасте до 75 лет. Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг два раза в день.
Связь с приемом ивабрадина не установлена: синусовая аритмия, нестабильная стенокардия, ухудшение течения стенокардии, мерцательная аритмия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия. Совместное применение с ЛС, удлиняющими интервал QT в т. При совместном применении с ЛС, урежающими ЧСС дилтиазем, верапамил наблюдалось повышение концентрации ивабрадина в 2—3 раза, при этом дополнительное урежение ЧСС составляло 5 уд. Не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других препаратов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Ингибиторы CYP3A4 повышают риск развития выраженной брадикардии , а индукторы — снижают плазменные концентрации ивабрадина. Противопоказанные комбинации: мощные ингибиторы цитохрома P450, в т. Применение ивабрадина с умеренными ингибиторами CYP3A4 в т. При ЧСС реже 60 уд. Грейпфрутовый сок повышает концентрацию ивабрадина в крови в 2 раза. Индукторы CYP3A4 рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный — снижение концентрации и активности ивабрадина необходимость применения более высокой дозы ивабрадина. Не оказывают клинически значимого влияния на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина: ингибиторы протонного насоса омепразол, лансопразол , ингибиторы ФДЭ5 силденафила цитрат , ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы симвастатин , БКК — производные дигидропиридина амлодипин, лацидипин , дигоксин и варфарин. Ивабрадин не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику симвастатина, амлодипина, лацидипина, дигоксина, варфарина, ацетилсалициловой кислоты. Может назначаться в комбинации с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, диуретиками, нитратами короткого и пролонгированного действия, ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, фибратами, ингибиторами протонного насоса, пероральными гипогликемическими ЛС, ацетилсалициловой кислотой и другими антиагрегантами. Способ применения и дозы. Внутрь, 2 раза в день утром и вечером , во время еды. В зависимости от терапевтического эффекта через 3—4 нед суточная доза может быть увеличена до 15 мг по 7,5 мг 2 раза в сутки.
Лечить неизлечимое. В России изобрели лекарство, не имеющее аналогов в мире
Несмотря на дозы препарата даже если применять высокие дозы - пульс не снижается меньше 40 в отличии от бета-блокаторов, которые не редко урежают ритм до 30. Можно применять у пациентов 2-4 класса сердечной недостаточности и лечения стенокардии. Ивабрадин не влияет на силу сердечных сокращений фракцию выброса ЛЖ.
Является оптически активным и соответствует S-изомеру. Молекулярная масса 505,1 Да. Фармакология Механизм действия Ивабрадин — селективный ингибитор управляемых циклическими нуклеотидами гиперполяризационно активируемых If-каналов, который снижает спонтанную пейсмекерную активность сердечного синусного узла, что приводит к снижению ЧСС без влияния на реполяризацию желудочков и сократительную способность миокарда. В клинических электрофизиологических исследованиях кардиальные эффекты были наиболее выражены в синоатриальном узле, но имело место удлинение интервала AH, как и удлинение интервала PR. Ивабрадин также может ингибировать Ih-каналы сетчатки, участвующие в снижении ее реакции на яркие световые раздражители. При триггерных обстоятельствах например, быстрое изменение яркости частичное ингибирование Ih-каналов ивабрадином может лежать в основе световых феноменов, наблюдаемых у пациентов. Эти явления фосфены описываются как кратковременное повышение яркости в ограниченной области поля зрения см.
Фармакодинамика Ивабрадин вызывает дозозависимое снижение ЧСС. Величина эффекта зависит от исходной ЧСС то есть большее снижение происходит у субъектов с более высокой исходной ЧСС. В рекомендуемых дозах снижение ЧСС составляет примерно 10 уд. Ивабрадин не оказывает отрицательного инотропного действия. Функция сетчатки, оцененная с помощью электроретинографии, продемонстрировала снижение реакции колбочковой системы, которая вернулась к исходному состоянию в течение 1 нед после введения дозы и не была связана с повреждением глазных структур, по данным световой микроскопии.
Для уменьшения вариабельности концентрации препарат рекомендуется принимать одновременно с приёмом пищи см. Объем распределения в равновесном состоянии - около 100 л.
Метаболизм Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления с участием только изофермента CYP3A4. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит в присутствии изофермента CYP3A4. Ивабрадин обладает малым сродством к изоферменту CYP3A4, не индуцирует и не ингибирует его. В связи с этим, маловероятно, что ивабрадин влияет на метаболизм или концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, одновременное применение мощных ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450 может значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови см. Выведение метаболитов происходит с одинаковой скоростью через почки и кишечник. Линейность и нелинейность Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз от 0,5 до 24 мг.
