Перспективы лечения рака через вакцинацию обширны, однако результаты могут быть разными в зависимости от типа опухоли. Вакцины против рака – это реально? Можно провакцинировать от вируса, способствующего развитию рака, так уже давно (лет 15-20) делают прививку от ВПЧ, провоцирующего рак шейки матки.
BBC: В Британии испытывают первую в мире вакцину для уничтожения меланомы
Обычно заболеванию способствуют разные факторы. Представим себе, что мы захотели исследовать какой-то один из этих факторов: например, вирус папилломы человека ВПЧ по отношению к карциноме ротоглотки. Однако и без ВПЧ люди тоже заболевают карциномой ротоглотки, то есть риск всё равно сохраняется. Какой же вклад именно ВПЧ вносит в риск развития у человека карциномы ротоглотки, если не считать тот риск, который есть и без ВПЧ? Такой вклад и называют атрибутивным риском, а также добавочной долей.
Вероятность воздействия того или иного фактора может отличаться для разных групп людей. Поэтому атрибутивный риск могут посчитать для отдельной страны, региона, мужчин или женщин, стран с низким и высоким доходом населения и так далее.
Разработкой вакцины от онкологических заболеваний здесь занимаются очень давно, хотя официально препарат пока не зарегистрирован. Но его уже после консилиума медиков применяют некоторые пациенты. Когда другие методы не помогают.
Будет большой биобанк или криобанк для хранения уже не образцов, а для хранения готовых вакцинных препаратов для введения пациентам», — рассказала старший научный сотрудник ФГБУ НМИЦ онкологии имени Н. Петрова Минздрава России Татьяна Нехаева. Доклинические исследования аутологичной вакцины финансируют на средства гранта Российского научного фонда. Сергею Данилову шесть лет назад поставили страшный диагноз — «Саркома». Началось всё с уплотнения в плече.
И сегодня уже хорошо виден эффект - случаи заболевания раком шейки матки у молодых австралиек снизились до отметки, где этот вид онкологии можно признать редким, - отметил эксперт. Рак желудка, связанный с действием инфекции, развивается долго - в среднем в течение 15 лет. У каждого есть время пройти лечение и защититься Кстати, планируется включить такую вакцинацию и в российский Национальный календарь профилактических прививок. Еще один положительный пример - заболеваемость гепатитами В и С. От гепатита В у нас также есть надежная вакцина. А гепатит С научились лечить, причем с прошлого года расширен круг пациентов, которым доступны современные препараты, способные полностью подавить опасный вирус. Понятно, что и вакцинация, и вовремя начатое лечение защищают пациентов от будущих онкобед. В частности, по выявлению связей наиболее злокачественных форм рака желудка с инфекцией, вызванной Helicobacter pylori", - рассказал доктор Бирюков. И тут опять важен уровень понимания со стороны пациентов.
А что касается неоантиантигенных вакцин, то в Европе применение этих препаратов просто разрешается консилиумом врачей клиники для определенного пациента. Единственно — эти вакцины должны быть изготовлены в соответствующих условиях. Тем не менее в России поправки, регламентирующие производство препаратов переменного состава по инициативе ФМБА, приняты, и начнут действовать в сентябре. Какие еще сложности вы видите при производстве и применении персонализированной вакцины? Действительно, поправки приняты, но пока к ним нет подзаконных актов — не ясно, какие требования Минздрав предъявит к производственным площадкам. Ведь не у каждого лечебного учреждения есть своя производственная площадка, где оно может делать эти препараты. В любом случае организовать у себя такое производство будет довольно затратно, хотя и возможно. Согласно новым поправкам, препарат должен производиться в том же учреждении, где находится больной. Скорее всего, это будут областные центры и может быть, специализированные онкологические учреждения. Если онковакцина будет изготавливаться под каждого пациента индивидуально, значит ее производство нельзя будет масштабировать, значит ли это, что она заведомо будет дорогой, то есть лекарством для избранных?