Особые группы пациентов Пациенты пожилого и старческого возраста Фармакокинетические показатели AUC и Сmах существенно не различаются в группах пациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов см. Данные о применении ивабрадина у пациентов с умеренной 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью печеночной недостаточностью ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики препарата в этой группе пациентов. Данные о применении ивабрадина у пациентов с тяжелой более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью печеночной недостаточностью на данный момент отсутствуют см. Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами позволил установить, что урежение ЧСС находится в прямой пропорциональной зависимости от увеличения концентрации ивабрадина и активного метаболита S 18982 в плазме крови при приеме в дозах до 15-20 мг 2 раза в сутки. При более высоких дозах препарата замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению «плато». Высокие концентрации ивабрадина, которых можно достичь при комбинации препарата с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск ниже при комбинации с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 см. Показания Симптоматическая терапия стабильной стенокардии Симптоматическая терапия стабильной стенокардии при ишемической болезни сердца у пациентов с нормальным синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд.
Терапия хронической сердечной недостаточности Терапия хронической сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд. Противопоказания Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата; ЧСС в покое менее 70 уд. Беременность и лактация Применение препарата Ивабрадин противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность В настоящее время имеется недостаточное количество данных по применению ивабрадина у беременных женщин. В доклинических исследованиях выявлены репродуктивная токсичность, эмбриотоксическое и тератогенное действие ивабрадина. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому применение ивабрадина противопоказано во время беременности.
Период грудного вскармливания В исследованиях на животных было показано, что ивабрадин выделяется в молоко. Однако у женщин отсутствуют сведения о проникновении ивабрадина в грудное молоко, поэтому применение ивабрадина в период грудного вскармливания противопоказано. Способ применения и дозы Препарат Ивабрадин следует принимать внутрь 2 раза в сутки, утром и вечером во время приёма пищи см. Симптоматическая терапия стабильной стенокардии Перед началом терапии или при принятии решения о титрации дозы должно быть выполнено определение ЧСС одним из указанных способов: серийное измерение ЧСС, ЭКГ или 24-часовое амбулаторное мониторирование ЭКГ. Рекомендуемая начальная доза препарата не должна превышать 5 мг 2 раза в сутки у пациентов в возрасте до 75 лет. Если симптомы сохраняются в течение 3-4 недель, начальная доза хорошо переносилась, ЧСС в покое остается более 60 уд. Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг 2 раза в сутки.
Применение препарата следует прекратить, если симптомы стенокардии не уменьшаются, если улучшение незначительное или если не наблюдается клинически значимого снижения ЧСС в течение 3-х месяцев терапии. Если на фоне терапии ивабрадином ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд. После снижения дозы необходимо контролировать ЧСС см. Если при снижении дозы ивабрадина ЧСС остается менее 50 уд. Рекомендуемая начальная доза препарата Ивабрадин составляет 10 мг в сутки по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки. После двух недель применения суточная доза ивабрадина может быть увеличена до 15 мг по 1 таблетке 7,5 мг 2 раза в сутки , если ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд. В случае, если ЧСС стабильно не более 50 уд.
Если значение ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд. Если в процессе применения ивабрадина ЧСС в состоянии покоя стабильно менее 50 уд. Если ЧСС остается менее 50 уд.
Отзывы Пациенты советуют "Ивабрадин" как действенное средство, удобное для применения. Большинство тех, кто его применяет, не ощущает никаких побочных реакций. А результат действия, напротив, заметен после первой же выпитой таблетки препарата "Ивабрадин". Отзывы подтверждают его эффективность. Однако все пациенты делают акцент на необходимости постоянных консультаций с лечащим врачом во избежание каких-либо нежелательных последствий для больного.
Срок годности Рассматриваемое лекарственное средство сохраняет свои полезные свойства в течение трех лет с момента его изготовления. После окончания этого срока использование препарата может быть бесполезным или даже опасным для пациента, поэтому по истечении срока годности применять данный медикамент запрещено. Условия хранения и отпуска из аптек Лекарство "Ивабрадин" отличается тем, что не теряет своих полезных свойств при различных условиях освещенности и температурных условиях, поэтому для его хранения не требуется создавать особенные условия. Однако важно содержать рассматриваемый препарат в том месте, где его не смогут достать дети. Отпускается медикамент из аптек исключительно по рецепту, выписанному лечащим врачом. Средняя стоимость препарата для таблеток в пять миллиграмм составляет порядка тысячи ста сорока рублей. Использовать "Ивабрадин" без опасений можно, только внимательно изучив данную статью и посоветовавшись с компетентным специалистом. Наблюдение лечащего врача может стать гарантией успеха терапии с участием рассматриваемого препарата.
Многие пациенты смогли сохранить жизнь только потому, что точно придерживались данных рекомендаций и не пренебрегали общением со своими лечащими врачами. Попытка сэкономить на этом время может обернуться окончательной потерей здоровья. Существует ли что-то, ради чего стоит идти на подобные риски? Поэтому убедитесь, что вами тщательно изучена вся информация, которая касается использования лекарственного средства "Ивабрадин": инструкция по применению, аналоги, противопоказания и возможные побочные эффекты. Ответственный подход к выбору метода лечения, как правило, вознаграждается его успешными результатами. То, что благополучие человека во многом зависит от состояния его здоровья - неоспоримый факт. Болезни могут накладывать значительные ограничения на наши возможности и не давать даже шанса реализовать свои идеи, желания и начинания.
Ивабрадин (Ivabradine)
Таблетку 5 мг можно разделить на две равные дозы с помощью риски. Рекомендуемая доза Если вы получаете лечение по поводу стабильной стенокардии Начальная доза не должна превышать одну таблетку препарата Ивабрадин 5 мг два раза в сутки. Если у вас сохраняются симптомы стенокардии, и доза 5 мг два раза в сутки хорошо переносится, то доза может быть увеличена. Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг два раза в сутки. Ваш врач подберет необходимую вам дозу. Обычный режим приема: по одной таблетке утром и вечером. В некоторых случаях например, пациентам в возрасте 75 лет и старше врач может назначить половину дозы, то есть половину таблетки Ивабрадина 5 мг соответствует 2,5 мг ивабрадина утром и половину таблетки Ивабрадина 5 мг вечером. Если вы получаете лечение по поводу хронической сердечной недостаточности Обычная рекомендуемая начальная доза препарата Ивабрадин - одна таблетка дозировкой 5 мг два раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 7,5 мг два раза в сутки. Ваш врач примет решение, с какой дозы вам следует начинать лечение. Если вы забыли принять препарат Ивабрадин Если вы забыли принять препарат Ивабрадин, примите следующую дозу в обычное время.
Не принимайте двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную! Если вы прекратили прием препарата Ивабрадин Поскольку лечение стенокардии или хронической сердечной недостаточности обычно проводится постоянно, не прекращайте прием препарата Ивабрадин без предварительной консультации с лечащим врачом. Если действие препарата Ивабрадин кажется вам слишком сильным или слишком слабым, обратитесь к своему лечащему врачу. При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки. Передозировка После приема слишком большой дозы препарата Ивабрадин вы можете почувствовать одышку или слабость, как следствие чрезмерного снижения частоты сердечных сокращений. В этом случае вам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Возможные нежелательные реакции Подобно всем лекарственным препаратам Ивабрадин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Он является специфичным ингибитором пейсмекерного I f тока, который вызывает спонтанную деполяризацию в синоатриальном узле. В настоящее время ивабрадин разрешен к применению по ряду показаний в странах Европейского союза: для лечения стабильной стенокардии у пациентов с нормальным синусовым ритмом, которые переносят лечение бета-блокаторами, или при отсутствии достаточного урежения частоты сердечных сокращений несмотря на прием бета-блокаторов; а также в составе стандартной комбинированной терапии для лечения хронической сердечной недостаточности на фоне систолической дисфункции левого желудочка, если несмотря на прием бета-блокаторов частота сердечных сокращений превышает 75 ударов в минуту, или если бета-блокаторы противопоказаны. В конце июня 2014г.
По данным геномных исследований были выявлены ассоциации между генетическими вариантами гена HCN4, который кодирует строение основного ионного канала, который отвечает за возникновение If тока, и фибрилляцией предсердий ФП. В миокарде устьев легочных вен, который является важной структурной основой для начала и поддержания ФП, было продемонстрировано наличие If тока, на который воздействует ивабрадин.