Это часто задаваемый вопрос, но слово «масштабирование» здесь не подходит, потому что это не серийное производство. Сколько стоили первые персональные компьютеры? Очень дорого, сейчас же это абсолютно подъемная вещь. Услуга секвенирования генома человека когда-то составляла сотни тысяч рублей. Сейчас экзом человека можно секвенировать примерно за 30 тыс. В нашем случае, если говорить про персональные пептидные неоантигенные вакцины, возможно создание отечественных пептидных синтезаторов. Их цена будет снижаться, будут дешеветь материалы, то есть в любом случае это будет не элитный препарат. Оценить стоимость можно? Стоимость в основном будет складываться из цены секвенирования и синтеза пептидов. Думаю, само изготовление неоантигенной вакцины сейчас обойдется в пару сотен тысяч рублей, а сейчас есть лекарства и подороже.
В любом случае, это точно не миллионы. То есть, возможно, такое лечение будет доступно по ОМС? Если будет организована сеть таких центров, то в перспективе — почему бы и нет? Поэтому и надо регламентировать центры производства вакцин, чтобы кто попало их не делал на коленке? Да, именно так.
Коллективный иммунитет
По словам Чумакова, работы над вакциной ведутся еще с 1970-х годов. Тогда ученые выяснили, что они способны уничтожать опухолевые клетки и вывести в ремиссию больных раком пациентов. Однако исследования поставили на паузу, так как долгое время вирусы не признавали в качестве возможных лекарственных средств: считалось, что они обязательно вызывают болезни. Это наоборот исключение, что вирус вызывает болезнь» Петр Чумаков, молекулярный биолог Около десяти лет назад отношение к вирусам изменилось и разработки возобновили.
Ученые стали испытывать непатогенные энтеровирусы , которые обитают в кишечнике детей в возрасте до пяти лет. В ближайшее время начнутся клинические испытания препарата. Чумаков рассказал, что сейчас ее будут испытывать на пациентах с глиобластомой — опухолью головного мозга, которая чаще всего приводит к летальному исходу.
Однако теоретически препарат сработает и на других формах онкологии. Вирусы ищут легкую для размножения мишень, а в опухолевых клетках нарушена система противовирусной защиты. Когда клетка заражается вирусом, она начинает секретировать интерферон — противовирусный белок, и защищается от инфекции, — объяснил ученый.
По словам Чумакова, его тестировали на больных с четвертой стадией рака, и вакцина показала хорошие результаты, однако этого опыта недостаточно. Надо добиться какого-то финансирования, — добавил специалист. Пока препараты производят в лаборатории, и хотя они хорошего качества, использовать их для лечения больных не разрешается.
Учитывая предстоящие испытания и проверки, применять вакцину начнут минимум через пять лет. Онколитические вирусы будут применять персонифицировано, потому что абсолютно все опухоли разные.
И так как в опухоли еще продолжают возникать дополнительные мутации, формируется такое явление как клональность опухоли. Это тоже одна из серьёзных проблем в онкологии.
Если мы проводим таргетную терапию, она направлена против какого-то антигена или сигнального пути, стимулирующего рост опухоли. Если эта мутация представлена не во всех клетках опухоли или происходит нарушение сигнального пути не во всех клонах, то будут уничтожены или подавлены только те, где есть мутация, а остальные начинают расти дальше. С этим и связана, в определённой мере, временная ремиссия. Поэтому если мы делаем вакцину против основных мутаций каких-то опухолей, мы убьём те клоны, где она присутствует, а остальные могут остаться.
Если мы делаем вакцину, которая бьёт по основным нео-антигенам, допустим 20-30 одновременно, то можем накрыть весь пул клонов и, соответственно, значительно улучшить иммунный противоопухолевый ответ. То есть надо бороться с клональностью. Мы сможем это сказать точно на стадии клинических исследований. На стадии исследований опухолевых моделей на мышах мы видим, что вакцина против опухолевых нео-антигенов, которые не относятся к опухолевому росту, работает.
Это всё вероятностный процесс, но мы видим эффекты вплоть до полного излечения больных мышек. Для этого нужен свежий образец опухоли. Это либо биопсия, либо операционный материал. Наши сотрудники берут образцы и делают полноэкзомное секвенирование — мы секвенируем все функциональные гены, которые есть в опухоли.
Также мы смотрим секвенс РНК — то, что уже проэкспрессировалось. Далее мы можем по ДНК выявить те самые нео-антигеные мутации, определить специальными нейросетями с искусственным интеллектом — какие из этих кусочков могут быть максимально эффективно представлены для иммунной системы, а в дальнейшем мы составляем потенциальные короткие белки — пептиды от 10 до 25 аминокислот, как компоненты вакцины. Такую модель мы создали для мышей на примере меланомы и показали, что лекарственная форма, составленная из таких пептидов, имеет эффективность. Технически переход от пептидов к РНК-вакцине позволит повысить, как мы надеемся, её иммуногенность.