Именно на оригинальных препаратах проводятся рандомизированные контролируемые исследования РКИ , показывающие влияние терапевтического вмешательства на «жесткие» конечные точки. Автоматический перенос данных РКИ на воспроизведенные лекарственные средства не всегда корректен. В настоящее время на фармацевтическом рынке РФ помимо оригинального ивабрадина Кораксан «Лаборатории Сервье», Франция представлены дженерики ивабрадина Бравадин ивабрадина гидробромид компании ООО «КРКА-РУС» , Раеном ивабрадина гидробромид компании «Гедеон Рихтер» , некоторые из которых, в отличие от оригинального ивабрадина, представляют собой не гидрохлорид, а гидробромид ивабрадина. В доступной литературе отсутствуют данные о результатах долгосрочных клинических исследований по оценке профиля безопасности препаратов, содержащих соли гидробромида. Учитывая потенциальный риск развития симптомов бромизма, представляется целесообразным в дальнейшем провести исследования безопасность долгосрочного применения препаратов, содержащих гидробромид, у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Также при использовании дженериков ивабрадина следует учитывать тот факт, что несоблюдение дозировки может привести к изменению терапевтической эффективности и переносимости и, как следствие, к развитию неблагоприятных реакций на препарат. Заключение При выборе препаратов и режимов их дозирования необходимо учитывать множество факторов, определяющих индивидуальные особенности каждого конкретного пациента, наличие коморбидных заболеваний и состояний.
Фармакодинамические эффекты ивабрадина заключаются не только в урежении ЧСС, антиангинальных и антиишемических эффектах. Он также позволяет устранять негативные последствия повышенной ЧСС, в частности, снижать активность биохимических маркеров повреждения сердечно-сосудистой системы, что расширяет возможности его применения. Включение ивабрадина в комбинированную антиангинальную и антиишемическую терапию больным с ИБС является экономически обоснованным подходом. Литература Чазова И. Российский статистический ежегодник-2014, Федеральная служба государственной статистики. Рекомендации по лечению стабильной ишемической болезни сердца. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца». Клинические рекомендации МЗ РФ, 2013 г. National Institute for Health and Clinical Excellence.
Management of stable angina. Clinical guideline 126. Гурова А. Шаваров А. Дроботя Н.
Основным активным метаболитом препарата является N-десметилированное производное ивабрадина. Всасывание Ивабрадин быстро и практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приёма внутрь. Максимальная концентрация Cmax в плазме крови достигается примерно через 1 час после приёма внутрь натощак. Для уменьшения вариабельности концентрации препарат рекомендуется принимать одновременно с приёмом пищи см. Объём распределения в равновесном состоянии Vss — около 100 л. Метаболизм Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путём окисления с участием только цитохрома Р450 изофермента CYP3A4. Метаболизм активного метаболита ивабрадина также происходит с вовлечением изофермента CYP3A4. Ивабрадин обладает малым сродством к изоферменту CYP3A4, не индуцирует и не ингибирует его. В связи с этим, маловероятно, что ивабрадин влияет на метаболизм или концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, одновременное применение мощных ингибиторов или индукторов цитохрома Р450 может значительно влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови см. Выведение метаболитов происходит с одинаковой скоростью через почки и кишечник. Линейность и нелинейность Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз от 0,5 до 24 мг. Особые группы пациентов Пациенты пожилого и старческого возраста Фармакокинетические показатели AUC и Cmax существенно не различаются в группах пациентов 65 лет и старше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов см. Данные о применении ивабрадина у пациентов с умеренной 7—9 баллов по шкале Чайлд-Пью печёночной недостаточностью ограничены и не позволяют сделать вывод об особенностях фармакокинетики препарата у данной группы пациентов. Данные о применении ивабрадина у больных с тяжёлой более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью печёночной недостаточностью на данный момент отсутствуют см. Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами позволил установить, что урежение ЧСС находится в прямой пропорциональной зависимости от увеличения концентрации ивабрадина и активного метаболита S 18982 в плазме крови при приёме в дозах до 15—20 мг 2 раза в сутки. При более высоких дозах препарата замедление сердечного ритма не имеет пропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденцией к достижению «плато». Высокие концентрации ивабрадина , которых можно достичь при комбинации препарата с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, могут приводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск ниже при комбинации с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 см. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Применение препарата Ивабрадин противопоказано во время беременности. В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении препарата во время беременности. В доклинических исследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие. Женщины репродуктивного возраста должны соблюдать надёжные меры контрацепции в период лечения препаратом Ивабрадин см. Период грудного вскармливания Применение препарата Ивабрадин в период грудного вскармливания противопоказано. В исследовании на животных показано, что ивабрадин выводится с грудным молоком.