В практике это подтверждается зарубежными публикациями и работами отечественных учёных. И, возможно, если удастся нарабатывать РНК-вакцину оперативно, мы постараемся сократить время между операцией и введением персональной вакцины. Тут очень важен срок чтобы не допустить рецидива, особенно в случае меланомы. Всем пациентам — нет, потому что все пациенты разные.
Это препараты из антител, которые нарушают один из путей избегания иммунного ответа опухолью. Блокируется этот путь, опухоль становится более чувствительной к иммунной терапии, и мы ещё добавляем в «котел» — обученные, активированные, «злые» иммунные клетки, которые начинают воздействовать на опухоль. В будущем мы предварительно, может быть, даже до операционного вмешательства сможем подбирать пациентов, состояние иммунной системы которых подходит под такую терапию. Сейчас работы ведутся для меланомы, рака ЖКТ, яичников и мы ориентируемся на рак лёгкого.
Это достаточно большой пул заболеваний. Те заболевания, для которых характерна генетическая нестабильность. Если такой показатель подтверждается, то пациенту показана иммунотерапия. Мы стремимся к цифре, которая позволит государству выделять на это квоты.
Все персональные вещи — это недёшево: практически для каждого пациента изготавливается его персональное лекарство, для которого нужно провести его собственный недешевый анализ качества и соответствия. Один генетический анализ будет стоить более 100 тысяч. Потом нужно сделать личный препарат, провести его исследования, чтобы подтвердить его качество, не многим более простые, чем анализ серий обычных лекарств, которые производят партиями из сотен тысяч доз. Тут вообще нельзя говорить про гарантию, и это относится ко всем лекарствам, даже к препаратам от головной боли.
Цель, куда мы стремимся — это комбинация терапевтических подходов, которые снимают противоиммунную защиту опухоли, методов клеточных технологий, например, технологии получения CAR-T клеток, которые целевым образом узнают опухолевые клетки и их убивают. Комбинация этих методов в результате должна приводить к значимому, стойкому противоопухолевому иммунитету, который позволит у значительного количества пациентов добиться пожизненной ремиссии. Эта цель, которая достойна «Нобелевки». Она тоже относится к технологиям иммунотерапии, но это уже такая artificial-вакцина.
Мы стимулируем механизмами вне организма то, что должно происходить в организме. Технология по созданию таких клеток достаточно сложна: у пациента выделяются гемопоэтические клетки, которые являются либо предшественниками, либо самими Т-клетками, в них вносят специальный генетический вектор, и на их поверхности появляется экспрессия химерного рецептора. На поверхности к этому гибридному химерному рецептору «пришивается» молекула, как правило, из кусочков антител или лигандов — та, которая может узнать антиген на поверхности опухолевой клетки. Таким образом, изменённый лимфоцит таргетно связывается с опухолевой клеткой.
Внутри клетки запускаются процессы, которые активируют Т-лимфоцит, делая его агрессивным против клетки, рядом с которой он находится. Если связь произошла, активируется лимфоцит, который начинает убивать эту опухолевую клетку.
Онкология При безуспешности стандартного лечения некоторых распространенных солидных опухолей обнадеживающие результаты продемонстрировала персонифицированная вакцина. Такие неоплазии первоначально представлены единичным локализованным уплотнением в органе или разрастанием ткани, что отличает их от гемобластозов — злокачественных заболеваний кровеносной и лимфатической систем. Биопрепарат не связан с токсичностью.
Ткани, пораженные практически всеми известными видами рака, хранятся при температуре ниже минус 130 градусов. С их помощью будут закалять иммунитет онкобольных. Петрова Татьяна Нехаева.
Вакцина от рака пока в стадии клинических испытаний. Ее получают восемьсот пациентов. Не только из Петербурга: на процедуры добровольцы приезжают со всей страны. Для тех, кто уже потерял веру в полное выздоровление, это обнадеживающий результат. Препарат индивидуальный, его изготавливают для каждого конкретного пациента. И главный компонент — это кровь самого онкобольного, клетки которой здесь, в лабораторных условиях, обучают бороться с опухолями», — рассказал корреспондент Леонид Рыжиков. Подготовка вакцины занимает десять дней, а дальше субстанцию вводят пациенту.
ФМБА работает над созданием вакцин против рака и злокачественных новообразований
Вакцину для профилактики опухолей головного мозга разработали в Нижегородском государственном университете (ННГУ) имени Лобачевского, сообщает пресс-служба. Под руководством Ирины Балдуевой группа ученых создает индивидуальные вакцины против рака и спасает пациентов даже на терминальных стадиях. Согласно предварительным результатам, сочетание прививки с иммунотерапией снизило риск рецидива рака или летального исхода на 49% по сравнению с теми, кто получал только иммунотерапию. Сейчас Dendreon разрабатывает аналогичную вакцину Neuvenge для иммунотерапии рака молочной железы с белком HER2/Neu.
Петербургские ученые разработали технологию создания вакцины от рака
А когда это нужно будет делать на пациентах в большом количестве, то это будет «завод», в котором стоят десятки ферментёров, обрабатывающие одновременно клеточный продукт от десятков пациентов, чтобы в течение месяца подготовить продукты для многих пациентов. Вот к такой цели мы сейчас движемся и продвинулись очень неплохо. К сожалению, нет. Как не существует вакцины против всех вирусов и бактерий, которые нас поражают. Они работают над вакциной, где в рамках одной вакцины либо мультивалентной из нескольких векторов, либо в рамках одного вектора могут быть внесены маркеры известного, но ограниченного чисто физически количества возбудителей, самых распространённых, которые приносят наибольший вред. В нашем случае, чтобы убить одну опухоль, нужно использовать много маркеров. Вряд ли.
Мы должны знать мишень. Нет такого антигена, который присутствует, условно говоря, хотя бы в половине видов рака. Есть определённые сигнальные пути, которые ломаются или, наоборот, активируются, присущие изрядному количеству опухолей хотя бы в одном типе рака. Такое бывает. И вакцины для таких случаев как раз пытаются разрабатывать. Но они вряд ли будут профилактическими.
Потому что это не вакцина против рака шейки матки. Это вакцина против вируса папилломы человека. И то против основных его видов, которые приводят к максимальному социальному эффекту. Но здесь мы бьём не в рак, а в его причину. А причин может быть много. Мы не можем сделать вакцину против канцерогенов или против воздуха в городе.
Это тысячи соединений. Причем, человек на всё реагирует совершенно индивидуально. Есть исторические прецеденты, которые показывают совершенно разную реакцию людей на, казалось бы, однозначное воздействие радиации. Многие из ликвидаторов Чернобыльской АЭС погибли от рака или радиационной болезни, а есть те немногие, кто живут до сих пор и выглядят вполне здоровыми. Одно из направлений, которое вытекает из нео-антигенной истории, это попытка создать «конструктор» для таких вакцин. Это не вариант профилактической вакцины.
Здоровому человеку введут — у него ничего не будет. Это вариант, когда мы ловим с использованием искусственного интеллекта выбранные последовательности для существующей конкретной опухоли. Мы пытаемся определить те клетки, у которых включился опухолевый механизм. Но таких путей — десятки, пациенту всё ввести нельзя. Поэтому в процессе исследования нео-антигенов мы можем также искать «универсальные кирпичики», чтобы быстро из готовых компонентов собрать персональную вакцину, как собирается домик в Лего. Нам нужно будет проанализировать пациента минимально диагностическим объёмом, который раза в три-четыре дешевле, под него собрать вакцину.
Но здесь включается вероятность — угадали или не угадали, будет на него это действовать или нет. В любом случае, это повышение шанса на выживание пациента. Если до заболевания мы знаем, чем человек может заболеть, и применяем вакцину, то здесь она сдвигается на послеоперационный период. Для последующих после операции событий наша вакцина будет тоже профилактическая. В этом смысле можно говорить, что это профилактика рецидива, а не первичного заболевания. К сожалению, узнать, чем из сотен вариантов опухолей заболеет конкретный человек, даже если мы имеем наследственный анамнез, маловероятно.