Бравадин: инструкция по применению
Ивабрадин (Кораксан) 2,5-5мг 2 р/сут (при непереносимости бета-адреноблокаторов у больных ХСН II-IV ФК и/или сохранении ЧСС>70уд в мин на фоне приема бета-АБ). Инструкция по применению препарата Ивабрадин, состав, показания и противопоказания. Ивабрадин медисорб 5 мг 56 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой Лекарственная форма круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого с розоватым оттенком цвета. повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата; – ЧСС в покое менее 70 уд/мин (до начала лечения); – кардиогенный шок; – острый инфаркт миокарда; – тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм Каждая таблетка содержит ивабрадина гидробромид – 8,795 мг (эквивалентно ивабрадину 7,5 мг). Препарат Ивабрадин следует принимать внутрь 2 раза в сутки, утром и вечером во время приёма пищи.
Лечить неизлечимое. В России изобрели лекарство, не имеющее аналогов в мире
Также потребовалось участие междисциплинарной команды Сервье, занимающейся медицинской и научной координацией, логистикой, проведением исследований и централизованным контролем центров, предоставляющих результаты электрокардиографии и проб с физической нагрузкой, управлением индивидуальными регистрационными картами пациентов, сбором данных, статистическими анализами, подготовкой отчетов и, наконец, изложением всех данных в досье. В целом, на составление клинических и доклинических досье для подачи заявки на получение Европейского регистрационного удостоверения потребовалось 13 лет. Досье были поданы в апреле 2004 года и в июле 2005 года были одобрены Европейским агентством по лекарственным средствам EMA в Лондоне централизованная процедура. В дополнение к начальной разработке ивабрадина для лечения стенокардии, были спланированы и проведены 2 исследования с оценкой заболеваемости и смертности при ИБС, с целью определения благоприятного влияния ивабрадина на сердечно-сосудистый прогноз: исследование BEAUTIFUL с участием 10 917 пациентов со стабильной ИБС и желудочковой дисфункцией, длительностью 2 лет; исследование SIGNIFY с участием более 18 тыс. Клиническая разработка продолжалась в крупном исследовании III фазы у пациентов с СН, в которое первый пациент был рандомизирован в октябре 2006 года. Это исследование SHIFT включало в целом 6558 пациентов, которые наблюдались на протяжении 2 лет, и оно стало крупнейшим из когда-либо проводившихся исследований с оценкой заболеваемости и смертности у пациентов с СН. В свете полученных в этом исследовании результатов, в феврале 2012 года Европейская комиссия утвердила новое показание для применения ивабрадина у пациентов с СН систолического генеза.
Фармакодинамика[ править править код ] Ивабрадин оказывает действие только за счет уменьшения ЧСС, посредством избирательного и специфического подавления водителя ритма сердца — ионного тока If, который контролирует спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и, таким образом, регулирует ЧСС. Она характеризуется фазой медленной спонтанной диастолической деполяризации фаза 4 потенциала действия , которая постепенно приводит мембранный потенциал к резкому переходу к следующей, восходящей фазе в конце потенциала действия ПД. Ток If играет ключевую роль в запуске и регуляции диастолической деполяризации, и он активируется, когда мембрана становится гиперполяризованной в конце потенциала действия. Servier разработала программу с целью выявления молекулы с потенциально избирательным действием на ток If. После исчерпывающего и досконального скрининга был выбран ивабрадин, поскольку он удовлетворял этим критериям. В концентрациях до 3 мкмоль, то есть в 45 больше, чем рекомендуемые терапевтические концентрации, ивабрадин не взаимодействует ни с какими другими токами в клетках водителя ритма сердца.
Другое преимущество подавления тока If с помощью ивабрадина заключается в том, что его выраженность зависит от концентрации препарата, а также от конечного результата, то есть чем выше ЧСС, тем больше его снижение и наоборот. Уменьшение ЧСС является дозозависимым в покое и при нагрузке и в диапазоне доз от 2,5 мг до 20 мг, принимаемых 2 раза в сутки. В исследованиях не было выявлено признаков «лекарственной толерантности» на длительном этапе и какого-либо феномена отдачи после резкой отмены препарата. Уменьшение ЧСС в результате подавления тока If сопровождалось уменьшением рабочей нагрузки на сердце и потребления миокардом кислорода, а также улучшением перфузии миокарда. Специфическое действие на синусовый узел[ править править код ] Влияние препарата на сердце обусловлено исключительно его действием на синусовый узел. В экспериментальных моделях на крысах, собаках и свиньях ивабрадин уменьшил ЧСС без влияния на АД, сократимость сердца, атриовентрикулярную проводимость или реполяризацию желудочков.