Здесь мы уходим в область скриннинговой диагностики, задача которой — во-первых, выявление признаков нарастания или первых признаков опухолевых заболеваний неинвазивными способами, максимум — взятие крови. И, во-вторых, на самой ранней стадии. Сейчас существует один из рутинных методов анализа онкомаркеров для отдельных типов опухолей — по анализу крови определить, есть ли опухоль. Ведётся работа во многих институтах в попытках найти те маркеры, которые будут недороги и позволят тестировать максимальное количество людей. Но сказать, что у человека будет опухоль с таким вот набором маркеров или мутаций — невозможно. Мутация в массе своей случайна.
Сейчас по всему миру ведётся глобальная работа по определению клинической значимости мутаций.
Учредитель: Автономная некоммерческая организация содействия информированию и просвещению населения "Медиахолдинг "Общественная служба новостей" ОГРН 1187700006328. Мнение редакции может не совпадать с мнением авторов.
Ученые стали испытывать непатогенные энтеровирусы , которые обитают в кишечнике детей в возрасте до пяти лет. В ближайшее время начнутся клинические испытания препарата. Чумаков рассказал, что сейчас ее будут испытывать на пациентах с глиобластомой — опухолью головного мозга, которая чаще всего приводит к летальному исходу. Однако теоретически препарат сработает и на других формах онкологии. Вирусы ищут легкую для размножения мишень, а в опухолевых клетках нарушена система противовирусной защиты. Когда клетка заражается вирусом, она начинает секретировать интерферон — противовирусный белок, и защищается от инфекции, — объяснил ученый.
По словам Чумакова, его тестировали на больных с четвертой стадией рака, и вакцина показала хорошие результаты, однако этого опыта недостаточно. Надо добиться какого-то финансирования, — добавил специалист. Пока препараты производят в лаборатории, и хотя они хорошего качества, использовать их для лечения больных не разрешается. Учитывая предстоящие испытания и проверки, применять вакцину начнут минимум через пять лет. Онколитические вирусы будут применять персонифицировано, потому что абсолютно все опухоли разные. Даже, предположим, рак яичника у одной женщины один, а у другой немножечко иной.
Поэтому один и тот же вирус одной пациентке даст эффект, а другой не даст. Но мы можем применить другой вирус, который подействует, — рассказал Чумаков. Также биологи создают так называемые «коктейли» из нескольких типов вируса.
По данным ВОЗ, рак шейки матки занимает 4 место по онкологическим заболеваниям женщин во всем мире. В 2020 году произошло 604 000 новых случаев заболевания и 342 000 случая смерти от него.
Половину из них вызывают два типа ВПЧ 16 и 18. У ВИЧ-инфицированных женщин риск развития рака шейки матки в 6 раз выше, чем у женщин, у которых нет данной инфекции. Скорость развития процесса может занимать всего 5-10 лет. Поэтому в целях профилактики рака шейки матки ВОЗ рекомендует проводить вакцинацию девочек в возрасте от 9 до 14 лет. Считается, что в данном возрасте большинство барышень еще не начали вести половую жизнь.
В некоторых странах начата вакцинация мальчиков, поскольку она предупреждает развитие связанного с ВПЧ рака полового члена у мужчин. Кроме того, представители обоих полов подвержены ассоциированному с ВПЧ раку гортани, глотки и прямой кишки. Но если ВПЧ уже выявлен и возраст составляет старше 14 лет, то это ни в коем случае не противопоказание к проведению вакцинации! В настоящее время ВОЗ рекомендует проводить вакцинацию против ВПЧ по следующим схемам: - одно- или двухдозовая вакцинация для девочек в возрасте от 9 до 14 лет; - одно- или двухдозовая вакцинация для девочек и женщин в возрасте от 15 до 20 лет; - двухдозовая вакцинация с интервалом в 6 месяцев для женщин в возрасте старше 21 года. Люди, живущие с ВИЧ-инфекцией, должны получать, как минимум, две дозы, а если возможно — три дозы.
Не стоит забывать, что вакцинация против ВПЧ показана и лицам мужского пола. В РФ вакцинация проводится по схеме: день введения — через 2 месяца — через 6 месяцев после первого введения.
Прививка от … рака
Новости по теме: Успешно испытана вакцина против рака. Глава государства отметил, что рассчитывает на скорое применение вакцин от рака в качестве методов индивидуальной терапии. Соответственно, профилактическая прививка от ВПЧ в каком-то смысле предотвращает онкологию, — объяснил Беспалов. Он уверенно заявил, что BioNTech намерена производить вакцины против рака, которые созданы ин-дивидуально для каждого человека на основе мРНК. В лечении каких типов рака в будущем, как вам представляется, неоантигенные вакцины будут наиболее эффективны? Вакцинация, утверждают ученые, на 90% снижает риск рака шейки матки — болезни, которая ежегодно уносит в мире жизни больше 300 000 женщин.