У собак и свиней на фоне нагрузки ивабрадин ограничивает тахикардию, вызванную физической нагрузкой, но не изменяет физиологическую адаптацию через изменение сократимости и расслабления миокарда, сердечного выброса, коронарной перфузии, диаметра сосудов и общего периферического сопротивления сосудов. Это специфическое действие ивабрадина на синусовый узел сердца было подтверждено у человека. Инвазивные электрофизиологические исследования показали, что ивабрадин не влияет на длительность внутрижелудочкового или предсердно-желудочкового проведения потенциала действия. Не было отмечено и прямых влияний препарата на реполяризацию желудочков, поскольку интервал QT, кроме механического удлинения в связи с уменьшением ЧСС, после коррекции на уменьшение ЧСС оставался без изменений. Препарат не влиял на артериальное давление. Специальные исследования, проведенные у пациентов с дисфункцией левого желудочка или СН представили доказательства отсутствия отрицательного инотропного действия на миокард.
Было проведено двойное слепое, рандомизированное, плацебо контролируемое исследование с участием 6558 пациентов, наблюдавшихся на протяжении периодов от 12 до 42 месяцев в среднем 22,9 месяца. Пациенты получали ивабрадин в дозе до 7,5 мг 2 раза в сутки или плацебо в дополнение к оптимальной терапии, основанной на современных рекомендациях по лечению СН.
Воздействие на сердце заключается в специфическом действии на синусный узел. Ивабрадин может также взаимодействовать с каналом Ih сетчатки, который во многом сходен с каналом If. Он участвует во временной разрешающей способности зрительной системы, так как сокращает реакцию сетчатки на стимулирование ярким светом. В провоцирующих условиях например, резкое изменение яркости освещенности ивабрадин частично ингибирует Ih каналы, что приводит к преходящим изменениям яркости в ограниченной области зрительного поля фосфены. Фармакодинамическое действие Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина является специфическое дозозависимое снижение частоты сердечных сокращений ЧСС.
Анализ снижения сердечного ритма от дозы ивабрадина до 20 мг два раза в сутки показал тенденцию к достижению эффекта «плато», когда не происходит нарастания терапевтического эффекта при дальнейшем увеличении дозы, что снижает риск развития тяжелой брадикардии ниже 40 ударов в минуту. В рекомендуемых дозах снижение ЧСС составляет приблизительно 10 ударов в минуту в покое и при физической нагрузке. Это приводит к снижению нагрузки на миокард в связи с уменьшением потребности миокарда в кислороде. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность препарата в дозе 5 мг 2 раза в день проявляется в течение 3-4 недель после начала лечения. При самой низкой активности препарата общая продолжительность физической нагрузки увеличивается примерно на 1 минуту после одного месяца приема дозировки 5 мг 2 раза в день; последующее увеличение почти на 25 секунд происходит после дополнительного трехмесячного периода с форсированным титрованием до 7,5 мг 2 раза в день. При приеме препарата 2 раза в день обеспечивается равномерная эффективность действия в течение 24 часов. Признаков развития фармакологической толерантности во время лечения или синдрома отмены при внезапном прекращении лечения не наблюдется.
С осторожностью. Дозирование Внутрь, 2 раза в день утром и вечером , во время еды. Начальная рекомендуемая суточная доза - 10 мг в сутки по 5 мг 2 раза вдень. В зависимости от терапевтического эффекта, через 3- 4 нед суточная доза может быть увеличена до 15 мг по 7. У пожилых пациентов лечение следует начинать с начальной дозы 2. Связь с приемом ивабрадина не установлена: синусовая аритмия, нестабильная стенокардия, ухудшение течения стенокардии, мерцательная аритмия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия. Симптомы: выраженная брадикардия.
Не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови др. Ингибиторы цитохрома CYP3A4 повышают риск развития выраженной брадикардии , а индукторы - снижают плазменные концентрации ивабрадина. Противопоказанные комбинации: мощные ингибиторы цитохрома P450 в т. Применение ивабрадина с умеренными ингибиторами CYP3A4 в т. Грейпфрутовый сок повышает концентрацию ивабрадина в крови в 2 раза. Индукторы CYP3A4 рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный - снижение концентрации и активности ивабрадина необходимость применения более высокой дозы ивабрадина.
Как к вам обращаться необязательно, сообщение может быть анонимным Заполните данное поле Как с вами связаться при необходимости Заполните данное поле Файлы не более 25 МБ. Файлы не более 25 МБ. При заполнении контактных данных и нажатии кнопки отправить вы подтверждаете свое согласие на обработку моих персональных данных, в соответствии с Федеральным законом от 27.
Ивабрадин для лечения тахикардии
Некоторые лекарства могут вызывать нежелательные или опасные эффекты при одновременном применении с ивабрадином. повышенная чувствительность к ивабрадину или любому из вспомогательных веществ препарата; – ЧСС в покое менее 70 уд/мин (до начала лечения); – кардиогенный шок; – острый инфаркт миокарда; – тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм Имеющаяся доказательная база препарата позволяет с уверенностью рекомендовать ивабрадин в лечении широкого спектра пациентов с ИБС и ХСН. Таблетки «Ивабрадин» предназначены для перорального применения взрослыми людьми. Применение препарата Ивабрадин противопоказано во время беременности. Ивабрадин: инструкция, показания и противопоказания, цены и заказ в аптеках, способ применения и дозы, побочные действия, взаимодействие в Энциклопедии лекарств РЛС.
Ивабрадин – новое лекарство для контроля сердечного ритма
Через месяц дозу увеличивают в половину. Если во время терапии наблюдаются значительные побочные действия, то дозу снижают до 2,5 мг утром и вечером. Если значения пульса становятся ниже показателя пятьдесят ударов в минуту, то лекарство отменяют. Пациентам в преклонном возрасте дозировку назначает врач. Начинают с мизерной дозы — по 5 мг в сутки. Если пациент чувствует себя хорошо, лечение дает результат, то дозировку через 3—4 недели увеличивают. Форма выпуска, состав Ивабрадина гидрохлорид выпускается в виде порошкообразного вещества, помещенного в пакетик из полиэтилена. Упаковка из картона. Аналоги чаще всего выпускаются в виде таблеток. Активное вещество — ивабрадин.
Если соблюдена схема приема, то пульс снижается на десять ударов в минуту в состоянии покоя и при нагрузках.
Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки. После двух недель применения суточная доза ивабрадина может быть увеличена до 15 мг по 1 таблетке 7,5 мг 2 раза в сутки , если ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд. Если же ЧСС стабильно ниже 50 уд. Когда значение ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд. При ЧСС в состоянии покоя стабильно менее 50 уд. У пациентов, получающих ивабрадин в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки или 5 мг 2 раза в сутки, при ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд. Если ЧСС остается менее 50 уд. Противопоказания к применению ивабрадина Нельзя принимать ивабрадин в следующих случаях: детский возраст до 18 лет эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не установлены ; ЧСС в покое менее 70 уд.
Применение ивабрадина при беременности и во время грудного вскармливания Женщины репродуктивного возраста должны соблюдать надежные меры контрацепции в период лечения ивабрадином.
В дальнейшем возможно увеличение суточной дозы в зависимости от состояния пациента. Побочные действия Со стороны органов чувств: очень часто - изменения световосприятия фотопсия ; часто - нечеткость зрения; нечасто - вертиго; неуточненной частоты - диплопия, нарушение зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия, AV-блокада I степени, желудочковая экстрасистолия, кратковременное повышение АД; нечасто - ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия; очень редко - фибрилляция предсердий, AV-блокада II и III степени, СССУ; неуточненной частоты - выраженное снижение АД, возможно, связанное с брадикардией. Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, запор, диарея.
Со стороны ЦНС: часто - головная боль особенно в первый месяц терапии , головокружение, возможно связанное с брадикардией; неуточненной частоты - обморок, возможно связанный с брадикардией. Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка. При необходимости одновременной терапии следует тщательно контролировать показатели ЭКГ такие комбинации не рекомендуются. Ивабрадин метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного изофермента. Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов сильных, умеренных и слабых ингибиторов цитохрома CYP3A4.