Прививка от … рака
Остальные десять пока заморожены», — комментирует Ирина Балдуева. Вакцины-конкуренты Ирина Балдуева рассказала об аналогичных разработках коллег. Первой иммунотерапевтической вакциной на основе дендритных клеток стала вакцина Provenge американской компании Dendreon Inc. Разработка принесла компании более миллиарда долларов инвестиций. Работы над Provenge начались в 1996 году, в апреле 2010-го было получено одобрение FDA на использование вакцины.
Вакцина Provenge представляет собой аутологичные дендритные клетки, нагруженные таргетным антигеном PAP, который считается наиболее представленным на поверхности опухолевых клеток рака предстательной железы. Процесс созревания наивных дендритных клеток происходит in vitro и требует дорогостоящих и сложных в производстве реагентов, таких как рекомбинантный фьюжн-белок PAP-GM-CSF. Несмотря на значительный коммерческий успех, эффективность Provenge оказалась ниже ожидаемых показателей, прирост общей выживаемости по сравнению со средними показателями оказался всего 4,5 месяца. Вакцина VDC2008 разработана американскими учеными.
В 2008 году были получены первые результаты пилотных испытаний, в 2009-м лицензия была расширена, ее стоимость составила 15 млн долларов. В отличие от Provenge в VDC2008 используется не один таргетный антиген, а целый спектр, что позволяет использовать ее для лечения любых солидных опухолей и должно повысить ее эффективность. Созревание дендритных клеток происходит in situ после криоабляции. Производство вакцины осуществляется по контракту британской компанией Progenitor Cell Therapy.
Компания «Томские клеточные технологии», основанная сотрудниками Сибирского государственного медицинского университета в августе 2007 года, реализует венчурный проект в сфере новых медицинских технологий. В основе проекта лежит разработка новой оригинальной методики лечения трех видов онкологических заболеваний, а также туберкулеза. Бизнес компании заключается в разработке, производстве и продаже вакцин на основе аутологичных дендритных клеток. Проект стартовал в 2007 году, в третьем квартале 2007-го сотрудниками Томского центра венчурных инвестиций в проект были привлечены инвестиции Томского регионального венчурного фонда в размере 14 млн рублей.
В настоящее время компания производит клеточную вакцину на основе дендритных клеток, активируемых лизатом опухоли и лимфокинактивируемых клеток. В лаборатории клеточного иммунитета РОНЦ им. Блохина проводят терапию с помощью вакцины на основе дендритных клеток. Это одна из старейших и авторитетнейших групп в данной области с огромным опытом работы.
В отделении онкопроктологии РОНЦ под руководством доктора медицинских наук профессора Юрия Барсукова при диссеминированном колоректальном раке выполняются циторедуктивные операции с последующим созданием и использованием аутологичной вакцины на основе дендритных клеток. В РОНЦ есть ряд других групп, занимающихся изучением вакцин на основе дендритных клеток: отделение клинической фармакологии и химиотерапии под руководством доктора медицинских наук профессора Сергея Тюляндина, лаборатория экспериментальной диагностики и биотерапии опухолей под руководством доктора медицинских наук, профессора Анатолия Барышникова. Центр иммунотерапии и клеточных технологий ЦИКТ в Новосибирске стал неформальным объединением медицинских учреждений, заинтересованных во внедрении иммунотерапевтических и клеточных технологий в клиническую практику.
Что означает этот термин? Обычно заболеванию способствуют разные факторы.
Представим себе, что мы захотели исследовать какой-то один из этих факторов: например, вирус папилломы человека ВПЧ по отношению к карциноме ротоглотки. Однако и без ВПЧ люди тоже заболевают карциномой ротоглотки, то есть риск всё равно сохраняется. Какой же вклад именно ВПЧ вносит в риск развития у человека карциномы ротоглотки, если не считать тот риск, который есть и без ВПЧ? Такой вклад и называют атрибутивным риском, а также добавочной долей. Вероятность воздействия того или иного фактора может отличаться для разных групп людей.
Что произошло? Авторы научной публикации — ученые из Бельгии и России, они предложили использовать ферроптоз для иммунотерапии рака. Редакция международного научного журнала Journal for ImmunoTherapy of Cancer признала их работу лучшей научной публикацией за 2020 год, также исследование комментировали номинанты на Нобелевскую премию. Работа привлекла внимание широкого круга научного сообщества. Как работает новый метод борьбы с раком?
Новая работа строится на ферроптозе — это недавно открытый учеными механизм запрограммированной клеточной смерти. Он приходит в действие только в том случае, если в клетке нарушается метаболизм железа. Также он запускается при круговороте жиров и некоторых других веществ, так как чаще всего это влечет за собой развитие воспалений. Существует большое количество доказательств, что процесс ферроптоза можно искусственно запустить во многих типах раковых клеток, иначе говоря, самоуничтожить их. В 2020 году директор Института биологии и биомедицины ННГУ Мария Ведунова и ее коллеги разработали и опубликовали в научном журнале одну из первых методик, которая поможет использовать недавно открытый механизм для борьбы с двумя видами рака: глиомой и фибросаркомой.
Глиома — это самая распространенная первичная опухоль головного мозга.
На ряду с ним стоят методы создания моноклональных антител и факторы питания для профилактики онкозаболеваний. Основные закономерности злокачественного роста Природой заложено в иммунитет любого человека противоопухолевая защита, механизмы которой и используются при создании вакцин. Почему же самому организму не хватает сил для борьбы с заболеванием и требуется дополнительная помощь? Это происходит по ряду причин, связанных с природой самой опухоли и особенностями ее роста. Во-первых, степень чужеродности отличие от здоровых тканей не столь выражена, как у вирусов или бактерий, так как опухоль происходит из клеток самого организма. У инфекционных заболеваний антигенные свойства выражены достаточно сильно, что облегчает создание высокоэффективных вакцин. Опухольассоциированные антигены, напротив, обладают очень низкой иммуногенностью. Во-вторых, при формировании опухоли работает механизм, направленный на отбор клеток, которые будут специально предназначены для противодействия иммунным механизмам. Их задачи поддерживать существование злокачественно преобразованных клеток и способствовать формированию их клонов.
Доктор Мясников разъяснил заявление Владимира Путина о новых вакцинах от рака для россиян
Профессор молекулярной онкологии Лоренс Янг утверждает, что комбинация персонализированной противоопухолевой вакцины с антителами показывает большой потенциал у пациентов с удаленным первоначальным поражением кожи. Перспективы лечения рака через вакцинацию обширны, однако результаты могут быть разными в зависимости от типа опухоли. Вакцину от вируса папилломы человека (ВПЧ) зачастую называют прививкой от рака.
Петербургские ученые разработали технологию создания вакцины от рака
И снова под нож хирурга. Химиотерапия — тоже без результата. Тогда специалисты и предложили новую технологию. Я посмотрел, ещё поговорил с врачами и согласился. С начала 2019 года я получаю это лечение», — рассказал петербуржец Сергей Данилов. Конечно, никаких 100-процентных гарантий излечения в этом центре Сергею не давали изначально — болезнь слишком коварна. Но ремиссия длится уже два года. Для дальнейших испытаний планируют даже возвести отдельный корпус на территории научного медицинского центра в Песочном.
Для вакцины собирают генетическую информацию, полученную от опухоли самого пациента, чтобы в будущем использовать в борьбе с раком других частей тела и органов. Инъекции мРНК от Moderna помогают обучить организм пациента распознавать раковые клетки и бороться с ними. Есть надежда, что они предотвратят рецидив заболевания, отмечают исследователи.
Например, им впервые с высокой трибуны было заявлено, что Российская Федерация, а именно, отечественные ученые вплотную подошли к созданию вакцин от рака. При этом, Владимир Владимирович заявил, что рассчитывает на их скорое и эффективное использование. Многие обрадовались, но, так и не поняли, о чем речь. Одним из первых выступил с разъяснением этого важного заявления популярный доктор Александр Мясников. И вот что он написал: - Наш Президент на днях сказал, что Российские ученые успешно работают над созданием вакцин от рака.