В то же время, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетические свойства. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может увеличивать риск развития выраженной брадикардии. Противопоказано одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов кетоконазол, итраконазол , антибиотики макролиды кларитромицин, эритромицин пероральный, джозамицин, телитромицин , ингибиторы ВИЧ-протеаз нелфинавир, ритонавир, нефазодон из-за повышения концентрации ивабрадина в плазме крови и риска развития чрезмерной брадикардии. Одновременное применение ивабрадина и умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 дилтиазема или верапамила средств, урежающих сердечный ритм у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2-3 раза и дополнительным урежением ЧСС на 5 уд. Данные комбинации не рекомендуются.
Таким образом, основными отличиями оригинального препарата являются: инновационность и полный цикл клинических исследований — доклинических и клинических, в которых были продемонстрированы его эффективность и безопасность. Именно на оригинальных препаратах проводятся рандомизированные контролируемые исследования РКИ , показывающие влияние терапевтического вмешательства на «жесткие» конечные точки. Автоматический перенос данных РКИ на воспроизведенные лекарственные средства не всегда корректен.
В настоящее время на фармацевтическом рынке РФ помимо оригинального ивабрадина Кораксан «Лаборатории Сервье», Франция представлены дженерики ивабрадина Бравадин ивабрадина гидробромид компании ООО «КРКА-РУС» , Раеном ивабрадина гидробромид компании «Гедеон Рихтер» , некоторые из которых, в отличие от оригинального ивабрадина, представляют собой не гидрохлорид, а гидробромид ивабрадина. В доступной литературе отсутствуют данные о результатах долгосрочных клинических исследований по оценке профиля безопасности препаратов, содержащих соли гидробромида. Учитывая потенциальный риск развития симптомов бромизма, представляется целесообразным в дальнейшем провести исследования безопасность долгосрочного применения препаратов, содержащих гидробромид, у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Также при использовании дженериков ивабрадина следует учитывать тот факт, что несоблюдение дозировки может привести к изменению терапевтической эффективности и переносимости и, как следствие, к развитию неблагоприятных реакций на препарат. Заключение При выборе препаратов и режимов их дозирования необходимо учитывать множество факторов, определяющих индивидуальные особенности каждого конкретного пациента, наличие коморбидных заболеваний и состояний. Фармакодинамические эффекты ивабрадина заключаются не только в урежении ЧСС, антиангинальных и антиишемических эффектах.
Он также позволяет устранять негативные последствия повышенной ЧСС, в частности, снижать активность биохимических маркеров повреждения сердечно-сосудистой системы, что расширяет возможности его применения. Включение ивабрадина в комбинированную антиангинальную и антиишемическую терапию больным с ИБС является экономически обоснованным подходом. Литература Чазова И.
Российский статистический ежегодник-2014, Федеральная служба государственной статистики. Рекомендации по лечению стабильной ишемической болезни сердца. Диагностика и лечение хронической ишемической болезни сердца».
Клинические рекомендации МЗ РФ, 2013 г. National Institute for Health and Clinical Excellence. Management of stable angina.
Clinical guideline 126. Гурова А. Шаваров А.
Ивабрадин: антиангинальный и противоишемический препарат
Онлайн-заказ препарата Ивабрадин Канон таблетки с доставкой в ближайшую аптеку. ИВАБРАДИН МЕДИСОРБ таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг. Меня зовут доктор Дмитрий Намик.Я эксперт в кардиологии и внутренней медицине, кандидат медицинских ю кардиологом в современной израильской клиник. Таблетки Ивабрадина назначают принимать 2 раза в сутки, с утра и перед сном, предпочтительно во время приема пищи. Ивабрадин — препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании If-каналов синусного узла, контролирующего спонтанную диастолическую деполяризацию синусного узла и регулирующего ЧСС. сертифицированные медикаменты, цены на лекарственные препараты, инструкции по применению, отзывы.
Ивабрадин: инструкция по применению
Применение препарата Бравадин (ивабрадина) изучалось в клинических исследованиях с участием почти 14000 пациентов. Таблетки «Ивабрадин» предназначены для перорального применения взрослыми людьми. Применение препарата Ивабрадин Канон в период грудного вскармливания противопоказано. Некоторые лекарства могут вызывать нежелательные или опасные эффекты при одновременном применении с ивабрадином. Ивабрадин обладает низким сродством к ферменту CYP3A4. Сравните цены на Ивабрадин в аптеках города Тулы и выберите удобную аптеку для заказа или самовывоза по цене от 408 руб.