Тут вообще нельзя говорить про гарантию, и это относится ко всем лекарствам, даже к препаратам от головной боли. Цель, куда мы стремимся — это комбинация терапевтических подходов, которые снимают противоиммунную защиту опухоли, методов клеточных технологий, например, технологии получения CAR-T клеток, которые целевым образом узнают опухолевые клетки и их убивают. Комбинация этих методов в результате должна приводить к значимому, стойкому противоопухолевому иммунитету, который позволит у значительного количества пациентов добиться пожизненной ремиссии. Эта цель, которая достойна «Нобелевки». Она тоже относится к технологиям иммунотерапии, но это уже такая artificial-вакцина. Мы стимулируем механизмами вне организма то, что должно происходить в организме. Технология по созданию таких клеток достаточно сложна: у пациента выделяются гемопоэтические клетки, которые являются либо предшественниками, либо самими Т-клетками, в них вносят специальный генетический вектор, и на их поверхности появляется экспрессия химерного рецептора. На поверхности к этому гибридному химерному рецептору «пришивается» молекула, как правило, из кусочков антител или лигандов — та, которая может узнать антиген на поверхности опухолевой клетки. Таким образом, изменённый лимфоцит таргетно связывается с опухолевой клеткой. Внутри клетки запускаются процессы, которые активируют Т-лимфоцит, делая его агрессивным против клетки, рядом с которой он находится. Если связь произошла, активируется лимфоцит, который начинает убивать эту опухолевую клетку. В мире она уже клинически применяется для терапии лимфом. В России проводятся клинические апробации такой технологии либо на своих, либо на зарубежных векторах. Мы построили у себя блок для наработки клеточного препарата для пациентов — у нас сейчас будет клинически верифицированная, сертифицированная площадка для производства, возможно, для детской онкологии, а возможно, перейдём на взрослую. У нас разработан вектор для солидных опухолей, который позволяет получать CAR-T клетки, нацеленные на антиген HER-2, это рак молочной железы и рак яичников. Есть ещё несколько опухолей, для которых надо делать исследования. У нас проведены доклинические исследования на животных, проведены исследования in-vitro, показана эффективность. В принципе, мы готовы переходить на стадию клинических исследований. Всё то же, о чем мы уже говорили — пациенты разные, опухоли тоже. Я бы сказал, во-первых, что надо выбирать пациентов, у которых будет высокая вероятность ответа, а, во-вторых, подбирать комбинацию терапии, в данном случае, иммунотерапии, которая снимет защиту опухоли от действия иммунной системы. Самих вариантов много и не всегда можно угадать что работает у данного пациента. Мы разрабатываем наш новый подход — мульти-функциональные CAR-T клетки, когда анализируется пул всех клеток опухоли, и у пациента получают Т-клетки, которые содержат универсальный рецептор. Тогда эти CAR-T клетки можно направить на несколько антигенов в опухоли данного пациента. Эта терапия ещё на ранней стадии исследования, там есть вопросы. Наша задача — довести эти технологии до практического применения. Сейчас у нас есть площадка, которая позволяет проводить клинические исследования для нескольких пациентов и подтверждать, что этот подход работает. А когда это нужно будет делать на пациентах в большом количестве, то это будет «завод», в котором стоят десятки ферментёров, обрабатывающие одновременно клеточный продукт от десятков пациентов, чтобы в течение месяца подготовить продукты для многих пациентов. Вот к такой цели мы сейчас движемся и продвинулись очень неплохо. К сожалению, нет. Как не существует вакцины против всех вирусов и бактерий, которые нас поражают. Они работают над вакциной, где в рамках одной вакцины либо мультивалентной из нескольких векторов, либо в рамках одного вектора могут быть внесены маркеры известного, но ограниченного чисто физически количества возбудителей, самых распространённых, которые приносят наибольший вред. В нашем случае, чтобы убить одну опухоль, нужно использовать много маркеров. Вряд ли. Мы должны знать мишень. Нет такого антигена, который присутствует, условно говоря, хотя бы в половине видов рака. Есть определённые сигнальные пути, которые ломаются или, наоборот, активируются, присущие изрядному количеству опухолей хотя бы в одном типе рака. Такое бывает. И вакцины для таких случаев как раз пытаются разрабатывать. Но они вряд ли будут профилактическими. Потому что это не вакцина против рака шейки матки. Это вакцина против вируса папилломы человека. И то против основных его видов, которые приводят к максимальному социальному эффекту. Но здесь мы бьём не в рак, а в его причину. А причин может быть много.